檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物課件

1、放射性標記化合物（radionuclide labeled compound）重慶醫(yī)科大學 彭志平檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物1放射性標記化合物重慶醫(yī)科大學 彭志平檢驗核醫(yī)學系列1、定義：分子中含放射性核素原子的化合物2、分類：放射性試劑放射性藥物（診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物）檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物21、定義：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物2（1）放射性試劑（radioactive agent）檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物3（1）放射性試劑（radioactive agent）檢驗核（2）放射性藥物 (radiopharmaceuticals)定義：

2、 凡引入體內(nèi)用作診斷和治療的放射性核素及其標記化合物。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物4（2）放射性藥物 (radiopharmaceuticals診斷用放射性藥物 (Diagnostic Pharmaceutical ) 用于獲得體內(nèi)靶器官或病變組織的影像或功能參數(shù)，進行疾病診斷的一類體內(nèi)放射性藥物。也稱為顯像劑(imaging agent)或示蹤劑(tracer)。診斷用放射性藥物多采用發(fā)射光子的核素及其標記物。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物5診斷用放射性藥物用于獲得體內(nèi)靶器官或病變組織的影像或功能參診斷用藥 顯像劑(示蹤劑) 要求： 射線，能量100-300Kev T1/2：1

3、0小時左右 組成： 放射性核素與被標記物 例: 99mTc MDP 放射性核素 非放射性載體 (示蹤) (導向)檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物6診斷用藥 顯像劑(示蹤劑)檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物7檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物7檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物8檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物8檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物9檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物9治療用放射性藥物 (Therapeutic Pharmaceutical ) 能夠高度選擇性濃集在病變組織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用

4、的一類體內(nèi)放射性藥物。治療用放射性藥物主要利用的是：放射性核素發(fā)出射線產(chǎn)生的生物效應(yīng)的機制達到治療目的。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物10治療用放射性藥物 能夠高度選擇性濃集在病變組織要求： - 射線 T1/2 較長 如 32P（1711 keV，14天） 131I（336 keV，8天）適宜的射線能量和在組織中的射程是選擇性集中照射病變組織而避免正常組織受損并獲得預期治療效果的基本保證。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物11要求： - 射線 T1/2 較長 檢驗核醫(yī)學系列標記化特點 放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即使不直接進入病變細胞內(nèi)，也可對鄰近的病變細胞產(chǎn)生致死殺傷作用。由于

5、放射性藥物的選擇性靶向作用，在體內(nèi)可達到高的靶/非靶比值，明顯減少對正常組織的損傷。 放射性藥物持續(xù)照射釋放超分割的劑量，可以更有效地殺傷腫瘤和減少正常組織的損傷。 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物12特點 放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即使不直接進入病變細核醫(yī)學診斷治療體外診斷體內(nèi)診斷體外治療體內(nèi)治療刀敷貼法： 90Sr, ,表皮毛細血管瘤 60Co針：治療食道癌 Na131I, ，治療甲狀腺癌32P-Na3PO4, , 白血病、淋巴瘤 BNCT, 10B(n,)7Li, 腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤 放射免疫分析 放射性自顯影 功能測定 eg. Na131I, 測定甲狀腺功能功能顯像 熱區(qū)：111

6、In-McAb, 直腸癌 冷區(qū)：11C-棕櫚酸，心肌顯像照相，SPECT, PET免疫放射分析 受體的放射配基結(jié)合分析 3、應(yīng)用：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物13核醫(yī)學診斷治療體外診斷體內(nèi)診斷體外治療體內(nèi)治療刀敷貼法： 顯像藥物：201TlCl心肌顯像劑異氰類：MIBI, TBI-99mTcTcN類， NOET焦磷酸類：Tc-P53硝基咪唑類腦顯像劑18F-FDGHMPAO123I-多巴胺受體11C-螺旋哌啶酮腫瘤顯像劑99mTc / 111In/ 186Re -McAb123I/ 99mTc -受體, Octra 肽檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物14顯像藥物：201TlCl心肌

