臨床藥物試驗課件

1、臨床藥物試驗臨床藥物試驗課件1臨床藥物試驗臨床藥物試驗課件1主要內容：名詞解釋CRA入門知識臨床試驗統(tǒng)計入門知識新藥注冊入門知識藥物分類臨床藥物試驗課件2主要內容：名詞解釋臨床藥物試驗課件2 第一部分名詞解釋：臨床藥物試驗課件3 第一部分名詞解釋：臨床藥物試驗課件3機構審評委員會（IRB） 由醫(yī)學、科學和非科學成員組成的一個獨立機構，其職責是通過對試驗方案及其修訂本，獲得受試對象知情同意所用的方法和資料進行審評、批準和繼續(xù)審評，確保一項試驗的受試對象的權利、安全和健康得到保護。 獨立的倫理委員會（IEC） 一個由醫(yī)學專業(yè)人員和非醫(yī)學專業(yè)人員組成的獨立機構（研究機構的、地區(qū)的、國家的或超國家的審

2、評機構或委員會），其職責是保證參加試驗對象的權益、安全性和健康；并通過對試驗方案、研究人員、設施以及用于獲得和記錄試驗對象知情同意的方法和材料的合理性進行審評和批準/提供起促進作用的意見以對這種保護提供公眾保證。在不同的國家，獨立的倫理委員會的法律地位、組成、職責、操作和適用的管理要求可能不用，但是應當如本指導原則所述，允許獨立的倫理委員會按GCP進行工作。臨床藥物試驗課件4機構審評委員會（IRB）獨立的倫理委員會（IEC）臨床藥物試臨床試驗/研究報告在人類對象進行的任何治療、預防或診斷劑的試驗/研究的書面描述。臨床和統(tǒng)計描述、陳述和分析全部列入該單份報告（見ICH臨床研究報告的結構和內容指導

3、原則）。臨床試驗/研究在人類對象進行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實一種試驗用藥品的臨床、藥理學和/或其他藥效學作用；和/或確定一種試驗用藥品的任何不良反應；和/或研究一種試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/或有效性的研究。術語臨床試驗和臨床研究同義。臨床試驗管理規(guī)范（GCP） 是臨床試驗設計、實施、執(zhí)行、監(jiān)察、稽查、記錄、分析和報告的標準，它為數據和所報告結果的可信性和準確性提供了保證，并保護試驗對象的權利、完整性和機密性。 臨床藥物試驗課件5臨床試驗/研究報告臨床試驗/研究臨床試驗管理規(guī)范（GCP）臨知情同意一個對象在被告知與其作出決定有關的所有試驗信息后，資源確認他或她參加一個

4、特定試驗的意愿過程。知情同意采用書面的、簽字并注明日期的知情同意書。對照（藥物）臨床試驗中用做對照的試驗用藥品或市售藥物（即陽性對照）或安慰劑。設盲一種使試驗的一個或幾個部分的人員不知道治療分配的程序。單盲通常指對象不知道；雙盲通常指對象、研究人員、監(jiān)察員以及在某些情況下數據分析人員也不知道治療分配。臨床藥物試驗課件6知情同意對照（藥物）設盲臨床藥物試驗課件6藥品不良反應（Adverse Drug Reaction ADR）在一個新的藥品或藥品的新用途在批準之前的臨床實踐，尤其是治療劑量尚未確定前，ADR是指與藥物任何劑量有關的所有有害的和非意求的反應都應被考慮為藥物不良反應。該術語用于藥品是

5、指在藥品與不良反應之間的因果關系至少有一個合理的可能性，即不能排除這種關系。對已上市藥品，ADR指人對用于預防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非意求反應。不良事件（Adverse Event AE）在用藥病人或臨床研究對象中發(fā)生的任何不幸醫(yī)療事件，他不一定要與治療有因果關系。因此，一個不良事件（AE）可以是與使用（研究）藥物在時間上相關的任何不利的和非意求的征兆（包括異常的實驗室發(fā)現(xiàn)）、癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關（參見ICH臨床安全性數據管理指導原則：快速報告的定義和標準） 臨床藥物試驗課件7藥品不良反應（Adverse Drug Reaction 嚴重不良事

