抗生素治療失敗的原因分析教材課件

1、抗生素治療失敗的原因分析抗生素治療失敗的原因分析治療失敗的定義治療過(guò)程中死亡治療72小時(shí)后仍有持續(xù)發(fā)熱治療48小時(shí)后仍有持續(xù)菌血癥治療失敗的定義影響抗生素療效的因素致病菌宿主藥物診斷影響抗生素療效的因素致病菌宿主藥物診斷原因一誤將非感染性疾病判斷為感染性疾病原因一誤將非感染性疾病判斷為感染性疾病判斷是否細(xì)菌感染發(fā)熱白細(xì)胞增高反應(yīng)蛋白增高分泌物的性狀判斷是否細(xì)菌感染抗生素治療失敗的原因診斷錯(cuò)誤非感染性疾病(CAP)肺梗塞左心功能不全肺水腫間質(zhì)性肺疾病嗜酸粒細(xì)胞性肺炎肺不張支氣管肺癌抗生素治療失敗的原因診斷錯(cuò)誤非感染性疾病(CAP)肺梗塞腫瘤淋巴瘤白血病 肝癌 腎上腺腫瘤消化道腫瘤腫瘤淋巴瘤風(fēng)濕性

2、疾病巨細(xì)胞動(dòng)脈炎 Stills 病 紅斑狼瘡 系統(tǒng)性血管炎 顳動(dòng)脈炎肉芽腫病風(fēng)濕性疾病巨細(xì)胞動(dòng)脈炎 藥物熱Antibiotics Atropine Antihistamines Aspirin 藥物熱Antibiotics 原因二選用的抗生素未能覆蓋致病菌原因二選用的抗生素未能覆蓋致病菌抗生素治療失敗的原因藥物未能覆蓋致病菌二重或多重感染特殊病原體感染TB不典型致病菌 肺炎支原體 嗜肺軍團(tuán)菌 肺炎衣原體抗生素治療失敗的原因藥物未能覆蓋致病菌二重或多重感染抗生素治療失敗的原因藥物未能覆蓋致病菌病毒真菌原蟲寄生蟲抗生素治療失敗的原因藥物未能覆蓋致病菌減少抗生素治療失敗，需要在使用抗生素前知道感染部

3、位常見致病菌的分布及藥物敏感的情況。減少抗生素治療失敗，需要在使用抗生素前知道感染部位常見致病菌上呼吸道感染常見致病菌病毒鼻病毒冠狀病毒副流感病毒、流感病毒腺病毒病毒呼吸道合胞病毒和柯薩奇病毒上呼吸道感染常見致病菌病毒急性中耳炎的細(xì)菌分布急性中耳炎的細(xì)菌分布急性鼻竇炎常見病原菌急性鼻竇炎常見病原菌治療上呼吸道感染，首選判斷是否已有細(xì)菌感染，選擇抗生素需覆蓋肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌治療上呼吸道感染，首選判斷是否已有細(xì)菌感染，選擇抗生素需覆蓋支氣管炎常見病原菌支氣管炎常見病原菌CAP常見致病菌肺炎鏈球菌 20-60%流感嗜血桿菌 3-10%口腔厭氧菌 6-10%金葡菌 3-5%其它G-

4、桿菌 3-10%呼吸道病毒 2-15%嗜肺軍團(tuán)菌 2-8%肺炎衣原體 5-17%卡他莫拉菌 1-3%CAP常見致病菌肺炎鏈球菌 20-60%呼吸道病毒第二代頭孢菌素抗菌譜廣對(duì)肺炎鏈球菌及流感嗜血桿菌佳副作用少生物利用度高組織濃度中第二代頭孢菌素新大環(huán)內(nèi)酯組織濃度高服用方便付作用少不典型致病菌佳年輕患者可首選用于CAP對(duì)流感嗜血桿菌差肺炎鏈球菌耐藥率高新大環(huán)內(nèi)酯組織濃度高喹諾酮類抗菌譜廣組織濃度高服用方便對(duì)肺炎鏈球菌差付副作用多小孩孕婦禁用影響藥物因素多抗菌能力較弱喹諾酮類抗菌譜廣藥物選擇不當(dāng)是抗生素治療失敗的重要原因藥物選擇不當(dāng)是抗生素治療失敗的重要原因呼吸機(jī)相關(guān)HAP患者死亡率的相關(guān)因素變量

