琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性

1、琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性琥珀酸衍生物有許多潛在的生物學活性，我們合成新的N-4-4- 嗎林磺?；脚鹚?苯基 -琥珀酰胺，（ 6a， c； 7a， c）和衍生物作為抗菌素藥劑。采用馬鈴薯磁盤生物測定技術研究混合物的抗菌活性。0.25mg/ml 長春新堿被認為是比較好的控制點，引起了-67.24% 的抑制。 混合物 7b 的濃度為1 mg/ml 時引起了 -80.50% 的癌細胞抑制率，是所有的混合物測試忠中活性最高的。關鍵詞：琥珀酰胺；抗菌素；土豆磁盤具有抗菌和抗炎雙重活性的一系列的琥珀酰胺酸取代基已經(jīng)被報道。最近，新發(fā)現(xiàn)合成的具有生物活性的。為了尋找新的琥珀酰胺作為抗癌藥。我們已經(jīng)合成

2、了一些新的馬鈴薯盤是一項有用的測試對于監(jiān)察冠癭病腫瘤的抑制率。冠癭病是由革蘭氏陰性菌根瘤土壤桿菌所引起的一種植物瘤，首先被所報道。這種惡性腫瘤，通常會侵染雙子葉植物，根瘤土壤桿菌會侵染植物的由嫁接所引起的傷口，根瘤土壤桿菌中的質粒會轉移到植物體中，這個大的質粒的基因信息通常會使植物細胞變?yōu)榘┘毎?。一旦腫瘤誘導發(fā)生，腫瘤細胞自發(fā)的擴散變?yōu)橐粋€獨立的個體，在土豆盤上的冠癭病腫瘤的啟動的抑制剛好和混合物與植物提取液（已知提取液在3ps 的抗菌實驗中活性較大） ，腫瘤啟動的抑制也是腫瘤生長的抑制，這與3ps 相吻合。方法和材料所有的化學品和試劑都購于莫克公司和。 4-乙酰氨基苯磺酰氯化物合成于乙酰苯胺

3、和氯磺酸，根據(jù)已出版的過程。紅外波譜用Unicam SP-1100 分光光度計，核磁共振用 Brucker AC-80光譜分析儀，工作頻率是 80mhz ，用四甲基硅烷作為標準物，樣品溶解在二甲基亞砜或。（1） N 取代的 4- 對乙酰氨基苯磺酰胺的主要制備方法; 4-乙酰氨基苯磺酰氯(24g,0.1mol) 溶解在二乙基乙醚中，逐滴加入到相關的胺（0.21mol ）中，混合物在室溫下攪拌一小時，放入到冰水中，沉淀過濾干燥得到 4- 乙酰氨基 -N- 取代苯磺酰胺（ 3a ，b）。OHNHNNHOSONOSOClO3a,b4-乙?；交酋Ｂ?- 乙?；?-N 取代苯磺酰胺NH2HNOSHNO3

4、a,b（2）4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺的主要制備方法：4- 乙酰氨基 -N- 取代苯磺酰胺 （ 3a，b，0.08mol ）溶于 100ml的水，加到濃鹽酸中（50ml ）?；旌衔锛訜嵋恍r直到澄清的溶液出現(xiàn)。再加熱10min 。溶液冷卻至室溫，加固體氫氧化鈉（10% ）中和，加飽和的碳酸氫鈉，沉淀出現(xiàn)后過濾，用冷水沖洗，干燥得到4- 氨基 -N-取代苯磺酰胺。（ 4a， b）（混合物 4）（3）甲基3- 丁二酸單乙酯酰氯。琥珀酐（10g ，0.1mol ）在甲醇（ 40ml ）中回流加熱 8h 。過量的甲醇真空蒸發(fā)干燥，得到琥珀酸甲基酯為油質殘渣（13.12g ）。亞硫酰氯（ 15m

5、l ）在 15min內(nèi)逐滴加到油質殘渣中，邊攪拌變滴加?；旌衔锘亓骷訜?h 。過量的亞硫酰氯化物真空干燥。呈黃綠色的液體，甲基3- 丁二酸單乙酯酰氯，直接用于一步反應。（化合物5）3a,bOOOOOOCH3OHOHCl SClClOOOThionyl chlorideO琥珀酐succinic acid monomethyl estermethyl 3-chlorocarbonylpropionate甲基3- 丁二酸單乙酯酰氯化合物 5（4） N-取代琥珀酸酯（ 6a ， b）?；衔? 溶于干燥的四氫呋喃（30ml ）和吡啶（ 4ml ）中，化合物（ 5）（甲基3- 丁二酸單乙酯酰氯） （ 4

