新版GMP對制藥企業(yè)提升的影響101116課件

1、新版GMP對制藥企業(yè)提升的影響主講：梁毅教授目錄新版GMP的淵源新版GMP的主要變化分析對制藥企業(yè)的微觀影響分析對制藥企業(yè)的宏觀影響分析新版GMP的淵源新版GMP的起草思路新版GMP的修訂歷程新版GMP的淵源修訂準(zhǔn)備2005年國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對比調(diào)研基本修訂思路新版GMP基本要求原則采用歐盟文本；原料藥等同采用ICH標(biāo)準(zhǔn)；無菌藥品、生物制品、血液和血液制品，基本采用歐盟文本，潔凈區(qū)劃分標(biāo)準(zhǔn)建議采用WHO標(biāo)準(zhǔn)；中藥吸納歐盟和日本GMP中值得借鑒部分修訂歷程2009年5月調(diào)研2009年7月部分省的企業(yè)討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿目前最新：2

2、010年4月的送審稿基本框架的變化GMP基本要求附錄2附錄5附錄3附錄4附錄1無菌藥品原料藥生物制品中藥制劑血液制品第二章 質(zhì)量管理引入質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的概念明確了藥品質(zhì)量管理、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的基本要求引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的理念，與ICH Q9接軌第四章 廠房與設(shè)施增加了廠房與設(shè)施的基本原則最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯針對性規(guī)定不同區(qū)域的基本要求生產(chǎn)區(qū)共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的限制倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)的特定要求潔凈區(qū)的設(shè)計原則的變化潔凈等級劃分的變化，引入歐盟A、B、C、D級標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)溫濕度與所進(jìn)行的藥品生產(chǎn)操作相適應(yīng)不同潔凈等級區(qū)域壓差5Pa10Pa撲塵裝置硬性規(guī)定的取消第五

3、章 設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求強(qiáng)化了計量校驗的管理校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計量儀表的控制制藥用水的設(shè)計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進(jìn)行了具體要求注射水貯存方式的變化（70以上保溫循環(huán)）水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析第六章 物料與產(chǎn)品物料管理的范圍擴(kuò)大增加中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品物料管理基礎(chǔ)管理的強(qiáng)化物料代碼物料標(biāo)識物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致物料的貯存管理計算機(jī)化系統(tǒng)概念的引入增加特殊物料的管理的細(xì)化要求物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制第八章 文件管理文件管理的范圍增加增加記錄和電子管理的要求文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對GMP文件管理的責(zé)任文件和記錄的保存時限規(guī)定各類文件

4、編寫的具體內(nèi)容的明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄第九章 生產(chǎn)管理融入原衛(wèi)生管理形成潔凈生產(chǎn)管理針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險提出控制要求污染與交叉污染的預(yù)防差錯的預(yù)防提出生產(chǎn)過程控制的要求第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)層面的原則要求，具體的實施方式、方法仍需進(jìn)一步明確在GMP規(guī)定了委托方、受托方的責(zé)任；規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗合同的內(nèi)容。對制藥企業(yè)的微觀影響分析現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與完善系統(tǒng)現(xiàn)狀完善策略人員風(fēng)險意識和手段缺乏系統(tǒng)意識缺乏質(zhì)量受權(quán)人的引入培訓(xùn)參觀廠房設(shè)施工藝布局的缺陷輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷潔凈等級的轉(zhuǎn)變改造與擴(kuò)建概念設(shè)計提前決策設(shè)備缺乏SIP和C

5、IP裝置密閉性設(shè)計設(shè)備可靠性不足驗證的深度流于形式計量管理技術(shù)缺乏URS的編制完善驗證系統(tǒng)（URS-DQ-IQ-OQ-PQ)設(shè)備改造建立科學(xué)的計量管理制度現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與對策系統(tǒng)現(xiàn)狀完善策略清潔技術(shù)清潔技術(shù)設(shè)計不科學(xué)清潔驗證不完善清潔SOP不夠嚴(yán)謹(jǐn)QbD理念的引入設(shè)備選型完善清潔驗證工藝和生產(chǎn)缺乏工藝分析和理解沒有工藝轉(zhuǎn)移控制批生產(chǎn)記錄與工藝驗證的脫節(jié)，并缺乏深度工藝參數(shù)的控制工藝的分析與理解關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定修訂工藝驗證策略設(shè)備的選型與工藝參數(shù)控制修訂批生產(chǎn)記錄現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的現(xiàn)狀與對策系統(tǒng)現(xiàn)狀完善策略質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證定位不清楚沒有建立質(zhì)保系統(tǒng)的工作流程（變更控制、偏差處理）質(zhì)量

