鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用培訓(xùn)課件

1、鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用Town of Calcium Located in Jefferson county, New YorkTotal population: 3346Land area: 5.6 square miles鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用2Town of Calcium Located in Jef美國(guó)醫(yī)事總署首個(gè)關(guān)于骨骼健康的報(bào)告(2004)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用3美國(guó)醫(yī)事總署首個(gè)關(guān)于骨骼健康的報(bào)告(2004)鈣劑在骨質(zhì)疏松鈣是一種有益骨骼健康的礦物質(zhì)，在人的一生中都十分重要 鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用4鈣是一種有

2、益骨骼健康的礦物質(zhì)，在人的一生中都十分重要 鈣劑在骨質(zhì)疏松診治流程高危因素臨床癥狀高齡絕經(jīng)女性母系家族史骨骼疼痛脊柱變形脆性骨折（T值-1.0）（-2.5T值 -1.0）（T值-2.5）骨質(zhì)疏松癥正常骨質(zhì)骨量減少選擇性檢查 血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、鈣、磷、堿性磷酸酶、性激素、25（OH）D、甲狀旁腺激素等原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 老年性骨質(zhì)疏松癥 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥積極治療原發(fā)病基礎(chǔ)治療 均衡膳食、適當(dāng)戶外運(yùn)動(dòng)防止跌倒補(bǔ)充鈣劑和維生素D聯(lián)合治療 骨吸收抑制劑促骨形成藥物其他鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用5骨質(zhì)疏松診治流程高危臨床高齡骨骼疼痛（T值-1.0）（-2約9

3、9%的鈣儲(chǔ)藏于骨骼中，鈣在峰值骨量的獲取、成人骨量維持、減少絕經(jīng)后和老年期骨量丟失等中有非常重要的意義鈣在骨骼健康中的作用North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用6約99%的鈣儲(chǔ)藏于骨骼中，鈣在峰值骨量的獲取、成人骨量維持、骨折閾值鈣：終身的作用North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-950102030405060708090100低鈣攝入影響峰值骨量的獲得骨轉(zhuǎn)換平衡骨量丟失年齡高高低低女性男性骨

4、折危險(xiǎn)骨量鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用7骨折閾值鈣：終身的作用North American Meno兒童期： 90%的鈣沉積在骨骼中嬰兒期青春期012345678910鈣沉積大多發(fā)生在關(guān)鍵的生長(zhǎng)高峰期青春期在15/17歲時(shí)結(jié)束鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用8兒童期： 90%的鈣沉積在骨骼中嬰兒期青春期01234567早期雙胞胎研究：兒童期補(bǔ)鈣有效增加骨密度Johnston CC et al, N Engl J Med, 1992, 327: 82-7補(bǔ)鈣組每日鈣攝入量：1612mg/d（膳食來(lái)源894mg/天，鈣補(bǔ)充718mg/天）安慰劑組每日鈣攝入量：908mg/d所有組間比較具有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)顯著性差異6部位指橈骨中軸、橈骨遠(yuǎn)端、腰椎、股骨頸、Wards三角、大轉(zhuǎn)子2.5%3.3%1.4%n=37n=37骨密度增加的百分比鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用9早期雙胞胎研究：兒童期補(bǔ)鈣有效增加骨密度Johnston Cameron MA, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2004,89(10):4916-22.最新雙胞胎研究： 鈣劑對(duì)骨密度的影響51對(duì)雙胞胎少女（8-13歲），成對(duì)中1個(gè)服用鈣劑(1200mg元素鈣)，另1個(gè)服用安慰劑，共24個(gè)月 總體骨礦含量自基線的變化（%）研究時(shí)間（月）補(bǔ)鈣組安慰劑組454035302520151050鈣劑在骨質(zhì)疏

6、松癥防治中的合理應(yīng)用10Cameron MA, et al. J Clin Endo最新雙胞胎研究： 鈣劑對(duì)骨密度的影響51對(duì)雙胞胎少女（8-13歲），成對(duì)中1個(gè)服用鈣劑(1200mg元素鈣)，另1個(gè)服用安慰劑，共24個(gè)月 Cameron MA, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2004,89(10):4916-22.髖 部補(bǔ)鈣組BMD增長(zhǎng)率（%）相比安慰劑,P0.05鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用11最新雙胞胎研究： 鈣劑對(duì)骨密度的兒童期補(bǔ)鈣提高體育鍛煉 對(duì)骨密度的有利作用 安慰劑組補(bǔ)鈣組腿部骨礦含量（BMC）變化(g)Specker B, Binkley

