本科藥學(xué)第二學(xué)期《藥物代謝動力學(xué)》14

1、山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動力學(xué)試卷（一）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1.生物等效性2.生物半衰期3.達坪分數(shù)單室模型5.臨床最佳給藥方案二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義kk，ak1C二o（1e，at，10e，t1Vka，a，c102k2klg（XXu）一2.303tlgXu3.C=oe，ktssV（1e，k）AUC二耗叫|o）m15.x*二x0（1_e，kt）（1_e，kj）0三、回答下列問題（每小題8分，共40分）緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義？什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些？臨床藥師

2、最基本的任務(wù)是什么？如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動力學(xué)過程?四、計算題（共25分）一種抗生素，其消除半衰期為3h,表觀分布容積為體重的20%。治療窗為110ug/mL,該藥以靜脈注射給藥時，（1）計算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時給藥一次，達穩(wěn)態(tài)時其最高血藥濃度不超過10ug/mL，每次注射劑量應(yīng)為多少？（2）按上方案給藥達穩(wěn)定時最低血藥濃度為多少？（7分）地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.52.5ug/mL,已知V=60L,t1/2=55h。今對一患者先靜脈注射15mg，半小時后以每小時10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5小時滴注是否達到治療所需濃度？某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次

3、，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計含速、緩兩部分控釋制劑的劑量。（已知k=0.3h-1；ka=2.0h-1；V=10L；F=80%）a藥物動力學(xué)試卷一（答案）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）生物等效性：是指一種藥物的不同制劑在相同的實驗條件下，給予相同的劑量，其吸收速度和程度沒有明顯的差異。生物半衰期：是指某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。達坪分數(shù)：體內(nèi)任一時間的血藥濃度與坪濃度的比值即為達坪分數(shù)。單室模型：是指藥物進入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，能立即完成轉(zhuǎn)運間的動態(tài)平衡，從體內(nèi)消除，把機體看成為藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的

4、均一單元，即一個隔室稱為單室模型。臨床最佳給藥方案：根據(jù)臨床個體病人具體病情設(shè)計，以最佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制劑、最適給藥劑量和最佳給藥間隔,使治療達到安全、有效、經(jīng)濟，特別是使治療既產(chǎn)生最佳療效又不引起不良反應(yīng)、能夠滿足治療目的要求的給藥方案。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義（每小題4分，共20分）cK“K，aK、C二（1，ioe，at，ioe，t）VKaac10答：雙室模型，靜脈滴注給藥，中央室的藥物濃度與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：kO：為零級靜脈滴注速度；k10:為從中央室消除的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；Vc:為中央室的表觀分布容積；C為中央室的藥物濃度。lg（X，

5、X）=-K-t+lgXuu2.3O3u答：單室模型靜脈注射給藥，尿中原形藥物的虧量與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：k為一級消除速度常數(shù)；X為尿中原形藥物的總量；X為任意時間尿中原形藥物的量。X-X為虧量。uuuux3.Csso-e3.CssV（1，e-k）答：單室模型，多劑量靜脈注射給藥，穩(wěn)態(tài)血藥濃度與時間的關(guān)系。式中：X為給藥劑量；k為一級o消除速度常數(shù)；T為給藥間隔時間；Css為坪濃度。4.AUC=（K+邑）VVm2Vm答：單室模型靜脈注射給藥，非線性藥物動力學(xué)血藥濃度-時間曲線下面積的計算公式。式中：X為o給藥劑量；V為表觀分布容積；km為米氏動力學(xué)常數(shù)；Vm為理論最大速率。15.x*=-x0（

6、1_e，k）（1_e，kj）0答：單室模型血管外給藥負荷劑量的計算公式。式中：k為一級消除速度常數(shù)；ka為一級吸收速度常數(shù)；T為給藥間隔時間；X為給藥劑量；X*為負荷劑量。00三、回答下列問題（每小題8分，共40分）緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義？答:緩控釋制劑釋放度測定至少需3個時間點,第一個取樣點一般在12小時，釋放量在1540%之間,用于考察制劑有無突釋現(xiàn)象；第二個取樣點反映制劑的釋放特性，時間為46小時，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要求；第三個取樣點用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在70%以上，給藥間隔為12小時的制劑取樣時間可為610小時，2

