藥物臨床試驗受試者損害處理廣東共識

1、藥物臨床試驗受試者損害處理-廣東共識（2。2。年版）（2020年3月5 R卬發(fā)）1總則2相關(guān)概念2.受試者12.2中辦者2.3研究者2.4賠償2.5補償2.6監(jiān)護人2.7與試驗相關(guān)3臨床試驗中各方的法律關(guān)系3.1中辦者和試驗機構(gòu)/研究者3.2試驗機構(gòu)/研究者和受試者3.3受試者和中辦者10101010101010111及時原則4. 1. 1及時救治4.1.2及時賠付4.1.3制定風(fēng)險預(yù)案 TOC o 1-5 h z 4.2依據(jù)原則114.2.1事實依據(jù)114.2.2法律依據(jù)154.3保護原則174. 3. 1充分保護受試者174. 3. 2平等對待受試18者4. 3.3協(xié)調(diào)幫助受試者184.

2、3. 4合理賠付受試者194.4監(jiān)督原則204. 4. 1倫理委員20會4.4.2醫(yī)療安全主管部門204. 3上級監(jiān)管部21門受試者損害賠償?shù)奶幚砹鞒?11賠償訴求的受理215.2賠償事宜的協(xié)商225.3賠償?shù)穆鋵?、跟蹤和完結(jié)22附錄221保險產(chǎn)品對比236.2相關(guān)法律法規(guī)依據(jù)23參考文獻28藥物臨床試驗是一個新藥從實驗室被發(fā)現(xiàn)，最終運用于臨床實踐而必 須經(jīng)過的 科學(xué)探索過程。市于試驗藥物的安全和療效有待求證，因此參與 試驗的受試者難免 承擔一定風(fēng)險；對患者而言，參與新藥試驗也是接受醫(yī)療診治的過程，試驗過程中 也可能市于新藥木身潛在風(fēng)險和醫(yī)療處置欠周全而遭受損害等。目前無論是醫(yī)療領(lǐng)域的相關(guān)法律

3、法規(guī)，還是臨床試驗的相關(guān)部門規(guī)章指南，均 把受試者安全權(quán)益保護、損害的妥善處理作為優(yōu)先于新藥開發(fā)中科學(xué)探索的方而來 定位。而實踐中，無論是中辦者、研究機構(gòu)/研究者還是 受試者，對發(fā)生受試者損害 事件時所處的立場和訴求存在不同程度的差異，造 成受試者損害賠償未能及時處 理、賠償金額未能達成共識、賠償主體推卸 責任等情況偶有發(fā)生，不但受試者的正 常權(quán)益無法保障，也可能影響潛在 受試者參與臨床試驗的意愿和醫(yī)療機構(gòu)/研究者承 接臨床試驗項目的熱情。因此，廣東省藥學(xué)會藥物臨床試驗專業(yè)委員會組織各方專家，通過法律法 規(guī)學(xué)習(xí).沙 龍研討.共識起草等方式，嘗試對此問題進行梳理并最終形成 木共識，為法律法規(guī)在

4、實踐中貫徹和落實提供一個可借鑒和參考的范木，切實保護受試者安全和權(quán)益，為中 國的新藥臨床試驗繼續(xù)保持良好發(fā)展態(tài) 勢提供幫助。1總則木共識適用范圍：適用于為中請藥品注冊而進行的藥物臨床試驗。藥 物臨床試驗的相關(guān)活動應(yīng)當參照木共識，其他臨床試驗或研究可參考執(zhí)行。藥物臨床試驗定指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研 究，以證 實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代 謝和排泄，日 的是確定試驗藥物的療效與安全性。盡管每一項臨床試驗的開展均需要獲得藥監(jiān)管 理部門的許可，以及倫理委員會的批準，但即便是 合法合規(guī)的藥物臨床試驗亦是風(fēng) 險和獲益并存的，是可能對受試者造成損

5、害的。發(fā)生試驗相關(guān)損害時，中辦者和試 驗機構(gòu)/研究者應(yīng)承擔何種責任，這 是不可回避和值得明晰的問題。臨床試驗是一項涉及科研探索的特殊醫(yī)療行為，需遵循相關(guān)的法律法 規(guī)開展， 并且試驗各方所承擔的責任.擁有的權(quán)利、獲得的利益有所不同。臨床試驗中受試者如發(fā)生試驗相關(guān)損害時，應(yīng)依據(jù)赫爾辛基宣言、ICH-GCPs我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范和涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法中對受試者保護的相關(guān)要求和遵循公開、公平.公正、及 時、便民的 原則，堅持實事求是的科學(xué)態(tài)度，做到事實清楚、定性準確、責任明確、處理恰 當，以維護臨床試驗行業(yè)的良好氛圍，讓新藥研發(fā)事業(yè) 得以良性、長足發(fā)展。2相矣概念2. 1受試者（S

6、ubject）2.1.1指自愿參加臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者或作為試驗對照的個人，包描健康志愿者、病人。受試者在簽署知情同意書后及參與臨床 試驗過程 中，遭受與臨床試驗相關(guān)的人身損害的情形均可認為存在受試者損害。2.1.2損害可能因試驗用藥品潛在的不良反應(yīng).臨床試驗方案所要求的流程、操作而導(dǎo)致，也可能因研究者的過錯，其至受試者個人的過錯而導(dǎo)致。2.1.3對于新藥臨床試驗，特別是創(chuàng)新藥物臨床試驗，一些損害是未知、有待探索或超出預(yù)期的。因此，侮一位受試者在簽署知情同意書時，均需 充分了解 參與新藥臨床試驗可能的風(fēng)險以及明口存在風(fēng)險的必然性。2. 2 中辦者（Sponsor）2.2.1指負責