7、顯像劑異氰類：MIBI, TBI顯像劑檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物15顯像劑檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物15治療藥物檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物16治療藥物檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物16一、醫(yī)用放射性核素的來源臨床應(yīng)用的放射性核素可通過加速器生產(chǎn)、反應(yīng)堆生產(chǎn)、從裂變產(chǎn)物中提取和放射性核素發(fā)生器（generator）淋洗獲得。 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物17一、醫(yī)用放射性核素的來源臨床應(yīng)用的放射性核素可通過加速器生產(chǎn)1、加速器生產(chǎn)： 11C13N15O18F67a201Tl18O (p, n) 18F貧中子核素，無載體，價格高檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與

8、放射性藥物181、加速器生產(chǎn)： 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物18 RDS Eclipse 回旋加速器 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物19 RDS Eclipse 回旋加速器 檢驗核醫(yī)學系列標記化合醫(yī)用回旋加速器（cyclotron）和其它各種正電子顯像儀器的問世及推廣應(yīng)用，11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素的應(yīng)用也逐年增多，在研究人體生理、生化、代謝、受體等方面顯示出獨特優(yōu)勢 。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物20醫(yī)用回旋加速器（cyclotron）和其它各種正電子顯像儀器常用的正電子放射性核素的制備檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物21常用的正電子放射性核

9、素的制備檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性2、反應(yīng)堆生產(chǎn)：99Mo125I131I32P14C98Mo(n,) 99Mo富中子核素，有載體，價格低3H89Sr133Xe186Re153Sm檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物222、反應(yīng)堆生產(chǎn)：3H檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物223、裂變產(chǎn)物提取99Mo131I 133Xe檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物233、裂變產(chǎn)物提取檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物234、放射性核素發(fā)生器：99Mo-99mTc發(fā)生器188W-188Re發(fā)生器 82Sr-82Rb發(fā)生器68Ge-68Ga發(fā)生器81Rb-81mKr發(fā)生器檢驗核醫(yī)學系列標記化合物

10、與放射性藥物244、放射性核素發(fā)生器：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物2放射性核素發(fā)生器（radionuclide generator） 從放射性核素母子體系中周期性地分離出放射性子體的裝置。又稱“母?！?。99Mo-99mTc發(fā)生器：99Mo（T1/2=2.7d） 99mTc (T1/2=6h) 99Tc檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物25放射性核素發(fā)生器檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物25裂變型發(fā)生器： Al2O3凝膠型發(fā)生器： ZrMoO3檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物26裂變型發(fā)生器：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物2699Mo-99mTc 發(fā)生器檢驗核醫(yī)學系列標記

11、化合物與放射性藥物2799Mo-99mTc 發(fā)生器檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物28檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物28洗脫液的質(zhì)量控制99Mo含量測定99Mo可增加對病人的輻射吸收劑量、影響顯像質(zhì)量，其含量應(yīng)低于0.1%。Al含量測定Al可影響放射性藥物的標記和體內(nèi)分布，如可使某些放射性藥物在肝脾中濃聚，Al含量應(yīng)低于10 g/ml。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物29洗脫液的質(zhì)量控制檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物29載體含量載體99Tc可由99Mo和99mTc衰變產(chǎn)生，其含量隨淋洗時間間隔和洗脫液放置時間增長而增高。放化純度用快速紙層析法

12、測定，應(yīng)98%。 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物30載體含量檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物3099mTc核性能優(yōu)良，為純光子發(fā)射體，能量140keV，T1/2為6.02 h、方便易得、幾乎可用于人體各重要臟器的形態(tài)和功能顯像。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物3199mTc核性能優(yōu)良，為純光子發(fā)射體，能量140keV，T 含帶有絡(luò)合基團的藥物、還原劑SnCl2、保證pH值的緩沖物質(zhì)、輔劑的凍干品。99Mo-99mTc 發(fā)生器配套藥盒檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物32 含帶有絡(luò)合基團的藥物、還原劑SnCl2、保證pH值的緩二、被標記化合物的合成 被標記物是指由有機或無機化學合

