自身免疫與自身免疫病課件

1、1第十五章 自身免疫病1第十五章 2 第一節(jié) 概 述2 第一節(jié) 概 述3（一）自身免疫與自身免疫病自身免疫（autoimmunity): 機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現象。即在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機體免疫系統(tǒng)針對自身抗原產生免疫應答，體內檢出自身抗體（autoantibody)或自身反應性T淋巴細胞（autoreactive T lymphocyte)。3（一）自身免疫與自身免疫病4自身免疫病（autoimmune disease，AID): 機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。4自身免疫?。╝utoimmune disease，AID)5二、自身免疫病的分類

2、與特征5二、自身免疫病的分類與特征6（一）分類 1、按自身抗原分布的范圍分類（1）器官特異性（2）非器官特異性（3）中間型6（一）分類72、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病 繼發(fā)性自身免疫?。河商囟ㄍ庖蛩拢缪弁鈧蟮慕桓行匝垩?。原發(fā)性自身免疫病：與外因無明顯關系，可以是器官特異性、非器官特異性或中間型。72、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病83、按病程分類（1）急性局限性：如特發(fā)行血小板減少性紫癜（2）急性全身性 ：如EB病毒感染后出現的多種 自身抗體（3）慢性局限性：如重癥肌無力（4）慢性全身性：如類風濕、SLE83、按病程分類9 表171 自身免疫病的圖譜 器官特異性 非器官特異性慢性淋巴細胞性甲狀腺

3、炎 自身免疫性溶血性貧血原發(fā)性黏液性水腫 特發(fā)性血小板減少性紫癜甲狀腺毒癥 特發(fā)性白細胞減少癥惡性貧血 原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性萎縮性胃炎 慢性活動性肝炎Addison 病 隱源性肝硬化絕經過早（少數病例） 潰瘍性結腸炎重癥肌無力 Sjgren綜合征少年糖尿病 類風濕性關節(jié)炎Goodpasture綜合征 硬皮病尋常天皰疹 皮肌炎類天皰疹 盤狀紅斑狼瘡交感性眼炎 多發(fā)性硬化癥晶狀體源性葡萄膜炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡9 表171 自身免疫10（二）自身免疫病的共同特征1. 某些AID有明顯誘因，但多數病因不明2. 女性多見，隨年齡增高發(fā)病率增高，有遺傳傾向3. 患者外周血中存在自身抗體和（或）針對自

4、身抗 原的致敏淋巴細胞4. 疾病的重疊現象5. 病情遷移，發(fā)作與緩解反復交替6. 免疫抑制藥物有一定療效。10（二）自身免疫病的共同特征11 第二節(jié) 異常自身免疫應答的發(fā)病機制 11 第二節(jié) 異常自身免疫應答的發(fā)病機制12一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改變 物理因素、化學因素 暴露新的抗原決定簇1.自身抗原 生物因素 抗原發(fā)生構像改變 抗原被修飾或降解 視為異物而被排斥2、自身抗原量的改變12一、自身抗原方面的因素13（二）隱蔽抗原的釋放 體內某些組織或器官（如腦、眼晶狀體、睪丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情況下不與免疫細胞接觸，稱為隱蔽抗原。這些抗原在胚胎期不與免疫細胞接觸，故

5、相應免疫活性細胞未被消滅或抑制。隱蔽抗原 外傷、感染 隔絕屏障被打破 釋放入血或淋巴系統(tǒng) 激活相應自身反應性淋巴細胞 AID13（二）隱蔽抗原的釋放14（三）針對外來抗原的抗體與自身抗原發(fā) 生交叉免疫反應 14（三）針對外來抗原的抗體與自身抗原發(fā)15二、免疫活性細胞方面的因素（一）自身反應性淋巴細胞逃避“克隆丟失”在胸腺或骨髓內的分化或成熟過程中自身反應性T、B淋巴細胞 基質細胞提呈的自身抗原肽MHCII類分子 凋亡此為陰性選擇所致的“克隆丟失”. 胸腺或骨髓 功能障礙 自身反應性淋巴細胞可逃避陰 微環(huán)境改變性選擇 免于被排除 進入外周血循環(huán)后與相應自身抗原應答 AID15二、免疫活性細胞方面

6、的因素16（二）淋巴細胞突變 淋巴細胞 理化、生物因素 淋巴細胞突變 抗原識別能力異常 對自身抗原產生應答 16（二）淋巴細胞突變17（三）淋巴細胞旁路活化 1. Th細胞旁路 2. 多克隆激活 3. 獨特型旁路17（三）淋巴細胞旁路活化18THT或B 無輔助信號 無自身免疫病 耐受TH 自身抗原 輔助 自身免疫病 交叉抗原或與藥物結合 THT或BABA：正常情況下，針對自身抗原的Th細胞或克隆被排除，或功能受到抑 制，故不能輔助效應T、B細胞發(fā)生自身免疫 B：交叉抗原或藥物與自身抗原結合，可通過其新的抗原決定簇激活相應 的新的Th,導致自身免疫病18T或B 無輔助信號T19T或B TH輔助自

7、身免疫病 膜相關抗原 圖172 TH細胞旁路活化機制示意圖 C19T或B TH輔助自身免疫病 202、多克隆激活 THT或B多克隆激活劑（如EBV、細胞內毒素）自身免疫病無輔助信號自身抗原耐受TH 圖173 多克隆激活劑示意圖自身反應性T、B細胞可通過多克隆激活劑（如EBV或細菌內毒素）直接被激活202、多克隆激活T或B多克隆激活劑（如自身免疫病無輔助信號21EBV 感染患者 體內產生多種自身抗體少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核蛋白抗體、抗淋巴細胞抗體21少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核22 輔助抗Id的THT或B細胞微生物抗原抗微生物抗體自身抗

8、原 圖174A 獨特型旁路 自身反應性T/B細胞帶有的“公有獨特型”可與微生物誘導的抗體或微生物 本身發(fā)生交叉反應，從而引起自身免疫反應22 輔助抗Id的THT或B細胞微生物抗原抗微生物23 圖174B 獨特型旁路抗病毒抗體在結構上與病毒受體相似，其抗獨特型抗體即是針對宿主細胞膜上病毒受體的自身抗體 抗病毒抗體 抗獨特型（自身抗體）病毒病毒受體組織細胞23 圖174B 獨特型旁路抗病毒抗體24三、免疫調節(jié)機制紊亂 1.MHC-II類抗原表達異常 2.細胞因子產生失調 3.抑制性免疫調節(jié)作用減弱24三、免疫調節(jié)機制紊亂25四、生理性因素 1. 年齡 2. 性激素五、遺傳因素的作用 1. AID發(fā)病的家族性傾向 2. MHC與AID易感性關聯25四、生理性因素26 第三節(jié) 自身免疫病患者檢出的自身抗體 （一） 抗核抗體（二） RF（三） APL（四） ANCA 26 第三節(jié) 自身免疫病患者檢出