5、 高危情況之種類 相關(guān)OR值 95%可信區(qū)間 P值潛在疾病UF/RF 8.84 3.62-22.22 0.0018急性呼吸衰竭是 11.94 4.75-30 0.0065惡化休克存在 2.83 1.41-6.78 0.016抗生素治療不恰當(dāng) 5.81 2.70-12.48 0.02ICU非心臟手術(shù) 3.36 1.70-6.71 0.06UF=最終結(jié)局為死亡的潛在疾??；RF=迅速引起死亡的潛在疾??；ARF急性呼吸衰竭Adapted from Torres A et al Am Rev Respir Dis 1990;142:523-528.一項(xiàng)前瞻性研究：呼吸機(jī)相關(guān)HAP患者死亡率的相關(guān)因素變量

6、 高危Independent Risk Factors for Hospital Mortality * Includes logistic regression model,where hospital mortality is the dependent outcome varible and the study population was the entire patient cohort (n = 2000).+ AOR = adjusted odds ratio. Independent Risk Factors for H不適當(dāng)抗生素治療增加ICU感染肺炎病死率P=0.03850

7、510152025適當(dāng)治療(n=284)不適當(dāng)治療(n=146)死亡率%16.224.7Adapted from Alvarez-Lerma F et al Intensive Care Med 1996;22:387-394.一項(xiàng)前瞻性單中心隊(duì)列研究不適當(dāng)抗生素治療增加ICU感染肺炎病死率P=0.038505在免疫功能正?；颊咧羞M(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究：用廣譜抗生素治療重癥CAP的療效65.9%6.3%12.7%14.8%15.7%5.2%47.3%31.5%85%治愈68%020406080廣譜抗生素*治療 (n=47)其他*治療 (n=19)初治的治愈率根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果更改治療方案后的治愈率 治

8、療失敗后更改治療方案后的治愈率病死率*紅霉素+妥布霉素或頭孢孟多*大多數(shù)為-內(nèi)酰胺類抗生素Adapted from Pachon J et al Am Rev Respir Dis 1990;142:369-373.在免疫功能正?；颊咧羞M(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究：用廣譜抗生素治療重社區(qū)獲得性肺炎常不被覆蓋的致病菌MRSA耐三代頭孢的GNB真菌耐其他抗生素的GNB部分GPB軍團(tuán)菌社區(qū)獲得性肺炎常不被覆蓋的致病菌MRSA耐三代頭孢的GNBClassification of Inadequate Antimicrobial Treatmen*Classification of Inadequate A醫(yī)院

9、及ICU獲得性肺炎不易被覆蓋的致病菌耐三代頭孢的GNB耐其他抗生素的GNBMRSA部分GPB醫(yī)院及ICU獲得性肺炎不易被覆蓋的致病菌 OSSA=oxacillin-sensitive S aureus;GNS=coagulase-negative Staphylococci.+ Includes ceftriaxone and ceftazidime.+ Other antibiotics inluded:ampicillin-sulbactam(n=2),cefazolin (n=2),ampicillin(n=1)oxacillin(n=1),and pip/taz(n=1).Othera

10、ntibiotics:cefazolin(n=6),pipercillintaz(n=3),imipenem(n=2),mezlocillin(n=2),ciprofloxacin(n=2),cefepime (n=2),ampicillin(n=1),oxacillin(n=1),aminglycoside(n=1),trimethoprim-sulfamethoxazole(n=1) OSSA=oxacillin-sensitive S auICU感染肺炎的不能被抗生素初治方案覆蓋的致病菌分離微生物名稱總株數(shù)抗生素使用恰當(dāng)抗生素使用不當(dāng)抗生素不能 （株數(shù)） （株數(shù)） （覆蓋菌株%）綠膿桿菌