6、件（SAE）或嚴重藥品不良反應發(fā)生在任何劑量的任何不幸醫(yī)學事件： 導致死亡 危及生命 需要住院治療或延長住院時間 導致永久或嚴重的殘疾/能力喪失，或 先天性異常/出生缺陷（見ICH臨床安全性數據管理指導原則，快速報告的定義和標準） 非預期的藥品不良反應一種不良反應，其性質或嚴重程度與現(xiàn)有的產品資料（如一種未批準試驗用藥品的研究者手冊，或包裝插入頁/一個已經批準藥物的產品性能摘要）不符的不良反應（見ICH臨床安全性數據管理指導原則：快速報告的定義和標準）。臨床藥物試驗課件8嚴重不良事件（SAE）或嚴重藥品不良反應非預期的藥品不良反應第二部分 CRA入門知識臨床藥物試驗課件9第二部分 CRA入門知

7、識臨床藥物試驗課件92.1 新藥研發(fā)過程2.2 GCP的基本原則2.3 臨床試驗的全過程CRA的工作內容2.4 臨床試驗需存檔的文件2.5 如何成為一名優(yōu)秀的CRA臨床藥物試驗課件102.1 新藥研發(fā)過程臨床藥物試驗課件10藥學篩選藥物臨床前藥理學臨床前藥理學臨床前藥理學產品發(fā)現(xiàn)充分研究探索研究想法藥物I 期II 期 III 期 2.1 新藥研發(fā)過程臨床藥物試驗課件11藥學篩選藥物臨床前藥理學臨床前藥理學臨床前藥理學產品發(fā)現(xiàn)充分期臨床試驗：目的： 研究人體對新藥的耐受程度，觀察新藥在健康人體內的藥代動力學 過程，為 II 期臨床提供安全有效的給藥方案。 人體耐受性試驗(BA/BE)：觀察受試者

8、接受各個不同劑量時 的反 應，確定 新藥最大耐受劑量，即最大安全劑量。樣本量不少于 20- 30 例。 藥代動力學試驗（PK/PD）：在動物藥代動力學基礎上研究人體藥 代動力學，對藥動學參數和生物利用度測定，為給藥方案提供依據。 樣本量不少于18-24 例。臨床藥物試驗課件12期臨床試驗：目的： 人體耐受性試驗(BA/BE)：觀察II 期臨床試驗： 目的： 初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，同時為III 期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。 此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。樣本量一般不少于 100 例 II 期是 I 期

9、的延續(xù)，基于 I 期的研究結果，繼續(xù)觀察最大耐受劑量以下的劑量范圍，找出具最佳療效、沒有或可接受的不良反應的相應劑量范圍，進而確定最佳劑量，以及評價藥物效果。II 期臨床試驗應符合四性（代表性、重復性、隨機性、合理性）原則。臨床藥物試驗課件13II 期臨床試驗： 目的：此階段的研究設計可以根據具體的研究III 期臨床試驗： 目的： 進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利 益與風險關系。 作為 II 期的延續(xù)，在較大范圍內對新藥的有效性和安全性做出 評價，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。 試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。樣本量一般 不少于 300 例臨床藥

10、物試驗課件14III 期臨床試驗： 目的： 作為 II 期的延續(xù)，IV 期臨床試驗 ：目的： 考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，以 及其他未被發(fā)現(xiàn)的適應癥等，評價在普通或者特殊人 群中使用的利益與風險關系，改進給藥劑量等。 樣本量一般不少于 2000 例。 實驗內容包括：擴大臨床試驗 、特殊對象臨床試驗 、補充臨 床試驗。臨床藥物試驗課件15IV 期臨床試驗 ：目的： 樣本量一般不少于 202.2 GCP 的基本原則 ：臨床試驗的實施應該依據赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時應符合藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）及現(xiàn)行管理法規(guī)。臨床試驗的實施應與機構審查委員會或獨立倫理委員會批準或同意

11、的試驗方案一致。臨床試驗應具有良好的科學性，并應在試驗方案中明確、詳細地描述。應建立并實施能夠確保試驗各方面質量的程序系統(tǒng)（標準操作規(guī)程SOP）。全部臨床試驗資料應以能確保其被準確報告、解釋及核對的方式來記錄、處理和保存。 實驗方案：臨床藥物試驗課件162.2 GCP 的基本原則 ：臨床試驗的實施應該依據赫爾在試驗開始前，應權衡可預見的風險和不便，并比較各試驗受試者的風險和社會預期獲得的受益。臨床試驗只有在預期的受益大于其風險時才能予以啟動和繼續(xù)。受試者的權益、安全和健康應是首要的考慮，并應勝過科學及社會的利益。應在每位受試者參加試驗前獲得其知情同意。應對可識別受試者的保密性記錄進行保護，并遵

