骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)室檢查(版)課件

1、骨質(zhì)疏松定義Osteoporosis：骨質(zhì)疏松的英文原意是“骨頭多孔”定義：骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，以致骨的脆性增高而骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性骨病 后果：可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生橈骨遠(yuǎn)端、股骨近端和脛骨上端骨折骨質(zhì)疏松定義Osteoporosis：骨質(zhì)疏松的英文原意是“Strong, dense boneFragile, osteoporotic bone骨質(zhì)疏松Strong, dense boneFragile, ost骨質(zhì)疏松（病理）骨質(zhì)疏松（病理）骨小梁結(jié)構(gòu)：Three different biopsies showingnormal structur

2、e, thin trabeculae, and poor connectivity.骨小梁結(jié)構(gòu)：Three different biopsiesA photomicrograph of bone showing osteoblasts and osteoclasts together in one Bone Metabolic Unit.A photomicrograph of bone showosteoblastosteoclastosteoblastosteoclast骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測(cè)定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨活檢骨活檢優(yōu)點(diǎn)準(zhǔn)確地了解骨和前骨質(zhì)的量、質(zhì)、結(jié)構(gòu)、骨細(xì)胞數(shù)目

3、、功能以及骨轉(zhuǎn)化和重建情況是一種安全、易行、創(chuàng)傷小的檢查方法在臨床、科研中具有不可替代的作用缺點(diǎn)由于骨活檢是有創(chuàng)性檢查，不容易被所有的病人所接受骨活檢優(yōu)點(diǎn)臨床骨活檢的指證懷疑骨軟化癥診斷腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的分類(lèi)青年的骨量減少伴有鈣代謝異常的骨量減少兒童的遺傳性骨病需要命名、分類(lèi)對(duì)某種治療效果的評(píng)價(jià)（如骨軟化癥）臨床骨活檢的指證懷疑骨軟化癥骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測(cè)定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨活檢礦物質(zhì)成分的測(cè)定血清血清總鈣游離鈣血清無(wú)機(jī)磷血清鎂尿尿鈣尿磷尿鎂骨代謝相關(guān)激素PTHCTE1,25(OH)2D3各種細(xì)胞因子礦物質(zhì)成分的測(cè)定血清尿骨代謝相關(guān)激素PTH骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測(cè)定

4、骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨活檢骨形成標(biāo)志物總堿性磷酸酶骨源性堿性磷酸酶骨鈣素I型前膠原羧基端前肽骨形成標(biāo)志物總堿性磷酸酶骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶產(chǎn)生部位成骨細(xì)胞 AKP3肝臟 AKP1、2、6小腸 AKP5胎盤(pán)及腫瘤 AKP4正常成人血液中的堿性磷酸酶主要來(lái)自骨、肝臟血液中骨源性堿性磷酸酶約為堿性磷酸酶總量的50%骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶產(chǎn)生部位骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶測(cè)量方法：最佳的方法：放射免疫法（IRMA）測(cè)定骨源性堿性磷酸酶骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶測(cè)量方法：骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶血液堿性磷酸酶水平男女兩性無(wú)差別其水平隨年齡增長(zhǎng)而上升絕經(jīng)后婦女骨源性堿性磷酸酶明顯增高骨形成水平降低，其水平也降低

5、骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶血液堿性磷酸酶水平血CT能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收24小時(shí)尿磷正常值：0.所以TRAP被認(rèn)為是骨吸收的一項(xiàng)生化指標(biāo)I型前膠原羥基端前肽（PICP）尿磷也可反映骨代謝性情況伴有鈣代謝異常的骨量減少讓我們共同關(guān)注骨質(zhì)疏松癥！尿中膠原吡啶交聯(lián)(PYr)尿中GHYL隨年齡的增加而增加其變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于BMD的改變I型前膠原羥基端前肽（PICP）TRAP主要存在于破骨細(xì)胞在臨床、科研中具有不可替代的作用在臨床、科研中具有不可替代的作用BGP是骨中含量十分豐富的非膠原蛋白A photomicrograph of bone showing osteoblasts and osteoclasts

