1新版GMP對(duì)質(zhì)量控制的基本要求太原

1、單元1:新版GMP對(duì)質(zhì)量控制的基本要求培訓(xùn)的內(nèi)內(nèi)容：?jiǎn)卧?:新版GMP對(duì)質(zhì)量控控制的基基本要求求單元2:制藥企業(yè)業(yè)實(shí)驗(yàn)室室設(shè)計(jì)單元3:化學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室人員員培訓(xùn)與與資格評(píng)評(píng)定單元4:實(shí)驗(yàn)室安安全管理理單元5:取樣管理理單元6:實(shí)驗(yàn)室原原始數(shù)據(jù)據(jù)管理單元7:計(jì)算機(jī)（化）系系統(tǒng)管理理與驗(yàn)證證單元8:實(shí)驗(yàn)室GMP審計(jì)與常常見問題題單元目錄錄：內(nèi)容1：什么是是質(zhì)量控控制？?jī)?nèi)容2：實(shí)驗(yàn)室室在GMP的作用內(nèi)容3：實(shí)驗(yàn)室室的主要要活動(dòng)內(nèi)容4：2010版GMP對(duì)質(zhì)量控控制（實(shí)實(shí)驗(yàn)室）部分條條款修訂訂的思路路內(nèi)容5：部分疑疑難條款款理解內(nèi)容1：什么是是質(zhì)量控控制？什么是質(zhì)質(zhì)量管理理？什么是質(zhì)質(zhì)量保證證？什么是質(zhì)質(zhì)量

2、控制制？硬實(shí)力技術(shù)物理功能，外觀，合格率質(zhì)量檢驗(yàn)汽車表盤，速度表，油表關(guān)系事理法律，制度，規(guī)章質(zhì)量保證交通法規(guī)，罰款，扣分軟實(shí)力管理人理文化，意識(shí)，價(jià)值觀管理質(zhì)量駕駛技經(jīng)驗(yàn)，素質(zhì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)中質(zhì)量量控制是是什么含含義？案例分析析：關(guān)于XXXX批PH值超限的的調(diào)查報(bào)報(bào)告1.情況簡(jiǎn)介介2002年3月一共生生產(chǎn)10批低濃度度產(chǎn)品、1批中濃度度產(chǎn)品、1批高濃度度產(chǎn)品，在2002年4月17日經(jīng)過內(nèi)內(nèi)控質(zhì)量量檢驗(yàn)合合格后報(bào)報(bào)送中檢檢所進(jìn)行行成品檢檢驗(yàn)，在在5月23日接到中中檢所電電話通知知，得知知其中200203201批（中濃濃度）中中檢所測(cè)測(cè)定PH項(xiàng)目值為為7.5，復(fù)測(cè)為為7.4，超過質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)定的的

3、5.07.2的標(biāo)準(zhǔn)范范圍，得得知這一一信息后后，質(zhì)量量部立即即對(duì)在庫(kù)庫(kù)產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行復(fù)測(cè)測(cè)，復(fù)測(cè)測(cè)時(shí)，發(fā)發(fā)現(xiàn)QC的PH計(jì)在測(cè)試試時(shí)，儀儀器反應(yīng)應(yīng)不夠靈靈敏，測(cè)測(cè)定的復(fù)復(fù)樣值為為7.12，（該批批出廠檢檢驗(yàn)測(cè)定定值為7.18），更換換PH值電極后后，PH計(jì)反應(yīng)靈靈敏，測(cè)測(cè)定的復(fù)復(fù)樣值為為7.4與中檢所所測(cè)定的的值相符符，根據(jù)據(jù)這一情情況后，質(zhì)量部部與中檢檢所進(jìn)行行聯(lián)系請(qǐng)請(qǐng)求放置置一段時(shí)時(shí)間后再再進(jìn)行復(fù)復(fù)測(cè)，經(jīng)經(jīng)過放置置一個(gè)半半月后，中檢所所復(fù)測(cè)仍仍為7.4，超出質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的規(guī)定定上限，2002年7月19日電話通通知質(zhì)量量部該批批將出具具不合格格報(bào)告。2.調(diào)查過程程及依據(jù)據(jù)為了全面面的、系系統(tǒng)的調(diào)調(diào)