11、174 110 64 36.8金黃色葡萄球菌102 72 30 29.4不動(dòng)桿菌屬 56 28 28 50.0克雷伯桿菌屬 21 19 2 9.5肺炎鏈球菌 21 18 3 14.3流感嗜血桿菌 21 20 1 4.8大腸桿菌 16 12 4 25.0腸桿菌屬 16 8 8 50.0奇異變形桿菌 15 11 4 26.7粘質(zhì)沙雷氏菌 14 9 5 35.7Adapted from Alvarez-Lerma F et al Intersive Care Med. 1996;22:387-394.一項(xiàng)為期一年的前瞻性、多中心研究ICU感染肺炎的不能被抗生素初治方案覆蓋的致病菌分離微生物名原因三細(xì)

12、菌對(duì)抗生素的耐藥原因三細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥多重耐藥陽(yáng)性球菌MRSA凝固酶陰性葡萄球菌（CNS） MRSE 甲氧西林耐藥溶血性葡萄球菌青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）萬(wàn)古霉素中介金葡菌多重耐藥陽(yáng)性球菌MRSA多重耐藥陽(yáng)性球菌紅霉素耐藥-溶血性鏈球菌紅霉素耐藥化膿性鏈球菌耐大環(huán)內(nèi)酯類-林可霉素類-鏈陽(yáng)霉素B的化膿性鏈球菌（MLSB耐藥）耐大環(huán)內(nèi)酯類-林可霉素類-鏈陽(yáng)霉素B的-溶血性鏈球菌多重耐藥陽(yáng)性球菌紅霉素耐藥-溶血性鏈球菌常見的耐藥革蘭陰性菌大腸桿菌和肺炎克雷伯菌-2001年，累計(jì)有150種以上的超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL） 綠膿桿菌-對(duì)抗生素高度多重內(nèi)源性耐藥機(jī)制-

13、死亡率最高腸桿菌-易發(fā)生AmpD基因突變，應(yīng)用頭孢菌素后，產(chǎn)生大量的Bush I型-內(nèi)酰胺酶導(dǎo)致耐藥常見的耐藥革蘭陰性菌大腸桿菌和肺炎克雷伯菌不充分初始治療患者更改抗生素的原因MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌Adapted from Kollef MH,Ward S Chest 1998;113(2):412-420.一項(xiàng)前瞻性單中心隊(duì)列研究耐氨基糖甙類、環(huán)丙沙星和亞胺培南的革蘭陰性桿菌1002468N=4423975耐3代頭孢菌素的革蘭陰性桿菌 需覆蓋MRSA加用萬(wàn)古霉素需抗真菌/病毒治療12141618202224患者例數(shù)不充分初始治療患者更改抗生素的原因MRSA=耐甲氧西林金黃色第第

14、三三 代頭孢菌素代頭孢菌素過(guò)度使用后過(guò)度使用后的的選擇作用選擇作用G-G-G+G+產(chǎn)產(chǎn) ESBLESBL 的的大腸桿菌，肺炎克雷大腸桿菌，肺炎克雷伯菌伯 等等高產(chǎn)高產(chǎn) AMP CAMP C 酶酶的的腸桿菌屬菌，枸櫞腸桿菌屬菌，枸櫞酸菌，沙雷氏菌等酸菌，沙雷氏菌等MRSAMRSA，VREVRE，PRPPRSP對(duì)三代頭孢菌素耐藥耐藥對(duì)第三代頭孢菌素及對(duì)第三代頭孢菌素及酶抑制劑復(fù)合制劑酶抑制劑復(fù)合制劑耐藥耐藥碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素 碳青霉烯類抗生素，碳青霉烯類抗生素，第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素第第 三三 代頭孢菌素代頭孢菌素過(guò)度使用后過(guò)度使用后的的ESBLs的發(fā)現(xiàn)和流行