7、T. J Bone Miner Res, 2003,18(5):885-92. 相互作用，P= 0.05粗大運(yùn)動(dòng)精細(xì)運(yùn)動(dòng)（n=239,3-5歲）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用12兒童期補(bǔ)鈣提高體育鍛煉 分娩時(shí)新生兒的骨骼含有約23 g鈣和14 g磷，都來(lái)自母體妊娠期婦女鈣丟失量大，故孕婦常有肌肉痙攣和骨量丟失多次分娩和哺乳的婦女由于嚴(yán)重缺鈣，易患骨軟化癥 鈣與孕期和哺乳期婦女骨骼健康鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用13分娩時(shí)新生兒的骨骼含有約23 g鈣和14 g磷，都來(lái)自母體鈣補(bǔ)鈣對(duì)孕期骨密度的影響I組： 傳統(tǒng)膳食組（元素鈣攝入總量約350mg/d)II組： 膳食鈣干預(yù)組元素鈣攝入總量約90

8、0mg/d)III組：膳食鈣加鈣劑聯(lián)合干預(yù)組元素鈣攝入總量約1500mg/d)I組 II組 III組105100959085807585.1490.74100.44占同齡非妊娠婦女峰值骨密度百分比（%）n=36 組間差異, P0.05邱玲,等. 營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),1999,21(3):274-5. 鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用14補(bǔ)鈣對(duì)孕期骨密度的影響I組： 傳統(tǒng)膳食組（元素鈣攝入總量約隨著年齡增加骨鈣不斷流失，腸鈣吸收率降低，70歲時(shí)腸鈣吸收率較青年時(shí)期減少近50%絕經(jīng)時(shí)卵巢合成和分泌雌激素明顯減少，骨吸收增加，骨量降低，骨礦鹽和骨基質(zhì)都減少，骨微結(jié)構(gòu)漸破壞鈣與絕經(jīng)后及老年期的骨骼健康多項(xiàng)研究證

9、實(shí)：補(bǔ)充鈣（和維生素D）有助于延緩骨量的丟失和降低骨折的發(fā)生鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用15隨著年齡增加骨鈣不斷流失，腸鈣吸收率降低，70歲時(shí)腸鈣吸收率2006年“世界骨質(zhì)疏松日”的主題為“營(yíng)養(yǎng)”宣傳主信息：健康營(yíng)養(yǎng)（包括充足的鈣、維生素D和蛋白攝入的重要價(jià)值幫助年青人構(gòu)筑峰值骨量（特別是8-15歲）幫助成人維持骨骼健康（35-50歲）骨折患者治療和康復(fù)計(jì)劃的重要組成部分（55+歲）飲食相關(guān)疾病對(duì)骨骼具有嚴(yán)重的不良影響（特別是12-30歲）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用162006年“世界骨質(zhì)疏松日”的主題為“營(yíng)養(yǎng)”宣傳主信息：鈣劑 各種鈣源的鈣補(bǔ)充劑的吸收率相似鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的

10、合理應(yīng)用17 各種鈣源的鈣補(bǔ)充劑的吸收率相似鈣主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：依賴維生素D分泌系統(tǒng)的生理及營(yíng)養(yǎng)狀況，大部分在小腸上段完成被動(dòng)擴(kuò)散：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)鈣由內(nèi)臟被動(dòng)彌散到體內(nèi)鈣 的 吸 收鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用18主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：依賴維生素D分泌系統(tǒng)的生理及營(yíng)養(yǎng)狀況，大部分在小腸鈣的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用鈣維生素D羧基化骨鈣素骨鈣素受體維生素K鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用19鈣的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用鈣維生素D羧基化骨鈣素骨鈣素受體維生素K人體鈣的需要量、鈣的攝入量 -機(jī)體需要量高時(shí)，鈣的吸收增加， -機(jī)體需要量低時(shí)，鈣的吸收會(huì)降低年齡、性別與生理狀況 -鈣的隨著年齡的增長(zhǎng)而下降 -男性鈣的吸收率高于女性 -孕婦女

11、性鈣的吸收率增加維生素D、太陽(yáng)照射、體育鍛煉 -維生素D、充足的太陽(yáng)照射以及體育鍛煉等均會(huì)提高鈣的吸收膳食中的成分 -如菠菜、竹筍中的草酸影響鈣的吸收鈣吸收受到諸多因素的影響鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用20人體鈣的需要量、鈣的攝入量鈣吸收受到諸多因素的影響鈣劑在骨質(zhì)各種鈣劑的吸收率與全脂奶相似，其間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異經(jīng)典鈣吸收試驗(yàn)： 鈣劑的吸收率約為30%393232302731051015202530354045碳酸鈣乳酸鈣醋酸鈣檸檬酸鈣葡萄糖酸鈣牛奶Sheikh MS, et al. N Eng J Med,1987,317(9):532-6鈣吸收率（%）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用

