超敏反應與自身免疫病課件

1、IV型 超敏反應超敏反應與自身免疫病1IV型 超敏反應超敏反應與自身免疫病1IV型或遲發(fā)型超敏反應（delayed type hypersensitivity, DTH）是由特異性致敏效應T細胞介導的細胞免疫應答的一種類型。DTH反應中的最終效應細胞是活化的單個核吞噬細胞。該型反應均在接觸抗原24小時后才出現反應，故稱為遲發(fā)型超敏反應。 超敏反應與自身免疫病2IV型或遲發(fā)型超敏反應（delayed type hyper機理超敏反應與自身免疫病3機理超敏反應與自身免疫病3DTH反應包括三個連續(xù)的過程，它們是：1識別相（cognitive phase）：CD4+和某些CD8+T細胞識別存在于抗原呈

2、遞細胞（APC）表面上的外來蛋白質抗原。2激活相（activation phase）：為T細胞分泌細胞因子和增殖相。一旦T細胞被APCs激活，就能通過分泌細胞因子而介導DTH。3效應相（effector phase）：在DTH中，效應相可分成炎癥和消退兩步。炎癥指的是血管內皮細胞被細胞因子激活，血流中的白細胞聚集于抗原進入的局部組織中。消退是由于外來抗原被細胞因子活化的M所清除。超敏反應與自身免疫病4DTH反應包括三個連續(xù)的過程，它們是：1識別相（c超敏反應與自身免疫病5超敏反應與自身免疫病5超敏反應與自身免疫病6超敏反應與自身免疫病6常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應接觸性皮炎慢性肉芽腫結核菌素反

3、應急性排斥反應超敏反應與自身免疫病7常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應接觸性皮炎慢性肉芽腫結核菌素反應超敏反應與自身免疫病8超敏反應與自身免疫病8Poison ivy (常青藤)/ poison oak(櫟樹) reactionactive hapten molecule超敏反應與自身免疫病9Poison ivy (常青藤)/ poison oak(櫟Contact dermatitis reaction to mango sap超敏反應與自身免疫病10Contact dermatitis reaction toContact allergy limited to the eyelids, due

4、to secondary contact from hair dye containing paraphenylenediamine(對苯二胺)超敏反應與自身免疫病11Contact allergy limited to theAllergy to ointment base. Patient was not allergic to active drug itself, but to the base.超敏反應與自身免疫病12Allergy to ointment base. PatiContact dermatitis with ectropion caused by topocally

5、applied ointment containing neomycin(新霉素). Patch test showed delayed hypersensitivity to neomycin and condition resolved with discontinuation of ointment超敏反應與自身免疫病13Contact dermatitis with ectropAllergy to antihistamine(抗組胺藥) ointment超敏反應與自身免疫病14Allergy to antihistamine(抗組胺藥)結核菌素反應超敏反應與自身免疫病15結核菌素反應

6、超敏反應與自身免疫病15超敏反應與自身免疫病16超敏反應與自身免疫病16接 觸 性 和 結 核 菌 素 型 超 敏 反 應接觸性皮炎正常皮膚接觸性皮炎結核菌素型超敏反應內皮層微血管角質層上皮層皮下硬結炎性疹塊細胞浸潤細胞浸潤超敏反應與自身免疫病17接 觸 性 和 結 核 菌 素 型 超 Th 1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞慢 性 肉 芽 腫超敏反應與自身免疫病18Th 1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞慢 Type IV hypersensitivity the three forms超敏反應與自身免疫病19Type IV hypersensitivity

7、the tGranuloma in a leprosy patient超敏反應與自身免疫病20Granuloma in a leprosy patient型 別參加成分發(fā)病機理臨床常見病I型（速發(fā)型）IgE（IgG4）IgE粘附于肥大細胞或嗜堿粒細胞表面的FcR上，變應原與細胞表面的IgE結合，靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質，作用于效應器官藥物過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應性鼻炎、蕁麻疹、食物過敏癥等II型（細胞毒型）例外：細胞刺激型IgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞IgG在補體、巨噬細胞、NK細胞等協同作用下溶解靶細胞。抗體使細胞功能活化，表現為分泌增加或細胞增殖

8、等輸血反應、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等甲狀腺功能亢進（Graves）III型（免疫復合物型）IgG、IgM、IgA 補體、中性粒細胞中等大小的免疫復合物沉積于血管壁基底膜激活補體，吸引中性粒細胞、釋放溶酶體酶，引起炎癥反應血清病、免疫復合物型腎小球性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等IV型（遲發(fā)型）T細胞致敏T細胞再次與抗原相遇，直接殺傷靶細胞或產生各種淋巴因子，引起炎癥。傳染性變態(tài)反應、接觸性皮炎 四型超敏反應要點比較 超敏反應與自身免疫病21I型IgEIgG、IgM、補體、巨噬細胞、NK細胞III型（TTB不輔助輔助耐受不耐受自身抗原外來抗原超敏反應與自身免疫病22TTB不輔

