抗感染藥物應(yīng)用原則課件

1、抗感染藥物應(yīng)用原則抗感染藥物應(yīng)用原則內(nèi) 容一、名詞解釋二、重要的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)三、抗感染藥物使用的現(xiàn)狀四、合理用藥原則內(nèi) 容一、名詞解釋一、名詞解釋抗微生物藥物：指治療各種病原體（細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲、病毒）等所致感染的各種藥物。包括抗生素和人工合成的抗微生物藥物?？股兀涸诟呦♂尪认聦?duì)一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。一、名詞解釋抗微生物藥物：指治療各種病原體（細(xì)菌、衣原體、支二、重要的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1.半衰期（t1/2）2.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）3.最小抑菌濃度（MIC）4.24小時(shí)AUC與MIC的比率（24小時(shí)AUC）5.峰濃度

2、（Cmax）6.藥物濃度高于MIC的時(shí)間7.抗生素后效應(yīng)（PAE）8.首次接觸效應(yīng)（FEE）二、重要的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1.半衰期（t1/2）抗感染藥物應(yīng)用原則課件 1.時(shí)間依賴性抗生素(“時(shí)間依賴型”抗生素要求考慮其“持效時(shí)間” ) 持效時(shí)間（TMIC值）超過MIC的半衰期時(shí)間藥物的PAE時(shí)間 它已成為臨床療效的重要因素。關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度。TMIC值時(shí)間段，是衡量時(shí)間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)。 1.時(shí)間依賴性抗生素(“時(shí)間依賴型”抗生素要求考慮其“持2.濃度依賴性抗菌藥物 抗菌藥物作用的濃度依賴型或稱劑量依賴型是指

3、抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度(或給藥劑量)成正比，即藥物的抗菌療效取決于其在組織中的分布濃度。 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等。 對(duì)于此類藥物可通過提高峰濃度和藥時(shí)曲線下面積與最低抑菌濃度比值來提高臨床療效。 2.濃度依賴性抗菌藥物 對(duì)于革蘭陰性菌需AUC/MIC90大于125，而Cmax/MIC90大于810，其抗菌效果較好，且也有減緩耐藥性產(chǎn)生的作用。 該類抗生素對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與其作用時(shí)間關(guān)系不密切。此類藥物在一定范圍內(nèi)可通過提高濃度來提高療效，但超出一定范圍可增加對(duì)機(jī)體的毒性反應(yīng)。 對(duì)于革蘭陰性菌需AUC/MIC90大于125，而C三、抗感染藥物使用的

4、現(xiàn)狀1. 2003年10月24日，國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知 2004年7月1日起,未列入非處方藥藥品目錄的各種抗菌藥物(包括抗生素和磺胺類、喹諾酮類、抗結(jié)核、抗真菌藥物)，在全國范圍內(nèi)所有零售藥店必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能銷售。三、抗感染藥物使用的現(xiàn)狀1. 2003年10月24日2. 2004.10由衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總 后衛(wèi)生部發(fā)布抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 就細(xì)菌性感染的抗菌治療原則、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物原則、制定合理用藥方案及管理。3.處方管理辦法衛(wèi)生部第53號(hào)令2007.2.14發(fā)布 2. 2004.10由衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總

5、4.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知 衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)200848號(hào)5.國家基本藥物及基本藥物管理制度 2009.126.關(guān)于加強(qiáng)全國合理用藥監(jiān)測(cè)工作的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200913號(hào)7.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200938號(hào)4.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知 由于國家和行業(yè)的重視，目前已得到有效的控制，但仍然未達(dá)標(biāo)。未達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)就是住院患者DDD（抗菌藥物使用強(qiáng)度）仍然高于國家要求（MIC的持續(xù)時(shí)間氨基糖甙類氟喹諾酮類濃度依賴性，抗菌藥后效應(yīng)CMAX/MICAUC/MIC糖肽類時(shí)間依賴性，抗菌藥后效應(yīng)MIC的持續(xù)時(shí)間抗菌藥

6、的藥效學(xué)特點(diǎn)抗菌藥物藥效學(xué)特點(diǎn)預(yù)測(cè)抗菌藥療效因素內(nèi)酰 合理應(yīng)用的要點(diǎn)1.合理選用類別、品種重癥細(xì)菌感染，應(yīng)猛擊。首先取相應(yīng)部位標(biāo)本作細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏，并根據(jù)感染部位，推測(cè)可能致病菌，選用抗生素。2. 合理使用給藥方案劑量，給藥途徑，給藥間隔，療程，注意毒副反應(yīng)，并結(jié)合機(jī)體肝腎功能調(diào)整劑量。3. 去除原發(fā)感染灶，如膿腫形成，必須切開引流，支持治療，包括營養(yǎng)支持。4.原發(fā)病的治療。 合理應(yīng)用的要點(diǎn)1.合理選用類別、品種抗感染藥物應(yīng)用原則課件藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)濃度依賴性強(qiáng)持續(xù)效應(yīng) 氨基糖苷類 喹諾酮類時(shí)間依賴性弱持續(xù)效應(yīng) 青霉素類 頭孢菌素類 其他-內(nèi)酰胺類時(shí)間依賴性強(qiáng)持續(xù)效應(yīng) 阿奇霉素 萬古霉素藥代動(dòng)力