6、 together in one Bone Metabolic Unit.10mmol/L(4.TRAP主要存在于破骨細(xì)胞骨軟化患者，血清鈣降低1mmol/KG(4mg/KG)骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶骨形成活躍，血液堿性磷酸酶升高的疾病佝僂病軟骨病甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)骨轉(zhuǎn)移癌骨折高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者血CT能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶骨形成活躍骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶堿性磷酸酶的半衰期：12天堿性磷酸酶清除途徑：肝膽汁堿性磷酸酶的正常值34107 IU/L1.54勃氏單位15金氏單位兒童骨骼生長(zhǎng)活躍，其正常值比成人高23倍骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶堿性磷酸酶的半衰期：12天兒童骨骼生骨鈣素（

7、BGP）BGP是骨中含量十分豐富的非膠原蛋白是單鏈多肽由49個(gè)氨基酸組成分子量：5800D由成骨細(xì)胞合成、分泌與羥磷灰石有強(qiáng)的親和力約50%沉著于骨基質(zhì)，50%進(jìn)入血液循環(huán)確切的功能尚不十分明確BGP的正常值：5.31.5 g/L骨形成指標(biāo)骨鈣素（BGP）BGP是骨中含量十分豐富的非膠原蛋白骨形成指骨鈣素的臨床意義人血液中BGP迅速在腎小球?yàn)V過(guò)，大量的BGP片段可在尿中檢測(cè)到血液中的BGP水平與青春發(fā)育期骨骼生長(zhǎng)有關(guān)兒童期血液中BGP水平高于成人有報(bào)告女性血液中BGP水平高于男性絕經(jīng)后婦女血液中BGP水平高于絕經(jīng)前骨形成指標(biāo)骨鈣素的臨床意義人血液中BGP迅速在腎小球?yàn)V過(guò)，大量的BGP骨鈣素的臨

8、床意義血液BGP升高的疾病代謝性骨病，骨轉(zhuǎn)換增高者腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良畸形性骨炎原發(fā)性和繼發(fā)性甲旁亢甲亢肢端肥大癥當(dāng)骨轉(zhuǎn)換降低時(shí)，血BGP亦降低甲旁減骨形成指標(biāo)骨鈣素的臨床意義血液BGP升高的疾病骨形成指標(biāo)I型前膠原羥基端前肽（PICP）PICP是骨中最豐富的膠原是骨和肌腱中唯一膠原形式占骨基質(zhì)90%以上血清中PICP水平反映成骨細(xì)胞活動(dòng)和骨形成以及I型膠原合成速率的特異性指標(biāo)受肝功能的影響骨形成指標(biāo)I型前膠原羥基端前肽（PICP）PICP是骨中最豐富的膠原骨I型前膠原羥基端前肽（PICP）成人血清PICP正常參考值：50200g/L嬰兒可高達(dá)2900g/L4歲左右迅速下降至青春期保持在成人的2倍水

9、平血清PICP增高見(jiàn)于兒童生長(zhǎng)期妊娠第三期骨腫瘤畸形性骨炎酒精性肝病骨形成指標(biāo)I型前膠原羥基端前肽（PICP）成人血清PICP正常參考值：骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測(cè)定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨活檢骨吸收標(biāo)志物血抗酒石酸酸性磷酸酶尿羥脯氨酸尿羥賴氨酸糖甙尿中膠原吡啶交聯(lián)(PYr) I型膠原交聯(lián)N末端肽(NTX)骨吸收標(biāo)志物血抗酒石酸酸性磷酸酶血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP存在于：骨前列腺紅細(xì)胞血小板脾TRAP主要存在于破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞與骨細(xì)胞中含量甚少當(dāng)骨吸收時(shí)，TRAP由破骨細(xì)胞釋放。所以TRAP被認(rèn)為是骨吸收的一項(xiàng)生化指標(biāo)骨吸收指標(biāo)血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP存在

10、于：TRAP主要在臨床、科研中具有不可替代的作用尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿鈣排泄量增加兒童的遺傳性骨病需要命名、分類(lèi)GHYL是在膠原經(jīng)過(guò)賴氨酸殘基改變而轉(zhuǎn)譯以后合成的，存在于骨與軟組織中。其變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于BMD的改變A photomicrograph of bone showing osteoblasts and osteoclasts together in one Bone Metabolic Unit.I型膠原交聯(lián)N末端肽(NTX)有報(bào)告女性血液中BGP水平高于男性尿中GHYL隨年齡的增加而增加兒童期血液中BGP水平高于成人血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）