12、從現(xiàn)行管理法規(guī)中有關隱私權 和保密性的規(guī)則。所有參與實施試驗的人員均應具有相應的資格。 實驗人員：臨床藥物試驗課件17在試驗開始前，應權衡可預見的風險和不便，并比較各試驗受試 試驗藥物：試驗用藥應依據現(xiàn)行的藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）進行生產、管理和保存。試驗藥物應有充足的臨床及非臨床資料來支持其臨床試驗。臨床藥物試驗課件18 試驗藥物：試驗用藥應依據現(xiàn)行的藥品生產質量管理規(guī)范2.3 CRA 的工作內容倫理委員會表決通過專業(yè)組根據情況決定是否接受試驗，填寫藥物臨床試驗申請表。藥物臨床試驗機構評估試驗可行性，審核專業(yè)組的申請。臨床試驗機構審查、登記申辦者提出藥物臨床試驗申請專業(yè)組了解試驗背景等

13、情況申辦者提供SFDA簽發(fā)的臨床試驗批文、研究者手冊、初步試驗方案、試驗藥物檢驗報告探討試驗方案機構主任評估，決定是否接受試驗組織或參與試驗方案研討會機構主任與申辦者簽定合同商討試驗費用，起草研究合同召開倫理委員會臨床實驗前流程圖臨床藥物試驗課件192.3 CRA 的工作內容倫理委員會表決通過專業(yè)組根據情況決報告申辦者、有關機構篩選受試者知情同意過程、簽署知情同意書實驗數據記錄監(jiān)察員機構辦公室的檢查組織試驗啟動會專業(yè)組啟動會議中期試驗協(xié)作會進行試驗檢查場地，搶救設施確定試驗SOP，設備正常值范圍文件收集、歸檔項目負責人監(jiān)督試驗質量藥品發(fā)放、回收不良事件監(jiān)察、處理、記錄實驗結束申辦者、協(xié)作科室專

14、業(yè)組嚴重不良事件破盲進行試驗臨床實驗中流程圖臨床藥物試驗課件20報告申辦者、有關機構篩選受試者知情同意過程、簽署知情同意書實機構辦公室提交財務報告，機構主任審批，財務科發(fā)放勞務費或統(tǒng)一劃帳總結報告歸檔，與申辦者辦理相關手續(xù) 專業(yè)組整理、自查、審核CRF機構辦公室審核CRF，整理、歸檔文件資料組長單位與申辦者組織召開臨床試驗總結會機構辦公室審核小結報告，最后交申辦者，小結報告歸檔 項目負責人根據統(tǒng)計結果撰寫小結報告，組長單位撰寫總結報告機構辦公室向申辦者提交CRF第一聯(lián)，退回試驗用藥物移交CRF及其他文件資料，退回試驗用藥實驗結束臨床實驗后流程圖臨床藥物試驗課件21機構辦公室提交財務報告，機構主

15、任審批，財務科發(fā)放勞務費或統(tǒng)一2.4 臨床試驗需存檔的文件20 監(jiān)查報告保存原件保存原件保存原件保存保存保存保存保存原件保存保存保存保存原件保存保存 保存原件 保存原件 保存保存保存保存原件保存保存保存保存原件保存原件保存保存原件保存原件保存保存保存原件保存保存原件19 總隨機表1 研究者手冊2 試驗方案及其修正案（已簽名）3 病歷報告表（樣表）4 知情同意書5 財務規(guī)定6 多方協(xié)議（已簽名）7 倫理委員會批件8 倫理委員會成員表9 臨床試驗申請書10 臨床前實驗室資料11 國家藥品監(jiān)督管理局批件12 研究者履歷及相關文件13 臨床試驗有關實驗室檢測正常值范圍14 醫(yī)學或實驗室操作的質控證明1

16、5 試驗用藥品的標簽16 試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單17 試驗用藥品的藥檢證明18 設盲試驗的破盲規(guī)程臨床試驗保存文件研究者申辦者臨床試驗準備階段 臨床藥物試驗課件222.4 臨床試驗需存檔的文件20 監(jiān)查報告保存原件保存原件臨床試驗進行階段 保存保存保存保存保存保存保存保存原件保存保存保存原件 保存原件保存原件保存原件保存保存保存原件保存保存保存保存原件保存原件保存副本保存保存原件保存保存保存保存21 研究者手冊更新件 22 方案、病例報告表、知情同意書等的更新 23 新研究者的履歷 24 醫(yī)學、實驗室檢查、操作的正常值范圍更新 25 試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單 26 新批號試驗

