抗甲狀腺藥與降血糖藥完美版課件

1、抗甲狀腺藥與降血糖藥抗甲狀腺藥與降血糖藥（優(yōu)選）抗甲狀腺藥與降血糖藥（優(yōu)選）抗甲狀腺藥與降血糖藥To be master：硫脲類、大劑量碘劑、胰島素和磺酰脲類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。To be familiar with：甲狀腺激素的合成、貯存、釋放及調(diào)節(jié)；雙胍類藥物的特點(diǎn)和用途。To be known：胰島素增敏劑、葡萄糖苷酶抑制劑的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。Professional terms：Thyroid hormone（TH）；Anti-thyroid agents；thioureas；Hypoglycemic agent；insulin目的和要求To be mast

2、er：硫脲類、大劑量碘劑、胰島素和磺酰脲第28章甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 TH and Anti-thyroid agents第1節(jié) 甲狀腺激素（Thyroid hormone）【合成、貯存、釋放與調(diào)節(jié)】 【作用】1、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促生長(zhǎng)激素的釋放并增強(qiáng)其作用；促長(zhǎng)骨及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。2、促進(jìn)代謝：促進(jìn)能量代謝，使產(chǎn)熱、耗氧增加；維持正常糖、脂、蛋白及水鹽代謝。Fig.第28章甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 TH and Anti-甲狀腺激素 23、對(duì)心血管的影響：提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性興奮心血管系統(tǒng)。作用機(jī)制:【臨床應(yīng)用】1、甲低：替代治療呆小病、黏液性水腫、單純性甲狀腺腫2、治療甲狀腺癌、結(jié)

3、節(jié)性甲狀腺病。負(fù)反饋抑制TSH的分泌抑制甲狀腺腺泡的生長(zhǎng)。【不良反應(yīng)】 過(guò)量致甲亢。GoFig.Fig.甲狀腺激素 23、對(duì)心血管的影響：提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性第2節(jié) 抗甲狀腺藥（Anti-thyroid agents）一、硫脲類（Thioureas） 硫氧嘧啶類：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 咪唑類：甲巰咪唑、卡比馬唑【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服易吸收。分布：廣泛。可隨乳汁排泄，可透過(guò)胎盤。消除：主經(jīng)肝代謝，少量以原形經(jīng)腎；卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后才有活性。第2節(jié) 抗甲狀腺藥（Anti-thyroid agents抗甲狀腺藥 2【藥理作用】1、抑制過(guò)氧化物酶抑制TH合成2、丙基硫氧嘧啶抑

4、制脫碘酶抑制T4轉(zhuǎn)化為T3（迅速降低T3水平，顯效快）3、抑制免疫：可降低血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白，故有一定對(duì)因治療作用。特點(diǎn): 顯效慢，一般12W顯效，23M控制癥狀（丙基硫氧嘧啶除外）【臨床應(yīng)用】 甲亢1、內(nèi)科治療：為首選藥，部分病人可不再?gòu)?fù)發(fā)。Fig.抗甲狀腺藥 2【藥理作用】Fig.【臨床應(yīng)用】 甲亢輔助治療，以緩解癥狀。To be familiar with：甲狀腺激素的合成、貯存、釋放及調(diào)節(jié)；負(fù)反饋抑制TSH的分泌抑制甲狀腺腺泡的生長(zhǎng)。說(shuō)明：TH-R存在于：胞膜、線粒體、胞核。-葡萄糖苷酶抑制藥；To prepare Lessons for Next Class一、磺酰脲類 （S

5、ulfonylurea）3、其他作用：興奮交感神經(jīng)心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、骨骼肌血管擴(kuò)張、腎血流量減少。24 812 1824 早或晚餐前1h,qd促長(zhǎng)骨及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。肝腎功不良者、孕婦、白細(xì)胞減少者、對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用。（2）抑制胰島素與血漿蛋白的結(jié)合一、磺酰脲類 （Sulfonylurea）【臨床應(yīng)用】 甲亢輔助治療，以緩解癥狀。1、胰島功能未全喪失之2型輕、中度糖尿病消除：主經(jīng)肝、腎、肌肉的胰島素酶滅活（還原二硫鍵為巰基）。（1）少數(shù)人出現(xiàn)粒細(xì)胞、血小板減少，溶血性貧血，肝損害。二、碘及碘化物（iodine and iodide）Introduction for chemothe