6、ml ， 0.02mol ）逐滴加化合物溶液4 中（ 4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺）（0.02mol ），攪拌過夜，溶液真空蒸發(fā)至干燥。往殘渣中加入水（20ml ）和幾滴濃鹽酸使其酸化。沉淀過濾，用飽和碳酸氫鈉（ 50ml ）洗滌，去離子水（ 50ml ）洗滌兩次，得到 N-取代琥珀酸酯。OONH 2ClHNOOOOOSONSONOOO4a,bN-取代琥珀酸酯（ 6a， b）（5） N-取代琥珀酰胺酸（6c， d）?；衔?（ 4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺）溶于干燥的丙酮溶液中，邊攪拌邊逐滴加滴琥珀酰酐（0.8g ， 8mmol ）至上述溶液中，回流加熱2h ，丙酮用 rota-

7、蒸發(fā)器除去。殘渣用飽和的碳酸氫鈉溶液（10ml ）堿化，攪拌 5min ，過濾，濾液用濃鹽酸調ph 到 2, 。沉淀過濾，用去離子水（50ml ）洗滌兩次，干燥沉淀，得到N-取代琥珀酰胺酸。NH 2OOHOOOHNOOSONOOSNO4a,bO（ 6c， d）6） N，N-雙取代琥珀酰胺。 混合物 N-取代琥珀酰胺酸 （10mmol ），氯化銨（0.2g ），適當?shù)陌罚?10mmol ）2- 胺噻唑和芐胺）溶解在四氫呋喃（ 15ml ）?；旌衔锘亓骷訜?8h 。反應的進程用薄層色譜法檢驗。除去溶劑，殘渣用 Hcl（ 0.1N ，50ml ）和冰蒸餾水沖洗，干燥得到N， N- 雙取代琥珀酰胺。O

8、NSOHNNO HHNONH4Cl氨解OOONSNOSONOH2NSO（ 7a）新鮮的，無病的馬鈴薯來自本地是市場。中等大小的塊莖表面用0.1% 次氯酸鹽消毒殺菌20min 。根被除去，馬鈴薯在次氯酸鹽溶液中多浸泡10min 。用表面已消毒的1cm 軟木塞鉆孔器從每一個塊莖中萃取核心組織。2cm 長的根部塊狀被除去并丟棄。剩下的不分用表面已消毒的解剖刀切成每塊0.5cm 大小的磁盤狀。這些磁盤狀被轉移到瓊脂上， （ 1.5g 的瓊脂溶解在100ml 雙蒸水中），高壓滅菌20min ， 121 攝氏度，結果分析化學試劑乙酰苯胺（1）被轉化為相應的磺酰氯 2 ，2 與胺類化合物 （嗎啉和芐胺） 生

9、成 4- 氨基 -N- 取代苯磺酰胺，（3a ，b），除去保護的乙?；?，生成 4- 氨基 -N- 取代基苯磺酰胺（ 4a ，b ）氨解反應 是指含各種不同官能團 的有機化合物在胺化 劑的作用下生成胺類化合物的過程。氨解反應包括鹵素的氨解、 羰基化合物的氨解、 羥基化合物 的氨解、磺基及 硝基 的氨解和直接氨解。出師表兩漢：諸葛亮先帝創(chuàng)業(yè)未半而中道崩殂， 今天下三分， 益州疲弊， 此誠危急存亡之秋也。然侍衛(wèi)之臣不懈于內(nèi)，忠志之士忘身于外者，蓋追先帝之殊遇，欲報之于陛下也。誠宜開張圣聽，以光先帝遺德，恢弘志士之氣，不宜妄自菲薄，引喻失義，以塞忠諫之路也。宮中府中，俱為一體；陟罰臧否，不宜異同。若有

10、作奸犯科及為忠善者，宜付有司論其刑賞，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使內(nèi)外異法也。侍中、侍郎郭攸之、費祎、董允等，此皆良實，志慮忠純，是以先帝簡拔以遺陛下：愚以為宮中之事，事無大小，悉以咨之，然后施行，必能裨補闕漏，有所廣益。將軍向寵，性行淑均，曉暢軍事，試用于昔日，先帝稱之曰愚以為營中之事，悉以咨之，必能使行陣和睦，優(yōu)劣得所。“能 ”，是以眾議舉寵為督：親賢臣， 遠小人， 此先漢所以興隆也； 親小人， 遠賢臣， 此后漢所以傾頹也。 先帝在時，每與臣論此事， 未嘗不嘆息痛恨于桓、 靈也。 侍中、尚書、 長史、 參軍，此悉貞良死節(jié)之臣，愿陛下親之、信之，則漢室之隆，可計日而待也。臣本布衣，躬耕于南陽，茍全性命于亂世，不求聞達于諸侯。先帝不以臣卑鄙，猥自枉屈，三顧臣于草廬之中，咨臣以當世之事，由是感激，遂許先帝以驅馳。后值傾覆，受任于敗軍之際，奉命于危難之間，爾來二十有一年矣。先帝知臣謹慎，故臨崩寄臣以大事也。受命以來，夙夜憂嘆，恐托付不效，以傷先帝之明；故五月渡瀘，深入不毛。今南方已定，兵甲已足，當獎率三軍