內毒素基礎與臨床課件

1、內毒素基礎與臨床 1ppt課件.內毒素基礎與臨床 1ppt課件.內毒素名詞來源20世紀，Richard研究霍亂弧菌是發(fā)現一不溶性成分是G-桿菌細胞壁成分，為磷脂雙層結構，因性質有別于外毒素，被名為內毒素2ppt課件.內毒素名詞來源20世紀，Richard研究霍亂弧菌是發(fā)現一不內毒素特性 O-特異多糖： 細菌特異抗原R-核心多糖： 細菌共同抗原脂質A： 內毒素活性成分 3ppt課件.內毒素特性 O-特異多糖： 細菌特異抗原3ppt課件.內毒素的結構由脂質A、核心多糖、特異性多糖三部分組成4ppt課件.內毒素的結構由脂質A、核心多糖、特異性多糖三部分組成4ppt生物作用 致熱性-發(fā)熱對補體系統作用

2、對凝血系統的影響對中性粒細胞的影響對血小板的作用對淋巴細胞的作用對巨核細胞和單核細胞的影響5ppt課件.生物作用 致熱性-發(fā)熱5ppt課件.內毒素信號傳導機制 LPS與LBP結合 CD14激活 Toll-like受體 蛋白酶磷酸化 NF-kB激活 細胞因子釋放6ppt課件.內毒素信號傳導機制 LPS與LBP結合6ppt課件.單核-巨噬細胞對內毒素的清除 內化: 是一種特殊的胞飲形式 需網格蛋白和不需網格蛋白-內陷 內化后-脫?；?解毒 LBP和CD14增加內化作用7ppt課件.單核-巨噬細胞對內毒素的清除 內化:7ppt課件.血漿成分的內毒素中和作用 HDL：使LPS單體形成LPS聚合體 解離

3、與CD14結合的LPS 加速內毒素內化磷脂轉移蛋白分泌性白細胞蛋白酶抑制物陽離子多肽LPS中和抗體8ppt課件.血漿成分的內毒素中和作用 HDL：使LPS單體形成LPS聚合Natural bactericidal/permeability-increasing protein, nBPI nBPI由456氨基酸殘基組成位于20號染色體上，與LBP在同一DNA區(qū)域內對G細菌作用： 早期可逆階段-抑菌 晚期不可逆-殺菌對游離LPS作用：聚集單體-增加內化9ppt課件.Natural bactericidal/permeabil正常腸內有大量的細菌及內毒素胃及十二指腸: 幾乎無細菌回腸: 106-1

4、010/L結腸: 1013-1015/L回結腸內: 大量內毒素10ppt課件.正常腸內有大量的細菌及內毒素胃及十二指腸: 幾乎有關腸及細菌毒素幾個名詞 腸細菌移生(bacteial immigration): 腸內某些細菌在一種地方遷移至另外一處。腸黏膜屏障(intestinal barrier): 阻止腸細菌及毒素進入體內的能力。腸細菌轉位(bacterial translocation): 腸內細菌經腸壁至局部淋巴結或血液。腸通透性(intestinal permeability): 腸道對不同水溶性物質的通透程度。腸細菌過度生長(bacterial overgrowth): 空腸內細菌1

5、08/ml或超過正常2SD。11ppt課件.有關腸及細菌毒素幾個名詞 腸細菌移生(bacteial im腸細菌轉位測定 一般用腸系膜淋巴結、肝、 脾及血液培養(yǎng)出細菌來表示其他方法如同位素標記細菌顯微鏡下觀察淋巴結中細菌用免疫方法測定淋巴結、肝、脾內細菌抗原12ppt課件.腸細菌轉位測定 一般用腸系膜淋巴結、肝、 脾及血液培養(yǎng)出細菌腸通透性測定 通過測定胃腸道攝入小分子標記物進入體內的量來計算常用的是：小分子/大分子小分子：甘露醇，鼠李糖，PEG400大分子：乳果糖，PEG3350，EDTA13ppt課件.腸通透性測定 通過測定胃腸道攝入小分子標記物進入體內的量來計胃腸防御機制 屏障 健康腸細胞

6、 腸細胞再生 緊密連接 胃酸分泌 溶菌酶 膽鹽 腸蠕動免疫 粘膜下 中性粒細胞 淋巴細胞 肥大細胞 腸系膜淋巴結 分泌型IgA 內穩(wěn)態(tài)維持因素 腸刺激 內臟血流量 腸道菌群平衡 14ppt課件.胃腸防御機制 屏障 免疫 內穩(wěn)態(tài)維持因素 14ppt課件.細菌及內毒素轉位常見原因 休克 結腸,直腸腫瘤 心源性 中空器官移植 失血性 急性饑餓 感染性 發(fā)育障礙燒傷 全腸外營養(yǎng)或缺乏腸蠕動感染或內毒素血癥 細菌過渡生長免疫改變 中暑 粒細胞減少 原因不明肝膿腫 敗血癥 縮血管物質腹膜炎 克隆病小腸梗阻 急性胰腺炎營養(yǎng)不良 梗阻性黃疸嚴重肝病 長期應用抗生素及 免疫抑制藥物15ppt課件.細菌及內毒素轉