4、查此次次不合格格品產(chǎn)生生的原因因，調(diào)查查分為以以下幾個(gè)個(gè)步驟：200203210批生產(chǎn)、質(zhì)量檢檢驗(yàn)過程程的調(diào)查查；PH計(jì)計(jì)量校校驗(yàn)情況況和使用用情況的的調(diào)查；歷史上出出廠校驗(yàn)驗(yàn)與中檢檢所檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)值差差異統(tǒng)計(jì)計(jì)分析；PH調(diào)試小試試試驗(yàn)結(jié)結(jié)果分析析。在調(diào)查時(shí)時(shí)，查閱閱了以下下的相關(guān)關(guān)記錄和和文件：200203201批生產(chǎn)記記錄和檢檢驗(yàn)記錄錄；PH計(jì)的計(jì)量量檢驗(yàn)記記錄和檢檢驗(yàn)合格格證；中檢所檢檢驗(yàn)報(bào)告告和1999年至今生生產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告；生技部PH調(diào)節(jié)小試試記錄。三.幾點(diǎn)疑問問通過調(diào)查查相關(guān)的的記錄和和試驗(yàn)結(jié)結(jié)果，發(fā)發(fā)現(xiàn)以下下幾點(diǎn)疑疑問：1.為什么同同時(shí)使用用同一批批稀釋液液生產(chǎn)的的高濃度度成

5、品，其PH值沒有超超標(biāo)，QC檢驗(yàn)PH值為6.9。2.為什么在在2002年3月生產(chǎn)的的低濃度度306310批有關(guān)PH項(xiàng)目的驗(yàn)驗(yàn)證中，滅菌后后后的成成品PH值沒有按按事先預(yù)預(yù)計(jì)的那那樣降低低，反而而升高0.10.3。3.為什么在在生產(chǎn)過過程中，調(diào)節(jié)PH值時(shí)會(huì)出出現(xiàn)反復(fù)復(fù)調(diào)節(jié)的的情況，調(diào)節(jié)次次數(shù)越多多，QC測(cè)的PH數(shù)值越反反復(fù)無(wú)常常。如在在307調(diào)節(jié)7次、309調(diào)節(jié)6次、201和101調(diào)節(jié)5次。4.為什么PH計(jì)在自校校過程時(shí)時(shí)，先在在標(biāo)準(zhǔn)液液PH6.8標(biāo)定，后后在PH4校正，在在隨后的的測(cè)試過過程中，儀器沒沒有按線線性規(guī)律律變化，出現(xiàn)失失準(zhǔn)情況況。5.為什么PH計(jì)在2001年9月更換了了電極后后，生

6、產(chǎn)產(chǎn)了25批產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行了測(cè)測(cè)試，僅僅其出現(xiàn)現(xiàn)一批不不合格的的情況。6.根據(jù)歷年年出廠檢檢驗(yàn)與中中檢所檢檢驗(yàn)差異異統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)兩兩個(gè)檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果的的最大差差異為（0.50.9），為什什么在出出廠檢驗(yàn)驗(yàn)時(shí)，發(fā)發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果為為PH7.2沒有進(jìn)行行復(fù)測(cè)。7.根據(jù)歷年年出廠檢檢驗(yàn)與中中檢所檢檢驗(yàn)差異異統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)在在2002年6月以前的的產(chǎn)品基基本為負(fù)負(fù)誤差（注：中中檢所出廠檢檢驗(yàn)），偶爾出出現(xiàn)正誤誤差，2001年9月11月的產(chǎn)品品出現(xiàn)正正、負(fù)誤誤差（0.30.3），2002年3月的產(chǎn)品品出現(xiàn)均均為正誤誤差（0.00.3），為什什么質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的上限沒沒有考慮慮檢驗(yàn)方方法的誤誤差，而而制訂上上限標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)為7.