9、助輔助耐受不耐受自身抗原外來抗原超敏反應與自身免疫Comparison of attenuated (live) and inactivated (killed) vaccines特點制劑特點 接種劑量及次數恢復傾向無毒或減毒的活微生物量較小，一般僅需要一次 相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復為毒株強毒死微生物量較大，需要多次接種較穩(wěn)定不回復為毒株免疫效果較好，維持3-5年甚至更長較差，維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導的免疫類型體液免疫和細胞免疫體液免疫為主超敏反應與自身免疫病23Comparison of attenuated (live自身免疫 1 生理性自身免疫現象 自身免疫現象在正常人體內可起維持

10、機體生理自穩(wěn)的作用。正常人血清可以測得多種天然自身抗體，諸如抗肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原蛋白、髓鞘堿性蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、細胞因子、激素等抗體，但這些抗體起著維持機體自穩(wěn)的作用。體內產生的自身抗體有助于清除受損傷組織及其分解產物。超敏反應與自身免疫病24自身免疫 1 生理性自身免疫現象 超敏反應與自身免疫病24不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內可構成獨特型免疫網絡，亦屬于自身免疫現象，它在通常情況下起著生理性免疫調節(jié)作用，使機體對外來抗原的應答有一定的自限性。免疫應答過程各時相中自身MHC的限制作用更是說明機體在對外來抗原的識別和排斥時，均須以對自身抗原識

11、別為基礎。超敏反應與自身免疫病25不同淋巴細胞克隆間的相互識別，在體內可構成獨特型免疫網絡，亦當自身免疫表現為質和量的異常，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞攻擊自身靶抗原細胞和組織，使其產生病理改變和功能障礙時，才形成自身免疫?。╝utoimmune disease）。自身免疫與自身免疫病的關系可能有三種情況：（1） 自身免疫引起疾病；（2） 疾病引起自身免疫；（3） 某些因素同時引起前兩者。超敏反應與自身免疫病26當自身免疫表現為質和量的異常，自身抗體和（或）自身致敏淋巴細超敏反應與自身免疫病27超敏反應與自身免疫病272 病理性自身免疫應答的誘因 一、自身抗原與佐劑的作用1）隱蔽抗原的釋放

12、隱蔽抗原指體內某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上處于隔絕部位的抗原成分。在手術、外傷或感染等情況下，隱蔽抗原釋入血流或淋巴道與免疫系統(tǒng)接觸，從而發(fā)生自身免疫。2）經改變的自身抗原一系列生物、物理、化學因子均可使自身抗原成分改變，以致引起自身免疫反應。微生物感染機體，破壞組織、細胞造成自身組織抗原改變，使之成為非已物質而產生自身抗體?；瘜W藥物引起自身抗原的改變也并不少見。 超敏反應與自身免疫病282 病理性自身免疫應答的誘因 一、自身抗原與佐劑的作用3）交叉抗原某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性。因此在感染這些微生物后，機體所產生的抗體或致敏淋巴細胞對有關的自身組織也可產生免疫反應。4）非特異免

13、疫細胞刺激劑非特異免疫細胞刺激劑，如佐劑、T、B細胞多克隆激活劑和近年來發(fā)現的超抗原，通過多克隆激活靜止的自身反應性T、B細胞，促進自身免疫應答甚至自身免疫病的形成。 超敏反應與自身免疫病293）交叉抗原某些微生物的抗原與自身組織成分有共同抗原性慢性病毒感染造成的自身免疫 超敏反應與自身免疫病30慢性病毒感染造成的自身免疫 超敏反應與自身免疫病30二、機體因素內因包括機體內各種重要條件因素。相同外因作用下，內因條件不同，后果也不同。1）遺傳因素臨床上早就發(fā)現自身免疫性疾病的發(fā)生有家庭史傾向。2）機體免疫系統(tǒng)功能失常統(tǒng)計數字表明體液或細胞免疫缺陷者自身免疫病的發(fā)生率高于正常隨機人群。胸腺功能不全

14、、慢性病毒感染、增生性變化等與自身免疫病的發(fā)生有關。3）年齡、性別及內分泌的影響臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高， 在6070歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。 超敏反應與自身免疫病31二、機體因素內因包括機體內各種重要條件因素。相同外因作用下3 病理性自身免疫發(fā)生機制 一、禁忌株突變通過體細胞突變可能產生被Burnet稱為禁忌的細胞株，使在正常情況下已遭克隆清除的自身反應性T、B細胞再現。二、T、B細胞活化信號的出現正常人體內存在一些自身反應性T、B細胞克隆，因缺乏足夠的激活信號而處于無應答狀態(tài)（失活或靜止狀態(tài)）。一旦獲得足夠的激活信號，便可產生正相應答。超敏反應與自身免疫病3