7、臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或者機構(gòu)。222中辦者應(yīng)當在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，購買與臨床試驗相關(guān)的保險，并與臨床試驗的風(fēng)險性質(zhì)和風(fēng)險程度相適應(yīng)。2.2.3如中辦者委托合同研究組織（CRO）執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，應(yīng)書而（如授權(quán)書或承諾書），明確當受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害 時， 其對應(yīng)法律責任主體及其需要承擔的法律責任。2. 3 研究者（Investigator）2.3. 1指在臨床試驗機構(gòu)實施臨床試驗，并對受試者安全和權(quán)益以及臨床試驗質(zhì)量負責的個人或團隊。研究者中對臨床試驗實施負主要管理責任的稱為主要研究者。2. 3. 2研究者有責任和義務(wù)向受試者充分告知有

8、關(guān)臨床試驗的詳細情況。2.3.3試驗治療和隨訪期間，需嚴格執(zhí)行倫理委員會審核通過的臨床試驗方案；授權(quán)的研究者應(yīng)盡到應(yīng)盡的醫(yī)療關(guān)注義務(wù)，對受試者出現(xiàn)的不良事 件，研 究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療處理。2. 4 賠償(Compensation)是指對受試者因參加藥物臨床試驗而遭受到的與試驗相關(guān)的人身損害 所給了 的彌補償付。2.5 補償(Reimbursement)指對受試者在參加臨床試驗期間所產(chǎn)生的合理支出以及給他們所造成 的時間 損耗.身體損耗所給了的費用報銷以及適當?shù)膹浹a償付。例如：隨訪交通費報銷 或補貼、抽血營養(yǎng)補貼等。這類補償并非由于中辦者或研究 者存在責任或過錯造

9、成。在涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理規(guī)范中，“賠償”和“補償是兩個不同的概 念，各有自身的內(nèi)涵和外延。雖然藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2003版第43 條使用“補償” 一詞，但由于侵權(quán)責任法、最高人民法院關(guān)于審 理人身損 害賠償案件適用法律若干問題的解解）對人身損害法律后果的責任 承擔都使用 “賠償” 一詞，并且相關(guān)法律法規(guī)對于人身損害賠償項目以及賠償數(shù)額的計算方 式、方法都有著明確的規(guī)定。因此，在人身損害賠 償?shù)膯栴}上不因選擇使用“補 償”或“賠償”一詞而改變損害事實的性質(zhì)，6/30或者因此而改變損害賠償?shù)姆韶熑纬潭取?. 6 監(jiān)護人(Guardian)2.6.1指對無行為能力或限制行為能力的人的人

10、身.財產(chǎn)和其它合法權(quán)益負有監(jiān)督和保護責任的人。監(jiān)護人必須具有完全行為能力，并依法律規(guī)定產(chǎn)生。2.6.2臨床試驗中，如受試者為限制民事行為能力人或無行為能力人，而參與臨床試驗可能是受試者的最佳治療或可選擇的治療方式之一，監(jiān)護人應(yīng)代表 受試者做出是否同意參加臨床試驗的決定，并在知情同意書上簽署 姓名和R期。當受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，監(jiān)護人應(yīng)代表受試者參 與事件的處理和后續(xù) 的賠付事宜。2. 7 與試驗相關(guān)(Associated with clinical trial)在相關(guān)法規(guī)規(guī)定中，受試者損害賠償責任的前置條件是“與試驗相關(guān)”的人 身損害?！芭c試驗相關(guān)”并非僅指與試驗藥物相關(guān)，而是包拾臨床

11、試驗方 案所要 求的所有試驗用藥品（試驗藥物、對照藥品或安慰劑），以及試驗方案、流程所 要求的各種檢查和操作。3臨床試驗中各方的法律矣系臨床試驗rti中辦者.試驗機構(gòu)/研究者和受試者共同完成，中辦者、試 驗機 構(gòu)/研究者、受試者之間基于臨床試驗合同、知情同意書和臨床試驗委托書產(chǎn)生的法律關(guān)系是臨床試驗中最基木的法律關(guān)系。無論是 作為臨 床試驗的發(fā)起者和組織者的中辦者，還是作為臨床試驗執(zhí)行者的試 驗機構(gòu)/研究 者，都應(yīng)將保護受試者的權(quán)益、保障受試者醫(yī)療安全作為臨床 試驗的基本出發(fā) 點。3.1申辦者和試驗機構(gòu)/研究者二者之間基于臨床試驗委托合同而產(chǎn)生臨床試驗委托合同關(guān)系，被委 托方如 因執(zhí)行委托內(nèi)容

12、而造成了他人損害，委托方應(yīng)該承擔相應(yīng)的法律責 任。3.1.1申辦者是委托方，是試驗方案、試驗用藥品及相關(guān)用品等的提供者，因研究者正確執(zhí)行方案和試驗相關(guān)程序.給了試驗用藥品和相關(guān)用品所致 的受試者 損害由中辦者承擔賠償責任。3.1.2試驗機構(gòu)/研究者是被委托方，遵循方案和規(guī)范地使用試驗用藥品是基木責任和義務(wù)。如因違背方案.試驗機構(gòu)/研究者的醫(yī)療事故所致受試 者損害 的，由試驗機構(gòu)/研究者承擔相應(yīng)的法律責任。3.2試驗機構(gòu)/研究者和受試者3.2.1受試者到醫(yī)療機構(gòu)就醫(yī)，首先與醫(yī)療機構(gòu) （試驗機構(gòu)）形成醫(yī)療服務(wù)合同關(guān)系。受試者同意并參加在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)開展的某項臨床試驗后，二 者間則 乂形成了臨床試驗合