6、rapeutic drugs抗甲狀腺藥 32、術(shù)前準(zhǔn)備：常規(guī)使用，并于術(shù)前2周加用大劑量碘劑。3、甲亢危象的搶救：與大量碘劑配合(宜選丙基硫氧嘧啶)，以減少?gòu)?fù)發(fā)?！静涣挤磻?yīng)】1、常見反應(yīng)：皮疹，發(fā)熱、瘙癢等，可自消。2、嚴(yán)重反應(yīng)：粒缺，再障，黃膽，中毒性肝炎等需立即停藥，定期查血象。3、其它：過(guò)量甲低，甲狀腺腫大，突眼加重；頭痛，肌痛，關(guān)節(jié)痛，淋巴結(jié)腫大等。孕婦慎用，哺乳婦禁用?！九R床應(yīng)用】 甲亢輔助治療，以緩解癥狀?？辜谞钕偎?32、抗甲狀腺藥 4【藥物相互作用】1、本類藥可增強(qiáng)口服抗凝血藥的作用。2、磺胺類、磺酰脲類、對(duì)氨基水楊酸、對(duì)氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑啉、維生素

7、B12等可抑制甲狀腺功能，可增強(qiáng)本類藥抗甲狀腺作用。【常用藥物】丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil）；甲巰咪唑（thiamazole, 他巴唑）；卡比馬唑（carbimazole, 甲亢平）Tab.抗甲狀腺藥 4【藥物相互作用】Tab.抗甲狀腺藥 5二、碘及碘化物（iodine and iodide）【藥理作用】1、小劑量（100 g/d）：促進(jìn)T3、T4合成。用于防治因缺碘所致的單純性甲狀腺腫。2、大劑量（510 mg/d）（1）抑制蛋白水解酶T3、T4釋放。（2）拮抗TSH作用甲狀腺縮小、變硬、血流。（3）抑制過(guò)氧化物酶抑制TH合成特點(diǎn): 作用強(qiáng)、快（12 d顯效，1015 d

8、達(dá)高峰）、不持久（久用“脫逸”）抗甲狀腺藥 5二、碘及碘化物（iodine and iodi2、過(guò)敏：皮疹, 光敏性皮炎, 可與磺胺交叉過(guò)敏。1、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促生長(zhǎng)激素的釋放并增強(qiáng)其作用；第2代（格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特等），因效價(jià)較高，不良反應(yīng)較少目前常用。（3）抑制過(guò)氧化物酶抑制TH合成（1）少數(shù)人出現(xiàn)粒細(xì)胞、血小板減少，溶血性貧血，肝損害。2、與胰島素或其它口服降血糖藥合用于其它糖尿病人羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）【來(lái)源】 胰島細(xì)胞；（4）抑制胰高血糖素的釋放或胰島素拮抗物的作用。51 23 68 每餐前0.2、磺胺類、磺酰脲類、對(duì)氨

9、基水楊酸、對(duì)氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑啉、維生素B12等可抑制甲狀腺功能，可增強(qiáng)本類藥抗甲狀腺作用。降低脂肪細(xì)胞瘦素及TNF-的表達(dá)2、促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成促進(jìn)葡萄糖入胞。第1節(jié) 胰島素（Insulin）二甲雙胍（metformin,甲福明）肝腎功不良者、孕婦、白細(xì)胞減少者、對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用。特點(diǎn): 作用強(qiáng)、快（12 d顯效，1015 d達(dá)高峰）、不持久（久用“脫逸”）應(yīng)更換制劑或加用胰島素增敏藥，并避免間歇使用。說(shuō)明：TH-R存在于：胞膜、線粒體、胞核?！静涣挤磻?yīng)】 過(guò)量致甲亢。甘油、氨基酸 血糖抗甲狀腺藥 6【臨床應(yīng)用】1、小劑量：防治單純性甲狀腺腫。2、大劑量：治療