13、成和經(jīng)藥物檢測符合人體用藥要求的“凍干品”和/或藥盒，且經(jīng)各種化學和物理檢測方法（熔點測定、元素分析、紅外光譜、1H和13C核磁共振譜、化學或場解吸質(zhì)譜及X線晶體衍射分析等）對其進行印證。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物33二、被標記化合物的合成 被標記物是指由有機或無機化學合三、放射性核素標記技術(shù) (radionuclide labeling technique)：就是將放射性核素以一定的化學形式引入到物質(zhì)的分子之中，使之成為物質(zhì)分子中的重要組成成分的一門技術(shù)。它包括放射性核素的標記、分離、純化和鑒定等步驟。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物34三、放射性核素標記技術(shù)檢驗核醫(yī)學系列標記

14、化合物與放射性藥物3（一）標記常用方法 同位素交換法、化學合成法、生物化學合成法熱原子反沖標記法。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物35（一）標記常用方法 同位素交換法、檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與利用不同化學狀態(tài)下，同一元素的兩種同位素之間的互相交換而制得所需標記化合物的方法。只有在特定條件下（例：加熱、加壓或加催化劑等pH值）獲得的放射性核素標記化合物，才能在常溫常壓下穩(wěn)定存在。1. 同位素交換法檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物36利用不同化學狀態(tài)下，同一元素的兩種同位素之間的互相交換而制得特點：同位素交換法制備標記化合物不需要前體，方法簡便，易于操作，適宜于稀有、結(jié)構(gòu)復雜的有機化合物

15、的標記。但總體來說，較難制得高比活度標記化合物，其穩(wěn)定性也較差。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物37特點：同位素交換法制備標記化合物不需要前體，方法簡便，易于操2. 化學合成法定義：通過各種化學反應(yīng)，將放射性核素引入到待標記化合物特定位置上的標記方法。是制備標記化合物的主要方法。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物382. 化學合成法定義：通過各種化學反應(yīng)，將放射性核素引入到待原則上凡能用化學合成法制備的各種化合物也可用相同的方法制備標記化合物，二者原理相近，但也有差別。不同之處在于：合成的路線可能不同。合成所需要的前體常需自行合成。需要考慮放射性核素標記的位置。為了提高放射性核素利用率，

16、常在合成的最后一、二步引入放射性核素。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物39原則上凡能用化學合成法制備的各種化合物也可用相同的方法制備標特點：化學合成法能制備高比活度的標記化合物，標記位置明確，穩(wěn)定性佳，產(chǎn)品易于純化。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物40特點：化學合成法能制備高比活度的標記化合物，標記位置明確，穩(wěn)3. 生物合成法利用生物的生理代謝或離體酶的生物活性將簡單的放射性物質(zhì)在活體內(nèi)或試管中轉(zhuǎn)化成為具有生物活性的放射性核素標記化合物。生物合成法包括全生物合成法和酶促合成法兩類。前者是利用生物整體或某一器官的生理活動在活體內(nèi)進行的合成，后者則利用生物組織中某一種或幾種酶在試管中參加生

17、化反應(yīng)來制備標記化合物。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物413. 生物合成法利用生物的生理代謝或離體酶的生物活性將簡單的特點：生物合成法 可以制備一般的化學合成法難于合成的生物活性物質(zhì)，例如特定的旋光異構(gòu)體等。以 14CCO2 作為唯一的碳源在密閉的有光照的容器里培養(yǎng)植物（藻類等）合成碳水化合物和蛋白質(zhì)（可得到有活性的L型氨基酸光學異構(gòu)體）不能定位標記，比活度低。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物42特點：生物合成法 可以制備一般的化學合成法難于合成的生物活性利用核反應(yīng)產(chǎn)生放射性核素的高動能作用與有機化合物分子發(fā)生反應(yīng)，生成放射性核素的標記化合物 例如：3He(n,p)3H; 14N(n

