凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享課件

1、凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享患者基本情況柏某，女性，66歲2010年8月左肩背部疼痛，查胸示左上肺占位2010年9月行左上肺癌根治性切除，術(shù)后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0）2010年10-12月 方案輔助化療 4周期凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享凱美患者基本情況柏某，女性，66歲2010年8月左肩背部疼痛，查胸示左上肺占位2010年9月行左上肺癌根治性切除，術(shù)后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0）2010年10-12月 方案輔助化療 4周期患者基本情況柏某，女性，66歲治 療2011年6月 胸部腹部提示

2、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移2011年6月 多西他賽單藥 4周期 療效評價2011年12月 患者出現(xiàn)右側(cè)肢體活動不利，頭顱示顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤2011年12月開始口服凱美納125 治 療2011年6月 胸部腹部提示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移治療前凱美納治療1個月凱美納治療2個月凱美納治療6個月治療前凱美納治療1個月凱美納治療2個月凱美納治療6個月腦轉(zhuǎn)移概況首診腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率10%在治療過程中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)2554%肺腺癌腦轉(zhuǎn)移者多見腦轉(zhuǎn)移概況首診腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率10%腦轉(zhuǎn)移的治療方法放療治療（）：腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 手術(shù)治療：適用于顱內(nèi)為孤立性或相互靠近的多個病灶內(nèi)科治療：細(xì)胞毒藥物 分子靶向藥物（) 目前多采用綜合治療的模式

3、腦轉(zhuǎn)移的治療方法放療治療（）：腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 治療腦轉(zhuǎn)移 K 2004250 5714/57 顱內(nèi)：43%顱外：50%：9.1月腦轉(zhuǎn)移瘤療效與顱外病灶療效相關(guān) 2005250 76 21/76 11例為一線治療10例為二線治療顱內(nèi) 50%, 90.5%， 5m， 9.9m腦轉(zhuǎn)移的療效確切 2009250 150 23不吸煙腺癌 無癥狀之前未接受化療或顱內(nèi)：73.9%, 全身 69.6%， 82.6%， 7.1m； 18.8m 2011150 48肺腺癌突變 無癥狀 二線治療 56.3%， 10.1m，6個月和1年生存率 87%和74% .2004.46(2) 255-61 .2005

4、 47 129-38 .2009.65(3):351-4 .29:2011.7605 治療腦轉(zhuǎn)移 K57顱內(nèi)：43%腦轉(zhuǎn)移瘤療效與顱外病灶療效相 治療中國腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析收集了1999.1-2011.11的伴腦轉(zhuǎn)移患者201例治療方案：聯(lián)合常規(guī)治療*患者中位年齡56y （25-80）病理類型：腺癌88%，鱗癌9%，腺鱗癌3%結(jié)果：中位生存時間（）29M 1年生存率 61% 2年生存率 38% 3年生存率 29%*常規(guī)治療包括全腦放療、立體定向放療、局部手術(shù)切除和化療 , . 2012 18121. 治療中國腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析收集了1999.1-2011.1可降低患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率初治無腦轉(zhuǎn)移的

5、(+)晚期 (100)中位隨訪42.2個月，治療1、2年及總的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率位7%、19%、及28%化療后的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率40%. . . , 2010.可降低患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率初治無腦轉(zhuǎn)移的(+)晚期 (100).治療腦轉(zhuǎn)移的理論依據(jù)星形膠質(zhì)細(xì)胞 周細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞基底膜化療藥物血腦屏障透過性差1腦轉(zhuǎn)移化療 僅約6-8個月2,3,4 , . 2011;11:352-63. V, . 1999; 85:1599-605. G, . 2002; 20: 293-302. J, . 2003; 64: 28-35. 緊密連接 作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過血腦屏障，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢；對于的原發(fā)灶

6、、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用治療腦轉(zhuǎn)移的理論依據(jù)星形膠質(zhì)細(xì)胞 周細(xì)胞化療藥物血腦屏障透過問題1三個藥物腦脊液的濃度有差異么？易瑞沙特羅凱凱美納問題1三個藥物腦脊液的濃度有差異么？易瑞沙特羅凱凱美納給藥1小時后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%凱美納動物研究中腦組織及血漿濃度的相關(guān)性給藥1小時后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%凱美納動 ,2004,34(10):917-34.：2%在健康小鼠腦組織中濃度 ,2004,34(10):917-34.：2%在健康小鼠吉非替尼的兩篇報道，都證實(shí)它的透過血腦屏障的比例約1% J. . 2008,214,359-363J . 2006 2

7、0;24(27):4517-20吉非替尼的兩篇報道，都證實(shí)它的透過血腦屏障的比例約1% J.小 結(jié) 1三個藥物由于分子結(jié)構(gòu)不同，透過血腦屏障的能力不同凱美納和特羅凱的分子側(cè)鏈脂溶性較易瑞沙更大，更容易透過血腦屏障凱美納分子側(cè)鏈的閉環(huán)結(jié)構(gòu)，也較特羅凱的開環(huán)結(jié)構(gòu)脂溶性更大，理論上也更容易透過血腦屏障小 結(jié) 1問題 2加大的劑量是否能進(jìn)一步提高腦轉(zhuǎn)移的療效？問題 2加大劑量：高劑量厄洛替尼52歲不吸煙女性，診斷為轉(zhuǎn)移性，服用吉非替尼，進(jìn)展后給予化療，化療過程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，給予全腦放療+常規(guī)劑量厄洛替尼，4個月后腦部病灶進(jìn)展，厄洛替尼加量至300,2周后臨床癥狀和均好轉(zhuǎn)。并保持穩(wěn)定6個月 300給藥 A, . J ,2011,6(3):653-4.加大劑量：高劑量厄洛替尼52歲不吸煙女性，診斷為轉(zhuǎn)移性，服用三種治療窗口的比較100-150 (1.5倍）225-700 （3倍）100 (150 )-625 （6倍）三種治療窗口的比較100-150 225-700 100 小 結(jié) 2三個藥物由于分子結(jié)構(gòu)不同，透過血腦屏障的能力不同通過加大藥物劑量，提高血藥濃度，進(jìn)而加大腦脊