10、甲亢（1）術(shù)前準(zhǔn)備：在用硫脲類的基礎(chǔ)上，術(shù)前2周加用。（2）甲狀腺危象搶救：2周內(nèi)漸減，并與硫脲類合用。（3）防止放射性碘的核污染：體內(nèi)高碘可阻止機(jī)體吸收（放射性）碘。每天攝入30100 mg碘。2、過(guò)敏：皮疹, 光敏性皮炎, 可與磺胺交叉過(guò)敏?？辜谞钕偎幙辜谞钕偎?7【不良反應(yīng)】1、過(guò)敏：皮疹、發(fā)熱、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等。停藥可消退，必要時(shí)用抗過(guò)敏藥。2、慢性中毒：咽喉燒灼感，唾液分泌增加，結(jié)膜刺激癥等。3、誘發(fā)甲亢：久用脫逸可致。因可透過(guò)胎盤，進(jìn)入乳汁，影響胎兒、嬰幼兒，故孕婦、哺乳婦禁用。【常用藥物】 復(fù)方碘溶液（Lugos solution, 盧戈氏液）：含碘量12.65；碘化鉀（p

11、otasium iodid）：含碘量67.5抗甲狀腺藥 7【不良反應(yīng)】抗甲狀腺藥 8三、放射性碘（Radioiodine, 131I）【藥理作用與臨床應(yīng)用】 射線（99，射程0.52 mm）：適于不宜手術(shù)或其它藥無(wú)效的甲亢。 射線（1，體外可測(cè)）：用于甲狀腺攝碘功能檢查及形態(tài)檢查。特點(diǎn)：顯效慢（34周后顯效），故早期宜合用硫脲類?！静涣挤磻?yīng)】 過(guò)量致甲低。白細(xì)胞減少者、兒童、孕婦、哺乳婦、肝腎功能不全者禁。抗甲狀腺藥 8三、放射性碘（Radioiodine, 131抗甲狀腺藥 9四、 -R阻斷藥（-R blockers）【抗甲狀腺作用】1、對(duì)抗甲亢時(shí)伴有的交感神經(jīng)過(guò)度興奮癥狀。2、對(duì)抗交感神經(jīng)

12、興奮所致的甲狀腺激素分泌。3、抑制脫碘酶抑制T4 向 T3轉(zhuǎn)化?！九R床應(yīng)用】 甲亢輔助治療，以緩解癥狀。五、其他藥物（Other drugs）胍乙啶：滴眼可松馳眼瞼平滑肌，緩解突眼。糖皮質(zhì)激素：通過(guò)抗炎緩解突眼?？辜谞钕偎?9四、 -R阻斷藥（-R blockers）第29章胰島素與口服降血糖藥 Hypoglycemic agent 血糖的調(diào)節(jié)：糖尿病的分型： 1型：胰島素依賴型 2型：非胰島素依賴型抗糖尿病藥的分類：胰島素口服降血糖藥：磺酰脲類；雙胍類；-葡萄糖苷酶抑制藥；胰島素增敏藥；其它類Fig.第29章胰島素與口服降血糖藥 Hypoglycemic 降血糖藥 2第1節(jié) 胰島素（Insu

13、lin）【來(lái)源】 胰島細(xì)胞；藥用者可從動(dòng)物胰腺中提取，或半合成或用基因工程技術(shù)生產(chǎn)?！净瘜W(xué)】 由51個(gè)氨基酸組成的多肽激素?！倔w內(nèi)過(guò)程】吸收：口服無(wú)效；注射給藥吸收速度及維持時(shí)間與制劑有關(guān)。分布：血漿蛋白結(jié)合率1%10%。消除：主經(jīng)肝、腎、肌肉的胰島素酶滅活（還原二硫鍵為巰基）。Tab.降血糖藥 2第1節(jié) 胰島素（Insulin）Tab.降血糖藥 3【藥理作用】1、調(diào)節(jié)代謝作用（1）降血糖：減少來(lái)路，增加去路。作用機(jī)制：1）增加去路：促進(jìn)葡萄糖入胞；促進(jìn)葡萄糖的氧化與酵解；促進(jìn)糖原合成；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪和氨基酸2） 減少來(lái)路：抑制糖異生特點(diǎn)：可降正常人及各種糖尿病人的血糖（2）促進(jìn)脂肪合成