7、位常見原因 休克 MODS 高危因素多發(fā)傷 體內有大量壞死物質多處骨折 休克延遲復蘇大面積燒傷 急性胰腺炎全身性感染 多次輸血長時間低血壓 嚴重肝病大手術16ppt課件.MODS 高危因素16ppt課件.MODS原因 創(chuàng)傷：有膿毒血癥表現，但無感染證據感染及內毒素血癥： 有感染病灶 無感染病灶，但血培養(yǎng)陽性 無細菌學證據，內毒素陽性 （腸原性內毒素血癥）17ppt課件.MODS原因 創(chuàng)傷：有膿毒血癥表現，但無感染證據17ppt課細菌感染是 ARDS最常見原因 細菌感染或膿毒血癥-40%胃內容物誤吸繼發(fā)感染-30%腸源性內毒素或細菌感染-30%內毒素靜脈注射可制造ARDS動物模型18ppt課件.

8、細菌感染是 ARDS最常見原因 細菌感染或膿毒血癥-參與急性肺損傷的介質 氧自由基蛋白溶解酶花生四烯酸代謝產物補體系統凝血和纖維蛋白溶解系統血小板激活因子TNF-,IL19ppt課件.參與急性肺損傷的介質 氧自由基19ppt課件.內毒素對腎血液動力學的影響因 狗給內毒素5min 血壓下降20-50% 45-90min 休克表現為：腎血管阻力增加 腎血流量下降 腎小球濾過率下降 1.心排血量減少 2.腎血管收縮 3.炎癥介質和細胞因子 4.血管舒緩-緩激肽系統20ppt課件.內毒素對腎血液動力學的影響因 狗給內毒素5min 血急性胰腺炎與內毒素血癥 重癥胰腺炎 胰液滲出 消化組織 細胞因子釋放

9、腸通透性增加 細菌及內毒素轉位 加重臨床表現 造成胰腺炎并發(fā)癥 至MODS發(fā)生21ppt課件.急性胰腺炎與內毒素血癥 重癥胰腺炎 胰液滲出彌漫性血管內凝血（DIC） 細胞破壞凝血活酶樣物質外源性凝血途徑 病毒或抗原抗體復合物損傷內皮內源性凝血途徑 內毒素封閉單核巨噬細胞系統促凝物質及活化凝血因子清除 抗凝血酶(AT)：肝病、內毒素抑制合成 組織缺氧、酸中毒損傷內皮 因子激活血小板凝集等 22ppt課件.彌漫性血管內凝血（DIC） 細胞破壞凝血活酶樣物質外源1. 肝損傷 肝細胞損傷 直接毒性作用 間接損傷:主要通過單核巨噬細胞系統 TNF-生物放大 IL：IL-1、IL-6、IL-8等 白三烯(

10、Leukotrienes)：LTA4、C4、D4、E4 血小板活化因子（PAF） 前列腺素23ppt課件.1. 肝損傷 肝細胞損傷 23ppt課件. 內毒素 補體激活 器官損傷 中性粒細胞/巨噬細胞激活 微循環(huán)缺血/阻塞 內皮細胞損傷 血小板激活：血管內凝血2. 肝微循環(huán)障礙 24ppt課件. 內毒素2. 肝微循環(huán)障礙 24ppt課件.3. 肝纖維化： 分泌細胞因子： TGF-， TNF-a4. 肝內膽?zhàn)觯?抑制非膽鹽依賴性膽汁流量 5. 門脈高壓： PGI2, LTs, PAF6.腹水形成： 毛細血管通透性，影響腎排鈉水 25ppt課件.3. 肝纖維化： 分泌細胞因子： 肝內外并發(fā)癥 26p

11、pt課件. 肝內外并發(fā)癥 26ppt課件.內毒素致肝腎綜合癥機理 兒茶酚胺分泌增加 腎素-血管緊張素系統活動增加 前列腺素減少 血栓素增加 內毒素對腎血管直接收縮作用 白三烯增加使腎血管收縮 27ppt課件.內毒素致肝腎綜合癥機理 兒茶酚胺分泌增加 27ppt課件.腸道粘膜通透性增加負載細菌的淋巴液 菌血癥細菌性腹水胃腸道出血侵入性操作腹水調理素活性良好被巨噬細胞吞噬腹水調理素活性差自發(fā)性細菌性腹膜炎血清補體活性缺乏網狀內皮系統功能差 自發(fā)性細菌性腹膜炎的發(fā)病機制腹水蛋白濃度 500000 胎牛血清白蛋白 0.5-5037ppt課件.日常生活中不同液體的內毒素含量37ppt課件.內毒素測定要求非常嚴格內毒素無處不在所有材料，溶液必須無內毒素操作人員必須嚴格培訓，避免人為污染自制測定方法難免污染GMP質量控制是可靠的保證38ppt課件.內毒素測定要求非常嚴格內毒素無處不在38ppt課件. 內毒素定量測定重要性 內毒素