免疫學(xué) 第7章 主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈課件

1、補(bǔ)體系統(tǒng)的功能裂解調(diào)理活化清除細(xì)胞、細(xì)菌和病毒的裂解調(diào)理作用，啟動(dòng)了對(duì)顆?？乖耐淌山Y(jié)合于免疫系統(tǒng)細(xì)胞的特異補(bǔ)體受體，引起特異細(xì)胞功能、炎性和免疫調(diào)控分子的分泌免疫清除，除去循環(huán)系統(tǒng)中的免疫復(fù)合物，在脾臟和肝臟中沉積它們 第七章 主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈The Major Histocompatibility Complex and Antigen Presentation第七章 主要組織相容性復(fù)合物(MHC)和抗原遞呈MHC分子結(jié)構(gòu)與組成MHC功能作用與表達(dá)模式抗原遞呈通路第一節(jié) MHC分子結(jié)構(gòu)與組成T細(xì)胞只識(shí)別加工后遞呈的抗原T細(xì)胞受體僅僅識(shí)別位于另一細(xì)胞表面MHC分子結(jié)合

2、溝槽內(nèi)的抗原片段MHC分子由MHC基因座（locus）編碼主要組織相容性復(fù)合物的組成I類(lèi)和II類(lèi)基因產(chǎn)物被稱(chēng)為經(jīng)典MHC分子，它們有共同的結(jié)構(gòu)特征，并且在抗原加工與遞呈中起作用。而III型產(chǎn)物雖然在免疫功能上是關(guān)鍵的，但幾乎沒(méi)有和I型與II型分子共同性。I類(lèi)基因編碼的糖蛋白，表達(dá)于幾乎所有有核細(xì)胞表面，其基因產(chǎn)物的功能是遞呈肽抗原給TC細(xì)胞。II類(lèi)基因編碼的糖蛋白，主要表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞（M、DCs、B）表面，其基因產(chǎn)物遞呈加工過(guò)的抗原肽給TH細(xì)胞。III類(lèi)基因編碼多種具有免疫功能的分泌蛋白，包括某些補(bǔ)體系統(tǒng)成分和炎性分子。MHC等位基因的單元型（haplotypes）連鎖遺傳MHC基因座組成

3、是高度多態(tài)性的。MHC基因位于同一染色體上，在遺傳中，各基因座間連鎖緊密連鎖，很少發(fā)生同源染色體間的交換，這種遺傳就構(gòu)成了單元型遺傳。而那些在同一染色體上緊密連鎖的一系列等位基因組合，稱(chēng)為單元型。MHC分子共顯性表達(dá)，基因型與表型相同。自交品系，具有相同MHC基因單元型，雜交品系具有不同MHC基因單元型。這種單元型連鎖遺傳與同種移植組織相容性的相關(guān)。MHC單元型與移植排斥典型的人HLA單元型遺傳MHC分子結(jié)構(gòu)I類(lèi): 重鏈(123)+輕鏈（2微球蛋白） 123結(jié)構(gòu)域每個(gè)約90aa；跨膜區(qū)約25aa（疏水）；胞質(zhì)尾部30aa(親水) 2微球蛋白大小組成類(lèi)似于3II類(lèi)：33kD()+28kD()MH

4、C I、II類(lèi)分子屬于免疫球蛋白超家族I類(lèi)和II類(lèi)分子的肽結(jié)合一個(gè)個(gè)體僅表達(dá)小數(shù)量的I類(lèi)和II類(lèi)MHC分子：上至6個(gè)不同的I類(lèi)分子；上至12個(gè)不同的II類(lèi)分子。有限數(shù)量的MHC分子必須遞呈巨大數(shù)量的不同抗原肽給T細(xì)胞。I類(lèi)和II類(lèi)分子的肽結(jié)合無(wú)法展現(xiàn)類(lèi)似抗原和抗體或TCR結(jié)合那樣好的特異性。一個(gè)MHC分子能結(jié)合許多不同的肽，一些肽能結(jié)合多個(gè)不同的MHC分子。因此，肽與MHC間的結(jié)合經(jīng)常是“混雜的”（promiscuous）。MHC分子在同一時(shí)間里只能與一個(gè)肽結(jié)合，且這種結(jié)合相當(dāng)穩(wěn)定。T細(xì)胞識(shí)別肽與MHC分子復(fù)合物是高度的特異的。I類(lèi)和II類(lèi)分子肽結(jié)合特性I類(lèi)MHC-肽相互作用I類(lèi)分子結(jié)合肽(通

5、常為內(nèi)源肽)遞呈它們給CD8+T（Tc)細(xì)胞。每一型I類(lèi)分子（如小鼠K，D，L；人A，B，C）結(jié)合一套獨(dú)特的肽，每一個(gè)一類(lèi)分子等位基因變體（如H-2Kk和H-2Kd）結(jié)合一套不同的肽被結(jié)合肽兩個(gè)特性：1）8-10aa，其中9肽親和性最強(qiáng)；2）含特定aa殘基，這些殘基錨定肽進(jìn)入MHC分子中，稱(chēng)為錨定殘基（anchor residues）所有的肽都含有羧基端錨定，此外常有氨基端2、3位錨定II類(lèi)分子結(jié)合肽（通常為外源肽）并遞呈給CD4+T（TH）細(xì)胞13-18aa有內(nèi)部保守序列花樣（motif），但是缺乏保守錨定殘基II類(lèi)MHC-肽相互作用第二節(jié) MHC功能作用與表達(dá)模式MHC與免疫反應(yīng)：MHC分

6、子在遞呈抗原給T細(xì)胞中的中心作用幾乎所有細(xì)胞表達(dá)I類(lèi)MHC分子; II類(lèi)MHC的表達(dá)被優(yōu)先限制于A(yíng)PCs能遞呈抗原肽-I類(lèi)MHC給CD8+ TC 細(xì)胞的稱(chēng)為靶細(xì)胞；而能遞呈抗原肽- II MHC給CD4+ TH 細(xì)胞的稱(chēng)為抗原遞呈細(xì)胞 （antigen-presenting cells ，APCs）抗原遞呈細(xì)胞分為專(zhuān)屬、非專(zhuān)屬，非專(zhuān)屬APCs能被誘導(dǎo)表達(dá)II MHC或輔助刺激信號(hào)分子。T細(xì)胞的Self-MHC Restriction: CD8+ TC細(xì)胞是class I MHC restrictedT細(xì)胞的Self-MHC Restriction: CD4+ TH細(xì)胞是class II MHC

7、 restricted第三節(jié) 抗原遞呈通路不同抗原加工和遞呈通路 TAP (transporter of antigenic peptides)內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：蛋白酶體產(chǎn)生遞呈肽 內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：肽通過(guò)胞質(zhì)被轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)TAP (transporter of antigenic peptides)內(nèi)源抗原加工和遞呈的胞質(zhì)通路：在粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，分子伴侶援助下的肽與I類(lèi)MHC分子裝配TAPs缺乏導(dǎo)致某些疾病 外源抗原加工和遞呈的內(nèi)吞通路：在內(nèi)吞泡內(nèi)內(nèi)化分子加工為肽，并與II類(lèi)MHC分子組裝外源抗原加工和遞呈的內(nèi)吞通路不變鏈（invariant chain,Ii,CD74）指導(dǎo)II類(lèi)MHC分子轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)吞泡（從RER經(jīng)Golgi體到內(nèi)吞泡）Ii消化為CLIP （class IIassociated invariant chain peptide）,CLIP再被抗原肽替代外源抗