13、同關(guān)系。當中辦者由于各種原因無法履行賠償 責任時，醫(yī)療 機構(gòu)將可能因為這些合同關(guān)系的存在而承擔連帶賠償責任。3.2.2試驗機構(gòu)/研究者是醫(yī)療服務(wù)和臨床試驗項目的提供主體，有責任8/30向患者提供合適的診療咨詢服務(wù)，參加臨床試驗是其中一個選擇；對于參 加臨床 試驗的選擇，研究者應(yīng)向受試者進行充分的知情告知，包寸2；替代醫(yī)療方案、 依據(jù)知情同意書充分告知試驗內(nèi)容和程序、風(fēng)險和獲益，患者經(jīng) 過充分考慮，簽 署臨床試驗知情同意書成為受試者后，研究者應(yīng)在不違背 診療指南和常規(guī)臨床實 踐的基礎(chǔ)上，按照臨床試驗方案給了診治服務(wù)。3.2.3受試者作為臨床試驗的接受者或參與者，簽署知情同意書即表示接受試驗相關(guān)的

14、程序，并愿意接受試驗可能存在的風(fēng)險及帶來的受益，對于知情同意 書中所描述的治療相關(guān)損害.不良反應(yīng)類別、嚴重程度等表示理 解。但受試者始終 保留因遭受損害而得到治療和相應(yīng)賠償?shù)臋?quán)利，并且其 權(quán)益受到法律的保護。3.2.4研究者在向患者/受試者進行知情告知時，也需要明確告知受試者在參與臨床試驗過程中應(yīng)該要配合和履行的義務(wù)，如因受試者故意違背方案要求或 其應(yīng)告知而未及時告知研究者相關(guān)不良事件而導(dǎo)致救治延誤等屬于受試者個人未 盡責行為的，損害的賠償額度應(yīng)受到影響。3.3受試者和中辦者3.3.1受試者與中辦者間雖未直接簽署或締結(jié)臨床試驗合 同，但臨床試驗方案、知情同意條款、研究藥物、研究資金均是由中辦方

15、提供，臨床試驗 的數(shù) 據(jù)、研究結(jié)果為中辦者所有或與醫(yī)療機構(gòu)共拿。在試驗過程中，受試 者除應(yīng)配合 研究者嚴格執(zhí)行研究方案外，還同時有義務(wù)報告所發(fā)生的不良醫(yī)學(xué)事件等，中辦 者監(jiān)查、稽查中需查看受試者的病歷等文件資料。3.3.2在臨床試驗過程中，即便中辦方和受試者在臨床試驗合同的訂立上缺乏要約、承諾的一般形式，但GCP規(guī)范及知情同意書文件中均證明中辦 者對受 試者因參加臨床試驗而發(fā)生的損害做出了承諾，二者間產(chǎn)生臨床試 驗合同關(guān)系。申辦方不能以與受試者之間沒有簽署臨床試驗協(xié)議，與受試 者之間不存在臨床試 驗合同關(guān)系，不受藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范以及患者簽署的知情同意約束 為由拒絕承擔相應(yīng)的賠償責任。4

16、受試者損害犯理的基本原則4.1及時原則4.1.1及時救治及時處理原則是處理受試者臨床試驗中索賠請求的第一原則。當受試 者出現(xiàn) 不良事件時，研究者應(yīng)及時對受試者采取適當?shù)闹委熁蛱幚泶胧?，確保受試者安 全。4.1.2 及時賠付如受試者提出賠償申訴的，無論是研究者.試驗機構(gòu)還是倫理委員會 等，均 要及時受理，給予妥善反饋和安撫，并及時通知中辦者代表。中辦者在接到受試者損害賠償訴求的通知后，應(yīng)及時安排代表進行事 件的處 理，并提供財務(wù)和法律方而的支持，與試驗機構(gòu)代表、研究者.倫理委員會共同妥 善處理受試者訴求。如各方達成一致意見該受試者損害確系與試驗相關(guān)，中辦者不得以任何理由推諉延遲賠付，包但不限于保

17、險 公司理賠 審核流程冗長等原因。在保險公司因?qū)徍肆鞒倘唛L等原因不能及 時賠付時，中辦 方應(yīng)先于保險公司支付。研究者/試驗機構(gòu)也應(yīng)積極配合，以便盡快準備相關(guān)必要 文件（如：包拾但不限于受試者的身份信息，與不 良事件相關(guān)的醫(yī)療費用票據(jù)、 病歷病史、用藥清單等）。4.1.3制定風(fēng)險預(yù)案對于高風(fēng)險項目的臨床試驗，特別是創(chuàng)新藥物臨床試驗，試驗機構(gòu)/研究者 可以在項目啟動前或必要時與中辦方協(xié)商共同制定風(fēng)險預(yù)案，與中辦 者商定制定 受試者損害賠償處理的快速處理流程.責任人和處理時限，或遵照試驗機構(gòu)的相關(guān) 制度和SOP執(zhí)行，以保證受試者權(quán)益得到及時、有效 的保障。4.2依據(jù)原則4,2.1事實依據(jù)4.2. 1