15、1982年英國(guó)發(fā)現(xiàn)一株耐頭孢他啶的產(chǎn)酸克雷伯菌，與TEM-1相比僅有一個(gè)氨基酸的差異1983年德國(guó)發(fā)現(xiàn)首例 ESLBs的臭鼻克雷伯菌(SHV-2)，與SHV-1相比，僅有一個(gè)氨基酸的差異1992年法、英、葡醫(yī)院分離出的KP中有14% 16%產(chǎn)ESBL，而在EC中的比例僅為0.1%ESBLs的發(fā)現(xiàn)和流行1982年英國(guó)發(fā)現(xiàn)一株耐頭孢他啶的產(chǎn)酸ESBLs的發(fā)現(xiàn)和流行19921996，美國(guó)一醫(yī)院的EC和KP的檢出率分別為 1%和4%；1996年另兩家醫(yī)院ESBL的檢出率分別是35%和42%ESBL除南極洲外均有發(fā)現(xiàn)。歐洲以TEM-3為主，美國(guó)以TEM-10, 12, 16為主，而SHV-2, 5似乎世

16、界內(nèi)流行1997年瑞士發(fā)現(xiàn)SHV亞型韓國(guó)報(bào)道存在產(chǎn)SHV-11, 2的細(xì)菌90年代以來(lái)，已成為全球性問(wèn)題ESBLs的發(fā)現(xiàn)和流行19921996，美國(guó)一醫(yī)院的EC和ESBLs的發(fā)現(xiàn)和流行 香港：90年：ECO(1.6%)KL-(2.8%)EN-(24.1%) 95年：ECO(2.6%)KL-(10.8%)EN-(22.7%) 廣州：95年：ECO，KPN(5%，ICU，默沙東) 96年：ECO(18%)KPN(19%)EN-(16%)98年：ECO(40%)KPN(38%)EN-(38%) 2000年后？ ESBLs的發(fā)現(xiàn)和流行 香港： 北京：CTX-M-3，11上海：CTX-M-3廣州：CTX

17、-M-3，11杭州：CTX-M-3， 9，13，14，15，22 中國(guó)ESBL的主要基因型 北京：CTX-M-3，11 中國(guó)ESBL的主要基因型ESBL 基本概念細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對(duì)所有青霉素類、頭孢類和單酰胺類抗生素耐藥，而對(duì)碳青霉烯類和頭霉烯類較為敏感對(duì)酶抑制劑敏感ESBL 基本概念細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對(duì)所有青霉素類、ESBLs的基本概念主要由克雷伯菌和大腸埃希菌產(chǎn)生；為絲氨酸蛋白酶衍生物，水解內(nèi)酰胺環(huán)體外試驗(yàn)：對(duì)三代頭孢和氨曲南抑菌環(huán)縮小，但不一定在耐藥范圍加入克拉維酸可使抑菌環(huán)擴(kuò)大臨床對(duì)內(nèi)酰胺類耐藥，對(duì)碳青霉烯類和頭霉烯類藥物敏感由質(zhì)粒介導(dǎo)，往往由普通的內(nèi)酰胺酶基因 (T

18、EM-1、TEM-2、SHV-1)突變而來(lái)，能水解氧亞氨基-b-內(nèi)酰胺抗生素，目前已有兩百多種，多重耐藥ESBLs的基本概念主要由克雷伯菌和大腸埃希菌產(chǎn)生；為絲氨酸ESBLs的靶抗生素頭孢泊肟(cefpodoxime)(CPD)*安曲南 (aztreonam)(ATM)頭孢他啶(ceftazidime)(CAZ)頭孢噻肟(cefotaxime)(CTX)頭孢曲松(ceftriaxone)(CRO)ESBLs的靶抗生素頭孢泊肟(cefpodoxime)(CPESBLs的代表性菌株大腸埃希菌肺炎克雷伯菌粘質(zhì)沙雷菌弗勞地枸櫞酸菌陰溝腸桿菌銅綠假單胞菌等ESBLs的代表性菌株大腸埃希菌廣譜酶(TEM-