7、4小時給藥一次的制劑，其取樣時間可適當延長。什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？答:表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性:一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小；親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。影響生物利用度的它因素還有哪些？答:除劑型因素對生物利用度有影響外，其它因素還有:胃腸道內(nèi)的代謝分解；

8、肝臟首過作用；非線性特性的影響；實驗動物的影響；年齡、疾病及食物等因素的影響。臨床藥師最基本的任務(wù)是什么？答:實現(xiàn)給藥方案個體化，進行血藥濃度實驗設(shè)計；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理；受試藥劑的制備；廣泛收集藥學(xué)情報；應(yīng)用臨床藥物動力學(xué)等方面的知識，協(xié)助臨床醫(yī)師制定科學(xué)、合理的給藥方案，做到給藥劑量個體化，進一步提高藥物療效，減少不良反應(yīng)。如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動力學(xué)過程?答:靜脈注射一系列不同劑量（如高、中、低三個劑量）的藥物，可得到不同劑量在各個取樣點的血藥濃度，即（ti.Ci）對應(yīng)數(shù)據(jù)組。按下述方式處理數(shù)據(jù)，進行識別：（1）作血藥濃度-時間特征曲線，如果三條曲線相互平行，表明在該劑量范圍內(nèi)為線性過

9、程；反之則為非線性過程。（2）以每個血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量，將這個比值對t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù)計存在某種非線性。以AUC分別除以相應(yīng)的劑量，如果所得各個比值明顯不同，則可認為存在非線性過程。（4）將每個濃度-時間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計算各個動力學(xué)參數(shù)。若有一些或所有的藥動學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大小而改變，則可認為存在非線性過程。四、計算題（共25分）一種抗生素，其消除半衰期為3h,表觀分布容積為體重的20%。治療窗為110ug/mL,該藥以靜脈注射給藥時，（1）計算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時給藥一次，其最高血藥濃度（達穩(wěn)態(tài)時）不超過10ug/mL，每次注射劑

10、量應(yīng)為多少？（2）按上方案給藥達穩(wěn)定時最低血藥濃度為多少？（7分）解：(1)已知：t=3h，V=20%X80=16L，C$=2ug/mL1/2minCss=10ug/mL，t=8hmaxCssCss，max0V(1e-k)06938x，Css.V(1e一k)=10 x16x103x(1e3x)=1348(mg)0max2)2)Cssmin0.ekV(1e-k)CssV.(1CssV.(1e-k)maxV(1e-k).ek=Css.ek=max069310 xe-3=1.58卩g/mL答：每次注射劑量應(yīng)為134.8mg，按上方案給藥達穩(wěn)定時最低血藥濃度為1.58ug/mL2.地西泮治療癲癇發(fā)作所

11、需血藥濃度為0.52.5ug/mL,已知V=60L,t1/2=55h。僅對一患者，先靜脈注射15mg，半小時后以每小時10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5小時是否達到治療所需濃度？解1：靜注30分鐘后的血藥濃度為：C，Ce-kt10150693，e55x05，0.2484(mg/L)，0.2484(ug/mL)60在此基礎(chǔ)上靜滴2.5小時，血藥濃度為：k，4(1ekt)Cekt1060 x0.6931060 x0.6935506930693(1e-55x2-5)+0.2484e55=0.410+0.241=0.651(ug/mL)答：此時的血藥濃度介于0.52.5ug/mL之間，所以在治療范圍內(nèi)解2

12、：靜注時間為(0.5h+2.5h),血藥濃度為：C，Ce-kt1015e605515e6055x3.0，0.241(mg/L)，0.241(ug/mL)靜滴時間為2.5小時，血藥濃度為kC，(1ekt)100693小6w(l-e100693小6w(l-e-55心)=0.410g/ml60 x55C=C1C2=0410+0241=0-6515L)答：此時的血藥濃度介于0.52.5ug/mL之間，所以在治療范圍內(nèi)3.某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg,現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計該控釋制劑的劑量。解：已知k=0.3h-1;ka=2.0h-1;V=10L;F=80%)梟-九-0-g/L

