免疫治療課件

1、8503NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC：CheckMate032隨機(jī)隊(duì)列首次報(bào)告Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.腫瘤內(nèi)科 18503NivolumabIpilimumab治療晚期SC22CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC 背景復(fù)發(fā)性SCLC患者治療方案有限，預(yù)后較差CheckMate032 研究是一項(xiàng)評(píng)估nivoipi用于復(fù)發(fā)性SCLC和其他瘤種的I/II期研究最初的結(jié)果顯示了持久的反應(yīng)和令人鼓舞的生存延長(zhǎng)研究數(shù)據(jù)支持nivoipi被寫(xiě)入了NCCN 指南之后加入一個(gè)隨機(jī)隊(duì)列來(lái)進(jìn)一步評(píng)估niv

2、oipi用于接受含鉑化療進(jìn)展后的SCLC患者的療效3CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC44CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究設(shè)計(jì)SCLC患者接受過(guò)一線及以上含鉑方案（隨機(jī)隊(duì)列之前接收過(guò)1或2次治療）未進(jìn)行PD-L1篩選Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=98）直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=61）Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=95）Nivo

3、3mg/kg IV Q2W 直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性直至疾病進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性主要終點(diǎn)：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）非隨機(jī)隊(duì)列隨機(jī)隊(duì)列數(shù)據(jù)關(guān)閉：2017年3月30日ORR：客觀反應(yīng)率；PD-L1：程序性死亡配體-1隨機(jī)3：2Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 5CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC隨機(jī)3：2CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究設(shè)計(jì)非隨機(jī)隊(duì)列SCLC患者接受

4、過(guò)一線及以上含鉑方案（隨機(jī)隊(duì)列之前接收過(guò)1或2次治療）未進(jìn)行PD-L1篩選Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=98）a直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=61）bNivo 3mg/kg IV Q2W（n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性直至疾病進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性主要終點(diǎn)：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）非隨機(jī)隊(duì)列隨機(jī)隊(duì)列數(shù)據(jù)關(guān)

5、閉：2017年3月30日更新中心盲評(píng)（BICR）的反應(yīng)數(shù)據(jù)自上次數(shù)據(jù)公開(kāi)8后再次隨訪了6個(gè)月的時(shí)間主要終點(diǎn)：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）a中位隨訪時(shí)間23.3個(gè)月；b中位隨訪時(shí)間28.6個(gè)月隨訪時(shí)間為從第一次給藥到數(shù)據(jù)關(guān)閉時(shí)間Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 6隨機(jī)3：2CheckMate 032:NivoIpi用于晚CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC BICR評(píng)估反應(yīng)匯總非隨機(jī)隊(duì)列Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)ORR,%（95% CI）11(6,19)23(13.36)中位至反應(yīng)時(shí)間，

6、月（范圍）1.4(1.1-4.1)2.0(1.0-4.1)中位DOR，月（范圍）17.9(2.8-34.6+)14.2(1.5-26.5+)2年時(shí)仍反應(yīng)的患者，a%4536反應(yīng)情況匯總a反應(yīng)患者比例：nivo, n=11; nivo+ipi n=14bPD-L1表達(dá)可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表達(dá)無(wú)法評(píng)估或遺失非隨機(jī)隊(duì)列腫瘤PD-L1表達(dá)情況（n=159）b根據(jù)腫瘤PD-L1表達(dá)的ORRPD-L1表達(dá)ORR，%（n/N）Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)低于1%14(9/64)32(10/31)1%及以上9(1/11)10(1/10)Matthew D , e

7、t al. ASCO 2017 Abstract 8503 7CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC OS非隨機(jī)隊(duì)列Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 8CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究設(shè)計(jì)隨機(jī)隊(duì)列SCLC患者接受過(guò)一線及以上含鉑方案（隨機(jī)隊(duì)列之前接收過(guò)1或2次治療）未進(jìn)行PD-L1篩選Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=98）a直至疾病

8、進(jìn)展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=61）bNivo 3mg/kg IV Q2W（n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性直至疾病進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性主要終點(diǎn)：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）非隨機(jī)隊(duì)列隨機(jī)隊(duì)列數(shù)據(jù)關(guān)閉：2017年3月30日更新中心盲評(píng)（BICR）的反應(yīng)數(shù)據(jù)自上次數(shù)據(jù)公開(kāi)8后再次隨訪了6個(gè)月的時(shí)間主要終點(diǎn)：ORR（根據(jù)RECIST

9、 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）隨機(jī)隊(duì)列的描述性中期分析中位隨訪時(shí)間：nivo 10.8個(gè)月；nivo+ipi 11.2個(gè)月隨機(jī)3：2Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 9CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC 患者基線特征隨機(jī)隊(duì)列Nivo（n=147）Nivo+Ipi(n=95)中位年齡，歲（范圍）65歲，%63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性，%5963曾接受治療線數(shù)，%12-367336733鉑類敏感性，%敏感耐藥未知/未報(bào)告5049142571吸煙狀態(tài)，

10、%正/曾吸煙從不吸煙未知92719541ECOG PS，%01未報(bào)告3367028711Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 10CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCNivolumabIpilimumab治療晚期SCLC基線特征 隨機(jī)隊(duì)列Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.Nivolumab(n=147), %Nivolumab+Ipilimumab(n=95), %中位年齡，歲(范圍) 65歲63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性5963既往治療方案 1