18、. 1臨床試驗合同臨床試驗合同是處理受試者損害賠償?shù)闹匾晌臅?，因此合同中關(guān) 于受試 者損害處理的相關(guān)條款表述非常重要。以下要點需關(guān)注：第一點，臨床試驗賠償范疇。依據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，中辦者與試 驗機構(gòu)在臨床試驗合同中應(yīng)更為詳盡的約定雙方承擔的合理責任； 此外，承擔的損害責任，應(yīng)與受試者簽署的知情同意書中相應(yīng)的條款相符。臨床試驗合同由中辦者/CRO與試驗機構(gòu)簽署，應(yīng)在合同中對各方承擔賠償11/30責任的情形了以明確表述。第二點，合同簽署方。目前試驗合同存在以下幾種簽署方式：1)中辦 者和醫(yī) 療機構(gòu)/研究者簽署兩方合同；2)中辦者、CRO與醫(yī)療機構(gòu)/研究者 簽署三方合 同；3) CRO

19、與醫(yī)療機構(gòu)/研究者簽署兩方合同，且CRO同時承擔受試者損害賠償責任；4) CRO與醫(yī)療機構(gòu)/研究者簽署兩方合同，同時中辦者提供承擔受試者損害賠償責任的書面承諾。無論哪種簽署方式，合同主 體均應(yīng) 當是具有獨立民事權(quán)利能力和民事行為能力的法人單位。如中辦者 為境外企業(yè)， 在國內(nèi)沒有子公司或能履行賠付責任的關(guān)聯(lián)公司，而CRO公司也明確表示不承擔 受試者損害賠償責任的，此類合同簽署后若因境外中辦者不履行或不及時履行賠 付責任時，而導(dǎo)致試驗機構(gòu)承擔連帶賠償責任的風(fēng)險極高，試驗機構(gòu)應(yīng)慎重簽署 該類型合同。第三點，責任履行和合同有效期的關(guān)系。由于每個藥物的代謝機制不同，有 的不良反應(yīng)可能發(fā)生于末次隨訪后，其

20、至試驗結(jié)束后一段時間，合同有效期可能 無法涵蓋。當發(fā)生這類情況，如果明確符合臨床試驗中辦者 履行責任范疇的，中 辦者仍應(yīng)承擔責任。4. 2. 1. 2知情同意知情同意原則目前被認為是醫(yī)療活動中必須遵循的最基木準則，體現(xiàn) 了醫(yī)患 互動、溝通的關(guān)系以及醫(yī)患之間平等的權(quán)利、義務(wù)關(guān)系，也體現(xiàn)了對患者的尊重和 保護。醫(yī)方履行告知義務(wù)，經(jīng)患方同意的醫(yī)療行為具有正當性，醫(yī)療告知及知情同 意也具有醫(yī)患之間分擔醫(yī)療風(fēng)險的功能。知情同意是向受試者充分告知該項試驗的詳細情況后，受試者確認其 同意參 加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明R期的知情同意書作為文 件證明。侵害 “患者知情同意權(quán)”的責任糾紛具有獨立性，“知

21、情同意”在理 論和實踐中均被作 為一種民事權(quán)利，受到法律保護。臨床試驗中受試者一旦出現(xiàn)人身損害，受試者則 可能會追溯知情同意過程及其原始記錄以及簽 署的知情同意書的相關(guān)內(nèi)容。首先，知情同意過程應(yīng)遵循規(guī)范.充分告知的原則。要結(jié)合受試者的年齡、知 識、病情等情況，使其充分了解未來可能要參加的臨床試驗；知情過程中強調(diào)保護 性原則，既要向受試者講清病情及各種治療措施的利弊，乂不使受試者受到巨大刺 激，更不能使知情同意成為受試者心理上的負擔。其次，知情同意過程的原始記錄是知情同意過程的再現(xiàn)，應(yīng)遵循真實.完整、客觀的原則。知情同意過程應(yīng)記錄在醫(yī)療病歷或合法的源文件中。知情同意過程的原始記錄內(nèi)容應(yīng)包括但不限

22、于知情同意的時間（地點）、知 情同意 過程的描述（特殊風(fēng)險強調(diào)）、充分時間考慮、疑問解答、受試者表 示充分理解， 同意參加臨床試驗并簽署知情同意書、執(zhí)行知情告知的研究者姓名等內(nèi)容。另外，知情同意書中關(guān)于受試者參與臨床試驗的風(fēng)險和損害賠償范疇 的表述 內(nèi)容很重要，中辦者需要謹慎起草、適時更新，相關(guān)內(nèi)容也是倫理 委員會審核試驗 風(fēng)險是否充分告知、受試者權(quán)益能否得以保障的重要依據(jù)。臨 床試驗中一旦受試 者發(fā)生損害并提出權(quán)益保障中訴，已簽署的知情同意13/30書和臨床試驗合同將成為界定賠償責任、追溯賠付主體的重要法律文件。13/30知情同意書中對于臨床試驗風(fēng)險程度的描述應(yīng)不低于與臨床試驗方案.研 究者

23、手冊 中相關(guān)內(nèi)容；對于損害賠償范疇的描述應(yīng)與臨床試驗合同中相應(yīng)條款對應(yīng)或具有相 同的含義；另外，知情同意書中需要提供研究所在機構(gòu)的倫理委員會聯(lián)系人和電 話，研究團隊代表的姓名和電話，以便受試者發(fā) 生損害時可以及時聯(lián)系研究者，需 要進行損害賠償中訴時可以及時聯(lián)系倫 理委員會相關(guān)成員，落實受試者權(quán)益的保 護，履行受試者損害賠償。侵犯受試者知情同意權(quán)，既可能是研究者違反知情告知義務(wù)而產(chǎn)生的 侵權(quán)責 任，也可能是中辦方未如實告知試驗相關(guān)風(fēng)險而產(chǎn)生的侵權(quán)責任。4.2. 1.3原始記錄在發(fā)生不良事件（AE），特別是嚴重不良事件（SAE）時，AE/SAE的原始記錄 是判斷因果關(guān)系的重要依據(jù)。根據(jù)臨床試驗源數(shù)