13、=CV=0.889x10=8.89mgssk0=Dk=8.89x0.3=2.667mg/hrb則：緩釋部分的劑量為：D二k0T二2.667x12二32.00mgmr2.303kt=lg(-*)=maxk一kka2.3031啟)=1.12h2.00.30.3kte-ktkte-kt)maxamaxCai(emax(k一k)Va0.889二0.8X2.0XDi(e-0.3xi.i2-e-2.0 x1.12)(2.0-0.3)x10則：速釋部分的劑量為：D15.53mgiD*D*Dk0tiirmax15.52.667x1.1212.54mgDD*D12.5432.0044.54mgtim答：控釋制劑

14、總劑量應(yīng)為44.54mg，速釋部分的劑量應(yīng)為12.54mg，緩釋部分的劑量應(yīng)為32.00mg。山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動力學(xué)試卷（二）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1.生物利用度2.清除率3.積蓄系數(shù)雙室模型5.非線性藥物動力學(xué)二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義CssCss1DF=max_minCss11e11eka,2Css=a02minV(kk)1ek,aXMRT3-VSSAudxkxCx-kkx(k-)4&u二0壬-e-at+021-e-4&dtxxKXC=m0ssV,Xm0三、回答下列問題（共40分）何謂藥物動力學(xué)？藥物動力學(xué)的基本任務(wù)是什么？雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？寫出各

15、時相的半衰期公式表達式？生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？Michealis-Menten方程式特征有哪些？制定給藥方案的步驟有哪些？四、計算題（共25分）一患者體重為50kg，腎功能正常，每8小時每公斤體重靜注lmg慶大霉素（t/2=2h,V=0.2L/kg）,求穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度？（7分）某一患者臨床抗感染治療，靜脈注射某抗生素，治療濃度要求大于25ug/ml和小于50ug/ml，已知該藥在體內(nèi)具有單室模型特征，t1/2為9h，V為12.5L。求每次靜脈注射給藥250mg，給藥間隔多少小時可使給藥達穩(wěn)態(tài)時血藥濃度在上述范圍？若第一次給藥使血藥濃度達上

16、述范圍，求負荷劑量x0*=？某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計含速、緩兩部分控釋制劑的劑量。（已知k=0.3h-1；ka=2.0h-1；V=10L；F=80%）a22藥物動力學(xué)試卷二答案一、名詞解釋（每小題3分，共15分）生物利用度：是指服用藥劑后，藥劑中主藥吸收到達大循環(huán)的相對數(shù)量與大循環(huán)中出現(xiàn)的相對速率。清除率：單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除藥物的表觀分布容積數(shù)。積蓄系數(shù)：系指坪濃度與第1次給藥后的濃度的比值。雙室模型：如果藥物進入體內(nèi)以后，只能很快進入機體的某些部位，但很難較快地進入另一些部位，藥物要完全向這些部位分布，需要不容忽視的一段時間，這時從速度

17、論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)，即“雙室模型”。非線性藥物動力學(xué)：當藥物濃度較高而出現(xiàn)飽和（酶或載體）時的速率過程稱之為非線性速率過程，即受酶活力限制的速率過程，又叫米曼氏動力學(xué)過程。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義（每小題4分，共20分）CssCssTOC o 1-5 h z1DF=max_min.CssCss答：波動度的計算公式。Cmax為穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；Css為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度，C為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃minss度；DF為波動度。211ek211eka,Css=a0(minV(kk)1ek,a答：單室模型，多劑量血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度計算公式。式中：X0為給藥劑

18、量；k為一級消除速度常數(shù)；ka為一級吸收速度常數(shù)；T為給藥間隔時間；v為表觀分布容積；F：生物利用度；Css為min穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。XMRT3.VssAUC答：非房室模型，靜脈滴注給藥穩(wěn)態(tài)表觀分布容積的計算公式。式中：Xo為給藥劑量；MRT為平均滯留時間；AUC為血藥濃度時間曲線下面積。dxkx(dkkx4.ue02edt+e0_21etdtdd答：雙室模型，靜脈注射給藥，尿中原形藥物排泄的瞬時速率與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：ke：為一級腎（尿藥）排泄速度常數(shù)；k21：為從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和消除dx相的混雜參數(shù)；dxudt為原形藥物排泄的瞬時速率。KX5.Cm

