免疫增殖性疾病以及其免疫檢測

1、關于免疫增殖性疾病及其免疫檢測第1頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四免疫增殖性疾病（immunoproliferative disease）是指由于淋巴細胞異常增殖所引起的疾病，多屬于血液疾病范疇 。 第2頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四按細胞表面標志分類的免疫增殖病 T細胞 急性淋巴細胞白血病 淋巴母細胞瘤 慢性淋巴細胞白血病B細胞 原發(fā)性巨球蛋白血癥 多發(fā)性骨髓瘤 傳染性單核細胞白血病裸細胞 急性淋巴細胞白血病組織單 急性單核細胞白血病核細胞 惡性組織細胞增多病其他 何杰金病第3頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四漿細

2、胞功能異常導致免疫球蛋白異常增殖性疾病分為良性增殖病和惡性增殖病兩大類疾病。 第4頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四第一節(jié) 免疫球蛋白異常增生性 疾病的概念及分類免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細胞的異常增殖而導致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體病理損傷的一組疾病。單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。第5頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四單克隆免疫球蛋白增殖病的分類第6頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四漿細胞異常增殖 正常體液免疫抑制 異常免疫球蛋白增殖所

3、造成的病理損傷 溶骨性病變 第二節(jié) 免疫球蛋白異常增生性 疾病的免疫損傷機制第7頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四通常是指單克隆漿細胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。 一、漿細胞異常增殖HLA抗原 染色體脆弱位點 癌基因的過度表達 內(nèi)因外因物理因素 化學因素生物因素等第8頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四二、正常體液免疫抑制 IL-4：啟動休止期的B細胞進入DNA合成期。 IL-5：促進B細胞繼續(xù)增殖。 IL-6：促進B細胞分化成漿細胞。 正常條件下IL-6可以反饋抑制IL-4控制B細胞的增殖分化。第9頁，共41頁，202

4、2年，5月20日，13點51分，星期四第10頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四病 理 生 理臨 床 表 現(xiàn)輕鏈的沉積淀粉樣變性 巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細胞浸潤腎性尿毒癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度粘稠度過高視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；M蛋白包裹血小板血液凝固障礙 紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象正常球蛋白減少；遲發(fā)過敏反應降低感染 肺炎球菌與葡萄球菌導致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹三、異常免疫球蛋白增殖

5、所造成的病理損傷第11頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四三、溶骨性病變漿細胞瘤大多伴有溶骨性破壞是骨質(zhì)形成細胞調(diào)節(jié)功能紊亂的結(jié)果高水平IL-6是使破骨細胞數(shù)量增多的重要因子與漿細胞的惡性增殖有非常密切的關系是骨髓瘤患者疾病惡化的重要原因之一 第12頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四單克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonal gammopathy）是指患者體內(nèi)存在異常增多的 單克隆免疫球蛋白的一類疾病。由于是單克隆細胞增殖，所以其產(chǎn)生的免疫 球蛋白理化性質(zhì)十分均一，但無與抗體結(jié)合 的活性，也無其它的免疫活性，所以又稱這類免疫球蛋白為M蛋白（mon

6、oclonal protein）第三節(jié) 常見免疫球蛋白增殖病第13頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破壞而得名?；颊叱０橛胸氀?、腎功損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢，男性多發(fā)，男女比約為2:1，平均發(fā)病年齡是46.5歲。一、多發(fā)性骨髓瘤第14頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma） 臨床表現(xiàn)： 骨痛 貧血 感染 高粘血癥表現(xiàn) 腎功能損害第15頁，共41頁，2022年，5月2

7、0日，13點51分，星期四特點： 血清中有大量單克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白檢出。 免疫球蛋白含量明顯降低。 骨髓發(fā)現(xiàn)大量漿細胞或組織活檢證實有漿細胞瘤； 原發(fā)性的溶骨性損害或廣泛骨質(zhì)疏松。第16頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四多發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出第17頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四類 型發(fā)生率（%）本周蛋白尿陽性（%）臨床特點IgG506050 70典型癥狀IgA20 2550 70高粘綜合征較多見IgD1 290骨髓外病變多見，溶骨病變多見，44%淀粉樣變IgE0.01少見非分泌型1 5無溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)

8、損害較多見不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點第18頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM的漿細胞惡性增殖為病理基礎的疾病。好發(fā)于老年男性。 二、巨球蛋白血癥主要表現(xiàn)骨髓外浸潤，以淋巴結(jié)、肝和脾腫大等為主要體征并伴有血粘滯過高綜合征第19頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四實驗檢查：血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時血清有時難以泳動，集中于原點是該病的電泳特征。將血清做適當稀釋后可檢出高水平的IgM型M蛋白，結(jié)合臨床癥狀可以診斷本病。第20頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四三、重