11、絕經(jīng)后婦女可增高，補(bǔ)充雌激素時(shí)可降低在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿鈣排泄量增加10mmol/L(4.其它指標(biāo)：甲狀旁腺素（PTH）采用高效液相色譜儀法（HPLC）測(cè)定尿HYP特異性較高兒童的遺傳性骨病需要命名、分類(lèi)GHYL可采用HPLC方法測(cè)定骨吸收降低的疾病時(shí)TRAP減低血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的測(cè)量為了保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性采血樣必須避免溶血血樣保存溫度-80，6個(gè)月內(nèi)測(cè)定，結(jié)果穩(wěn)定否則，在采血當(dāng)日檢查！骨吸收指標(biāo)在臨床、科研中具有不可替代的作用血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRA血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的正常值：7.21.9 IU/L骨吸收疾病時(shí)TRAP增高甲旁亢

12、腎小管酸中毒腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨吸收降低的疾病時(shí)TRAP減低甲旁減骨吸收指標(biāo)血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的正常值：骨吸收疾病血I 型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）ICTP是I型膠原降解期間通過(guò)吡啶諾啉交聯(lián)和釋放的I型膠原羧基末端肽在代謝性骨病時(shí)有改變其改變與骨形態(tài)計(jì)量學(xué)和鈣動(dòng)力學(xué)相關(guān)與尿脫氧吡啶諾啉交聯(lián)排量有關(guān)在骨溶解時(shí)血ICTP增加骨髓瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移絕經(jīng)后婦女可增高，補(bǔ)充雌激素時(shí)可降低骨吸收指標(biāo)血I 型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）ICTP是I型膠原降解尿羥脯氨酸（HYP）HYP是人體膠原蛋白的主要成分，約占10%13%尿中HYP50%來(lái)自骨尿HYP測(cè)量可反映骨吸收程度，但不特異飲食膠原

13、含量高的食物，如肉皮凍等會(huì)影響結(jié)果骨吸收指標(biāo)尿羥脯氨酸（HYP）HYP是人體膠原蛋白的主要成分，約占10尿羥脯氨酸（HYP）正常人24小時(shí)尿HYP排泄量：19.910.7mg兒童為成人的34倍采用高效液相色譜儀法（HPLC）測(cè)定尿HYP特異性較高骨吸收增加的疾病24小時(shí)尿HYP排泄量增多甲旁亢畸形性骨炎腎小管性酸中毒甲亢腫瘤骨轉(zhuǎn)移原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨吸收指標(biāo)尿羥脯氨酸（HYP）正常人24小時(shí)尿HYP排泄量：19.9尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）所有膠原均含有糖基化殘基半乳糖羥脯氨酸（GGHYL）和GHYL兩種形式，它們來(lái)自膠原的分解人骨膠原大部分含有GHYL皮膚主要是GGHYLGHYL是在膠原經(jīng)過(guò)

14、賴氨酸殘基改變而轉(zhuǎn)譯以后合成的，存在于骨與軟組織中。因此GHYL的尿排泄量可能是一個(gè)比HYP更敏感的骨吸收指標(biāo)。骨吸收指標(biāo)尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）所有膠原均含有糖基化殘基半乳糖羥尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）GHYL可采用HPLC方法測(cè)定尿中GHYL隨年齡的增加而增加在骨質(zhì)疏松癥和腫瘤骨轉(zhuǎn)移者均有增高骨吸收指標(biāo)尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）GHYL可采用HPLC方法測(cè)定骨骨轉(zhuǎn)換相關(guān)的生化標(biāo)志物其它指標(biāo)血清鈣血清磷24小時(shí)尿鈣24小時(shí)尿磷降鈣素PTH骨轉(zhuǎn)換相關(guān)的生化標(biāo)志物其它指標(biāo)鈣平衡鈣平衡空腹尿鈣/肌酐比值進(jìn)晚餐后小腸對(duì)鈣的吸收一般在5小時(shí)內(nèi)完成后半夜和清晨血鈣趨于下降，此時(shí)甲狀旁腺素（PTH