12、21各種鈣劑的吸收率與全脂奶相似，其間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異經(jīng)典鈣吸收補(bǔ)充鈣劑和維生素D是防治骨質(zhì)疏松的基本措施鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用22補(bǔ)充鈣劑和維生素D是防治骨質(zhì)疏松的基本措施鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防鈣劑有效提高老年婦女的骨密度Chapuy et al., NEJM. 1992;327:16371642Ca + Vit D 安慰劑-8-6-4-2024P0.00118個(gè)月時(shí)髖部BMD變化(%)法國(guó)Decalyos I研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機(jī)接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa + 800 IU Vit D/d）或安慰劑治療18個(gè)月鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的

13、合理應(yīng)用23鈣劑有效提高老年婦女的骨密度Chapuy et al., NChapuy et al., NEJM. 1992;327:16371642法國(guó)Decalyos I研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機(jī)接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa + 800 IU Vit D/d）或安慰劑治療18個(gè)月0612180.000.030.060.09Ca + Vit D月43%P=0.040髖部骨折發(fā)生概率安慰劑鈣劑有效降低老年婦女髖部骨折發(fā)生危險(xiǎn)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用24Chapuy et al., NEJM. 1992;327:Chapuy et al., NE

14、JM. 1992;327:16371642非椎體骨折發(fā)生概率法國(guó)Decalyos I研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機(jī)接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa + 800 IU Vit D/d）或安慰劑治療18個(gè)月Ca + Vit D32%P=0.015安慰劑月鈣劑有效降低老年婦女非椎體骨折發(fā)生危險(xiǎn)0.090.060.030.0061218鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用25Chapuy et al., NEJM. 1992;327:Dawson-Hughes et al., NEJM 1997:337:670-6首次非椎骨骨折(累計(jì)發(fā)生率-%) 01020300246

15、8101214Ca + Vit D安慰劑 55%P=0.02月 鈣劑有效降低老年男性和女性的骨折發(fā)生危險(xiǎn)美國(guó)RCT試驗(yàn)：居住在家中的176名男性和213名女性，65歲，接受鈣劑和維生素D3（Ca 500mg/d+VD3700IU/d）或安慰劑治療3年。鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用26Dawson-Hughes et al., NEJM 1990.090.080.070.060.050.040.030.020.01Larsen ER, et al. J Bone Min Res,2004,19:370-8北歐隨機(jī)大型人群干預(yù)研究：9605名66歲以上居民接受鈣劑和維生素D3（Ca1000mg

16、/dVitD 400IU/d）或不接受補(bǔ)充劑鈣劑有效降低老年人的骨折發(fā)生危險(xiǎn)16 P0.0251611162126313641累計(jì)事件比其他居民參加服用鈣和維生素D計(jì)劃的居民（月）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用270.09Larsen ER, et al. J Bone M鈣劑有效逆轉(zhuǎn)老年人繼發(fā)性甲旁亢Decalyos II研究：583名居住在養(yǎng)老院的能夠走動(dòng)的婦女（平均年齡85.2歲）隨機(jī)接受鈣維生素D復(fù)方制劑、鈣劑和維生素D、安慰劑，鈣劑的元素鈣含量為1200mg、維生素D為800IU，隨訪2年安慰劑鈣維生素D復(fù)方鈣劑和維生素D分別服用 0 6 12 18 24 （ 月）PTH(pg/m

17、l)*p=0.00011201008060402000Chapuy MC, et al. Osteoporos Int, 2002, 13:257-64.鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用28鈣劑有效逆轉(zhuǎn)老年人繼發(fā)性甲旁亢Decalyos II研究：5鈣劑對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨密度的影響Daniele ND, et al. Pharmacological Research, 2004,50:637-41.骨密度與年齡呈負(fù)相關(guān)，補(bǔ)鈣組骨密度明顯高于安慰劑組120名圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后婦女（4555歲）隨機(jī)雙盲接受鈣劑（500mg鈣和200IU維生素D）或安慰劑，共30個(gè)月基線15個(gè)月30個(gè)月安慰劑組