17、用藥的藥檢證明 27 監(jiān)查員訪視報告 28 已簽名的知情同意書 29 原始醫(yī)療文件 30 病例報告表（已填寫，簽名，注明日期） 31 研究者致申辦者的嚴重不良事件報告 32 嚴重藥物不良反應報告 33 中期或年度報告 34 受試者鑒認代碼表 35 受試者篩選表與人選表 36 試驗用藥登記表 37 研究者簽名樣張 研究者申辦者臨床試驗保存文件臨床藥物試驗課件23臨床試驗進行階段 保存保存保存保存保存保存保存保存原件保存保保存原件保存38 試驗用藥銷毀證明 39 完成試驗受試者編碼目錄 40 稽查證明件 41 最終監(jiān)查報告 42 治療分配與破盲證明 43 試驗完成報告 44 總結報告 保存保存保存

18、保存保存原件保存原件保存原件保存原件研究者申辦者臨床試驗保存文件臨床試驗完成后 臨床藥物試驗課件24保存原件保存38 試驗用藥銷毀證明 39 完成試驗受確保研究者收到最新的研究者手冊、相關文件及物品。確保研究者及所有研究相關人員充分知悉試驗。確保研究者沒有將這些職能委托給其他未被授權者。確保研究者只入選合格的受試者。確保原始數據及其他試驗記錄準確、完整、保存。確保研究者及所有研究相關人員按照試驗方案及其他協(xié) 議正確行使自己的職能。確保向研究者提供了所有準確、完整、及時、清晰和注明日期的報告、通知、申請書和申報資料。 確保所有的不良事件都按 GCP、試驗方案、IRB/IEC、申辦者及現(xiàn)行法規(guī)要求

19、在規(guī)定期限內做出適當的報告。關于參與試驗人員，要確保 2.5 CRA 工作要點臨床藥物試驗課件25確保研究者收到最新的研究者手冊、相關文件及物品。關于參與試驗作為申辦者和研究者溝通的主要聯(lián)系渠道。核實研究者有勝任參加試驗的資格和資源。核實人員設施能夠安全和正確地實施試驗。核實研究者遵從已批準的試驗方案及修正。核實受試者加入試驗之前簽署知情同意書。關于參與試驗人員，要核實臨床藥物試驗課件26作為申辦者和研究者溝通的主要聯(lián)系渠道。關于參與試驗人員，要核關于試驗藥物，要核實： 存儲期限和條件是可以接受的，保證試驗過程中供應。存儲期限和條件是可以接受的，保證整個試驗過程中供應。試驗藥物只提供給入選研究

20、的受試者試驗方案規(guī)定的劑量。指導受試者提供合理使用、處理、儲存和歸還試驗藥物。嚴格管理和記錄基地試驗用藥物的接收、使用、歸還?；匚词褂迷囼炈幬锏奶幹米駨默F(xiàn)行管理法規(guī)及申辦者的要求。臨床藥物試驗課件27關于試驗藥物，要核實： 存儲期限和條件是可以接受的，保證試驗關于CRF表監(jiān)查員尤其應核實以下幾項：試驗方案上所要求的數據準確的記錄在 CRF 上，并與原始數據一致。受試者任何藥物劑量或治療方法的改變均應記錄。按照試驗方案，將不良事件、伴隨用藥及并發(fā)癥記錄在 CRF 上。受試者未能做到的訪視、未進行的測試及未做的檢查都要清楚如實記錄在 CRF 上。已入選的受試者退出試驗或失訪都要記錄在 CRF上并

21、解釋。CRF 上的任何錯誤、遺漏及字跡不清，都要告知研者。監(jiān)查員應確保由研究者對 CRF 做出的適當更正、增加或刪除，有簽署姓名首字母縮寫及日期和解釋。臨床藥物試驗課件28關于CRF表監(jiān)查員尤其應核實以下幾項：試驗方案上所要求的數第三部分：臨床試驗統(tǒng)計入門知識臨床藥物試驗課件29第三部分：臨床試驗統(tǒng)計入門知識臨床藥物試驗課件29 統(tǒng)計檢驗的原理是“小概率事件”思想，即如果檢驗結果顯示事件發(fā)生可能性（概率，即 P 值，Probability）低于指定的概率值，那么可以認為在一次試驗中這樣的結果不可能發(fā)生 。P值反映兩組差別有無統(tǒng)計學意義，并不表示差別大小。因此，與對照組相比，A藥取得P0.05，