18、,p)14C等反應(yīng)中生成的放射性核素取代有機化合物分子中相應(yīng)的穩(wěn)定性原子。4、熱原子反沖標記法檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物43利用核反應(yīng)產(chǎn)生放射性核素的高動能作用與有機化合物分子發(fā)生反應(yīng)（二）幾個常用的概念 放射化學純度(radiochemical purity) 是指以一定化學形式存在的放射性核素標記化合物的放射性活度占樣品的總放射性活度的百分比。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物44（二）幾個常用的概念 放射化學純度(radiochemic2. 放射核素純度(radionuclide purity) 是指以某一放射性核素活度占標記化合物體系中的總放射性活度的百分比。檢驗核醫(yī)學系列

19、標記化合物與放射性藥物452. 放射核素純度(radionuclide purit3. 放射性濃度（radioactive concentration） 是指單位體積的溶液中含有的放射性活度，以Bq/L或Bq/ml表示。 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物463. 放射性濃度（radioactive concentra4. 同位素標記與非同位素標記同位素標記（isotopic labeling） 利用與分子中原有原子相同元素的放射性同位素所進行的標記。同位素標記所產(chǎn)生的放射性標記化合物可保持原有化合物的性質(zhì)。非同位素標記(non-isotopic labeling） 向分子中引入的放射性核素

20、不是物質(zhì)分子中固有核素的同位素的標記。 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物474. 同位素標記與非同位素標記檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射四、蛋白質(zhì)/多肽的碘標記技術(shù)基本原理：將離子碘氧化成單質(zhì)碘，單質(zhì)碘與蛋白質(zhì)或多肽分子中的酪氨酸、組氨酸或色氨酸殘基上的苯環(huán)或咪唑環(huán)反應(yīng)，取代上面的氫，形成放射性碘標記化合物。環(huán)烴比直鏈烴易標記。根據(jù)氧化劑的不同，分成各種碘標記方法。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物48四、蛋白質(zhì)/多肽的碘標記技術(shù)基本原理：將離子碘氧化成單質(zhì)碘，常用125I碘標記容易，在一般的實驗室內(nèi)即可進行。125I 半衰期60d，足夠標記生產(chǎn)，運輸，使用，有足夠的貨架期。125I 放

21、出X線和射線，測量容易。125I 放出俄歇電子，可做病變組織局部內(nèi)放射治療。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物49常用125I碘標記容易，在一般的實驗室內(nèi)即可進行。檢驗核醫(yī)學（一）直接標記法1. 氯胺-T法原理：氯胺-T（Chloramine-T），化學名叫：N-氯代對甲苯磺酰胺鈉鹽，是一種較溫和的氧化劑，在水溶液中水解產(chǎn)生次氯酸，次氯酸可使碘的陰離子氧化成碘分子（單質(zhì)碘），后者可與蛋白質(zhì)或多肽分子上的酪氨酸等殘基反應(yīng)得以進行碘標記。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物50（一）直接標記法1. 氯胺-T法原理：檢驗核醫(yī)學系列標標記實例：放射性碘標記VIP蛋白質(zhì)方法：20條件下，在1.5ml錐

22、形離心管內(nèi)依次加入以下試劑：（1）50mmol/L 蛋白質(zhì)5l (pH 7.5) (含蛋白質(zhì)5g）（2）0.3mol/L磷酸緩沖液(pH 7.5)25l，（3）Na125I溶液37MBq，（4）新鮮配制的氯胺T水溶液4l(4g)， 充分混勻反應(yīng)40-50秒，終止反應(yīng)：加新鮮配制的偏重亞硫酸鈉水溶液4l(8g) ，標記混合物立即進行分離純化:在硅膠薄板上層析,展開劑為氯仿:甲醇=7:3，計算碘標記率，根據(jù)直接法計算標記VIP的比活度。葡聚糖凝膠拄分離標記蛋白和未標記的游離放射性碘檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物51標記實例：放射性碘標記VIP蛋白質(zhì)方法：20條件下，在1.2. 乳過氧化物酶法