7、學(xué)特點(diǎn)濃度依賴性強(qiáng)持續(xù)效應(yīng) 氨基糖苷類 濃度依賴性抗菌藥具有良好的快速殺菌作用，濃度是決定臨床療效的因素，其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切。 關(guān)鍵指標(biāo)Cmax/MIC和AUC24/MIC，氨基糖苷類、喹諾酮類、硝基咪唑類藥物使用時(shí)應(yīng)將全天劑量一次給予。（老年患者喹諾酮藥仍可分2次給予） 濃度依賴性抗菌藥具有良好的快速殺菌作用，濃度是決定臨床療 時(shí)間依賴性抗菌藥是指藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細(xì)菌最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間，即細(xì)菌的暴露時(shí)間，而峰值濃度并不很重要。 關(guān)鍵指標(biāo)TMIC 。-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類、四環(huán)素類屬于時(shí)間依賴性，應(yīng)將一日量分多次給予。

8、 時(shí)間依賴性抗菌藥是指藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高 intrinsic resistance 固有耐藥又稱天然耐藥,由細(xì)菌染色體基因決定,代代相傳。 acquired resistance 獲得性耐藥,是指細(xì)菌在接觸抗生素后,改變代謝途徑,使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。這種耐藥菌可通過耐藥基因的傳代、轉(zhuǎn)移、傳播、擴(kuò)散、變異等,形成高度和多重耐藥。 cross resistance： 細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他從未接觸的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性?？梗停┧幮?resistance) intrinsic resistance 抗（耐）藥性(細(xì)菌耐藥性變異的趨勢(shì) 近年來臨床上發(fā)現(xiàn)的耐藥細(xì)

9、菌的變遷有以下6個(gè)主要表現(xiàn)：（1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高（2）凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）引起感染增多（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍，包括許多國家和地區(qū)傳播。（4）出現(xiàn)耐萬古霉素屎腸球菌（VRE）感染（5）耐青霉素和耐頭孢菌素的草綠色鏈球菌（PRS）的出現(xiàn)（6）產(chǎn)生超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細(xì)菌變異細(xì)菌耐藥性變異的趨勢(shì) 近年來臨床上發(fā)現(xiàn)的耐藥細(xì)菌的變遷有以下避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥 足夠的劑量和療程必要時(shí)聯(lián)合用藥 有計(jì)劃的輪換供藥開發(fā)新的抗菌藥避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥 常用抗菌藥物內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)菌素類內(nèi)酰

10、胺酶抑制劑抗 生素大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類利福霉素類糖肽類(萬古霉素、替考拉寧)合成抗菌藥氟喹諾酮類磺胺類抗菌藥物常用抗菌藥物內(nèi)酰胺類青霉素類抗 生素大環(huán)內(nèi)酯類合成抗菌藥氟1、青霉素類 青霉素G類氨基青霉素類耐酶青霉素廣譜青霉素（指綠膿桿菌青霉素）青霉素G氨芐青霉素甲氧苯青霉素羧芐青霉素青霉素V羥氫芐青霉素苯唑青霉素替卡西林 氧哌嗪青霉素1、青霉素類 青霉素G類氨基青霉素類耐酶青霉素廣譜青霉素（指2. 頭孢菌素類抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶臨床療效高，毒性低過敏反應(yīng)較青霉素類少2. 頭孢菌素類抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（） 頭孢唑啉（）第二代

11、頭孢菌素 頭孢呋辛 第三代頭孢菌素 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他啶 第四代頭孢菌素 頭孢吡肟 頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-3、頭霉素類 抗菌譜似第2代頭孢菌素對(duì)產(chǎn)ESBL菌有效對(duì)一些厭氧菌有效頭孢美唑頭孢西丁 3、頭霉素類 抗菌譜似第2代頭孢菌素4、碳青霉烯類抗生素抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)葡萄球菌屬，多種鏈球菌均敏感 對(duì)沙雷，不動(dòng)，假單胞菌屬作用較頭孢噻肟強(qiáng)對(duì)脆弱類桿菌活性最強(qiáng) 對(duì)嗜麥芽窄食假單胞菌耐藥。4、碳青霉烯類抗生素抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)葡萄球菌屬，多種鏈球菌均氨曲南：對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)G-菌作用強(qiáng)對(duì)各種G+菌、厭氧菌耐藥不良反應(yīng)少5、單環(huán)類抗生素氨曲南：5、單環(huán)類抗生素6、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要作用于G+球菌，軍團(tuán)菌、支原體、衣原體細(xì)菌對(duì)不同品種有不完全交叉耐藥性藥物不易透過血腦屏障血藥濃度低，在組織中濃度較高 主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行腸肝循環(huán)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎新大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素：半衰期長(zhǎng)。羅紅霉素克拉霉素6、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素7、氨基糖苷類抗生素 抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性某些品種對(duì)結(jié)核桿菌有作用細(xì)菌對(duì)不同