24、據(jù)管理要求，臨床試驗中發(fā)生的AE/SAE,無論是研究所在機構(gòu)的醫(yī)療病歷還是受試者在當?shù)?醫(yī)院救治的醫(yī)療病歷， 都應(yīng)該如實、全面的記錄，特別是事件發(fā)生的起止時間、嚴重程度.處理經(jīng)過、與試 驗藥物的因果關(guān)系判定依據(jù)等均要描述 清晰。對于相關(guān)性判定為“肯定有關(guān)”或“肯定無關(guān)”的，定性較為明確，但研究者 得出“可能有關(guān)”、“可能無關(guān)”或“無法判斷”的情況更為多見，意味著試驗藥 物與AE/SAE之間的確定性因果關(guān)系很難建立。在此情況下，各方通?；谝蚬P(guān)系 的大致可能性協(xié)商賠償比例，基于該賠償比例對賠 償金額進行折算，這就需要受試 者或其家屬與中辦者在共同聽取研究者對AE/SAE產(chǎn)生原因深入分析的基礎(chǔ)上

25、理性地達成一致。因此，AE/SAE的原始記錄對事件因果關(guān)系的判斷起到重要的參考和判據(jù)作用。4.2.2法律依據(jù)4. 2. 2. 1相關(guān)法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法（主席令第三十一號，2019年12月1R起施行）.中華人民共和國侵權(quán)責任法（2010年7月1 R起實施）.中華人民共和國藥品管理法實施條例、麻醉藥品和精神藥品管理條例（2005年08月03 R發(fā)布中華人民共和國國務(wù)院令第442號）、涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理準則2016版、ICH-GCP E6 （R2）、涉及人的生物醫(yī)學(xué) 研究倫理審查辦法2016版、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2003版.疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則.藥物臨床試驗倫理審查

26、工作指導(dǎo)原則藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法H2011年7月1日起實施的中華人民共和國 衛(wèi)生部令第81號）、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定復(fù)核檢查標準等 的法律法 規(guī)、指導(dǎo)原則.管理辦法中均有對受試者損害賠償處理的規(guī)定和 要求，可參見附錄 2。4. 2. 2. 2歸責原則（1）無過錯責任原則在藥物臨床試驗中的適用性無過錯責任原則是民法歸責原則中的一個特殊原則，其主要含義是指 無須考慮 是否存在過錯，只要損害的事實客觀存在，以及行為人的行為與損害后果之間存在 因果關(guān)系，就市行為人對損害后果承擔法律責任。藥物臨床試驗，特別是創(chuàng)新藥物臨床試驗是一種有著較高風(fēng)險的科學(xué)研究活 動，即使試驗藥物可以出具藥品檢測合

27、格報告或試驗方案經(jīng)過中辦 方嚴格設(shè)計，但 未經(jīng)臨床試驗驗證安全、有效的藥物或試驗方案本身就具有潛在致?lián)p風(fēng)險，因此， 由試驗用藥品或試驗方案、試驗流程原因而導(dǎo)致 的受試者人身損害，應(yīng)適用無過錯 責任原則，申辦者承擔相應(yīng)的賠償責任。（2）過錯責任原則在藥物臨床試驗中的適用性根據(jù)現(xiàn)行2003版藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范第四十三條明確規(guī)定：“中辦者應(yīng)對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及 相應(yīng)的 經(jīng)濟補償。中辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī) 療事故所致者除 外?？芍?，藥物臨床試驗中，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)承擔由醫(yī)療事故導(dǎo) 致的受試者人身損害 的賠償責任，與試驗相關(guān)的其余情況所致受試者損

28、害則由中辦者承擔賠償責任。2010年我國頒布實施侵權(quán)責任法，第五十四條規(guī)定“患者在診療活動 中受到損害，醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員有過錯的，由醫(yī)療機構(gòu)承擔賠償責 任O該法頒 布后，在司法實踐中己不再區(qū)分“醫(yī)療事故鑒定”和“醫(yī)療過錯 鑒定，而統(tǒng)一進 行“醫(yī)療損害鑒定” O這一轉(zhuǎn)變可能是導(dǎo)致目前臨床試驗中辦方與試驗機構(gòu)簽署合同過程中，常因使用“試驗機構(gòu)/研究者存在醫(yī)療事 故”、 “醫(yī)療過錯”還是“醫(yī)療過失”等作為中辦方免責表述產(chǎn)生雙方分歧的 主要原因，是臨床試驗合同談判的難點之一。木共識參考2010年侵權(quán)責任法第五十四條醫(yī)療損害責任的歸責原則和第五十七條醫(yī)療過錯的認定條款，基于以下三點理由認為臨床試驗合