22、B藥取得P 0.01并不表示B的藥效比A藥強。 P0.05時，差異無顯著意義，根據統(tǒng)計學原理可知，不能否認無效假設，但并不認為無效假設肯定成立。在藥效統(tǒng)計分析中，更不表示兩藥等效。哪種將“兩組差別無顯著意義”與“兩組基本等效”相同的做法是缺乏統(tǒng)計學依據3.1 P值含義臨床藥物試驗課件30 統(tǒng)計檢驗的原理是“小概率事件”思想，即如果檢驗3.2非劣效等效優(yōu)效設計含義 在新藥臨床試驗設計中，幾乎都是以傳統(tǒng)的優(yōu)效性試驗設計居主導地位，以安慰劑作為對照的隨機雙盲臨床試驗一直被視為藥物開發(fā)中的“金標準”。 采用陽性對照試驗，主要探求新藥與上市的陽性有效藥物相比，其療效是否不差或療效相等，而不一定要看新藥是

23、否優(yōu)于標準藥，由此提出了非劣效性或等效性試驗。臨床藥物試驗課件313.2非劣效等效優(yōu)效設計含義 在新藥臨床試驗設3.3盲法設計的含義 盲法 設盲對象盲法 受試者研究者獨立療效評估員數據分析員公開標記N單盲N雙盲（如有）三盲（如有）第三者盲法只有第三者發(fā)藥者知悉療法，而達到設盲的目的，例如藥劑師注：表示對此對象設盲，表示不設盲，N 表示一般不需設置此對象。臨床藥物試驗課件323.3盲法設計的含義 盲法 3.4 編盲過程編盲：計算機程序產生每個病人隨機碼和分組，然后根據已生成的隨機碼將分裝好的藥物貼上相應編號的標簽。盲碼信封的準備：信封上印有藥物的臨床研究的應急信件，編號，遇有下列情況由研究者決定

24、是否拆閱嚴重不良事件；病人需緊急搶救。如果拆閱，需注明拆閱者，拆閱日期，原因等。應急信封內密封有受試者編號，所屬組別（研究組與對照組）。編盲記錄文件：全部藥品編碼過程應由專人書寫成文件形式，作為該臨床研究的文件之一保存。其內容應包括有申辦者藥品的準備，藥品的包裝，用法，儲存要求，藥品發(fā)放辦法，隨機處理編碼的產生，按每個受試者包裝的藥盒，應急信件，藥品檢驗所對研究藥與安慰劑的檢驗報告，盲底的保存，揭盲的規(guī)定和各個中心藥盒分配的編號等。盲底的保存：全部處理編碼所形成的盲底連同采用的隨機數的初值、區(qū)組的長度，制作成一式兩份，分別密封后交由編盲人員及申辦者分別保存。 雙盲研究終止和失效的規(guī)定：在臨床研

25、究中還需規(guī)定什么情況下可以終止或宣布雙盲研究失效。一般地說如果在臨床研究進行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應急信件拆閱率超過 20時，意味著雙盲研究失效臨床藥物試驗課件333.4 編盲過程編盲：計算機程序產生每個病人隨機碼和分組，然揭盲的規(guī)定：雙盲臨床研究常采用二次揭盲的方法，當病例報告表雙份全部輸入計算機，并經盲態(tài)審核(Blinding Review)后，數據將被鎖定(Locked)，這時將進行第一次揭盲，即將各病例號分成二組（如 A 組與 B 組）的盲底告知生物統(tǒng)計學家，以便對全部數據進行分組統(tǒng)計分析。當分析結束，總結報告完成時，再在臨床研究總結會上作第二次揭盲，確定 A、B 兩組中那一個

26、為研究組。此外，當雙盲研究設計不是 1:1 時，例如研究組與對照組呈 3:1的設計，這時只有一次揭盲。緊急情況揭盲規(guī)定：在臨床研究方案中需明文規(guī)定在什么情況下，由什么人可以拆開應急信件，獲知該用藥編號接受的是何種處理。一般地說受試者出現(xiàn)嚴重不良事件，或死亡，或需緊急搶救時，可由該中心研究者報告監(jiān)查員及主要研究者，決定是否需拆開應急信件。應急信件一旦打開，該用藥編號的受試者將被視作為脫落病例(Withdrawal 或者 drop out)，不計入療效，但如有不良反應應計入。必須指出一個應急信件的打開僅僅涉及到一個病例的揭盲。臨床藥物試驗課件34揭盲的規(guī)定：雙盲臨床研究常采用二次揭盲的方法，當病例