7、2。8.根據(jù)中檢檢所的檢檢驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)可以看看出，2001以前生產(chǎn)產(chǎn)檢驗(yàn)的的結(jié)果，平均為為PH6.5；2001年5月6月生產(chǎn)的的產(chǎn)品檢檢驗(yàn)結(jié)果果，平均均PH6.9；2001年9月11月生產(chǎn)的的產(chǎn)品檢檢驗(yàn)結(jié)果果，平均均PH6.9，而2002年3月生產(chǎn)的的產(chǎn)品檢檢驗(yàn)結(jié)果果，平均均PH7.1，為什么么會(huì)出現(xiàn)現(xiàn)越來(lái)越越高的趨趨勢(shì)。9.為什么在在進(jìn)行200203307310四批驗(yàn)證證中，成成品的PH值檢驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目的測(cè)測(cè)定值與與驗(yàn)證時(shí)時(shí)測(cè)的數(shù)數(shù)值會(huì)有有（0.00.3）的差異異。10.在調(diào)查過過程中，查閱生生產(chǎn)過程程、質(zhì)量量檢驗(yàn)過過程沒有有查閱到到相關(guān)的的原始數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄。四.可能存在在的原因因1.造成檢驗(yàn)驗(yàn)誤差

8、較較大的原原因主要要有：在2001年9月PH計(jì)更換了了電極，從中檢檢所與出出廠檢驗(yàn)驗(yàn)的差異異趨勢(shì)上上看，出出現(xiàn)了異異常的情情況，電電極的靈靈敏度影影響了PH測(cè)定的精精度；由于PH計(jì)更換電電極，反反應(yīng)不夠夠靈敏影影響了PH計(jì)的讀數(shù)數(shù)的準(zhǔn)確確性；標(biāo)準(zhǔn)液配配制可能能出現(xiàn)了了一定的的誤差，有可能能造成PH計(jì)標(biāo)定時(shí)時(shí)的準(zhǔn)確確性，進(jìn)進(jìn)而影響響PH計(jì)的測(cè)試試的準(zhǔn)確確性。2.對(duì)于超常常、超差差的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果缺缺乏有效效的復(fù)核核、調(diào)查查、分析析和跟蹤蹤目前，QC沒有對(duì)檢檢驗(yàn)出現(xiàn)現(xiàn)的超常常、超差差的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行有有效控制制的管理理規(guī)定；此次，出出廠檢驗(yàn)驗(yàn)的結(jié)果果為PH7.2，其值處處在規(guī)定定標(biāo)準(zhǔn)的的上限，沒有及

9、及時(shí)、有有效的對(duì)對(duì)此異常常的情況況，進(jìn)行行復(fù)核、分析和和評(píng)價(jià)，采取相相關(guān)的糾糾正措施施。3.對(duì)稀釋液液、成品品PH值的變化化趨勢(shì)和和影響因因素缺乏乏系統(tǒng)的的了解在生產(chǎn)過過程中對(duì)對(duì)PH調(diào)節(jié)的機(jī)機(jī)理目前前缺乏有有效的了了解，在在生產(chǎn)過過程中經(jīng)經(jīng)常出現(xiàn)現(xiàn)反復(fù)調(diào)調(diào)節(jié)的情情況，調(diào)調(diào)節(jié)次數(shù)數(shù)越多，變化規(guī)規(guī)律約反反復(fù)無(wú)常常；可能能生產(chǎn)工工藝還不不夠完善善；從生技部部目前進(jìn)進(jìn)行的PH實(shí)驗(yàn)小試試結(jié)果看看，影響響PH變化的主主要因素素是稀釋釋液在空空氣暴露露的時(shí)間間，空氣氣暴露時(shí)時(shí)間越長(zhǎng)長(zhǎng)，PH下降越大大，目前前初配罐罐沒有加加蓋，可可能造成成調(diào)節(jié)時(shí)時(shí)間越長(zhǎng)長(zhǎng)，暴露露時(shí)間也也約長(zhǎng)，影響了了稀釋液液的穩(wěn)定定性；但但

