抗寄生蟲病藥(藥物化學(xué)1)課件

1、第十章 抗寄生蟲病藥物寄生蟲病防治藥是用于預(yù)防或治療由腸蟲、血吸蟲、絲蟲、瘧原蟲、阿米巴原蟲及滴蟲等寄生蟲引起的疾病的藥物。其藥物種類因寄生蟲的種類及寄生的部位不同而各異。理想的抗寄生蟲病藥物：既能選擇性地高效抑殺寄生蟲，又對(duì)人體安全有效。第十章 抗寄生蟲病藥物寄生蟲病防治藥是用于預(yù)防或治療由腸蟲簡(jiǎn) 介 在舊中國寄生蟲病是常見病由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民生活水平提高，我國寄生蟲病發(fā)病率已經(jīng)明顯下降 藥物的市場(chǎng)份額占比例愈來愈小1998年14個(gè)大城市，19個(gè)中、小城市居民患寄生蟲并死亡率為0.31，位次17位；農(nóng)村居民分別為1.17和16位。簡(jiǎn) 介 在舊中國寄生蟲病是常見病 驅(qū)腸蟲藥作用于腸寄生蟲蛔蟲鉤

2、蟲蟯蟲及滌蟲等將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。 驅(qū)腸蟲藥作用于腸寄生蟲結(jié)構(gòu)類型根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：哌嗪類：磷酸哌嗪、枸櫞酸哌嗪嘧啶類：噻嘧啶、酚嘧啶咪唑類：鹽酸左旋咪唑、阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑三萜類：川楝素，從楝科植物川楝或苦楝的樹皮、根皮、果實(shí)等提取得到的四環(huán)三萜類藥物酚 類：氯硝柳胺、鶴草酚結(jié)構(gòu)類型根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：咪唑類結(jié)構(gòu)類型 咪唑并噻唑（左旋咪唑） 苯并咪唑（甲苯咪唑、奧苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑）咪唑類結(jié)構(gòu)類型 阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，為該類藥物中驅(qū)蟲譜廣、殺蟲作用最強(qiáng)的一種。 奧苯噠唑?yàn)閺V譜驅(qū)腸蟲藥，主要適用于鉤蟲、蛔蟲及鞭蟲，作用機(jī)制與阿苯噠唑相同。 甲苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的

3、復(fù)方制劑應(yīng)用于臨床，二者配伍，驅(qū)蟲效力增強(qiáng)，且減少兩者的不良反應(yīng)，使排蟲集中和時(shí)間提前，確保驅(qū)蟲效果。特別是人類比翼線蟲病是一種罕見的人體寄生蟲病，自1913年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近100多例。但給予甲苯達(dá)唑治療后，感染癥狀完全消失。咪唑類驅(qū)腸蟲藥的常用藥 阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，為該類藥物中驅(qū)蟲譜結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 1、手性C原子，藥用其左旋體。 2、咪唑并噻唑環(huán)（堿性）作 用： 廣譜驅(qū)蟲藥鉤蟲、蛔蟲、繞蟲鹽酸左旋咪唑鹽酸左旋咪唑鹽酸左旋咪唑鹽酸左旋咪唑 0.白色粉末，易溶于水。具有旋光性。為左旋。1、顏色反應(yīng) 水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，因噻唑環(huán)破壞而生成的巰基可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基

4、結(jié)合，生成紅色配位化合物 2、沉淀反應(yīng) 叔胺氮原子可與碘試液等生物堿沉淀試劑反應(yīng) 理化性質(zhì)： 0.白色粉末，易溶于水。具有旋光性。為左旋。理化性質(zhì)：又名腸蟲清 體內(nèi)可代謝活化成阿苯達(dá)唑亞砜作用特點(diǎn)： 抑制對(duì)葡萄糖的攝取，使蟲體糖原耗竭，ATP生成減少而死亡。阿苯達(dá)唑又名腸蟲清阿苯達(dá)唑結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 抗寄生蟲病藥(藥物化學(xué)1)課件理化性質(zhì)：0.白粉，不溶于水。1顯堿性 溶于冰醋酸。3叔胺性質(zhì) 其稀硫酸溶液加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生紅棕色沉淀。2有機(jī)硫性質(zhì) 灼燒時(shí)分解產(chǎn)生的硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。理化性質(zhì)：用 途 高效、廣譜驅(qū)蟲藥，殺菌作用最強(qiáng)的一種。臨床用于驅(qū)除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲和鞭蟲等。

5、但孕婦禁用，有致畸作用和胚胎毒性。貯 存 應(yīng)密封保存用 途雙羥基萘酸噻嘧啶雙羥基萘酸噻嘧啶結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)性質(zhì)0.淡黃粉末，不溶于水。1.有異構(gòu)體，為順反異構(gòu)體。臨床上用反式異構(gòu)體。2.遇到光敏感反式變順式，失去活性。3.為噻吩類，加硫酸顯色。性質(zhì)0.淡黃粉末，不溶于水。第二節(jié) 抗血吸蟲病藥 血吸蟲病是由血吸蟲的裂體吸蟲寄生于人體靜脈引起的疾病。是寄生蟲病中流行最廣、危害人民健康最嚴(yán)重的疾病。 主要分為曼氏血吸蟲病、埃及血吸蟲病和日本血吸蟲病三種。 我國主要為日本血吸蟲病，流行于長(zhǎng)江流域和長(zhǎng)江以南十三個(gè)省、市、自治區(qū)。解放前多，“華佗無奈小蟲何”，患病人數(shù)愈千萬。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和