19、1，TEM-2，SHV-1)主要滅活青霉素和窄譜頭孢菌素(一、二代頭孢)，三代頭孢菌素對(duì)其穩(wěn)定 ESBLs能分解三代頭孢(頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松)以及單環(huán)酰胺類的氨曲南，但大多數(shù)產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)復(fù)合三代頭孢(如舒普深)敏感，幾乎所有產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)泰能敏感產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥特點(diǎn)廣譜酶(TEM-1，TEM-2，SHV-1)主要滅活青霉素和 頭孢他啶可以選擇出產(chǎn)生ESBLs的菌株產(chǎn)生ESBL的病人53%曾經(jīng)在前一個(gè)月使用過(guò)頭孢他啶在ESBL爆發(fā)流行之前頭孢他啶的用量是以前的六倍頭孢他啶治療中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的兒科腫瘤病房發(fā)生ESBL爆發(fā)流行 Ann Intern Med

20、1993選擇產(chǎn)生ESBLs的危險(xiǎn)因素 頭孢他啶可以選擇出產(chǎn)生ESBLs的菌株 ESBL基因型已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了150多種TEM 65SHV 38OXA 15CTX-M 23其他型10 ESBL基因型已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了150多種TEM 65產(chǎn)ESBL的大腸桿菌、克雷伯菌的敏感性*抗生素大腸桿菌 克雷伯菌屬ESBL(+)ESBL(-)ESBL(+)ESBL(-)菌株數(shù)7117244106泰能100100100100美唑88929486西叮70838660他啶76959097吡肟89948897氨曲南9932190噻肟191089曲松293093*數(shù)據(jù)來(lái)源于協(xié)和醫(yī)院ddst method產(chǎn)ESBL的大腸桿菌、克雷伯

21、菌的敏感性*抗生素大腸桿菌產(chǎn)ESBL大腸、克雷伯的敏感性*（%）抗生素Eco. KpnESBL(+)ESBL(-)ESBL(+)ESBL(-)菌株數(shù)7117244106 阿米85948299舒普深19944295派拉035063特治星56897991特美叮7632083環(huán)丙20447586*數(shù)據(jù)來(lái)源于協(xié)和醫(yī)院產(chǎn)ESBL大腸、克雷伯的敏感性*（%）抗生素Eco. AmpC酶水解以下抗生素：青霉素類 耐藥頭霉素類 耐藥1,2,3代頭孢菌素類 耐藥 單環(huán)類 耐藥加酶抑制劑復(fù)合藥（克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦） 耐藥 可分為誘導(dǎo)型，結(jié)構(gòu)型和質(zhì)粒型。 什么是AmpC酶？AmpC酶水解以下抗生素： 什么是A

22、mpC酶？ 誘導(dǎo)型AmpC酶亞胺培南或頭孢西丁頭孢他啶 誘導(dǎo)型AmpC酶亞胺培南頭孢他啶5種抗生素對(duì) 60株 耐頭孢他啶的腸桿菌屬和枸櫞酸桿菌屬的活性S%5種抗生素對(duì) 60株 耐頭孢他啶的腸桿菌屬和枸櫞酸桿菌屬的6種抗微生物藥對(duì)109株腸桿菌屬的活性藥名 敏感 耐藥 MIC50 MIC90 亞胺培南 100 0 0.32 4頭孢吡肟 89 6 0.38 12頭孢哌酮/舒巴坦 69 16 2 96頭孢他啶 64 28 2 512 頭孢曲松 55 35 2 512 哌拉西林 51 46 16 512 Yingchun Xu,Minjun Chen etal.Diagn Microbiol Infe

23、ct Dis 1999;35:135-142 6種抗微生物藥對(duì)109株腸桿菌屬的活性藥名 敏14株陰溝腸桿菌耐藥株對(duì)10種抗生素的MIC（g/ml）菌株哌拉哌唑噻肟曲松他啶曲南吡肟亞培慶大 1641632128128320.250.50.5 251264 25625612812840.1250.5 512864 128128128644232 66432 6464128640.50.1250.5 851264 2565122566440.1250.5 13512642562562566440.1250.5 1425632 1282561286420.1250.5 1825664 1281281