10、在7月份進(jìn)行行的小試試中又沒沒有這樣樣的規(guī)律律。有關(guān)關(guān)PH的因素還還有待進(jìn)進(jìn)一步調(diào)調(diào)查和驗(yàn)驗(yàn)證。稀釋液調(diào)調(diào)節(jié)好以以后，加加入原菌菌液，PH的變化規(guī)規(guī)律是下下降的趨趨勢(shì)，但但從20020307310批的驗(yàn)證證結(jié)果看看，經(jīng)過過滅菌以以后，溶溶液的PH又現(xiàn)上升升的趨勢(shì)勢(shì)。4.質(zhì)量?jī)?nèi)控控標(biāo)準(zhǔn)的的制訂缺缺乏有效效的、科科學(xué)的、系統(tǒng)的的依據(jù)目前，稀稀釋液內(nèi)內(nèi)控質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定PH7.07.5，從目前前驗(yàn)證的的結(jié)果來(lái)來(lái)看，其其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定的不不夠合理理，缺乏乏有效的的驗(yàn)證依依據(jù)，目目前驗(yàn)證證情況，滅菌后后，溶液液的PH值會(huì)上升升，其升升降幅度度為（0.10.3），如果果稀釋液液按標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)調(diào)節(jié)到到PH7.5，經(jīng)過

11、滅滅菌后又又可能達(dá)達(dá)到PH（7.27.6），處于于標(biāo)準(zhǔn)的的邊緣值值或超限限。不同規(guī)定定濃度的的成品使使用同一一個(gè)稀釋釋液質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)沒沒有有效效的驗(yàn)證證依據(jù)，同時(shí)生生產(chǎn)的高高濃度成成品的PH6.9，而中濃濃度成品品為PH=7.2，說明原原菌液的的性狀對(duì)對(duì)稀釋液液的PH有一定的的影響且且影響的的程度并并不相同同。成品的內(nèi)內(nèi)控質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)PH規(guī)定為PH（5.07.2）沒有全全面的、系統(tǒng)的的考慮檢檢驗(yàn)方法法的誤差差、與中中檢所的的檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果差異異，從歷歷史數(shù)據(jù)據(jù)看，出出廠檢驗(yàn)驗(yàn)與中檢檢所檢驗(yàn)驗(yàn)的結(jié)果果有（0.50.9）的差異異，在制制訂內(nèi)控控質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，并沒有有設(shè)定警警戒線，防止檢檢驗(yàn)誤差差造成送送檢

12、不合合格的結(jié)結(jié)果。案例的啟啟示：？質(zhì)量控制制的含義義？質(zhì)量控制制的價(jià)值值？質(zhì)量控制制與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室管理理的區(qū)別別？質(zhì)量控制制工作的的范圍、深度？質(zhì)量控制制的價(jià)值值的實(shí)現(xiàn)現(xiàn)途徑：途徑1:檢驗(yàn)方法法與質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立途徑2:實(shí)驗(yàn)室控控制內(nèi)容2：實(shí)驗(yàn)室室在GMP的作用實(shí)驗(yàn)室在在GMP的重要性性樣品釋放實(shí)驗(yàn)室的的客戶是是誰(shuí)？誰(shuí)是你的的客戶？他們?cè)谀隳氵@里能能到什么么？準(zhǔn)確、一一致、適適用、完完整、及及時(shí)內(nèi)容3：實(shí)驗(yàn)室室的主要要活動(dòng)QC實(shí)驗(yàn)室活活動(dòng)：樣品取樣樣與接收收樣品記錄錄樣品取樣樣與接收收樣品測(cè)試試結(jié)果復(fù)核核報(bào)告釋放放培訓(xùn)管理數(shù)據(jù)庫(kù)方法更新新試劑與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品校準(zhǔn)與維維護(hù)追溯準(zhǔn)確、有有效的數(shù)數(shù)據(jù)來(lái)自自：

13、正確的方方法轉(zhuǎn)移合格的對(duì)照品實(shí)驗(yàn)的信信任經(jīng)確認(rèn)的的系統(tǒng)適應(yīng)應(yīng)性正確可靠靠的方法經(jīng)培訓(xùn)具具有資質(zhì)質(zhì)的分析人人員校準(zhǔn)與確確認(rèn)的儀器準(zhǔn)確待報(bào)報(bào)告與記錄信信息制藥企業(yè)業(yè)實(shí)驗(yàn)室室的工作作范圍物料、中中間產(chǎn)品品與成品品的檢測(cè)測(cè)與放行行環(huán)境監(jiān)控控與趨勢(shì)勢(shì)評(píng)價(jià)工藝驗(yàn)證證、清潔潔驗(yàn)證的的取樣與與測(cè)試新供應(yīng)商商的物料料檢測(cè)與與小試、中試樣樣品測(cè)試試質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與檢測(cè)測(cè)方法的的轉(zhuǎn)移、確認(rèn)與與開發(fā)產(chǎn)品穩(wěn)定定性的測(cè)測(cè)試與評(píng)評(píng)價(jià)內(nèi)容4：2010版GMP對(duì)質(zhì)量控控制（實(shí)實(shí)驗(yàn)室）部分條條款修訂訂的思路路98版GMP有關(guān)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室要求求的局限限性內(nèi)容局限限于實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)的要求求內(nèi)容局限限于制度度層面的的要求內(nèi)容局限限于產(chǎn)品品靜態(tài)