14、并抑制其分解Fig.降血糖藥 3【藥理作用】Fig.降血糖藥 4（3）促進(jìn)蛋白質(zhì)合成并抑制其分解（4）促K+入胞：同時(shí)降低血K+2、促生長(zhǎng)作用：胰島素與IGF-1受體結(jié)合，促進(jìn)生長(zhǎng)3、其他作用：興奮交感神經(jīng)心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、骨骼肌血管擴(kuò)張、腎血流量減少?！九R床應(yīng)用】1、各型糖尿?。簩?duì)1型為唯一有效藥物；2型在口服降糖藥不能有效控制時(shí)加用；急重病人可靜脈注射普通胰島素。降血糖藥 4（3）促進(jìn)蛋白質(zhì)合成并抑制其分解降血糖藥 52、強(qiáng)壯療法：用于久病體弱者，促其康復(fù)。3、糾正高鉀血癥或細(xì)胞內(nèi)失鉀：胰島素+葡萄糖（+氯化鉀）4、輔助治療重危病人：胰島素+ATP+CoA（能量合劑）【不良反應(yīng)】1

15、、低血糖：見于過(guò)量，未按時(shí)進(jìn)食，進(jìn)食過(guò)少，體力活動(dòng)；輕者：口服糖水；重者：50葡萄糖液i. V.降血糖藥 52、強(qiáng)壯療法：用于久病體弱者，促其康復(fù)。降血糖藥 62、過(guò)敏：少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，偶見休克。3、局部反應(yīng)：注射局部瘙癢，腫脹，紅斑，硬結(jié)等。需經(jīng)常更換注射部位。4、耐受性（胰島素抵抗）：急性耐受與應(yīng)激有關(guān)，應(yīng)加大用量，并消除應(yīng)激；慢性耐受原因復(fù)雜，與產(chǎn)生抗胰島素受體抗體或胰島素受體下調(diào)或葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常等有關(guān)。應(yīng)更換制劑或加用胰島素增敏藥，并避免間歇使用。降血糖藥 62、過(guò)敏：少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，偶見休降血糖藥 7第2節(jié) 口服降血糖藥Oral hypoglyce

16、mic agents包括：磺酰脲類、雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增敏藥等。 主用于輕、中度2型糖尿病。一、磺酰脲類 （Sulfonylurea） 已發(fā)展了兩代：第1代（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲）；第2代（格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特等），因效價(jià)較高，不良反應(yīng)較少目前常用。降血糖藥 7第2節(jié) 口服降血糖藥2、促生長(zhǎng)作用：胰島素與IGF-1受體結(jié)合，促進(jìn)生長(zhǎng)甲巰咪唑（thiamazole, 他巴唑）；糖尿病的分型： 1型：胰島素依賴型肝腎功不良者、孕婦、白細(xì)胞減少者、對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用。應(yīng)更換制劑或加用胰島素增敏藥，并避免間歇使用。51 23 68 每餐前0.一、磺酰脲類 （Sulfonylure

17、a）二、碘及碘化物（iodine and iodide）胍乙啶：滴眼可松馳眼瞼平滑肌，緩解突眼。二、碘及碘化物（iodine and iodide）51 23 68 每餐前0.【臨床應(yīng)用】2、二甲雙胍可降低血中LDL和VLDL水平降血糖作用不依賴于胰島功能。負(fù)反饋抑制TSH的分泌抑制甲狀腺腺泡的生長(zhǎng)。維持正常糖、脂、蛋白及水鹽代謝。抗甲狀腺藥的應(yīng)用 表2特點(diǎn): 作用強(qiáng)、快（12 d顯效，1015 d達(dá)高峰）、不持久（久用“脫逸”）食物中的糖增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳遞或胰島素受體數(shù)量激活過(guò)氧化物酶增殖體-激活受體 (PPAR)放射性碘 破壞甲狀腺及攝碘功能測(cè)定降血糖藥 8【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服易吸收，但