6、蔓延。第二節(jié) 抗血吸蟲病藥 血吸蟲病是由血吸蟲的裂體吸蟲寄抗吸血蟲藥物類 別一般分為兩類： 銻 劑：酒石酸銻鉀、葡萄糖銻銨、沒食子酸銻鈉等 由于毒性較大，療程長(zhǎng)，必須靜脈給藥，現(xiàn)已少用 非銻劑：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等?？刮x藥物類 別一般分為兩類： 我國于1962年設(shè)計(jì)并合成了高效殺菌劑5-硝基呋喃類的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。對(duì)血吸蟲的幼蟲和成蟲均有殺滅作用，且對(duì)急性血吸蟲病或慢性血吸蟲病重復(fù)感染而有急性癥狀者，有明顯的退熱作用。 吡喹酮原為抗絳蟲藥，后來發(fā)現(xiàn)為廣譜抗吸蟲藥，目前治療血吸蟲病的首選藥物。 呋喃丙胺吡喹酮 我國于1962年設(shè)計(jì)并合成了高效殺菌劑

7、5-硝基呋喃類的新型的廣譜抗寄生蟲藥：具有療效高、療程短、代謝快、毒性低、可口服等優(yōu)點(diǎn)。機(jī) 制：影響蟲對(duì)葡萄糖的攝入，促進(jìn)蟲體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯的減少或消失而死亡。 吡喹酮*結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 有手性中心，臨床使用其消旋體，左旋體活性高于消旋體新型的廣譜抗寄生蟲藥：具有療效高、療程短、代謝快、毒性低、可劑型劑型性 質(zhì)0.不溶于水，白色粉末，藥用品為消旋體。1無酸堿性2有紫外吸收 其乙醇溶液在264nm與272nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。用 途 新型的廣譜抗寄生蟲藥，對(duì)三種血吸蟲病均有效，而且對(duì)日本血吸蟲的作用更突出。貯 存 應(yīng)遮光，密封保存。性 質(zhì)淡黃色，不溶于水。有順反異構(gòu)體，反式有活性。酸性溶液

8、中加鋅粉黃色消失（原因利用還原性）與氫氧化鈉溶液煮沸，其蒸氣能使?jié)駶?rùn)的石蕊試紙呈藍(lán)色，并有異丙胺臭。 具有兼殺血吸蟲幼蟲和成蟲的作用，對(duì)急性血吸蟲病有退熱和減輕毒血癥的療效，但體內(nèi)代謝快，體內(nèi)藥物濃度較低，致使對(duì)慢性血吸蟲病療效不佳，復(fù)發(fā)率高。呋喃丙胺 淡黃色，不溶于水。有順反異構(gòu)體，反式有活性。呋喃丙胺 第三節(jié) 抗瘧藥抗瘧藥：用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物。瘧疾是受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病，引起瘧疾的瘧原蟲大約有近百種，主要有3種可在人體引起瘧疾：惡性瘧原蟲，間日瘧原蟲，三日瘧原蟲。我國常見為間日瘧。古老的疾病 特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國嚴(yán)重危害人民健康的疾病很早使用金雞納樹皮來治療

9、瘧疾第三節(jié) 抗瘧藥抗瘧藥：用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物。傳染源 受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病瘧蟲的生活史1.性生殖階段（蚊子體內(nèi)）2.無性生殖（人體內(nèi)）傳染源 受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病類 別 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：喹啉類 奎寧、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹氨基嘧啶類 乙胺嘧啶、硝喹萜內(nèi)酯類（新型） 青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯類 別 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 1、4個(gè)手性碳 2、二元堿（藥用鹽酸或硫酸鹽） 3、兩部分組成：喹啉通過醇與哌啶環(huán)相連鹽酸奎寧1267結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：鹽酸奎寧1267抗寄生蟲病藥(藥物化學(xué)1)課件性質(zhì)1.白色 難溶于水 2.具有手性碳原子，旋光性。藥用左旋體3.結(jié)構(gòu)是由喹啉環(huán)和喹

10、核堿組成。4.本品酸性溶液，加溴水，加氨水，出現(xiàn)綠色，為綠奎寧反應(yīng)。（喹啉性質(zhì)）適應(yīng)癥抑制或殺滅良性間日瘧、三日瘧及惡性瘧原蟲的紅內(nèi)期，能控制瘧疾癥狀。還有解熱、子宮收縮作用。性質(zhì)1.白色 難溶于水 磷酸氯喹（一）結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、有旋光性，臨床使用外消旋體 2、三個(gè)堿性中心，藥用磷酸鹽 3、叔胺磷酸氯喹（一）結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、有旋光性，臨床使用外消旋體片劑為主片劑為主（二）性質(zhì)及應(yīng)用1游離體顯堿性（叔胺N喹啉N腫胺N） 常制成磷酸鹽供藥用。2叔胺性質(zhì) 其水溶液遇三硝基苯酚試劑（苦味酸）液生成氯喹三硝基苯酚黃色沉淀。3水溶液顯磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。4紫外吸收（苯環(huán)等性質(zhì)） 其鹽酸溶液在222nm、

11、257nm、329nm與343nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。（二）性質(zhì)及應(yīng)用（三）用途 抗瘧藥、抗阿米巴藥。能有效地控制瘧疾癥狀，作用快而持久，效力強(qiáng)，為控制瘧疾癥狀的首選藥。還可用于阿米巴肝膿腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等的治療。（四）貯存 應(yīng)遮光，密封保存。（三）用途化學(xué)名: 6乙基5（4氯苯基）2，4 嘧啶二胺性質(zhì)：1、弱堿性 2、與碳酸鈉灼燒后，水溶液顯氯離子反應(yīng)。機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶乙胺嘧啶*化學(xué)名: 6乙基5（4氯苯基）2，4乙胺嘧啶*青 蒿 素（一）結(jié)構(gòu) 我國科學(xué)家于1971年從菊科植物黃花蒿中提取的新型結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯，具有十分優(yōu)良的抗瘧作用 青 蒿 素（一）結(jié)構(gòu) 我國科學(xué)家于19

12、71年從不溶于水不溶于水發(fā)現(xiàn)-青蒿素 我國在1971年菊科植物黃花蒿新的倍半萜內(nèi)酯發(fā)現(xiàn)-青蒿素 我國在1971年1氧化性（過氧鍵） 遇碘化鉀試液氧化析出碘，加淀粉指示劑，立即顯紫色。2水解性（內(nèi)酯） 加氫氧化鈉試液加熱后水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。3.手性碳原子，旋光性，藥用右旋體。（二）性 質(zhì)1氧化性（過氧鍵）（二）性 質(zhì)（三）用途 為高效、速效的抗瘧藥（首選）。 主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦性瘧效果良好，但口服活性低，溶解度小，復(fù)發(fā)率稍高。 另外還具有抗癌、治療和預(yù)防血吸蟲病等。（四）貯存 應(yīng)遮光，密封保存。（三）用途滴蟲病是由陰道毛滴蟲感染所致的一種常見

13、的性傳播疾病。它僅累及泌尿生殖道系統(tǒng)，主要是陰道、尿道及前列腺。男性感染陰道毛滴蟲后大多無癥狀，但女性大多有癥狀，表現(xiàn)為陰道惡臭的黃綠色分泌物，并有外陰刺激癥狀。感染滴蟲不出現(xiàn)臨床癥狀者稱為帶蟲者。此外，感染滴蟲的個(gè)體對(duì)其它性病病原菌的易感性增加，并且近年來認(rèn)為陰道滴蟲病與胎膜早破及早產(chǎn)有關(guān)。第四節(jié) 抗阿米巴病和抗滴蟲病藥滴蟲病是由陰道毛滴蟲感染所致的一種常見的性傳播疾病。第四節(jié) 滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲作用。 甲硝唑 替硝唑 哌硝噻唑 常用藥物 滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯甲硝唑（一）結(jié)構(gòu)化學(xué)名：2甲基5

14、-硝基咪唑1 乙醇 典型藥物甲硝唑（一）結(jié)構(gòu)化學(xué)名：2甲基5-硝基咪唑1 典型抗寄生蟲病藥(藥物化學(xué)1)課件（二）理化性質(zhì)1具有弱堿性2叔胺性質(zhì) 加硫酸溶解后，加三硝基苯酚試液，即生成黃色沉淀。3芳香性硝基化合物性質(zhì) 加氫氧化鈉試液溫?zé)岷蠹达@紫紅色，滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色，再滴加氫氧化鈉試液則變成橙紅色。4、鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基 重氮化偶合反應(yīng)，顯桔紅色。（二）理化性質(zhì)（三）用途 為抗阿米巴藥、抗滴蟲藥、抗厭氧菌藥。 口服吸收好、生物利用高、作用強(qiáng)、毒性小。（四）貯存 遮光，密閉保存。（三）用途第五節(jié) 抗絲蟲病藥絲蟲病是由絲狀線蟲侵入淋巴系統(tǒng)或結(jié)締組織內(nèi)引起的流行性寄生蟲病，一般由蚊子傳播。早期應(yīng)用的抗絲蟲病藥為卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。枸櫞酸乙胺嗪為抗絲蟲病的首選藥。我國創(chuàng)制的呋喃嘧酮經(jīng)臨床試用，認(rèn)為比枸櫞酸乙胺嗪療效好。第五節(jié) 抗絲蟲病藥絲蟲病是由絲狀線蟲侵入淋巴系統(tǒng)