18、鈣劑組* 與安慰劑組相比，P0.0051.181.161.141.121.11.081.061.04*BMD(g/m2)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用29鈣劑對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨密度的影響Daniele ND全身BMD增加2.05%(P=0.03) 腰椎+1.66%(P0.01)；髖部+1.64%(P0.01)；橈骨遠(yuǎn)端+1.91%(P=0.02)薈萃分析：補(bǔ)鈣對(duì)絕經(jīng)后婦女骨密度的影響Shea B, et al. Endocrine Rev . 2002,23(4):552-559.鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用30全身BMD增加2.05%(P=0.03)薈萃分析：補(bǔ)鈣對(duì)絕單純補(bǔ)鈣有降

19、低椎骨骨折的趨勢(shì)，RR=0.77(95%CI:0.54-1.09)SHEA B, et al. Endocrine Reviews,2002,23(4):552-9.薈萃分析：補(bǔ)鈣對(duì)絕經(jīng)后婦女骨折的影響鈣劑治療的椎骨骨折RR鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用31單純補(bǔ)鈣有降低椎骨骨折的趨勢(shì)，RR=0.77(95%CI:0Nieves JW, et al.Am J Clin Nutr,1998,67:18-24.鈣劑與抗骨質(zhì)疏松藥聯(lián)合治療（聯(lián)合雌激素治療）31項(xiàng)臨床試驗(yàn)(p=0.01)(p=0.04)(p=0.04)單用雌激素 (Ca攝入量為536mg/d)雌激素 + Ca (Ca攝入量為1183

20、mg/d)00.511.522.533.54腰椎股骨頸前臂與基線的骨量的平均變化 (%)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用32Nieves JW, et al.Am J Clin NutNieves JW, et al.Am J Clin Nutr,1998,67:18-24.7項(xiàng)臨床試驗(yàn)（500名絕經(jīng)后女性），分為單用鮭魚(yú)降鈣素組（200IU）(元素鈣總體攝入量627mg/d)和聯(lián)合補(bǔ)鈣組(元素鈣總體攝入量1466mg/d)10123降鈣素降鈣素+ Ca腰椎骨密度的變化（/年）-0.22.11.0鈣劑與抗骨質(zhì)疏松藥聯(lián)合治療（聯(lián)合降鈣素治療）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用33Nieves JW

21、, et al.Am J Clin Nut在證實(shí)抗骨質(zhì)疏松藥物治療獲益的臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)臨床試驗(yàn)的治療組和對(duì)照組均補(bǔ)充了鈣和維生素DNIH. JAMA, 2001,285:785-95.North American Menopause Society. Menopause, 2001,8(2):84-95.Delmas PD. Lancet,2002,359: 2018-26.鈣劑在抗骨質(zhì)疏松聯(lián)合治療預(yù)防骨折中的作用因?yàn)樗醒芯慷疾皇钦嬲饬x的安慰劑對(duì)照研究，因而只能說(shuō)明抗骨吸收和鈣劑聯(lián)合比鈣劑單獨(dú)治療的療效更佳而另一方面，這并不能說(shuō)明抗骨吸收藥物在低鈣人群中能夠帶來(lái)降低骨折發(fā)生率的獲益鈣

22、劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用34在證實(shí)抗骨質(zhì)疏松藥物治療獲益的臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)臨床試驗(yàn)的鈣劑在骨質(zhì)疏松防治中的爭(zhēng)議研究及評(píng)價(jià)RECORD試驗(yàn) -涉及5292名70歲以下具有骨質(zhì)疏松性骨折史的受試者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，歷時(shí)24至62個(gè)月 -治療方案： 1) 維生素D（800IU/天）； 2) 1000 mg鈣； 3)鈣及維生素D聯(lián)合治療； 4)安慰劑 -結(jié)果：各組之間在新發(fā)骨折方面并無(wú)差異 -該試驗(yàn)存在以下局限性 Grant AM, et al. Lancet. 2005;365:1621-8.用藥依從性不足骨質(zhì)疏松癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括給予二膦酸鹽，加之保證充分的鈣及維生素D營(yíng)養(yǎng)鈣和維生素D補(bǔ)