18、食物及高血糖可減少其吸收。分布：血漿蛋白結(jié)合率高（90%99%）， 分布容積小（約0.2 L/kg），可透過(guò)胎盤。消除：主經(jīng)肝代謝后經(jīng)腎排出。【藥理作用】1、降血糖作用機(jī)制：2、促生長(zhǎng)作用：胰島素與IGF-1受體結(jié)合，促進(jìn)生長(zhǎng)降血糖藥降血糖藥 9（1）刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素（2）抑制胰島素與血漿蛋白的結(jié)合（3）抑制肝對(duì)胰島素的消除（4）促生長(zhǎng)抑素釋放抑制胰高血糖素分泌特點(diǎn)：可降低正常人及殘存胰島功能30%的糖尿病人的血糖；作用慢而持久2、氯磺丙脲尚促進(jìn)抗利尿激素分泌【臨床應(yīng)用】1、胰島功能未全喪失之2型輕、中度糖尿病Fig.降血糖藥 9（1）刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素Fig.降血糖藥 102、對(duì)胰

19、島素有耐受性的糖尿?。簻p少胰島素用量。3、氯磺丙脲可用于治療尿崩癥?！静涣挤磻?yīng)】1、胃腸反應(yīng)（4%）：上腹不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。2、過(guò)敏：皮疹, 光敏性皮炎, 可與磺胺交叉過(guò)敏。3、其它：（1）少數(shù)人出現(xiàn)粒細(xì)胞、血小板減少，溶血性貧血，肝損害。宜定期查血象和肝功。降血糖藥 102、對(duì)胰島素有耐受性的糖尿?。簻p少胰島素用量。降血糖藥 11（2）大量可致持久性低血糖：格列苯脲較明顯。肝腎功不良者、孕婦、白細(xì)胞減少者、對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用?！境Ｓ盟幬铩柯然潜澹╟hlorpropamide）、格列本脲（glyburide）、格列吡嗪（glipizide）、格列美脲（glimepiride）、格

20、列齊特（gliclazide）等作用類似藥：瑞格列奈（repaglinide） 其特點(diǎn)是顯效快，維持時(shí)間短，適于每餐前用藥，以防止餐后血糖過(guò)高。Tab.降血糖藥 11（2）大量可致持久性低血糖：格列苯脲較明顯。肝降血糖藥 12二、雙胍類（Biguanides）【藥理作用】1、降血糖作用機(jī)制： （1）抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收（2）促進(jìn)周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取和酵解（3）提高靶組織對(duì)胰島素的敏感性（4）抑制胰高血糖素的釋放或胰島素拮抗物的作用。降血糖藥 12二、雙胍類（Biguanides）降血糖藥 13特點(diǎn)：不降正常人血糖；降血糖作用不依賴于胰島功能。2、二甲雙胍可降低血中LDL和VLDL水平【臨床

21、應(yīng)用】1、2型肥胖的輕、中度糖尿病2、與胰島素或其它口服降血糖藥合用于其它糖尿病人【不良反應(yīng)】1、胃腸反應(yīng)：多見食欲下降、口苦、嘔吐、腹瀉等。降血糖藥 13特點(diǎn)：不降正常人血糖；降血糖作用不依賴于胰島功降血糖藥 142、低血糖：初期可出現(xiàn)，后期少見(降糖作用隨血糖水平下降而逐漸減弱)3、乳酸血癥與酮血癥：與增加糖酵解有關(guān)，二甲雙胍較少見。原有心、肝、腎疾病尤易發(fā)生?！境Ｓ盟幬铩?二甲雙胍（metformin,甲福明）三、-葡萄糖苷酶抑制藥【藥理作用】 主降餐后血糖作用機(jī)制：在小腸刷狀緣競(jìng)爭(zhēng)性抑制-葡萄糖苷酶抑制糖類的分解吸收。Fig.降血糖藥 142、低血糖：初期可出現(xiàn)，后期少見(降糖作用隨血

22、降血糖藥 15特點(diǎn)：不引起低血糖【臨床應(yīng)用】 各型糖尿病【不良反應(yīng)】 胃腸反應(yīng)（與糖類在腸道被細(xì)菌酵解產(chǎn)氣有關(guān)）：腹脹、腹痛、腹瀉等?！境Ｓ盟幬铩堪⒖úㄌ牵╝carbose）、伏格列波糖（voglibose)四、胰島素增敏藥（Thiazolidone, 噻唑烷酮類）【藥理作用】1、降低外周組織對(duì)胰島素的耐受性降血糖藥 15特點(diǎn)：不引起低血糖降血糖藥 162、促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成促進(jìn)葡萄糖入胞。3、抑制肝產(chǎn)生葡萄糖4、促進(jìn)和調(diào)節(jié)外周脂肪代謝作用機(jī)制： 激活過(guò)氧化物酶增殖體-激活受體 (PPAR)【臨床應(yīng)用】 與胰島素或其他口服降血糖藥合用于2型糖尿病。Fig.降血糖藥 162、促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋

23、白合成促進(jìn)葡萄糖入胞。F降血糖藥 17【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系癥狀：嗜睡、肌肉及骨骼痛、頭痛等。2、消化系癥狀：3、其他：增加體重、水腫、血容量增加等?！境Ｓ盟幬铩苛_格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）降血糖藥 17【不良反應(yīng)】Summary1、抗甲狀腺藥 硫脲類；碘及碘化物； 放射性碘；-R阻斷藥2、甲亢的治療與選藥3、降血糖藥 胰島素 口服降血糖藥：磺酰脲類；雙胍類；-葡萄糖 苷酶抑制藥；胰島素增敏藥等4、三類主要降血糖藥比較Tab.Tab.Summary1、抗甲狀腺藥 硫脲類；碘及碘化物；TaQuestions1、為什么搶救甲亢危象時(shí)常需同時(shí)合用大劑量

24、碘劑、硫脲類藥物和-R阻斷藥？2、硫脲類藥物最重要的不良反應(yīng)是什么?3、治療胰島功能完全喪失的2型糖尿病人宜用哪些藥物?Questions1、為什么搶救甲亢危象時(shí)常需同時(shí)合用大劑量Introduction for chemotherapeutic drugs停藥可消退，必要時(shí)用抗過(guò)敏藥。脂肪細(xì)胞分化產(chǎn)生大量小脂肪細(xì)胞卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后才有活性?；酋ｋ孱惔僖葝u素釋放的機(jī)理口服降血糖藥：磺酰脲類；一、磺酰脲類 （Sulfonylurea）促進(jìn)葡萄糖的氧化與酵解；第2節(jié) 口服降血糖藥負(fù)反饋抑制TSH的分泌抑制甲狀腺腺泡的生長(zhǎng)。2、促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成促進(jìn)葡萄糖入胞。3、其他作用：興奮

25、交感神經(jīng)心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、骨骼肌血管擴(kuò)張、腎血流量減少。2、磺胺類、磺酰脲類、對(duì)氨基水楊酸、對(duì)氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑啉、維生素B12等可抑制甲狀腺功能，可增強(qiáng)本類藥抗甲狀腺作用。放射性碘；慢性耐受原因復(fù)雜，與產(chǎn)生抗胰島素受體抗體或胰島素受體下調(diào)或葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常等有關(guān)。四、胰島素增敏藥（Thiazolidone, 噻唑烷酮類）【不良反應(yīng)】 過(guò)量致甲亢。應(yīng)更換制劑或加用胰島素增敏藥，并避免間歇使用。Professional terms：Thyroid hormone（TH）；藥用者可從動(dòng)物胰腺中提取，或半合成或用基因工程技術(shù)生產(chǎn)。吸收：口服易吸收，但食物及高血糖

26、可減少其吸收。負(fù)反饋抑制TSH的分泌抑制甲狀腺腺泡的生長(zhǎng)。To prepare Lessons for Next ClassChapter 30Introduction for chemotherapeutic drugsChapter 35Artificial synthetic antibacterial agentsIntroduction for chemotherapeuI0下丘腦TRH垂體前葉TSH促碘攝取促T3、T4合成與釋放促腺體增生I-I-過(guò)氧化酶MITDIT過(guò)氧化酶T3T4球蛋白大劑量碘劑 硫脲類酪氨酸T3 T4脫碘酶-R阻斷藥丙硫氧嘧啶Back水解酶I0下丘腦TRH垂體前

27、葉TSH促碘攝取I-I-過(guò)氧化酶MIT甲狀腺激素作用機(jī)理1、基因機(jī)制： TH+TH-R核調(diào)控基因表達(dá)多種酶及細(xì)胞活性增強(qiáng)2、非基因機(jī)制：1) 與膜受體結(jié)合促進(jìn)葡萄糖及氨基酸入胞2) 與線粒體受體結(jié)合促進(jìn)能量代謝3) T3可直接激活Na+-K+-ATPase促進(jìn)Na+、K+轉(zhuǎn)運(yùn)及氧的利用。說(shuō)明：TH-R存在于：胞膜、線粒體、胞核。 T3對(duì)核受體的親和力T4Back甲狀腺激素作用機(jī)理1、基因機(jī)制：Back甲狀腺功能減退替代治療1、呆小病： *盡早診治 *終身治療2、黏液性水腫3、單純性甲狀腺腫：*預(yù)防為主 *補(bǔ)充治療Back甲狀腺功能減退替代治療1、呆小?。?*盡早診治 *終身治血液中碘化物碘泵甲