11、 2-367336733鉑類敏感性 敏感 耐藥 未知/未報(bào)告5049142571吸煙狀態(tài) 目前吸煙/既往吸煙 從不吸煙 未知92719541ECOG PS 0 1 未報(bào)告3367028711NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC基NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC緩解情況匯總 (BICR)隨機(jī)隊(duì)列2例患者CR(每組各1例)隨機(jī)隊(duì)列的中位至緩解時(shí)間與非隨機(jī)隊(duì)列相似nivo, 1.5個(gè)月；nivo+ipi, 1.4個(gè)月Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.121121230510152025303540隨機(jī)隊(duì)列非

12、隨機(jī)隊(duì)列147959861ORR (%)Nivolumab隨機(jī)隊(duì)列NivolumabIpilimumab隨機(jī)隊(duì)列Nivolumab非隨機(jī)隊(duì)列NivolumabIpilimumab非隨機(jī)隊(duì)列n12NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC緩NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC3年P(guān)FS率 (BICR) 和OS 率數(shù)據(jù)截止時(shí)最少隨訪時(shí)間為12周Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.147959861隨機(jī)隊(duì)列非隨機(jī)隊(duì)列nNivolumab隨機(jī)隊(duì)列NivolumabIpilimumab隨機(jī)隊(duì)列147959861隨機(jī)隊(duì)列非隨

13、機(jī)隊(duì)列nNivolumab非隨機(jī)隊(duì)列NivolumabIpilimumab非隨機(jī)隊(duì)列NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC3NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC亞組ORR 匯總隊(duì)列anivo組和nivo+ipi組分別有2例和6例患者的鉑類敏感性未知Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.NivolumabNivolumab+IpilimumabNORR, %95% CINORR, %95% CI總體人群245118,161562216,29治療線 二線 三線及以186,199858192

14、612,2915,39鉑類敏感性(所有治療患者) 敏感 耐205,178565261517,368,26NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC亞NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC安全性 匯總隊(duì)列中位至3-4級(jí)部分治療相關(guān)不良事件緩解時(shí)間：nivo+ipi組為1.8周(消化道事件)到16.3周(肝臟事件)nivo組3.4周(肺事件)到未達(dá)到(腎臟和肝臟事件)總共發(fā)生5例治療相關(guān)死亡事件nivo+ipi組4例(虛肌無(wú)力、肺炎、癲癇/腦炎和自身免疫性肝炎)nivo組1例(肺炎)Hellmann MD, et al. 2017 ASCO A

15、bstract 8503.Nivolumab(n=245)Nivolumab+Ipilimumab(n=156)所有級(jí)別, %3-4級(jí), %所有級(jí)別, %3-4級(jí), %所有TRAEs55127337導(dǎo)致終止治療的TRAEs321310按類別選擇的TRAEs 皮膚161366 內(nèi)分泌腺80213 肝臟62126 胃腸道50248 超敏反應(yīng)/輸液反應(yīng)5010 肺3243 腎臟1110部分3-4級(jí)TRAEs消退457815NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC安總結(jié)對(duì)于非隨機(jī)隊(duì)列，根據(jù)BICR和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間，緩解仍然持久且生存結(jié)果令人鼓舞2年OS：nivo+ipi 26%; niv

16、o 14%在隨機(jī)、II期的242例患者中，初始療效與非隨機(jī)隊(duì)列一致ORR：nivo+ipi 21%; nivo 12%無(wú)論鉑類敏感性如何、幾線治療或PD-L1狀態(tài)如何，都觀察到緩解nivo+ipi組的3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件和死亡事件多于nivo組額外的探索性分析正在進(jìn)行之中(QoL、生物標(biāo)志物)，期望能進(jìn)一步提高免疫藥物治療SCLC的療效預(yù)測(cè)因素及優(yōu)化管理Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.16總結(jié)對(duì)于非隨機(jī)隊(duì)列，根據(jù)BICR和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間，緩解仍然持NivolumabIpilimumab治療SCLC正在進(jìn)行之中的III期研究主要終點(diǎn)：O

17、S, PFS次要終點(diǎn)：OS和PFS描述性分析： Nivolumab vs. Nivolumab+Ipilimumab1L:一線；CT:化療；CRT:化放療；CTLA-4:細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4；PD-1:程序性死亡受體-1；PD-L2：PD配體2；PLT:基于鉑類Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS, ORRNivolumab托泊替康或氨柔比星關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)SCLC1L PLT-CT或CRT(4個(gè)周期)治療后復(fù)發(fā)/PD ECOG PS1無(wú)癥狀性CNS轉(zhuǎn)移未接受抗CTLA-4, 抗CD137, 抗PD-1/PD-L1/PD-L2既往治療N=480隨機(jī) 1:1CheckMate 331：研究設(shè)計(jì)關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)ED-SCLC1L PLT-CT治療4個(gè)周期后獲得持續(xù)的SD/PR/CR無(wú)癥狀性CNS轉(zhuǎn)移既往治療的毒性消退至1級(jí)ECOG PS1N=810NivolumabNivolum