29、同不宜 照搬侵權(quán)責任法中相關(guān)條款表述。第一，藥物臨床試驗，特 別是早期試驗，往 往具有試驗設(shè)計較新、療效和安全性有待探索、未知風(fēng)險和獲益并存等特點，在試 驗相關(guān)的診療活動中，研究者很難窮盡應(yīng)盡的注意義務(wù)；第二，大多數(shù)研究者是在常規(guī)診療任務(wù)以外承接臨床試驗項目,如因“無心之錯”就需承擔受試者損害賠償?shù)呢熑?不利丁保護研究者參與臨床試驗的熱情和積極性，促進行業(yè)的健康發(fā)展;第三，藥物臨床試驗如因“無心之錯”就需承擔受試者損害賠償?shù)呢熑?不利丁保護研究者參與臨床試驗的熱情和積極性，促進行業(yè)的健康發(fā)展;第三，藥物臨床試驗獲益主體等方面不盡與常規(guī)臨床診療在責任主體、價值取向、追求目標、 相同。獲益主體等方

30、面不盡綜上所述，本共識撰寫組經(jīng)過多次討論和征集各方意見，建議各醫(yī)療 機構(gòu)在與 中辦方簽署雙方或三方合同時，明確約定臨床試驗中受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害 時，中辦者不予賠償?shù)那樾?，僅包含以下幾方面：（1）研究者故意違背方案；（2）臨床試驗過程中研究者違背中辦方符合診療常 規(guī)和指南的書面指令；（3） 研究者自身故意或重大過失。4.3保護原則4.3.1充分保護受試者鑒于臨床試驗的高風(fēng)險性和公益性，對受試者的保護應(yīng)當是全面的、充分的. 其至是有所傾斜的。不屬于中辦者或試驗機構(gòu)/研究者承擔賠償責任的情形，通常僅包寸4受試者 或者其近親屬不配合研究方案的指引而導(dǎo)致的人身損害.研究者在 搶救生命垂危的受試者

31、等緊急情況下已經(jīng)盡到合理診療義務(wù)；受試者原患 疾病的自 然進展導(dǎo)致的人身損害；其他并非因執(zhí)行試驗方案而導(dǎo)致的人身損害。4. 3. 2平等對待受試者無論從法律上還是從倫理上看，對受試者的賠償都應(yīng)該采取相同標準，一視同 仁。首先，不因組別而有所不同。將已上市藥物作為對照藥，或者以一種 標準治療 方案作為對照，是研究方案制訂者的選擇，在本質(zhì)上這種對照設(shè) 置就是研究方案的 一部分。因此，當對照組中的受試者出現(xiàn)相關(guān)人身損害 時，在獲得賠償?shù)膯栴}上應(yīng) 當?shù)玫胶驮囼灲M的受試者相同的待遇。其次，受試者無論來自城鎮(zhèn)或鄉(xiāng)村賠償標準應(yīng)趨于一致。根據(jù)最高 人民法院 關(guān)于審理人身損害賠償案件適用法律若干問題的解釋，城鎮(zhèn)

32、居民和農(nóng)村居民的某 些人身損害賠償標準有所不同。但在臨床試驗中，所有受 試者承擔的風(fēng)險及對試驗 的貢獻不因其來自于城鎮(zhèn)或鄉(xiāng)村而有所不同。因 此，在臨床試驗中發(fā)生受試者人身 損害時，所有受試者的賠償標準應(yīng)趨于一致。4. 3.3協(xié)調(diào)幫助受試者臨床試驗整個過程中受試者而對的主要是試驗機構(gòu)/研究者，而受試者 通常缺 乏必要的專業(yè)知識判斷損害是否“與試驗相關(guān)，因此，試驗機構(gòu)/研究者應(yīng)當在受 試者出現(xiàn)相關(guān)人身損害后，及時應(yīng)對、積極協(xié)調(diào)，引導(dǎo)受 試者依法獲取賠償，督促 中辦者切實履行法定賠償義務(wù)。中辦者是法定的賠償義務(wù)人，賠償方案的協(xié)商離不開中辦者的參與，試驗機構(gòu)/ 研究者不應(yīng)在沒有中辦者參與或授權(quán)的情況下

33、與受試者討論賠 償方案。必要時，試驗機構(gòu)/研究者.倫理委員會代表可以以協(xié)調(diào)人的身份參加 受試者與 中辦者的討論，并就臨床試驗的專業(yè)問題作出答復(fù)或解釋。對于 賠償?shù)慕鉀Q方案， 試驗機構(gòu)/研究者應(yīng)當引導(dǎo)雙方適用臨床試驗的相關(guān)法律 法規(guī)，并結(jié)合侵權(quán)責任 法等涉及人身損害賠償?shù)姆捎懻撡r償方案。切實避免將臨床試驗發(fā)生的AE/SAE與醫(yī)療損害事件或醫(yī)療事故混為一談。4. 3.4合理賠付受試者首先，當受試者發(fā)生與試驗相關(guān)人身損害時，由于保險公司定損等事項耗時較 長，受試者無法及時獲得保險賠付時，中辦者應(yīng)先行賠付。中辦 者通常購買的是 “臨床試驗責任險”，一旦在臨床試驗中發(fā)生嚴重不良事件，中辦者應(yīng)及時向保險

34、 公司報告。實踐中，保險理賠并不能完全替代中辦者 對受試者或其家屬直接的賠 償。比較有效的做法是中辦者先與受試者或其 家屬就賠償事宜達成一致，簽署相關(guān) 和解協(xié)議，并支付賠償金，而后由中辦者向保險公司進行索賠。其次，保險適用損失補償原則。通常情況下保險公司要憑中辦方支付 的費用清 單在保險公司的賠付額度范S內(nèi)予以計算并支付賠償款，中辦者 不能以保險的賠償 范W和金額的限制而拒付或少付申辦者應(yīng)盡的賠償責任。另外，如果受試者為醫(yī)保患者，發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，賠付不得 占用醫(yī) 保資源，受試者更不能同時享受保險賠付和醫(yī)保支付而額外獲利。最后，當受試者發(fā)生人身損害時，如申辦者因各種原因賠償不了或者 賠償