28、狀腺細(xì)胞 過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周癥狀緩解，13月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平緩解甲狀腺危象Back血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過(guò)氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI甲亢的治療與選藥治療方法選藥內(nèi)科治療危象搶救術(shù)前準(zhǔn)備放射治療硫脲類+受體阻斷藥大量碘劑+硫脲類+ 受體阻斷藥硫脲類+ 受體阻斷藥+大量碘劑(術(shù)前半月)131IBack甲亢的治療與選藥治療方法選藥內(nèi)科治療硫脲類+受體阻斷藥Ba抗甲狀腺藥的應(yīng)用 表2硫脲類 無(wú)機(jī)碘 放射性碘 破壞甲狀腺及攝

29、碘功能測(cè)定受體阻斷藥 內(nèi)科治療 術(shù)前準(zhǔn)備 甲亢危象 抗甲狀腺藥的應(yīng)用 表2硫脲類 3、其他作用：興奮交感神經(jīng)心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、骨骼肌血管擴(kuò)張、腎血流量減少。（3）提高靶組織對(duì)胰島素的敏感性二、碘及碘化物（iodine and iodide）促進(jìn)葡萄糖的氧化與酵解；甘油、氨基酸 血糖作用機(jī)制：在小腸刷狀緣競(jìng)爭(zhēng)性抑制-葡萄糖苷酶抑制糖類的分解吸收。肝腎功不良者、孕婦、白細(xì)胞減少者、對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用。3、對(duì)心血管的影響：提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性興奮心血管系統(tǒng)。1、呆小病： *盡早診治 *終身治療阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose)作用類似藥：瑞格列奈（repagl

30、inide）3、其它：過(guò)量甲低，甲狀腺腫大，突眼加重；Anti-thyroid agents；第1節(jié) 甲狀腺激素（Thyroid hormone）1、對(duì)抗甲亢時(shí)伴有的交感神經(jīng)過(guò)度興奮癥狀。用于防治因缺碘所致的單純性甲狀腺腫。說(shuō)明：TH-R存在于：胞膜、線粒體、胞核。（1）少數(shù)人出現(xiàn)粒細(xì)胞、血小板減少，溶血性貧血，肝損害。糖尿病的分型： 1型：胰島素依賴型硫脲類+ 受體阻斷藥+大量碘劑(術(shù)前半月)（1）抑制蛋白水解酶T3、T4釋放。第1節(jié) 甲狀腺激素（Thyroid hormone）甲狀腺功能低下的臨床表現(xiàn)Back3、其他作用：興奮交感神經(jīng)心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、骨骼肌甲亢表現(xiàn)Back甲亢表現(xiàn)

31、Back血糖的調(diào)節(jié) 食物中的糖甘油、氨基酸 血糖糖異生糖原胰島素腎上腺素、胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素入胞，氧化、酵解合成分解Back血糖的調(diào)節(jié) 食物中的糖糖異生糖原胰島素腎上腺胰島素作用機(jī)理示意圖 胰島素 +胰島素受體催化蛋白磷酸化連鎖反應(yīng)降低血糖胰島素受體為一種具有酪氨酸激酶活性的受體胞膜葡萄糖載體蛋白數(shù)量增加促基因表達(dá)，DNA、RNA合成增加胞膜對(duì)葡萄糖的通透性增加與降低血糖有關(guān)的酶數(shù)量增加與降血糖有關(guān)的酶活性增加Back胰島素作用機(jī)理示意圖 胰島素催化蛋白磷酸化連鎖反應(yīng)降低血胰島素增敏藥的作用機(jī)理激活胞核內(nèi)過(guò)氧化物酶增殖體受體(PPAR)脂肪細(xì)胞分化產(chǎn)生大量小脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞總量增