23、充劑有助于減少骨折風(fēng)險(xiǎn)，但并不能等同于治療鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用35鈣劑在骨質(zhì)疏松防治中的爭(zhēng)議研究及評(píng)價(jià)RECORD試驗(yàn) Gra“女性健康倡議(WHI)”研究： 為期7年、納入36282名50至79歲女性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)治療方案：1) 1000 mg鈣及400 IU維生素D；或 2)安慰劑. 結(jié)果: 主要研究終點(diǎn)：總體而言，干預(yù)對(duì)于骨折風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)益處次要研究終點(diǎn)：60歲以上女性的骨折風(fēng)險(xiǎn)降低，堅(jiān)持補(bǔ)充劑治療的女性骨折風(fēng)險(xiǎn)降低研究局限性： 所有試驗(yàn)對(duì)象均被允許繼續(xù)服用鈣及維生素D補(bǔ)充劑以及骨骼治療藥物。 因此，兩組之間在治療的治療標(biāo)準(zhǔn)及鈣和維生素D攝入是否充足方面并無(wú)可比性Jackson

24、RD, et al. N Engl J Med. 2006;354:669-83. 鈣劑在骨質(zhì)疏松防治中的爭(zhēng)議研究及評(píng)價(jià)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用36“女性健康倡議(WHI)”研究： Jackson RD, 英國(guó)諾丁漢大學(xué)和牛津大學(xué)英國(guó)經(jīng)濟(jì)評(píng)估報(bào)告研究了鈣劑（1000 mg/d）和VitD（800IU/d）在降低跌倒和骨折中的效用：鈣劑防治骨質(zhì)疏松的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析Sahota OS, et al. Bone 2005,36(Suppl2):S444降低保健費(fèi)用2850萬(wàn)英鎊防止骨折發(fā)生次數(shù)4076次減少住院天數(shù)5697天延長(zhǎng)生命質(zhì)量年8684年對(duì)每個(gè)人防止跌倒后受益624英鎊減少住院床位

25、費(fèi)500英鎊防止髖部骨折費(fèi)用7000英鎊每延長(zhǎng)一質(zhì)量年3279英鎊鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用37英國(guó)諾丁漢大學(xué)和牛津大學(xué)英國(guó)經(jīng)濟(jì)評(píng)估報(bào)告研究了鈣劑（10001995年，美國(guó)290 237例因骨質(zhì)疏松性髖部骨折住院的50歲以上病人的直接醫(yī)療費(fèi)用為56億美元如每日補(bǔ)鈣1200mg共34個(gè)月，可減少134764例髖骨骨折，從而減少26億美元的直接醫(yī)療費(fèi)用(尚未包括減少其他部位骨折而發(fā)生的醫(yī)療費(fèi)用)鈣劑防治骨質(zhì)疏松的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析Bendich A,et al.Clin Ther,1999,21(6):1058-72. “即使稍微提高補(bǔ)鈣率，與老齡相關(guān)的髖部骨折發(fā)生率、死亡率和花費(fèi)也會(huì)有顯著降低

26、”鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用381995年，美國(guó)290 237例因骨質(zhì)疏松性髖部骨折住院的5NIH骨質(zhì)疏松癥預(yù)防、診斷和治療：鈣是提高骨峰值和防治骨質(zhì)疏松的重要營(yíng)養(yǎng)素北美絕經(jīng)學(xué)會(huì)(NAMS) 絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥防治指南(2006) 充足的鈣攝入對(duì)骨骼健康的作用已經(jīng)得到確證，主要為提高骨密度和增強(qiáng)治療藥物的療效.定期評(píng)估鈣和維生素D的攝入以及生活方式非常重要中國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南 (2006) 鈣劑和維生素D為骨健康的基本補(bǔ)充劑骨質(zhì)疏松防治共識(shí)：鈣劑的地位NIH. JAMA, 2001,285:785-95.Ettinger B, et al. Menopause, 2006, 1

27、3(3):340-67.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編. May 18-20. 2006鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用39NIH骨質(zhì)疏松癥預(yù)防、診斷和治療：鈣是提高骨峰值和防治NAMS 鈣在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女中的作用：充足的鈣攝入可預(yù)防圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)丟失和降低骨折風(fēng)險(xiǎn)；雖然并非和抗骨吸收藥同等有效，但卻是骨質(zhì)疏松抗骨吸收藥物治療的必需組成部分WHO鈣和維生素D在骨質(zhì)疏松防治中的應(yīng)用共識(shí)報(bào)告：鈣和維生素D為骨質(zhì)疏松整體防治方案中的必需藥物，但并不足夠，獲得最大程度的骨折預(yù)防效果需增加抗骨吸收藥物；鈣和維生素D防治骨質(zhì)疏松具有較好的費(fèi)效比North Amer