15、）分泌增多，促使骨鈣動(dòng)員，并釋放入血。因此清晨空腹尿鈣升高，主要是來(lái)自骨組織，提示骨吸收增加。骨吸收指標(biāo)空腹尿鈣/肌酐比值進(jìn)晚餐后小腸對(duì)鈣的吸收一般在5小時(shí)內(nèi)完成骨在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高24小時(shí)尿磷正常值：0.在臨床、科研中具有不可替代的作用能查明骨代謝的快速轉(zhuǎn)變與羥磷灰石有強(qiáng)的親和力兒童的遺傳性骨病需要命名、分類(lèi)在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高其它指標(biāo)：甲狀旁腺素（PTH）骨軟化患者，血清鈣降低至青春期保持在成人的2倍水平骨軟化患者，血清鈣降低在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿鈣排泄量增加因此GHYL的尿排泄量可能是一個(gè)比HYP更敏感的骨吸收指標(biāo)。對(duì)某種治療效果的評(píng)價(jià)（如骨軟化癥）兒童的

16、遺傳性骨病需要命名、分類(lèi)在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高當(dāng)骨轉(zhuǎn)換降低時(shí)，血BGP亦降低伴有鈣代謝異常的骨量減少其它指標(biāo)：甲狀旁腺素（PTH）其它指標(biāo)：降鈣素（CT）空腹尿鈣/肌酐比值正常志愿者尿鈣/肌酐比值0.45mmol/L尿鈣/肌酐比值測(cè)定方法價(jià)格低廉但敏感性差尿鈣/肌酐比值測(cè)定方法對(duì)骨吸收明顯者有意義骨吸收指標(biāo)在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高空腹尿鈣/肌酐比值正常志愿者尿其它指標(biāo)：血清鈣血清鈣也是反映骨病變的一項(xiàng)重要指標(biāo)在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高甲旁亢，血清鈣升高骨軟化患者，血清鈣降低骨質(zhì)疏松患者，血清鈣一般在正常水平正常人血清鈣：2.22.7mmol/L(8.810.7mg/dl)血清

17、游離鈣：1.180.05mmol/L其它指標(biāo)：血清鈣血清鈣也是反映骨病變的一項(xiàng)重要指標(biāo)其它指標(biāo)：血清磷血清磷也是與骨代謝有關(guān)的一項(xiàng)指標(biāo)在甲旁亢時(shí)可出現(xiàn)低血磷骨軟化癥血磷可正常也可偏低骨質(zhì)疏松癥患者血磷無(wú)變化正常人血清磷水平：0.971.45mmol/L(34.5mg/dl)兒童：1.292.10mmol/L(4.04.5mg/dl)其它指標(biāo)：血清磷血清磷也是與骨代謝有關(guān)的一項(xiàng)指標(biāo)其它指標(biāo)：24小時(shí)尿鈣尿鈣排泄量與飲食中鈣的攝入量具有密切關(guān)系我國(guó)人群隨意飲食，日進(jìn)鈣量約400600mg時(shí)，尿鈣排泄量約1.95.6mmol/日(75225mg/日)在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿鈣排泄量增加骨軟化

18、癥患者尿鈣排泄量降低骨質(zhì)疏松患者尿鈣無(wú)明顯變化兒童尿鈣排泄量增加24小時(shí)尿鈣排泄量：0.1mmol/KG(4mg/KG)其它指標(biāo)：24小時(shí)尿鈣尿鈣排泄量與飲食中鈣的攝入量具有密切關(guān)其它指標(biāo)：24小時(shí)尿磷尿磷也可反映骨代謝性情況骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿磷排泄量增加骨質(zhì)疏松患者尿磷無(wú)明顯變化尿磷測(cè)定受飲食等因素的影響24小時(shí)尿磷正常值：0.71.5g 其它指標(biāo)：24小時(shí)尿磷尿磷也可反映骨代謝性情況其它指標(biāo)：降鈣素（CT）血CT能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收CT缺乏會(huì)加速骨量的丟失CT興奮試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：在骨量減少和骨質(zhì)疏松患者，CT儲(chǔ)備功能降低，后者更明顯其它指標(biāo)：降鈣素（CT）血CT能抑制破骨細(xì)胞的骨吸