35、緩 慢，保險賠付的存在是個保障，可減輕試驗機構(gòu)的連帶賠償責任。不同類型保險比較可參見附錄一。4.4監(jiān)督原則得到必要的補償、受損害時獲得免費治療和賠償是受試者的權(quán)利，依據(jù)相關(guān) 法規(guī)要求，倫理委員會、醫(yī)療安全主管部門、上級監(jiān)管理部門（藥 品監(jiān)督管理局 和衛(wèi)健委）均有權(quán)對受試者損害處理進行必要的監(jiān)督檢查。4.4. 1倫理委員會倫理委員會可通過跟蹤審查或現(xiàn)場調(diào)查方式對受試者損害處理進行監(jiān)督，監(jiān) 督的要點包括：審查受試者的治療和處理是否及時和妥當，嚴重不 良事件的報告 迢否及時，嚴重不良事件報告表描述事實是否客觀清晰，相關(guān)方履行補償和賠付 責任是否及時和主動，受試者獲得的賠償和補償是否及時、金額合理等。

36、4.4.2醫(yī)療安全主管部門醫(yī)療機構(gòu)中負貴醫(yī)療安全的主管部門對發(fā)生在本機構(gòu)的受試者損害處 理工作 負有監(jiān)督檢查管理的職責，有責任協(xié)調(diào)中辦者.研究者、受試者、倫理委員會做好 受試者損害處理工作，督促中辦者承擔相關(guān)的治療費用及 相應(yīng)的經(jīng)濟賠償；一旦 發(fā)生合同履行糾紛，將交付合法的仲裁機構(gòu)進行處20/30理，通常建議約定為試驗機構(gòu)所在地的仲裁機構(gòu)；對于故意推諉、拖延.不積極履行受試者損害賠償責任的中辦者，醫(yī)療機構(gòu)可建立負面清單-聯(lián) 合倫理 委員會共同采取措施了以督促。4.4.3上級監(jiān)管部門依據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，省級藥品監(jiān)管部門會同省級衛(wèi)生行政部門對木省 藥物臨 床試驗機構(gòu)開展藥物臨床試驗含受試者損害處理情

37、況有權(quán)進行監(jiān)督 管理。監(jiān)督檢 查內(nèi)容包括.相關(guān)制度/SOP的制定是否規(guī)范、具有可行性，發(fā)生受試者損害賠償事 件后，中辦者、倫理委員會和醫(yī)療機構(gòu)等有無采取 必要措施保護受試者權(quán)益，并 有據(jù)可查等。對于沒有履行相關(guān)責任的研究 方，依據(jù)給了處理。5受試者損害賠償?shù)奶幚砹鞒惕b于受試者損害賠償?shù)奶幚沓枰斒赂鞣椒e極配合處理，也需要相對中立 的部門來居中協(xié)調(diào)，特別是對處理過程和結(jié)果是否充分保護了受試 者的權(quán)益和隱 私了以見證，同時也為避免應(yīng)遵循的基本原則流程在不同的 損害賠償處理中存在 差異，因此建議試驗機構(gòu)中相關(guān)部門，如倫理委員會 等應(yīng)牽頭組織相關(guān)人員起草 相應(yīng)流程，以便遵照執(zhí)行。5.1賠償訴求的受理

38、受試者通過試驗機構(gòu)（研究者或相關(guān)人員）提出賠償要求及必要的支 持文 件。試驗機構(gòu)（研究者或相關(guān)人員）應(yīng)立即通知m辦者，并向申辦者21/30提供相關(guān)證據(jù)（如臨床試驗合同、知情同意書、原始記錄等）及建議處理 意見。研 究各方均要確保相關(guān)證據(jù)的使用僅限于賠償處理工作并足以支持 賠償工作順利開 展，并且不得將受試者信息披露給無關(guān)第三方。5.2賠償事宜的協(xié)商中辦者盡快委托專人與試驗機構(gòu)（研究者或相關(guān)人員）就相關(guān)性判斷.受試者的治療方案.治療費用等進行及時協(xié)調(diào)和處理，對受試者賠償事宜 進行商議。試驗機構(gòu)（研究者或相關(guān)人員）協(xié)助受試者收集和提供賠償中請所需的支持文 件。沒有中辦方的書而同意，研究機構(gòu).主要研

39、究者以及研究機 構(gòu)的雇員和合作者不 得向受試者進行任何形式的責任承諾或者試圖解決權(quán) 利主張。5.3賠償?shù)穆鋵?、跟蹤和完結(jié)在“相關(guān)性不能排除”的情況下，根據(jù)中國的法律法規(guī)、GCP規(guī)范和受試者簽 署的知情同意書的內(nèi)容，中辦者與受試者協(xié)商，需要結(jié)合AE/SAE原始記錄中相關(guān) 性的程度按照適當?shù)谋壤龑κ茉囌哌M行賠償。在各方無法就賠 償達成一致意見的情 況下，可以通過訴訟.調(diào)解.仲裁等法律途徑解決相 關(guān)爭議，賠償?shù)闹黧w和數(shù)額將由 法院判決、仲裁裁決決定。6附錄& 1保險產(chǎn)品對比險種個人商業(yè)保險（意外、健康保險）臨床試驗責任保險（或稱為生命科學(xué)綜合責任保險）被保險人受試者（需實名制記名）中辦者保險標的受試