28、ican Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95Boonen S, et al. Osteoporos Int, 2004;15:511-9.鈣在骨質(zhì)疏松防治中的作用共識(shí)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用40NAMS 鈣在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女中的作用：充足的鈣攝補(bǔ)充鈣和維生素D以及鍛煉對(duì)骨質(zhì)疏松癥有預(yù)防作用；如果膳食攝入量低，則所有年齡組的人都應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素D 美國(guó)醫(yī)事總署(Surgeon General)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用41補(bǔ)充鈣和維生素D以及鍛煉對(duì)骨質(zhì)疏松癥有預(yù)防作用；鈣劑在骨質(zhì)疏鈣還具有骨骼之外的多種潛在健康益處（

29、骨骼外效應(yīng)）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用42鈣還具有骨骼之外的多種鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用42補(bǔ)鈣與血壓（流行病學(xué)調(diào)查）Hajjar IM, et al. Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population: analysis of NHANES III. Arch Intern Med. 2001 Feb 26;161(4):589-93. 鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)（P0.01）收縮壓（mmHg）鈣攝入量1200 mg/d11

30、0120130140150每日鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮壓的影響2030405060708090年齡美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究(NHANESIII)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用43補(bǔ)鈣與血壓（流行病學(xué)調(diào)查）Hajjar IM, et alvan Mierlo LA等分析了40項(xiàng)RCT研究，共包括2492名非妊娠者（補(bǔ)鈣平均劑量為1200mg/天）van Mierlo LA, et al. J Hum Hypertens. 2006 May 4; Epub ahead of print 補(bǔ)鈣與血壓（薈萃分析）-1.30 （-2.13 to-0.47）-2.63（-4.03 - 1.24）

31、低鈣攝入的人群（=800mg/天）-1.30（-2.13-0.47）-1.86 （-2.91-0.81）總體人群舒張壓,mmHg（95CI）收縮壓,mmHg（95CI）相比安慰劑組血壓下降鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用44van Mierlo LA等分析了40項(xiàng)RCT研究，共包括2補(bǔ)鈣與妊高征（薈萃分析）總體0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.40.81(0.74-0.89)高血壓高危人群0.45(0.31-0.66)0.49(0.38-0.62)基線低鈣攝入人群補(bǔ)鈣更好安慰劑更好妊高征相對(duì)危險(xiǎn),RR（95%CI）Atallah AN, et al. Cochrane Dat

32、abase Syst Rev. 2000;(1):CD00105911項(xiàng)有關(guān)補(bǔ)鈣預(yù)防妊娠高血壓的高質(zhì)量RCT薈萃分析（補(bǔ)鈣量均在1 g/天以上）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用45補(bǔ)鈣與妊高征（薈萃分析）總體0.2 0.4 補(bǔ)鈣與先兆子癇（薈萃分析）Atallah AN, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(1):CD001059總體0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.40.68(0.57-0.81)高血壓高危人群0.21(0.11-0.39)0.32(0.21-0.49)基線低鈣攝入人群補(bǔ)鈣更好安慰劑更好先兆子癇相對(duì)危險(xiǎn),

33、RR（95%CI）11項(xiàng)有關(guān)補(bǔ)鈣預(yù)防妊娠高血壓的高質(zhì)量RCT薈萃分析（補(bǔ)鈣量均在1 g/天以上）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用46補(bǔ)鈣與先兆子癇（薈萃分析）Atallah AN, et al補(bǔ)鈣對(duì)血脂譜的影響（HDL）Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-70.20.10.0-0.10 2 6 12HDL-C改變(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究時(shí)間(月)鈣劑組（1g/d）安慰劑組PP分析(n=216)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用47補(bǔ)鈣對(duì)血脂譜的影響（HDL）Reid IR ,et al. LDL-C改變(mmol/L)-6%(p

34、=0.04)研究時(shí)間(月)鈣劑組(1g/d)安慰劑組0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50 2 6 12Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7PP分析(n=216)補(bǔ)鈣對(duì)血脂譜的影響（LDL）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用48LDL-C改變(mmol/L)-6%(p=0.04)研究時(shí)間Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7補(bǔ)鈣對(duì)血脂譜的影響（HDL/LDL）HDL/LDL比率的改變研究時(shí)間(月)鈣劑組安慰劑組PP分析(n=216)16%(P=0.0009)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)

35、用49Reid IR ,et al. Am J Med, 2002補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)(流行病學(xué)調(diào)查)美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）鈣攝入量對(duì)成年女性體脂的影響與255mg/d組人群比較，*p=0.04，*p=0.031.000.750.40*0.16*2554847731346鈣攝入量（mg/d）Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.與最低鈣攝入組肥胖風(fēng)險(xiǎn)比值比（OR）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用50補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)(流行病學(xué)調(diào)查)美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)(臨床研究)增加飲食鈣攝入(12個(gè)月