23、（LPO）原理：過氧化物酶法是以過氧化物酶作為催化劑和微量H2O2作用，放出新生態(tài)氧，從而將離子碘（I-）氧化成單質(zhì)碘，由此標記蛋白或多肽分子，這樣的標記也稱之為酶促標記。過氧化物酶有多種，常用的過氧化物酶是乳酸過氧化物酶，其次是葡萄糖氧化酶。乳酸過氧化物酶，它適應(yīng)的pH值較寬（4.0-8.5），用量較少，一般僅為蛋白用量的1%，H2O2的用量很微，常將H2O2配制成0.01mol/L的溶液，標記反應(yīng)時，取8-10l即可。此類標記反應(yīng)的終止常采用巰基乙醇或稀釋的方法。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物522. 乳過氧化物酶法（LPO）檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放3. 固相氧化法原理：本法是將

24、氧化物或過氧化物酶制成固體狀顆粒，以固體的形式進行液-固氧化反應(yīng)，使反應(yīng)產(chǎn)物易于分離。應(yīng)用較為廣泛的固相氧化法是Iodogen法。Iodogen是一種氧化劑，與氯胺-T同屬氯酰胺類，對I-離子的氧化反應(yīng)原理相同。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物533. 固相氧化法原理：本法是將氧化物或過氧化物酶制成固體標記實例：蛋白質(zhì)標記方法1：蛋白質(zhì)2-5g溶于磷酸緩沖液10-25l中，加入Na125I 1mCi (10l )、乳過氧化物酶溶液25ng (10l )、H2O2 200ng (10l )；室溫反應(yīng)10-30min后，加入0.5ml 10mmol/L巰基乙醇以停止反應(yīng)；10min后，加入Na

25、I載體溶液1ml ，按常規(guī)方法分離純化。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物54標記實例：蛋白質(zhì)標記方法1：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性方法2：用二氯甲烷溶解Iodogen，涂布到反應(yīng)試管壁上，待二氯甲烷揮發(fā)后，管壁上留下一層Iodogen薄膜，可用于碘化標記反應(yīng)。標記時，加入反應(yīng)緩沖液約20l（0.25mol/L pH 7.4 磷酸緩沖液），蛋白質(zhì)或多肽樣品液約10l，混勻后加入約10l的放射性碘化鈉溶液，反應(yīng)10分鐘后，將反應(yīng)液倒出或稀釋即可終止反應(yīng)。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物55方法2：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物55(二) 間接標記法（聯(lián)接標記）檢驗核醫(yī)學系列標記

26、化合物與放射性藥物56(二) 間接標記法（聯(lián)接標記）檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射碘可標記核酸，蛋白質(zhì)，膽固醇，受體，配體等檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物57碘可標記核酸，蛋白質(zhì)，膽固醇，受體，配體等檢驗核醫(yī)學系列標記五、99mTc標記 99mTcO4- 還原 99mTc+1+5 藥物：帶有或引入絡(luò)合基團。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物58五、99mTc標記檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物581. 直接標記法藥物（絡(luò)合劑）+ 99mTcO4- +SnCl2 適宜條件 99mTc-藥物+少量99mTcO4-+少量 99mTc-Sn膠體單克隆抗體的標記檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射

27、性藥物591. 直接標記法單克隆抗體的標記檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放2. 配體交換法99mTcO4-/H2O 99mTcL 99mTcL1 L+還原劑L1+還原劑L檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物602. 配體交換法99mTcO4-/H2O 99mTcL 3. 間接標記法雙功能絡(luò)合劑：含有一個可與金屬離子絡(luò)合的基團和可與抗體共價結(jié)合的基團。cDTPA、HYNIC（肼基聯(lián)氨基煙酰胺）、MAG3檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物613. 間接標記法雙功能絡(luò)合劑：含有一個可與金屬離子絡(luò)合的基團檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物62檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物62六、放射性銦111I