9、鏈病重鏈?。℉eavy chain diseases）是突變的漿細胞不能產(chǎn)生輕鏈或所產(chǎn)生的重鏈異常不能與輕鏈裝配是導致血清重鏈過剩的原因，致使血清中和尿中出現(xiàn)大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈所導致的疾病。 第21頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四特 點HCDHCDHCD好發(fā)年齡平均50歲 1030歲 成年（中老年）臨床特點淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、細菌感染、貧血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴結(jié)腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）內(nèi)臟淋巴結(jié)腫大等組織特征易變，多形態(tài)淋巴樣細胞在淋巴結(jié)和骨髓中浸潤小腸和腸系膜淋巴結(jié)有淋巴樣細胞浸潤骨髓漿細胞有空泡，常以淋

10、巴樣細胞出現(xiàn)醋酸纖維膜電泳不均一的小M峰M帶可有，多數(shù)不明顯；區(qū)蛋白帶明顯增寬正?；虻捅N球蛋白血癥血清免疫電泳自由鏈 80%有自由鏈自由鏈本周蛋白無無多數(shù)有，屬鏈骨質(zhì)破壞罕見無約1/3有預后不良，死于細菌感染良好慢性淋巴細胞型較好不同種類重鏈病的特征第22頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四四、輕鏈病輕鏈?。↙ight chain diseases）是變異的漿細胞產(chǎn)生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織的沉積，導致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴重的腎功能損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨

11、性損害嚴重。第23頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四 典型的免疫學檢測結(jié)果：血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明顯異常 根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進一步區(qū)分為型和型，型腎毒性較強。第24頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四疾病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病性別男60%男80%男100%男50%視力障礙淋巴結(jié)腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見多見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎功能損害M蛋白種類IgG,A,D或EIgM重鏈(,或)輕鏈（,）診斷后平均生存期2年4年2年型：1

12、年四種漿細胞疾病的比較第25頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四五、良性單克隆丙種球蛋白血癥良性單克隆丙種球蛋白?。╞enign monoclonal gammopathy）是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但并無漿細胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時發(fā)現(xiàn)血中有M蛋白，但其并不呈進行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。 第26頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷 惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷第27頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四第四節(jié) 免疫球蛋

13、白異常增生 常用的免疫檢測 對免疫球蛋白異常增殖病的檢測，其目的是早期發(fā)現(xiàn)疾病、監(jiān)控病情和判斷預后 第28頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四血清區(qū)帶電泳 免疫電泳 免疫固定電泳 血清免疫球蛋白定量常用的免疫學方法第29頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四血清區(qū)帶電泳是測定M蛋白的一種定性實驗，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。 M蛋白在電泳時出現(xiàn)于區(qū)代中，不同類型的M蛋白的電泳后所處位置略有不同 一、血清區(qū)帶電泳第30頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四第31頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四第3

14、2頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四圖14號為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜13 123456789101112第33頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四二、免疫電泳免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴散相結(jié)合的一項技術 血清標本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清進行免疫擴散，陽性樣本的M蛋白將在適當?shù)牟课恍纬僧惓３恋砘?，根?jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對M蛋白作出判定。 第34頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四三、免疫固定電泳免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應相結(jié)合的定性實驗。 與免疫電泳比較免疫

15、固定電泳具有更高的靈敏性，M蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清球蛋白區(qū)帶則比較彌散 第35頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四MM IgA 型 免疫固定電泳（血清標本）第36頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四尿標本正常為本周氏蛋白陰性（樣本3）本周氏蛋白陽性 （樣本1：型）第37頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四M蛋白的檢測 尿液輕鏈蛋白的檢測 異常免疫球蛋白檢測的實驗應用原則 第五節(jié) 異常免疫球蛋白的測定第38頁，共41頁，2022年，5月20日，13點51分，星期四 血清區(qū)帶電泳可檢出M蛋白，但不能檢出M蛋白的類型；免疫電泳和免疫固定電泳可檢出M蛋白的類型，但不能確定其含量。 疑為本周蛋白陽性的標本宜進一步做確證實驗，直接采用定量檢測方法對尿中鏈和鏈進行定量分析，或?qū)⒛蛞和肝鰸饪s50倍后做免疫固定電泳分析。 一、M蛋白的檢測二、尿液輕鏈蛋白的檢測