36、)對(duì)肥胖的非洲裔美國(guó)成年男性體脂的影響Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.24*P0.0112個(gè)月后肥胖病人的體脂平均下降了4.9kg！26283032343638*基線12月后體脂（Kg）鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用51補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)(臨床研究)增加飲食鈣攝入(12個(gè)月)對(duì)肥胖鈣劑預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)（臨床研究）33%碳酸鈣組(1.2g/d)安慰劑組第1年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第4年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)3

37、1%*38%碳酸鈣組(1.2g/d)安慰劑組校正RR=0.81,P=0.04校正RR=0.76,P=0.0225%*鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用52鈣劑預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)（臨床研究）33%碳酸鈣組(1.2g/Shaukat A,et al. Am J Gastrogenterol,2005,100(2):390-4.涉及3項(xiàng)RCT試驗(yàn)，1485例有結(jié)直腸腺瘤史患者鈣劑預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)（臨床研究）127/40928/17621/42176/627159/42336/17836/51231/65267.9512.1819.88100.000.830.68,1.000.790.50,1.230

38、.710.50,1.010.800.68,0.930.20.5125補(bǔ)鈣更好RR(95%CI)安慰劑更好研究BARON ET AL.1999Bonithon-Kopp C et al.2000Hofstad et al.1999治療n/N控制n/NRR(95%CI)重量%RR(95%CI)總體效應(yīng)檢測(cè)，P=0.004鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用53Shaukat A,et al. Am J Gastroge高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（前瞻性研究）Curhan GC et al. N Engl J Med. 1993,328(12): 8333845,619名40-75歲隊(duì)列的前瞻性研究10

39、50鈣攝入量(mg/天)腎結(jié)石的相對(duì)危險(xiǎn)度n=8861n=9029n=9106n=9184n=933034% P=0.0181.00.740.680.680.66*鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用54高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（前瞻性研究）Curhan GCBorghi L et al, N Engl J Med, 2002, 346(2): 77-84隨訪月數(shù)低鈣膳食低動(dòng)物蛋白低鹽飲食正常鈣攝入p=0.04504030201000 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60腎結(jié)石的復(fù)發(fā)率(%)鈣攝入并不增加腎結(jié)石的發(fā)生危險(xiǎn)120例既往有復(fù)發(fā)性草酸鈣結(jié)石和高尿鈣病史的男性中為期5

40、年的隨機(jī)臨床研究鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用55Borghi L et al, N Engl J Med, 為何WHI研究顯示補(bǔ)鈣人群的腎結(jié)石危險(xiǎn)增加？WHI研究顯示：補(bǔ)鈣組的腎結(jié)石發(fā)生率為2.47%，安慰劑組為2.1%；HR：1.17 (1.02-1.34)Jackson RD,et al.NEJM,2006,354(7):669-683.WHI研究中平均每日鈣攝入量：2148 mgWHI研究缺乏尿鈣監(jiān)測(cè)，腎結(jié)石發(fā)生率增高的結(jié)果可能與研究中每日補(bǔ)充超大劑量鈣和維生素D有關(guān)元素鈣(mg)適宜攝入量可耐受最高攝入量成人50歲成人50歲中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)80010002000鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的

41、合理應(yīng)用56為何WHI研究顯示補(bǔ)鈣人群的腎結(jié)石危險(xiǎn)增加？WHI研究顯示補(bǔ)鈣與經(jīng)前期綜合征美國(guó)ACOG(婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(huì))推薦將鈣劑作為經(jīng)前期綜合征的一線治療藥物 -48-30-60-50-40-30-20-100鈣劑組安慰劑組P0.001癥狀評(píng)分下降百分比(%)466例經(jīng)前期綜合征患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（按鈣元素1200mg/d的劑量給予碳酸鈣）和安慰劑組，共觀察3個(gè)月經(jīng)周期Thys-Jacobs S, et al. 1998,179:444-52.鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用57補(bǔ)鈣與經(jīng)前期綜合征美國(guó)ACOG(婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(huì))推薦將鈣劑作鈣劑的驅(qū)鉛作用趙微，Morri M , Isabella