19、收其它指標(biāo)：甲狀旁腺素（PTH）血清PTH濃度隨年齡增加而增高30%或更多當(dāng)血鈣降低時(shí)，血清PTH升高血清PTH升高還見(jiàn)于甲旁亢在老年性骨質(zhì)疏松患者也存在甲狀旁腺功能亢進(jìn)其它指標(biāo)：甲狀旁腺素（PTH）血清PTH濃度隨年齡增加而增高甲狀旁腺激素、降鈣素與鈣調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素、降鈣素與鈣調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換的生化標(biāo)志物及臨床意義可以提供骨形成和骨吸收的動(dòng)態(tài)信息能查明骨代謝的快速轉(zhuǎn)變其變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于BMD的改變無(wú)創(chuàng)性廣泛應(yīng)用于臨床骨轉(zhuǎn)換的生化標(biāo)志物及臨床意義可以提供骨形成和骨吸收的動(dòng)態(tài)信息讓我們共同關(guān)注骨質(zhì)疏松癥！無(wú)聲無(wú)息的疾病骨質(zhì)疏松讓我們共同關(guān)注骨質(zhì)疏松癥！無(wú)聲無(wú)息的疾病骨質(zhì)疏松在骨質(zhì)疏松癥和腫瘤骨轉(zhuǎn)移者均有

20、增高尿中GHYL隨年齡的增加而增加GHYL可采用HPLC方法測(cè)定血清磷也是與骨代謝有關(guān)的一項(xiàng)指標(biāo)采用高效液相色譜儀法（HPLC）測(cè)定尿HYP特異性較高骨軟化患者，血清鈣降低骨軟化癥患者尿鈣排泄量降低讓我們共同關(guān)注骨質(zhì)疏松癥！在臨床、科研中具有不可替代的作用后果：可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生橈骨遠(yuǎn)端、股骨近端和脛骨上端骨折讓我們共同關(guān)注骨質(zhì)疏松癥！I型前膠原羥基端前肽（PICP）對(duì)某種治療效果的評(píng)價(jià)（如骨軟化癥）尿磷測(cè)定受飲食等因素的影響尿磷測(cè)定受飲食等因素的影響骨軟化癥血磷可正常也可偏低骨軟化患者，血清鈣降低采用高效液相色譜儀法（HPLC）測(cè)定尿HYP特異性較高I型膠原交聯(lián)N

21、末端肽(NTX)骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶骨質(zhì)疏松定義Osteoporosis：骨質(zhì)疏松的英文原意是“骨頭多孔”定義：骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，以致骨的脆性增高而骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性骨病 后果：可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生橈骨遠(yuǎn)端、股骨近端和脛骨上端骨折在骨質(zhì)疏松癥和腫瘤骨轉(zhuǎn)移者均有增高骨質(zhì)疏松定義Osteopo骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶堿性磷酸酶的半衰期：12天堿性磷酸酶清除途徑：肝膽汁堿性磷酸酶的正常值34107 IU/L1.54勃氏單位15金氏單位兒童骨骼生長(zhǎng)活躍，其正常值比成人高23倍骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶堿性磷酸酶的半衰期：12天兒童骨骼生血抗酒石酸酸性磷酸

22、酶（TRAP）TRAP的測(cè)量為了保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性采血樣必須避免溶血血樣保存溫度-80，6個(gè)月內(nèi)測(cè)定，結(jié)果穩(wěn)定否則，在采血當(dāng)日檢查！骨吸收指標(biāo)血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的測(cè)量骨吸收指標(biāo)尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）GHYL可采用HPLC方法測(cè)定尿中GHYL隨年齡的增加而增加在骨質(zhì)疏松癥和腫瘤骨轉(zhuǎn)移者均有增高骨吸收指標(biāo)尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）GHYL可采用HPLC方法測(cè)定骨鈣平衡鈣平衡其它指標(biāo)：血清鈣血清鈣也是反映骨病變的一項(xiàng)重要指標(biāo)在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高甲旁亢，血清鈣升高骨軟化患者，血清鈣降低骨質(zhì)疏松患者，血清鈣一般在正常水平正常人血清鈣：2.22.7mmol/L(8.810.7mg/dl