15、23 病理性自身免疫發(fā)生機制 一、禁忌株突變通過體細胞突三、B細胞被多克隆激活在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導致自身抗體的產生。例如，給小鼠注射LPS與自身抗原并用，則可導致特異性自身抗體生成。甲狀腺球蛋白與IPS合用可誘發(fā)抗甲狀腺球蛋白特異抗體。四、Th細胞旁路激活此學說的基本觀點是機體對某些自身抗原的耐受性僅是由于T細胞處于耐受狀態(tài)，使B細胞缺少輔助信號而不能有效地活化。一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產生自身抗體。超敏反應與自身免疫病33三、B細胞被多克隆激活在T細胞處于耐受的情況下，用B細五、自身反應克隆脫抑制Ts細胞能抑制自身反應

16、細胞，Ts細胞數量或功能降低，TH和（或）Tcs細胞數量增多或活躍，使自身反應細胞發(fā)生脫抑制而功能亢進，都可導致自身免疫的發(fā)生。六、獨特型網絡激活獨特型-抗獨特型的相互作用極為復雜。在不同的條件下,對自身免疫產生不同的調節(jié)作用，有時抑制（自身耐受），有時增強。外來或體內自身抗原均可通過此網絡活化而造成自身免疫。 超敏反應與自身免疫病34五、自身反應克隆脫抑制Ts細胞能抑制自身反應細胞，Ts病理性自身免疫發(fā)生機制超敏反應與自身免疫病35病理性自身免疫發(fā)生機制超敏反應與自身免疫病354 自身免疫性疾病 一、自身免疫性疾病的基本特征自身免疫性疾病往往同時具有以下特點： （1）患者血液中可測得高效價自

17、身抗體和（或）自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞。 （2）自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞作用于靶抗原所在組織、細胞，造成相應組織器官的病理性損傷和功能障礙。超敏反應與自身免疫病364 自身免疫性疾病 一、自身免疫性疾病的基本特征自身免疫性（3）在動物實驗中可復制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細胞使疾病被動轉移。（4）病情轉歸與自身免疫反應強度密切相關。（5）除一些病因明了的繼發(fā)性自身免疫性疾病可隨原發(fā)疾病的治愈而消退外，多數原因不明的自身免疫病常呈反復發(fā)作和慢性遷延。（6）疾病的發(fā)生有一定的遺傳傾向。 超敏反應與自身免疫病37（3）在動物實驗中可復制出相似的病理模型，并能通過患者的

18、血清二、自身免疫病組織損傷機制 大量的資料證明，自身免疫病的病理損傷是由自身免疫應答的產物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞引起的，后者造成病理損傷的機制與各型超敏反應相同，以II至V型多見。II型超敏反應中，自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結合，在膜表面形成免疫復合物。后者通過結合并激活補體鏈鎖反應，在膜表面出現補體活化反應產物C56789，對膜產生破壞性攻擊，造成靶細胞裂解或基底膜損傷。此外覆蓋免疫復合物的靶細胞被吞噬細胞加速吞噬（免疫調理）以及K細胞進行非吞噬性殺傷。 超敏反應與自身免疫病38二、自身免疫病組織損傷機制 超敏反應與自身免疫病38III型超敏反應中，自身抗體與自身抗原在血

19、循環(huán)中相遇，形成免疫復合物，在一定的條件下，沉積于相應部位的組織間隙，局部免疫復合物結合并激活補體，補體活化反應產物導致局部發(fā)生炎癥反應。IV型超敏反應中，自身致敏淋巴細胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。V型超敏反應則由自身抗體結合并刺激靶細胞，使其功能亢進。 超敏反應與自身免疫病39III型超敏反應中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免自身免疫病組織損傷機制之一（click the picture）超敏反應與自身免疫病40自身免疫病組織損傷機制之一（click the pictur5 自身免疫病治療原則 一.抗炎藥物大劑量皮質激素的應用可有效地抑制一些重癥自身免疫病所致的炎癥反應。其它抗炎藥物如水楊酸制劑、各種合成的前列腺素抑制劑等也被廣泛采用。淋巴因子和補體的拮抗劑亦有利于抑制炎癥反應。二.免疫抑制劑環(huán)孢素A（cycrosporin A）是目前一種廣為推薦的免疫抑制劑，它是一種不溶性的真菌代謝產物，能有效地抑制T細胞介導的細胞免疫反應。對T細胞的作用主要是抑制某些基因特別是IL-2基因的轉錄，從而阻斷IL-2的合成和分泌，使T細胞的擴增和分化受阻。 超敏反應與自身免疫病415 自身免疫病治療原則 一.抗