14、控控制要求求。2010版GMP對(duì)質(zhì)量控控制（實(shí)實(shí)驗(yàn)室）部分條條款修訂訂的思路路（1）增加質(zhì)量量控制的的體系管管理管理理的要求求完善技術(shù)術(shù)要求，覆蓋人人員、設(shè)設(shè)施和工工作環(huán)境境、設(shè)備備、試劑劑與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品完善了質(zhì)質(zhì)量控制制從方法法與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)建立到到樣品檢檢測(cè)全過過程的控控制要求求增加對(duì)藥藥品質(zhì)量量動(dòng)態(tài)控控制的要要求，如穩(wěn)定性性實(shí)驗(yàn)物料與產(chǎn)產(chǎn)品效期期的研究究2010版GMP對(duì)質(zhì)量控控制（實(shí)實(shí)驗(yàn)室）部分條條款修訂訂的思路路（2）完善關(guān)鍵鍵質(zhì)量控控制技術(shù)術(shù)要求的的實(shí)施原原則取樣樣、OOS處理工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品提高質(zhì)量量控制人人員的工工作深度度標(biāo)準(zhǔn)與方方法建立立與轉(zhuǎn)移移數(shù)據(jù)庫(kù)的的建立與與分析內(nèi)容5：部分疑疑難條款

15、款理解29疑難條款款理解：第二百一一十七條條質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)產(chǎn)品性質(zhì)質(zhì)和生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)模相相適應(yīng)。企業(yè)通常常不得進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)，確需進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)的的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照第第十一章章中委托托檢驗(yàn)部部分闡述述的原則則，委托托外部實(shí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)，但應(yīng)應(yīng)當(dāng)在檢檢驗(yàn)報(bào)告告中予以以說明。實(shí)驗(yàn)室的的規(guī)模、設(shè)備、空間與與人員的的滿足要要求：覆蓋所有有生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品的成成品檢測(cè)測(cè)項(xiàng)目，根據(jù)質(zhì)質(zhì)量控制制對(duì)物料料、中間間產(chǎn)品等等部分項(xiàng)項(xiàng)目的需需要；滿足正常常批量的的檢測(cè)能能力所需需要的設(shè)設(shè)備、人人員與空空間需要要。30疑難條款款理解：第二百一一十八條條質(zhì)量量控制負(fù)負(fù)責(zé)人應(yīng)應(yīng)當(dāng)具有有足夠的的

16、管理實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的資質(zhì)和和經(jīng)驗(yàn)，可以管管理同一一企業(yè)的的一個(gè)或或多個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)室。質(zhì)量控制制負(fù)責(zé)人人的資質(zhì)質(zhì)：質(zhì)量負(fù)責(zé)責(zé)人的工工作主要要范圍：其所負(fù)責(zé)責(zé)部門與與區(qū)域待待質(zhì)量文文件（標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、方方法、規(guī)規(guī)程）的的審核批批準(zhǔn)其所負(fù)責(zé)責(zé)待區(qū)域域工作檢檢測(cè)結(jié)果果的評(píng)判判與異常常情況的的處理其所負(fù)責(zé)責(zé)區(qū)域的的安全與與應(yīng)急處處理與指指揮應(yīng)該關(guān)注注其知識(shí)識(shí)、經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)與工作作技能質(zhì)量控制制負(fù)責(zé)人人的數(shù)量量：基于質(zhì)量量控制待待專業(yè)性性和復(fù)雜雜性，可可以設(shè)置置多個(gè)質(zhì)質(zhì)量控制制負(fù)責(zé)人人分類原則則：專業(yè)：理理化質(zhì)量量控制、微生物物質(zhì)量控控制工作范圍圍：產(chǎn)品品質(zhì)量控控制、環(huán)環(huán)境監(jiān)測(cè)測(cè)質(zhì)量控控制、原原料藥質(zhì)質(zhì)量控制制31疑難條款款