42、 C. 中華兒科雜志，1999，36，3：30916*相比安慰劑組，P12是個(gè)潛在的問(wèn)題醫(yī)藥市場(chǎng)分析.2004;3(4):73-85. 鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用70對(duì)鉛中毒和酸堿平衡問(wèn)題的顧慮:理想的鈣劑應(yīng)該具有高的安全性以醫(yī)藥市場(chǎng)分析.2004;3(4):73-85. 理想的鈣劑應(yīng)該具有高的安全性碳酸鈣檸檬酸鈣乳酸鈣葡萄糖酸鈣活性鈣醋酸鈣消耗少量胃酸，少見(jiàn)胃漲、噯氣、便秘等增加腸道鋁吸收和腦鋁的蓄積乳酸根的蓄積會(huì)導(dǎo)致乏力分解會(huì)產(chǎn)生葡萄糖、升高血糖重金屬含量較高，長(zhǎng)期服用易造成重金屬，溶解后堿性強(qiáng)，有引起堿中毒危險(xiǎn)易導(dǎo)致高血壓、軟組織硬化和腎結(jié)石等各種鈣劑的不良反應(yīng)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治

43、中的合理應(yīng)用71醫(yī)藥市場(chǎng)分析.2004;3(4):73-85. 理想的鈣劑應(yīng)碳酸鈣、檸檬酸鈣、磷酸鈣制劑已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的骨質(zhì)疏松防治研究碳酸鈣鹽是最早進(jìn)行研究，并證實(shí)具有良好療效的鈣補(bǔ)充劑之一理想的鈣劑應(yīng)當(dāng)具有確證的療效鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用72碳酸鈣、檸檬酸鈣、磷酸鈣制劑已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的骨質(zhì)疏松防治研究各種鈣劑的元素鈣含量相差較多，價(jià)格也很懸殊理想的鈣劑 應(yīng)該服用方便、性價(jià)比高鈣劑元素鈣含量補(bǔ)充600mg鈣所需量日費(fèi)用（元）月費(fèi)用（元）鈣爾奇D600mg/片1片1.1233.8氨基酸螯合鈣275mg/片2.18片2.6579.6葡萄糖酸鈣磷酸鈣150mg/支4支5.37161.2氧

44、化鈣25mg/片24片6.77203.4醋酸鈣150mg/片4片7.45223.5葡萄糖酸鈣90mg/支6.67支11.8354伍漢文,等.中國(guó)新藥與臨床雜志,2000,19(3):210-4.鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用73各種鈣劑的元素鈣含量相差較多，價(jià)格也很懸殊理想的鈣劑 鈣劑在原發(fā)性骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用原則鑒于鈣和維生素D在骨骼健康中的重要作用，且我國(guó)居民的膳食鈣攝入普遍不足建議: 除膳食以外，按照科學(xué)的原則選擇和補(bǔ)充鈣和維生素D是防治骨質(zhì)疏松癥的有效途徑 鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用（專家共識(shí)）中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用74鈣劑在原發(fā)性骨質(zhì)

45、疏松中的應(yīng)用原則鑒于鈣和維生素D在骨骼健康中骨質(zhì)疏松癥的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防避免初次或再次骨折防止發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，最終目的是避免發(fā)生第1次骨折 目 的生活方式調(diào)整補(bǔ)充適量的鈣和維生素D抗骨質(zhì)疏松藥物已有骨質(zhì)疏松癥（T-2.5）已經(jīng)發(fā)生過(guò)骨折二級(jí)預(yù)防生活方式的調(diào)整補(bǔ)充適量鈣和維生素D未發(fā)生骨折但有骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素已經(jīng)有骨量減少（-2.5T-1）一級(jí)預(yù)防 方 法 對(duì) 象中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編. May 18-20. 2006鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用75骨質(zhì)疏松癥的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防避免初次或再次骨折防止發(fā)生骨質(zhì)疏松引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的藥物（一）藥物與治療原因與機(jī)制鋁鹽抑制骨的礦化和磷的吸收抗驚厥藥增加骨轉(zhuǎn)化，增加維生素D的代謝和清除膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂潛在性干擾維生素D吸收環(huán)孢素A在動(dòng)物中增加骨吸收，抑制骨形成肝素（長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用）刺激骨吸收，抑制造骨細(xì)胞功能Laura B, et al. Am J Health-Syst Pharm,2004(61): 2637-56鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用76引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的藥物（一）藥物與治療原因與機(jī)制鋁鹽抑制引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的藥物（二）糖皮質(zhì)激素（長(zhǎng)期應(yīng)用）抑制骨形成，增加骨吸收，減少鈣的吸收，增加鈣的排泄射線對(duì)骨骼存在直接損害作用，顱部放射造成垂體激素減少甲氨蝶呤劑