19、0ssV,Xm0答：單室模型靜脈注射給藥，非線性藥物動力學(xué)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計算公式。式中：式中：X為給藥劑0量；km為米氏動力學(xué)常數(shù)；Vm為理論最大速率；t為給藥周期。三、回答下列問題（每小題8分，共40分）何謂藥物動力學(xué)？藥物動力學(xué)的基本任務(wù)是什么？答：是應(yīng)用動力學(xué)（kinetics）的原理和數(shù)學(xué)（mathsmatics）的模式，定量地描述藥物通過各種途徑進入體內(nèi)的22吸收、分布、代謝與排泄即ADME過程的“量-時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。藥物動力學(xué)的基本任務(wù)：在理論上創(chuàng)建模型；通過實驗求參數(shù)；在臨床上應(yīng)用參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥。雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？如何形成？

20、寫出各時相的半衰期公式表達式？答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相3個時相。吸收相：1/2（ka吸收相：1/2（ka）0.693ka分布相：0.6931/2(P)P220.693消除相：t=1/2（，）,生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。藥理效應(yīng)法的一般步驟是：測定劑量-效應(yīng)曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測定某時間點（通常是效應(yīng)強度峰值時間）的效應(yīng)強度,得劑量-效應(yīng)曲線；測定時間-效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測定不同時間的效應(yīng)強度，得時間-效應(yīng)曲線;通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量

21、-時間曲線，將不同時間點的效應(yīng)強度經(jīng)劑量-效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時間的劑量，即得到劑量-時間曲線。通過劑量-時間曲線進行藥物制劑生物等效性評價。4.Michealis-Menten方程式特征有哪些?答：Michaelis-Menten方程有兩種極端的情況，即（1）當血藥濃度很低時（即KmC）,米氏動力學(xué)表現(xiàn)為一級動力學(xué)的特征；（2）當血藥濃度較大時（即CKm），米氏動力學(xué)表現(xiàn)為零級動力學(xué)的特征。5制定給藥方案的步驟有哪些？答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動的幅度，確定最佳給藥間隔；第三：根據(jù)

22、已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動力學(xué)方法計算最適給藥劑量（包括負荷劑量和維持劑量）。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性和有效性評價與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。四、計算題（共25分）1.一患者體重為50kg，腎功能正常，每8小時每公斤體重靜注lmg慶大霉素（t1/2=2h,V=0.2L/kg）,求穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度？解：穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度為：Cssmax0.250)1-e-28=0.107(mg/L)或：C或：C蘭0ssVkr10.25006938=0.072(mg/L)答：穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度為0.107mg/L；穩(wěn)態(tài)平均血藥濃

23、度為0.072mg/Lo某一患者臨床抗感染治療，靜脈注射某抗生素，治療濃度要求大于25ug/ml和小于50ug/m1,已知該藥在體內(nèi)具有單室模型特征，t1/2為9h,V為12.5L。求每次靜脈注射給藥250mg,給藥間隔多少小時可使給藥達穩(wěn)態(tài)時血藥濃度在上述范圍？若第一次給藥使血藥濃度達上述范圍，求負荷劑量x0*=?ssmaxssmaxss解：因為：，二1.441ln12Cmin所以：,=1.44x8xln50=8(h)所以：25因為：T工t1/2=-x=1x250=1ek，0因為：T工t1/2=-x=1x250=1ek，006931e6x8答：給藥間隔為8小時，負荷劑量x0*=mg所以：x*

24、03.某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計該控釋制劑的劑量。(已知k=0.3h-1；ka=2.0h-1；V=10L;F=98%)FXa1x20,T解：C01.11mg/LsskV,0.3x10 x6D-CV-1.11x10-11.1mgbssk=Dk11.1x0.3=3.33mg/hbr0則：緩釋部分的劑量為：D=kT=3.33x12二39.96mgmr0tmax2.303klg(f)-kkk-a2.30lg(2.0)=1.12h2.00.30.3FkDC-a*(e-ktmaxe-max)kka1.11=1X2.0XDi(e-0.3x1.12e2心)2

25、.00.3則：速釋部分的劑量為：Di二15.5mgD-Dk0t-15.53.33x1.12-11.78mgiirmax調(diào)整后速釋部分的劑量為：D-D+D-11.78+39.96-51.74mgtim答：控釋制劑總劑量應(yīng)為51.74mg，速釋部分的劑量應(yīng)為11.78mg，緩釋部分的劑量應(yīng)為39.96mg。山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動力學(xué)試卷（三）、名詞解釋（每小題3分，共15分）1.清除率2.消除半衰期3.負荷劑量4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度5.首過效應(yīng)1、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義1.清除率2.消除半衰期3.負荷劑量4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度5.首過效應(yīng)1、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義k（akeaT1）C=-o-一21