24、286440.250.25 1912816 64256128320.50.254 2012832 2562561283220.1251 23512128 1282562566440.2532 24 12816 128 256 128640.50.250.25 2525664 1282561286420.250.25 27512128 25651225612840.250.25 ESBL AmpC吳偉元，陳民鈞等。中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2001,70:104-10914株陰溝腸桿菌耐藥株對(duì)10種抗生素的MIC（g/ml） 90的基因與陰溝腸桿菌的AmpC同源肺炎克雷伯菌質(zhì)粒介導(dǎo)的MIR1酶?jìng)鞑ニ?/p>

25、：頭孢西丁頭孢他啶頭孢噻肟頭孢曲松1988年美國(guó)Papanicolaou質(zhì)粒型AmpC酶 90的基因與肺炎克雷伯菌質(zhì)粒介導(dǎo)的MIR1酶?jìng)骺股刂委熓〉脑蚍治鼋滩恼n件如何推測(cè)大腸桿菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)生質(zhì)粒 AmpC 酶 ？頭孢西丁或頭孢美唑R三代頭孢菌素R/I/S加酶抑制劑類R/I/S頭孢吡肟S碳青霉烯類S如何推測(cè)大腸桿菌和肺炎克雷伯菌頭孢西丁或頭孢美唑RESBL與AmpC 的差別 ESBL 高產(chǎn)AmpC 質(zhì)粒AmpC SSBL 酶膜蛋白 碳青霉烯類SS S S R頭孢吡肟S/I/RS S S/I/R R酶抑制復(fù)合藥sR r R R三代頭孢菌素R/I/s R R/I/s R R頭霉菌素SR

26、R R R主要 細(xì)菌：肺克陰溝 肺克 大腸 嗜麥芽大腸枸櫞酸 大腸 肺克 鮑曼 沙雷 沙門菌 綠膿綠膿 ESBL與AmpC 的差別 腸桿菌屬 沙雷菌屬 枸櫞酸菌屬等的治療建議產(chǎn)誘導(dǎo)型AmpC酶： 頭孢吡肟, 頭孢哌酮-舒巴坦，哌拉-他唑巴坦, 頭孢他啶, 碳青酶烯類,氟喹諾酮類產(chǎn)結(jié)構(gòu)型AmpC酶：頭孢吡肟，碳青酶烯類，氟喹諾酮類產(chǎn)ESBL：碳青霉烯類，哌酮-舒巴坦,哌拉-他唑巴坦,頭孢吡肟（CTX-M），氟喹諾酮產(chǎn)SSBL：碳青酶烯類，頭孢吡肟，氟喹諾酮類 或聯(lián)合阿米卡星 產(chǎn)誘導(dǎo)型AmpC酶：抗生素治療失敗的原因影響抗生素吸收的因素腸道運(yùn)功能影響吸收蠕動(dòng)過(guò)快腹瀉 嘔吐腸系膜動(dòng)脈血流量減少動(dòng)脈血

27、壓下降藥物顆大小抗生素治療失敗的原因影響抗生素吸收的因素腸道運(yùn)功能影響吸收抗生素治療失敗的原因影響抗生素吸收的因素理化因素與食物相互作用與其他藥物相互作用如喹酮諾類二價(jià)陽(yáng)離子鋁、鎂肌注肌肉血供血壓下降抗生素治療失敗的原因影響抗生素吸收的因素理化因素施復(fù)捷口服吸收率高且不受食物影響口服吸收率(%)施復(fù)捷頭孢克洛頭孢呋辛酯食物對(duì)口服吸收率的影響*資料來(lái)源：實(shí)用抗菌藥物學(xué)1998，第二版；頭孢丙烯藥物說(shuō)明書； 頭孢克洛藥物說(shuō)明書；頭孢呋辛酯藥物說(shuō)明書。施復(fù)捷口服吸收率高且不受食物影響口服吸收率(%)施復(fù)捷頭孢克施復(fù)捷血峰濃度不受食物影響食物對(duì)藥物血峰濃度的影響（口服500mg）血峰濃度 mg/L施復(fù)