32、加對(duì)胰島素敏感性增加增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳遞或胰島素受體數(shù)量阻止或逆轉(zhuǎn)胰高血糖素作用胰島素作用增強(qiáng)降低脂肪細(xì)胞瘦素及TNF-的表達(dá)改善胰島細(xì)胞功能增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1和4的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)激活胰島素反應(yīng)基因胰島中島素含量增加Back胰島素增敏藥的作用機(jī)理激活胞核內(nèi)過(guò)氧化物酶增殖體受體(PP磺酰脲類促胰島素釋放的機(jī)理 磺酰脲受體阻滯IK(ATP)K+外流減少膜電位下降電壓依賴性鈣通道開放鈣內(nèi)流增加Ca2+ i增加胰島素釋放增加Back磺酰脲類磺酰脲類促胰島素釋放的機(jī)理 磺酰脲受體阻滯IK(ATP)K+常用硫脲類藥物類別藥物相對(duì)強(qiáng)度顯效維持不良反應(yīng)硫氧嘧啶類咪唑類甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰

33、咪唑(他巴唑)卡比馬唑(甲亢平)111010慢快(抑制脫碘酶)慢更慢(需轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑才起效)短短長(zhǎng)長(zhǎng)多(13.8)已少用較少(3.3)少(1.9)較多(7.1)Back常用硫脲類藥物類別藥物相對(duì)強(qiáng)度顯效維持不良反應(yīng)硫氧嘧啶類甲硫胰島素的常用制劑分類 藥 物給藥 作用時(shí)間 (h)途徑 顯效 高峰 維持 給藥時(shí)間短效 胰 島 素 VH立即 0.5 2 急救0.51 23 68 每餐前0.5h,34次/d中效低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素 HH24 812 1824 早或晚餐前1h,qd 24 610 1218 必要時(shí),bid 長(zhǎng)效 精蛋白鋅胰島素H 36 1618 2436 早或晚餐前1h,qd

34、 Back胰島素的常用制劑分類 藥 1、2型肥胖的輕、中度糖尿病硫脲類+ 受體阻斷藥+大量碘劑(術(shù)前半月)氯磺丙脲（chlorpropamide）、格列本脲（glyburide）、格列吡嗪（glipizide）、格列美脲（glimepiride）、格列齊特（gliclazide）等無(wú)機(jī)碘 第2節(jié) 抗甲狀腺藥（Anti-thyroid agents）四、 -R阻斷藥（-R blockers）雙胍類藥物的特點(diǎn)和用途。To be familiar with：甲狀腺激素的合成、貯存、釋放及調(diào)節(jié)；1、2型肥胖的輕、中度糖尿病2、與胰島素或其它口服降血糖藥合用于其它糖尿病人維持正常糖、脂、蛋白及水鹽代謝。

35、二、碘及碘化物（iodine and iodide）四、胰島素增敏藥（Thiazolidone, 噻唑烷酮類）急重病人可靜脈注射普通胰島素。一、磺酰脲類 （Sulfonylurea）卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后才有活性。24 610 1218 必要時(shí),bidProfessional terms：Thyroid hormone（TH）；三、-葡萄糖苷酶抑制藥2、磺胺類、磺酰脲類、對(duì)氨基水楊酸、對(duì)氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑啉、維生素B12等可抑制甲狀腺功能，可增強(qiáng)本類藥抗甲狀腺作用。與降血糖有關(guān)的酶活性增加放射性碘；胞膜對(duì)葡萄糖的通透性增加2、氯磺丙脲尚促進(jìn)抗利尿激素分泌降血糖作用不依賴于胰島功能。Introduction for chemotherapeutic drugs（1）抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收1、呆小?。?*盡早診治 *終身治療（1）抑制蛋白水解酶T3、T4釋放。3、其他作用：興奮交感神經(jīng)心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、骨骼肌血管擴(kuò)張、腎血流量減少?！九R床應(yīng)用】 甲亢輔助治療，以緩解癥狀。To be master：硫脲類、大劑量碘劑、胰島素和磺酰脲類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。與胰島素或其他口服降血糖藥合用于2型糖尿病。36 1618 2436 早或晚餐前1h,qd2、磺胺類、磺酰脲類、對(duì)氨基水楊酸、對(duì)氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥類