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1、治療神經(jīng)退行性疾病治療神經(jīng)退行性疾病 神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進(jìn)行性退變疾病,典型的癥狀為: 靜止震顫(static tremor) 肌強(qiáng)直(rigidity) 運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia) 姿勢(shì)步態(tài)異常帕金森病(Parkinson disease,PD)2治療神經(jīng)退行性疾病 神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性進(jìn)行性退變疾病,典型的癥狀為: 人類中樞DA通路:黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng) D1, D5和D2 , D3中腦-皮層系統(tǒng) D2 , D3 , D4中腦-邊緣系統(tǒng) D2 , D3 , D4結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng) D2 3治療神經(jīng)退行性疾病人類中樞DA通路:3治療神經(jīng)退行性疾病4治療神經(jīng)退行性疾病4治療神經(jīng)退行性疾病治療神

2、經(jīng)退行性疾病培訓(xùn)課件 基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性,造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱,而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì),產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀。 病變部位6治療神經(jīng)退行性疾病 基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性,造成黑質(zhì)-紋狀體通路多 1.提高腦內(nèi)多巴胺含量治療帕金森病有效。 2.耗竭腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺或阻斷多巴胺受體,能誘發(fā)帕金森綜合征。 3.帕金森病人死后,腦內(nèi)多巴胺含量低于正常人。 實(shí)驗(yàn)證明7治療神經(jīng)退行性疾病 1.提高腦內(nèi)多巴胺含量治療帕金森病有效。 2.耗竭腦內(nèi)神重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡,藥物分為:帕金森病的治療擬多巴胺藥膽堿受體阻斷藥8治療神經(jīng)退行性疾病重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡,藥物分為

3、:帕金森病的治療擬多巴胺藥目的: 增加腦內(nèi)多巴胺含量,增強(qiáng)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。一、 擬多巴胺類藥9治療神經(jīng)退行性疾病目的: 增加腦內(nèi)多巴胺含量,增強(qiáng)黑質(zhì)紋狀體通路多巴多巴胺前體藥物多巴胺降解抑制劑多巴胺受體激動(dòng)藥左旋多巴溴隱亭 卡比多巴芐絲肼 10治療神經(jīng)退行性疾病多巴胺前體藥物多巴胺降解抑制劑多巴胺受體激動(dòng)藥左旋多巴溴隱亭左旋多巴(levodopa,L-dopa),為酪氨酸的羥化物,是多巴胺合成的前體物。左旋多巴11治療神經(jīng)退行性疾病左旋多巴(levodopa,L-dopa),為酪氨酸的羥化物1.外周組織脫羧,轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰_M(jìn)入腦內(nèi) 僅1左右轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮治療作用。2.同時(shí)合

4、用外周脫羧酶抑制劑,增加進(jìn)入腦內(nèi)左旋多巴濃度?!倔w內(nèi)過(guò)程】12治療神經(jīng)退行性疾病1.外周組織脫羧,轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。進(jìn)入腦內(nèi) 僅1左右轉(zhuǎn)變?yōu)?1.治療帕金森?。?1.輕癥及年輕患者療效好 2.肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的患者療效較好 3.用藥23周起效,16個(gè)月以上獲得最大的療效,臨床的療效與用量和療程有關(guān) 4.對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無(wú)效【藥理作用及應(yīng)用】13治療神經(jīng)退行性疾病 1.治療帕金森?。?1.輕癥及年輕患者療效好 能使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?,但不能改善肝功能,故不能根治?.治療肝昏迷14治療神經(jīng)退行性疾病 能使肝昏迷患者的意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?,但不能改善【不良反?yīng)

5、】胃腸道反應(yīng)1234心血管反應(yīng) 異常不隨意運(yùn)動(dòng):“開-關(guān)” 現(xiàn)象精神障礙15治療神經(jīng)退行性疾病【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)1234心血管反應(yīng) 異常不隨意運(yùn)不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制1. 外周經(jīng)脫羧而形成的大量DA,可引起胃腸道、心血管方面的不良反應(yīng)2. 腦中DA增加會(huì)影響到中樞其他多巴胺神經(jīng)通路的活動(dòng)3. 第三腦室內(nèi)DA大量增加時(shí),可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成NA16治療神經(jīng)退行性疾病不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制1. 外周經(jīng)脫羧而形成的大量DA,可引起胃腸卡比多巴(carbidopa)特點(diǎn):1.外周多巴脫羧酶抑制劑(不易通過(guò)血腦屏障)2.與左旋多巴按1:10的劑量合用,既提高療效,又減少副作用3.單用無(wú)效17治療神經(jīng)退行性疾病卡比多巴(carbidopa)特點(diǎn):17治療神經(jīng)退行性疾病溴隱亭主要用于左旋多巴療效差或不能耐受者。18治療神經(jīng)退行性疾病溴隱亭主要用于左旋多巴療效差或不能耐受者。18治療神經(jīng)退行性二、中樞抗膽堿藥苯海索(trihexyphenidyl) 通過(guò)阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用,抗震顫效果好,

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