17、理解：第二百二二十一條條質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的文件應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合合第八章章的原則則，并符符合下列列要求：（一）質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)當(dāng)至至少有下下列詳細(xì)細(xì)文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；2.取樣操作作規(guī)程和和記錄；3.檢驗(yàn)操作作規(guī)程和和記錄（包括檢檢驗(yàn)記錄錄或?qū)嶒?yàn)驗(yàn)室工作作記事簿簿）；4.檢驗(yàn)報(bào)告告或證書書；5.必要的環(huán)環(huán)境監(jiān)測(cè)測(cè)操作規(guī)規(guī)程、記記錄和報(bào)報(bào)告；6.必要的檢檢驗(yàn)方法法驗(yàn)證報(bào)報(bào)告和記記錄；7.儀器校準(zhǔn)準(zhǔn)和設(shè)備備使用、清潔、維護(hù)的的操作規(guī)規(guī)程及記記錄。（二）每每批藥品品的檢驗(yàn)驗(yàn)記錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)包括括中間產(chǎn)產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成成品的質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)記錄，可追溯溯該批藥藥品所有有相關(guān)的的質(zhì)量檢檢驗(yàn)情況況。（三

18、）宜宜采用便便于趨勢(shì)勢(shì)分析的的方法保保存某些些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)據(jù)、制藥藥用水的的微生物物監(jiān)測(cè)數(shù)數(shù)據(jù)）。（四）除除與批記記錄相關(guān)關(guān)的資料料信息外外，還應(yīng)應(yīng)保存其其它原始始資料或或記錄，以方便便查閱。32質(zhì)量控制制文件系系統(tǒng)：詳細(xì)規(guī)定定了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室最基基本的文文件目錄錄覆蓋質(zhì)量量控制的的系統(tǒng)要要素：人人員、設(shè)設(shè)備、方方法、操操作、記記錄與信信息。質(zhì)量控制制信息：完整的質(zhì)質(zhì)量控制制信息（物料、中間產(chǎn)產(chǎn)品與成成品）可追溯控控制原則則數(shù)據(jù)庫(kù)與與定期統(tǒng)統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)價(jià)（環(huán)境境、物料料與產(chǎn)品品的定期期年度度回顧）33疑難條款款理解：第二百二二十五條條企業(yè)業(yè)按規(guī)定定保存的的、用于于藥品質(zhì)質(zhì)量追溯溯或

19、調(diào)查查的物料料、產(chǎn)品品樣品為為留樣。用于產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定定性考察察的樣品品不屬于于留樣。留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少符符合以下下要求：（一）應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照操作規(guī)規(guī)程對(duì)留留樣進(jìn)行行管理；（二）留留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠代代表被取取樣批次次的物料料或產(chǎn)品品；（三）成成品的留留樣：1.每批藥品品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)有留樣樣；如果果一批藥藥品分成成數(shù)次進(jìn)進(jìn)行包裝裝，則每每次包裝裝至少應(yīng)應(yīng)保留一一件最小小市售包包裝的成成品；2.留樣的包包裝形式式應(yīng)與藥藥品市售售包裝形形式相同同，原料料藥的留留樣如無(wú)無(wú)法采用用市售包包裝形式式的，可可采用模模擬包裝裝；3.每批藥品品的留樣樣數(shù)量一一般至少少應(yīng)當(dāng)能能確保按按照注冊(cè)冊(cè)批準(zhǔn)的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)完成成兩次全全檢（