40、者的人身傷害中辦者的經(jīng)濟賠償損失保單觸發(fā)條件意外事故（外來的、突發(fā)的、非木意的）、或疾病的*無論有無責任方中辦者需要承擔民事賠償責任賠償金額及給付方式保單限額內(nèi)根據(jù)傷害/殘疾程度，或定額給付保單限額內(nèi)按實際損失賠付適用臨床試驗期間的保險產(chǎn) 品目前無。主要原因：受試者人員 的不確定性，記名投保缺乏可操 作性；已患有的既往病癥，保險 責任除外。臨床試驗期間適用的保險產(chǎn)晶有且只有“臨床試驗責任保險”。在此基礎(chǔ)上可以 再衍生 附加，如：臨床試驗期間的意 外傷害、醫(yī)療責任等。6.2相關(guān)法律法規(guī)依據(jù)6.2.1中華人民共和國藥品管理法（中華人民共和國主席令第三十一號）： 第二十五條對中請注冊的藥品，國務(wù)院藥

41、品監(jiān)督管理部門應(yīng)當組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和 其他技術(shù)人員進行審評，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性以及中請人保障 藥品安全性、有效性的質(zhì)量管理、風(fēng)險防控和責任賠償?shù)饶芰M行審查。第四十條經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，藥品上市許可持有人可以轉(zhuǎn) 讓藥品上 市許可。受讓方應(yīng)當具備保障藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的質(zhì)量管理、風(fēng)險 防控和責任賠償?shù)饶芰?，履行藥品上市許可持有人義務(wù)。第一百四十四條藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè).藥品經(jīng)營企業(yè)或者醫(yī)療機 構(gòu)違反本法規(guī)定，給用藥者造成損害的，依法承擔賠償責任。因藥品質(zhì)量問題受到 損害的，受害人可以向藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)請求賠償損失，也可以 向藥品經(jīng)營

42、企業(yè).醫(yī)療機構(gòu)請求賠償損失。接到 受害人賠償請求的，應(yīng)當實行首負 責任制，先行賠付；先行賠付后，可以依法追償。生產(chǎn)假藥、劣藥或者明知是假藥、 劣藥仍然銷售、使用的，受害人或者其近親屬除請求賠償損失外，還可以請求支付 價款十倍或者損失三倍的賠償金；增加賠償?shù)慕痤~不足一千元的，為一千元。6.2.2中華人民共和國侵權(quán)責任法2010版：第七章醫(yī)療損害責任 第五十四 條患者在診療活動中受到損害，醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員有過錯的，市醫(yī)療機構(gòu)承 擔賠償責任。醫(yī)務(wù)人員未盡到前款義務(wù)，造成患者損害的，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當承擔賠償 責任。第五十九條因藥品、消毒藥劑、醫(yī)療器械的缺陷，或者輸入不合格的血液 造成患者損害的，患者可

43、以向生產(chǎn)者或者 血液提供機構(gòu)請求賠償，也可以向醫(yī)療 機構(gòu)請求賠償?；颊呦蜥t(yī)療機構(gòu)請24/30求賠償?shù)?，醫(yī)療機構(gòu)賠償后，有權(quán)向負有責任的生產(chǎn)者或者血液提供機構(gòu) 追償。6.2.3中華人民共和國藥品管理法實施條例.第十四條研究者或其指定的代表 必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細情況：（五）如發(fā)生與試驗 相關(guān)的損害時， 受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。6.2.4麻醉藥品和精神藥品管理條例（2005年08月03 R發(fā)布中華人民共和國國務(wù)院令第442號）：第七十七條 藥物臨床試驗機構(gòu)以健康人為麻 醉藥品 和第一類精神藥品臨床試驗的受試對象的，由藥品監(jiān)督管理部門責 令停止違法行 為，給了警告；情節(jié)嚴重的，取

44、消其藥物臨床試驗機構(gòu)的資格；構(gòu)成犯罪的，依法 追究刑事責任。對受試對象造成損害的，藥物臨床 試驗機構(gòu)依法承擔治療和賠償責 任。6.2.5涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理準則2016版：如果因參加涉及人的健康相關(guān)研究而受到身體、心理和社會的傷害，中辦者和研究者須確保為受試者 提供免費治療和康復(fù)，并對其工資損失給了適當補償。若受試者因參與研究而死亡， 則其家屬有權(quán)獲得賠償。不得要求因研究而造成傷害的受試者放棄獲得免費醫(yī)療和 賠償?shù)臋?quán)利。關(guān)于與研究有關(guān)的傷害的免費治療與賠償，必須有倫理委員會認可的適 當安排，倫理委員會須建立監(jiān)督機制，以確保研究者或受試者能報告此類傷害，并能 說明如何向受試者 支付治療費用和提供賠償和補償。6.2.6 ICH-GCP E6 （R2）： ICH 三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則 E6 （R2）保留了 R1 中 5. 8給受試者和研究者的補償?shù)臈l款（1）5.8.1：如果適用管理要求需要，中辦者應(yīng) 當提供保險或應(yīng)當補償（法律和財政的范圉）研究者/研究機構(gòu)因試 驗而提出的要 求，但因治療不當和/或過失所致的除外。（2） 5.8.2：中辦者的規(guī)則和程序應(yīng)當說明符合適用法規(guī)要求的試驗相關(guān)的傷害事件中試驗對象治療 的費用。（3） 5.&3：試驗受試者