28、n標記1. 直接標記 銦的最穩(wěn)定的價態(tài)是3價，可以與含配位基團的分子絡(luò)合，形成配位數(shù)為6(少數(shù)為5)的絡(luò)合物。2. 間接標記 通過雙功能螯合劑進行標記，一般用于單克隆抗體與多肽的標記。常用DTPA雙環(huán)酐 ( CDTPA ) 作為雙功能螯合劑，但在體內(nèi)放射性銦容易脫落而濃聚在肝中。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物63六、放射性銦111In標記1. 直接標記 檢驗核醫(yī)學系列標1、放射性雜質(zhì)的來源 ：標記和貯存中產(chǎn)生。貯存過程中產(chǎn)生放射性雜質(zhì)的原因主要是輻射自分解。因此，放射性核素標記產(chǎn)物，必須進行必要的純化，使用前也應(yīng)進行放射化學純度的監(jiān)測，根據(jù)有無分解進行純化。七、放射性標記化合物的純化、鑒

29、定 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物641、放射性雜質(zhì)的來源 ：標記和貯存中產(chǎn)生。七、放射性標記化合2、標記物的純化：最常用的有效方法是色譜法，或叫層析法。主要有柱層析、薄層層析和紙層析，凝膠過濾法，高效液相色譜和氣相色譜也是目前常采用的方法。其次還有透析法和電泳法等。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物652、標記物的純化：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物65（1）紙層析（paper chromatography, PC）純化：紙層析是以層析紙作為固定相，以適當?shù)恼归_劑作為流動相，當樣品隨著流動相從點樣的下端沿著纖維素分子上行時，由于樣品組分的性質(zhì)不同，在固定相上的吸附能力和在流動相

30、中的溶解度的不同，各個組分在固定相上的移動距離也就不同，從而使各個組分能有效地分開。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物66（1）紙層析（paper chromatography, P固定相：Whatmman 1#、2#、3#，新華濾紙1#、2#、3#流動相（展開劑）原理：樣品中的各組分在固定相和流動相中分配系數(shù)不同。常用比移值Rf來表示各組分移動的相對速度。Rf ( rate of flow , 比移值 )溶質(zhì)移動的距離/溶劑移動的距離原點至樣品中某組分的距離/原點至溶劑前沿的距離檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物67固定相：Whatmman 1#、2#、3#，新華濾紙1#、2 產(chǎn)品的放射

31、性計數(shù)放射化學純度 (%) = 放射性總計數(shù)檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物68 .紙層析示意圖檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物69.紙層析示意圖檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物69（2）薄層層析純化：基本原理因固定相的不同而異。例如：硅膠或氧化鋁作為固定相的分離原理是根據(jù)各個組分吸附力和分配系數(shù)的不同；離子交換樹脂作為固定相的分離原理是根據(jù)各個組分離子荷電性質(zhì)和數(shù)量的不同；聚酰胺作為固定相的分離原理是根據(jù)各組分的氫鍵吸附能力的不同。所以，應(yīng)該根據(jù)待分析的物質(zhì)的性質(zhì)，選用相應(yīng)的固定相和展開劑。 Rf在0-1之間。在同一層系系統(tǒng)和同一展開劑條件下，某物質(zhì)的Rf值總是保持不變的。檢驗核

32、醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物70（2）薄層層析純化：檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物70（3）凝膠過濾層析 常用的葡聚糖凝膠是一種網(wǎng)狀多孔的分子篩，小分子物質(zhì)可以進入凝膠粒子的網(wǎng)孔內(nèi)部，而分子較大的物質(zhì)則進不去，只能沿著凝膠粒子間的間隙下行。因此，在洗脫過程中，大分子物質(zhì)由于行程短而被最先洗脫出來；相反，分子小的物質(zhì)推進較慢，最后才被洗脫出來，從而達到分離的目的。 凝膠過濾法是一種高效、溫和的純化方法，適用于分子量相差較大的物質(zhì)分離，對于放射性碘標記蛋白和肽類混合物的純化是比較適用的。檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物71（3）凝膠過濾層析 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物73、標記物的鑒定放射性核素標記化合物分離純化后，要進行放射化學純度和生物或免疫活性的鑒定。 檢驗核醫(yī)學系列標記化合物與放射性藥物723、標記物的鑒定放射性核素標記化合物分離純化后，要進行放射化（1）放射化學純度的測定常用的方法有：放射性紙層析或薄