28、捷頭孢克洛頭孢呋辛酯*資料來(lái)源：實(shí)用抗菌藥物學(xué)1998，第二版；頭孢丙烯藥物說(shuō)明書； 頭孢克洛藥物說(shuō)明書；頭孢呋辛酯藥物說(shuō)明書。施復(fù)捷血峰濃度不受食物影響食物對(duì)藥物血峰濃度的影響（口服50施復(fù)捷的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)口服吸收率高達(dá)95，胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率低。在二代口服頭孢菌素中，唯有施復(fù)捷的吸收率和血峰濃度不受食物影響。血漿半衰期1.3小時(shí)，組織穿透性佳；組織半衰期4.5小時(shí)，確保更長(zhǎng)的體內(nèi)有效藥物濃度持續(xù)時(shí)間。 尿中藥物濃度(口服500mg)可達(dá)到1000mg/L（頭孢克洛為900mg/L），遠(yuǎn)超過(guò)常見致病菌MIC值。施復(fù)捷的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)口服吸收率高達(dá)95，胃腸道副反應(yīng)發(fā)生抗生素治療失敗的原因

29、抗生素的劑量不足時(shí)間依賴性抗生素不注意藥物的半衰期給藥間隔不正確濃度依賴性抗生素低劑量多次給藥抗生素治療失敗的原因 抗生素的劑量不足時(shí)間依賴性抗生素TMIC 模式圖時(shí)間（H）抗菌MICTMIC血藥濃度（mg/L）TMIC給藥間隔(h)x 100% = ?藥物濃度時(shí)間曲線TMIC(h)TMIC大于給藥間隔的40%，則可達(dá)到大于85%的臨床療效TMIC 模式圖時(shí)間（H）抗菌MICTMIC血藥濃度（m二代口服頭孢菌素常用劑量給藥后對(duì)肺炎鏈球菌的PK/PD* Current Infectious Disease Reports 2001, 3: 29248402640.25500mg bid頭孢呋辛酯

30、268452820.25500mg bid頭孢丙烯064016521.00500mg tid頭孢克洛TMIC%MIC90TMIC%MIC90TMIC%MIC90PRSPPISPPSSP給藥方案抗生素二代口服頭孢菌素常用劑量給藥后對(duì)肺炎鏈球菌的PK/PD* 抗生素治療失敗的原因 抗生素的劑量不足時(shí)間依賴性抗生素不注意藥物的半衰期給藥間隔不正確濃度依賴性抗生素低劑量多次給藥抗生素治療失敗的原因 抗生素的劑量不足時(shí)間依賴性抗生素抗生素治療失敗的原因 出現(xiàn)并發(fā)癥膿胸遷徙性病灶膿瘍膿腫形成肺炎旁滲出抗生素治療失敗的原因 出現(xiàn)并發(fā)癥膿胸抗生素治療失敗的原因 藥物熱用藥后7-10天出現(xiàn)停藥后2-3天體溫可正

31、常多伴皮疹(固定性紅斑、麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、多形性紅斑、脫脂性皮炎等)可伴過(guò)敏癥狀(如關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、血管神經(jīng)性水腫等)幾乎所有的藥物都可引起藥物熱抗生素治療失敗的原因 藥物熱用藥后7-10天出現(xiàn)抗生素治療失敗的原因 宿主因素年齡基礎(chǔ)疾病免疫功能低下抗生素治療失敗的原因 宿主因素年齡呼吸機(jī)相關(guān)HAP患者死亡率的相關(guān)因素變量 高危情況之種類 相關(guān)OR值 95%可信區(qū)間 P值潛在疾病UF/RF 8.84 3.62-22.22 0.0018急性呼吸衰竭是 11.94 4.75-30 0.0065惡化休克存在 2.83 1.41-6.78 0.016抗生素治療不恰當(dāng) 5.81 2.70-12.48 0.02ICU非心臟手術(shù) 3.36 1.70-6.71 0.06UF=最終結(jié)局