6、信息系統(tǒng)（KPI系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧）CAPA機(jī)制沒有建立無質(zhì)量風(fēng)險管理體系關(guān)鍵流程的建立QA人員的補(bǔ)充與培訓(xùn)質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫的建立建立CAPA機(jī)制質(zhì)量風(fēng)險管理體系的構(gòu)建實驗室控制取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)驗證未能有效實施OOS未能有效實施穩(wěn)定性實驗管理有效性不夠?qū)嶒炇铱刂频年P(guān)鍵流程建立取樣管理質(zhì)量文件管理方法學(xué)驗證OOS管理產(chǎn)品質(zhì)量提升的福利產(chǎn)品的市場競爭力更強(qiáng)價格優(yōu)勢銷量優(yōu)勢藥害事故發(fā)生概率更低避免因質(zhì)量所致重大藥害事故給制藥企業(yè)帶來的重創(chuàng)更便于各類藥品的注冊申報新版GMP實施的成本分析人員提升成本人員質(zhì)量與數(shù)量增加的成本（尤其是質(zhì)量管理人員）培訓(xùn)成本廠房與設(shè)施提升成本廠房改造、擴(kuò)建以及新

7、建的成本HAVC系統(tǒng)改造成本倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)以及輔助生產(chǎn)區(qū)的改造成本設(shè)備提升成本原有設(shè)備的改造成本新設(shè)備購置成本的增加（如某些設(shè)備必須具備CIP和SIP功能）設(shè)備管理成本增加（如計量校驗的頻率增加）新版GMP實施的成本分析驗證提升成本驗證體系建立與完善成本因驗證要求提高而導(dǎo)致設(shè)備購置成本的增加清潔驗證的完善成本工藝驗證的完善成本工藝與生產(chǎn)控制提升成本工藝分析與理解成本工藝控制提升的成本成本提升的應(yīng)對策略部分成本壓力可自行緩解迅速擴(kuò)大產(chǎn)能，拓展市場份額淘汰附加值低的產(chǎn)品生產(chǎn)不斷，改造分段對制藥企業(yè)的宏觀影響分析利于制藥行業(yè)的整合淘汰質(zhì)量管理水平較低的中小型企業(yè)新版GMP勢必將提高行業(yè)門檻基礎(chǔ)差

8、的中小型企業(yè)勢必將被淘汰或兼并有利于提高制藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)集中度新版GMP的實施利于大型企業(yè)收購中小型企業(yè)將改善目前多小散亂的行業(yè)局面加速制藥行業(yè)國際化接軌提升原料藥出口的質(zhì)量與數(shù)量提升出口原料藥的質(zhì)量水平與價格增加對規(guī)范市場的出口數(shù)量為國產(chǎn)制劑出口鋪路新版GMP等同借鑒EU-GMP，將提升國產(chǎn)制劑的質(zhì)量水平和認(rèn)可度，為走向規(guī)范市場打下基礎(chǔ)新版GMP對制藥行業(yè)的沖擊新版GMP勢必將對整個制藥行業(yè)產(chǎn)生一定的沖擊但所產(chǎn)生的沖擊將低于上一版GMP的實施實施總體改造成本低于預(yù)期3年緩沖期的設(shè)置本輪GMP的技改投入約在300-500億元,低于上版GMP技改花費1,500億元,更遠(yuǎn)低于先前業(yè)界預(yù)估的2,500億元對大型制藥企業(yè)影響不大大型制藥企業(yè)質(zhì)量管理水平相對較高，需改造的程度更低大型制藥企業(yè)完全可以承受實施成本對中小型企業(yè)沖擊大高質(zhì)量產(chǎn)能過剩據(jù)不完全統(tǒng)計，全國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已有 2 000億元的過剩生產(chǎn)能力。以新版GMP要求無菌制劑潔凈級別改為 A、B、C、D四級為例，全國90%以上無菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)再次進(jìn)行技術(shù)改造。但是對于大部分過剩產(chǎn)能而言，新版GMP實施后形成的只是高質(zhì)量產(chǎn)能的過剩。解決思路：開發(fā)新產(chǎn)品，擴(kuò)大市場容量對于過剩產(chǎn)能，理性改造新版GMP的適用性起草思路一直存在很大爭議完