26、-Va(a,)ckkeat+:嘰-，T1)e,t21-V,Q,)c2log學(xué)At=2.303tc+logkeX0FkX3.x=ao(ektekat)kka4.C4.Cssm_0VTXm0t二0.693MRT1/2iv三、回答下列問題（共40分）什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？什么是排泄？排泄的途徑有哪些？一種首過效應(yīng)很強的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生物利用度較好？為什么？四、計算題（共25分）1給某患者靜脈注射某藥20mg,同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥

27、濃度是多少？（已知V=50L，t1/2=40h）如果某一患者服用洋地黃毒甙，維持劑量每日0.2mg時有效，如果該藥的生物半衰期為7天，則首劑量需要多少？（7分）位36歲的女性癲癇患者，體重60kg，臨床口服卡馬西平。（1）試計算能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量（假設(shè)F=0.8,CL=0.064L/kg）（2）如患者按300mg，bid服用2個月后，癲癇發(fā)作頻率減少，但仍不能完全控制，此時穩(wěn)態(tài)血藥濃度為4mg/L，試假設(shè)臨床療效不理想的原因，如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達6mg/L，應(yīng)采用多大劑量。藥物動力學(xué)試卷三(答案)一、名詞解釋(每小題3分，共15分)清除率：單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除

28、藥物的表觀分布容積數(shù)。消除半衰期：即生物半衰期，是指某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。負荷劑量：在臨床用藥的實踐中，為了盡快的達到治療的目的，常常把首次劑量加大，使其馬上達到有效治療的濃度，那么這個首劑量通常稱為負荷劑量或沖擊量。穩(wěn)態(tài)血藥濃度：按一定劑量，一定時間間隔，多次重復(fù)給藥以后，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨向并達到穩(wěn)定狀態(tài)，此時體內(nèi)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。首過效應(yīng)：經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達體循環(huán)前，首先經(jīng)過門靜脈進入肝臟，在首次通過肝臟的過程中，有相當大的一部分藥物在肝組織被代謝或與肝組織結(jié)合，使進入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。

29、二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義(每小題4分，共20分)k匕-keaT1)k(k,e,t1)1C二21eat+_21e,tVa(a-,)V,(a-,)cc答：雙室模型，靜脈滴注給藥，中央室的藥物濃度與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：kO：為零級靜脈滴注速度；k21：為從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；Vc：為中央室的表觀分布容積；T為靜脈滴注時間；C為中央室的藥物濃度。2logAX2logAXAt2.3O3t+logkXceO答：單室模型靜脈注射給藥，尿中原形藥物排泄的平均速率與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：k為一級消除速AX度常數(shù)；ke為一級腎排泄速度常數(shù)；uAt為平均

30、尿藥排泄速率；tc為集尿中點時刻的時間X0為給藥劑量。_FkX.、3.x=ao(ektekat)kka答：單室模型，單劑量口服給藥，體內(nèi)藥量與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：X0為給藥劑量；k為一級消除速度常數(shù)；k為一級吸收速度常數(shù)；X為t時間體內(nèi)藥量；F為生物利用度。a4C4Cssm_0VTXm0答:單室模型靜脈注射給藥，非線性藥物動力學(xué)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計算公式。式中：X0為給藥劑量;T為給藥周期；k為米氏動力學(xué)常數(shù)；V為理論最大速率。mm5.t二0.693MRT1/2iv答：非房室模型用統(tǒng)計矩理論計算生物半衰期的計算公式。式中：t為生物半衰期；MRT為靜脈注1/2iv射平均滯留時間。三、回答下列問

31、題（共40分）什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？答：至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計算尿藥量

32、；假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？答：（1）治療指數(shù)小、生理活性很強的藥物；（2）在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動學(xué)特征的藥物；（3）為了確定新藥的群體給藥方案；（4）藥物動力學(xué)個體差異很大的藥物；（5）中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混淆的藥物；（6）常規(guī)劑量下沒有看到療效的藥物；（7）常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應(yīng)的藥物；（8）藥物的消除器官受損（肝功能損害患者應(yīng)用茶堿等）；（9）懷疑是否因為合并用藥而引起異常反應(yīng)的出現(xiàn)；（10）診斷和處理過量中毒。什么是排泄？排泄的途徑有哪些？答：排泄是指吸收進入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝

33、后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥物排泄方式和途徑：腎-尿排泄；膽汁-腸道-糞便排泄；肺呼吸排泄；皮膚汗腺分泌排泄及乳汁分泌排泄等。其中主要是腎-尿排泄。5一種首過效應(yīng)很強的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生物利用度較好？為什么？答：普通片生物利用度較緩釋片好。因為普通片較緩釋片釋藥快，能盡快飽和肝臟的藥物代謝酶，進入血液的藥量多，血藥濃度高，生物利用度高；而緩釋片釋藥平穩(wěn)緩慢，藥物以低量、持續(xù)形式通過肝臟，不能飽和肝臟的藥物代謝酶，進入血藥的藥量少，血藥濃度低，生物利用度低。四、計算題（共25分）給某患者靜脈注射某藥20mg,同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度是多少？

34、（已知V=50L，t1/2=40h）解：已知，X0=2Omg,k0=2Omg/h,t1/2=40h,t=4h,V=50L則靜脈注射該藥4h剩余濃度為：C=Ce-kt1020_-6934，e4050=0.373(mg/L)=0.373(卩g/ml)靜脈滴注井4h血藥濃度為：C(1-e-kt)2kV20500.6930693(120500.6930693(1e40 x4)=1.546(mg/L)=1.546(ug/ml)因此，經(jīng)4h體內(nèi)血藥濃度為：C=C1+C2=0.373+1.546=1.919(ug/ml)40X01ekX01ek2解：J0.693t-1/2k0.6930.6930.099k0

35、.099(h-1)1/22如果某一患者服用洋地黃毒甙，維持劑量每日0.2mg時有效，如果該藥的生物半衰期為7天，則首劑量需要多少？（7分）X*00.2，=2.12mg1e-0.099x1答：首劑量應(yīng)為2.12mg。3.一位36歲的女性癲癇患者，體重60kg，臨床口服卡馬西平。（1）試計算能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量（假設(shè)F=0.8，CL=0.064L/kg）（2）如患者按300mg，bid.服用2個月后，癲癇發(fā)作頻率減少，但仍不能完全控制，此時穩(wěn)態(tài)血藥濃度為4mg/L，試假設(shè)臨床療效不理想的原因，如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達6mg/L，應(yīng)采用多大劑量。Fx解：（1）因為：CL，

36、kV；C，一0sskVc所以：0kVC/F0.064L/kg,60kg,6mg/L一0.8=28.8mg/hTss=28.8,24h=691.2mg/d2)0=ssFx0kVT2)0=ssFx0kVTF,300kV,12所以：kV3004,12=6.25當L=6mg/.L時，日劑量應(yīng)為：sskVx=tC=6.25,24,6=900mg/d0Fss答：能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量為691.2mg/d;應(yīng)采用劑量900mg/d時臨床療效理想。山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動力學(xué)試卷（四）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）3.波動度表觀分布容積2.3.波動度單室模型5.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃

37、度二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義Css1.，=1.441*lnmax12Cssmin22x=沁(1-e-kt)uk3.C3.Cssminoe-k，V(1e-k，)4.5.C4.5.0m2Vm小xCxk)x(kP)C=021ear0/21ePtV(aP)VX-P)cc三、回答下列問題（共40分）藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？尿藥排泄速率法與虧量法的優(yōu)缺點各是什么？生物等效性評價常用的統(tǒng)計分析方法有哪些？緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義？何謂非線性藥物動力學(xué)？產(chǎn)生非線性藥物動力學(xué)過程的主要原因是什么？四、計算題（共25分）某藥物生物半衰期為3.0h,表觀分布

38、容積為10L,今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少?某一單室模型藥物，生物半衰期為5h,靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時間？一35歲男性患者，體重76.6kg,單劑量注射某抗生素后，測得該藥物的體內(nèi)半衰期為3.0h，V=196ml/kg,已知該抗生素的有效血藥濃度為l5卩g/ml。試計算：（1）確定單劑量靜注給藥和多劑量口服給藥方案（T=6h,F=0.9）?（2）假如每6小時口服375mg，計算穩(wěn)態(tài)血藥濃度？（3）若口服500mg片劑，給藥時間間隔如何調(diào)整?藥物動力學(xué)試卷一(答案)一、名詞解釋(每小題3分，共15分)1.表觀分布容積：