27、報告表雙3.5 ITTFASPPSSS 的含義ITT(Intention To Treat，ITT)原則：ITT 是指分析應包括所有隨機化后的受試者，也即原計劃好處理(治療)的全部受試者都需進入分析，而不是根據實際上完成的受試者。按這種原則所作的分析是最好的分析，其結果是每一個隨機分到試驗組或對照組的受試者都應完整地隨訪，記錄研究結果如療效，安全性評價，而不管他們的依從性如何。臨床藥物試驗課件353.5 ITTFASPPSSS 的含義ITT(Inte全分析集（Full analysis Set，F(xiàn)AS）：FAS 是指盡可能接近符合 ITT 原則的理想受試者人群。它應包括幾乎所有的隨機化后的受試

28、者。只有在導入期中被排除而未入組或者入組后沒有任何的隨訪數據才能從 FAS 人群中排除。可以從全分析集中排除的情況：在篩選期中被排除而未隨機化后入組的受試者；在入組后沒有任何隨訪記錄的受試者；不滿足主要的入選標準（即為不合格的病人）。 臨床藥物試驗課件36全分析集（Full analysis Set，F(xiàn)AS）：臨床符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：PPS 是全分析集的一個子集，在這個數據集中每位受試者是依從性好，不違背方案。PP 分析人群至少包括以下幾個標準：符合試驗方案規(guī)定的入選排除標準；完成全部計劃訪視且完成 CRF 規(guī)定填寫內容；依從性良好（80%-120%）；試驗

29、期間未使用可能影響療效評價的藥物或治療。臨床藥物試驗課件37符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：臨床安全性人群（Safety set，SS）：所有經隨機化分組，只要服用過 1 次研究藥物并進行了至少 1 次安全性評估的患者，構成本研究的安全性人群。臨床藥物試驗課件38安全性人群（Safety set，SS）：臨床藥物試驗課件3第四部分：注冊入門知識臨床藥物試驗課件39第四部分：注冊入門知識臨床藥物試驗課件394.1 新藥臨床研究的審批申請人提出申請省級藥監(jiān)局 5 日內組織、 30 日內完成現(xiàn)場考核、抽取樣品國家藥監(jiān)局受理（5 日）審評中心技術審評（120/100 日） 國家

30、藥監(jiān)局審批（ 40/20） 批準進行臨床研 申請人將臨床研究方案及參加單位報國家藥監(jiān)局實施臨床研究不批準或退審195/155 日 藥審中心對補充資料的審評（40/25 日）要求申請人在 4 個月內一次性補充資料藥檢所檢驗樣品、復核標準（60 日） 通知申請人 對申報藥物的研制情況及條件進行審查，對申報資料進行形式審查臨床藥物試驗課件404.1 新藥臨床研究的審批申請人提出申請省級藥監(jiān)局 5 日內4.2 新藥生產的審批申請人報送臨床研究資料及其他變更和補充的資料省級藥監(jiān)局形式審查、組織對生產情況和條件進行現(xiàn)場考察、抽取樣品（30 日）國家藥監(jiān)局受理（5 日）審評中心技術審評（120/100 日）

31、 國家藥監(jiān)局審批（40/20 日*）批準生產向中檢所報送制備標準物質原料及資料藥檢所檢驗樣品（30 日）要求申請人在 4 個月內一次性補充資料藥審中心對補充資料的審評（40/25 日） 不批準或退審臨床藥物試驗課件414.2 新藥生產的審批申請人報送臨床研究資料及其他變更和補充4.3 已有國家標準藥物臨床研究的審批申請人提出申請省級藥監(jiān)局受理，形式審查、組織對生產情況和條件進行現(xiàn)場考察、抽取樣品（30 日）國家藥監(jiān)局接收（5 日）審評中心技術審評（80 日）國家藥監(jiān)局審批（40 日）批準進行臨床研究申請人將臨床研究方案及參加單位報國家藥監(jiān)局備案實施臨床研究藥檢所檢驗樣品（30 日）在 4 個月內一次性補充資料 藥審中心對補充資料的審評不批準