39、是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。中央室：在雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器官稱為中央室。如心、肝、脾、肺、腎等。波動度：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值，用DF表示。首過效應(yīng)：經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達體循環(huán)前，首先經(jīng)過門靜脈進入肝臟，在首次通過肝臟的過程中，有相當大的一部分藥物在肝組織被代謝或與肝組織結(jié)合，使進入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當藥物在體內(nèi)達到穩(wěn)定狀態(tài)時,任一劑量間隔時間內(nèi)，血藥濃度-時間曲線下面積相同；藥物的攝入量等于消除量；穩(wěn)態(tài)血藥濃度的平均值稱之為平均穩(wěn)態(tài)血

40、藥濃度。、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義(每小題4分，共20分)1.,二1.,二1.441ln12CssmaxssCmin答：單室模型，最佳給藥周期；多劑量靜脈注射給藥，最佳給藥周期的計算公式。式中：ti/2:為生物半衰期；T為答：單室模型，最佳給藥周期；Css為穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；Css：為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。maxminkx2.x=e0(1-e-kt)uk答：單室模型靜脈注射給藥，t時間尿中原形藥物量與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：k為一級消除速度常數(shù);k為一級腎排泄速度常數(shù)；X為給藥劑量。X為t時間尿中原形藥物量。e0u3.Css二xoe-k,minV(1-e-k,)答：單室模型，多劑量靜脈注射給藥，

41、穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的計算公式。式中：X為給藥劑量；k為一0級消除速度常數(shù)；T為給藥間隔時間，Css為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。minC1.386kt二一0m122Vm答：單室模型靜脈注射給藥，非線性藥物動力學(xué)生物半衰期的計算公式。式中：C為給藥劑量；V為0表觀分布容積；km為米氏動力學(xué)常數(shù)；Vm為理論最大速率。小xCx-k)x(k-P)C=o21e-ato/21e-Pt.V(a-p)V(a-P)cc答：雙室模型靜脈注射給藥中央室的藥物濃度與時間的函數(shù)關(guān)系。式中：k21：為從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；Vc：為中央室的表觀分布容積；T為靜脈滴注時間；C為中央室的

42、藥物濃度。三、回答下列問題(共40分)1.藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？答：建立藥物動力學(xué)模型；探討藥物動力學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)間的關(guān)系；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新藥；探討藥物劑型因素與藥物動力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新型給藥系統(tǒng)；以藥物動力學(xué)觀點和方法進行藥物質(zhì)量的認識與評價；應(yīng)用藥物動力學(xué)方法與藥物動力學(xué)參數(shù)進行臨床藥物治療方案的制定等。尿藥排泄速率法與虧量法的優(yōu)缺點各是什么？答：虧量法的優(yōu)點：虧量法作圖時，對誤差因素不甚敏感，試驗數(shù)據(jù)點比較規(guī)則，偏離直線不遠，易作圖，求得的k值較尿藥排泄速度法準確。第二、虧量法的缺點：虧量法作圖時，需要求出總尿藥量，為準確估計總尿藥量，收集尿樣的時間

43、較長，約為7個t1/2,且整個集尿時間不得丟掉任何一份尿樣，對t1/2很長的藥物來說，采用該法比較困難，這是虧量法應(yīng)用上的局限性。尿藥排泄速度法的優(yōu)點：相比之下，尿藥排泄速度法集尿時間只需34個t1/2,且作圖確定一個只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集X全過程的尿樣，因此，較易為受試者所接受。尿藥排泄速度法的缺點：尿藥排泄速度法，是以“ut一t”作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動性，亦即這種圖線對于測定誤差很敏感，求得參數(shù)誤c差較大。生物等效性評價常用的統(tǒng)計分析方法有哪些？答：在生物等效性評價中方差分析的基礎(chǔ)是：受試者的選擇與分配應(yīng)是隨機的；試驗組與參比組的誤差來源和影響因素應(yīng)當相等或至少相當；誤差的作用具有可加性，