20、無(wú)無(wú)菌檢查查和熱原原檢查等等除外）；4.如果不影影響留樣樣的包裝裝完整性性，保存存期間內(nèi)內(nèi)至少應(yīng)應(yīng)當(dāng)每年年對(duì)留樣樣進(jìn)行一一次目檢檢觀察，如有異異常，應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行徹底調(diào)調(diào)查并采采取相應(yīng)應(yīng)的處理理措施；5.留樣觀察察應(yīng)當(dāng)有有記錄；6.留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)按注冊(cè)冊(cè)批準(zhǔn)的的貯存條條件至少少保存至至藥品有有效期后后一年；7.如企業(yè)終終止藥品品生產(chǎn)或或關(guān)閉的的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)將留樣樣轉(zhuǎn)交受受權(quán)單位位保存，并告知知當(dāng)?shù)厮幩幤繁O(jiān)督督管理部部門，以以便在必必要時(shí)可可隨時(shí)取取得留樣樣。34（四）物物料的留留樣：1.制劑生產(chǎn)產(chǎn)用每批批原輔料料和與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有留留樣。與與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料（如輸液

21、液瓶），如成品品已有留留樣，可可不必單單獨(dú)留樣樣；2.物料的留留樣量應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少滿足鑒鑒別的需需要；3.除穩(wěn)定性性較差的的原輔料料外，用用于制劑劑生產(chǎn)的的原輔料料（不包包括生產(chǎn)產(chǎn)過程中中使用的的溶劑、氣體或或制藥用用水）和和與藥品品直接接接觸的包包裝材料料的留樣樣應(yīng)當(dāng)至至少保存存至產(chǎn)品品放行后后二年。如果物物料的有有效期較較短，則則留樣時(shí)時(shí)間可相相應(yīng)縮短短；4.物料的留留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照規(guī)規(guī)定的條條件貯存存，必要要時(shí)還應(yīng)應(yīng)當(dāng)適當(dāng)當(dāng)包裝密密封。35留樣管理理系統(tǒng)的的完善：留樣的目目的：留留樣備查查，用做做同批產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量追溯對(duì)對(duì)照留樣的范范圍：物物料、成成品留樣的技技術(shù)要求求：留樣的代代表性留樣的包

22、包裝形式式：留樣的數(shù)數(shù)量：滿滿足樣品品物理與與化學(xué)項(xiàng)項(xiàng)目檢測(cè)測(cè)留樣的保保存條件件：產(chǎn)品品注冊(cè)條條件或物物料存儲(chǔ)儲(chǔ)條件留樣時(shí)間間：物料料或產(chǎn)品品效期問題：留樣備查查與長(zhǎng)期期穩(wěn)定性性的意義義不同關(guān)于藥材材、內(nèi)包包裝材料料、物料料的留樣樣數(shù)量、時(shí)間36第二百二二十六條條試劑劑、試液液、培養(yǎng)養(yǎng)基和檢檢定菌的的管理應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少符合以以下要求求：（一）試試劑和培培養(yǎng)基應(yīng)應(yīng)當(dāng)從可可靠的供供應(yīng)商處處采購(gòu)，必要時(shí)時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)供應(yīng)商商進(jìn)行評(píng)估估；（二）應(yīng)應(yīng)當(dāng)有接接收試劑劑、試液液、培養(yǎng)養(yǎng)基的記記錄，必必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在在試劑、試液、培養(yǎng)基基的容器器上標(biāo)注注接收日日期；（三）應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照相關(guān)規(guī)規(guī)定或使使用說明明配制、貯存

23、和和使用試試劑、試試液和培培養(yǎng)基。特殊情況況下，在在接收或或使用前前，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)試試劑進(jìn)行行鑒別或或其它檢檢驗(yàn)；（四）試試液和已已配制的的培養(yǎng)基基應(yīng)標(biāo)注注配制批批號(hào)、配配制日期期和配制制人員姓姓名，并并有配制制（包括括滅菌）記錄。不穩(wěn)定定的試劑劑、試液液和培養(yǎng)養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)標(biāo)注有效效期及特特殊貯存存條件。標(biāo)準(zhǔn)液液、滴定定液還應(yīng)應(yīng)標(biāo)注最最后一次次標(biāo)化的的日期和和校正因因子，并并有標(biāo)化化記錄；（五）配配制的培培養(yǎng)基應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行適用性性檢查，并有相相關(guān)記錄錄。應(yīng)當(dāng)當(dāng)有培養(yǎng)養(yǎng)基使用用記錄；（六）應(yīng)應(yīng)當(dāng)有檢檢驗(yàn)所需需的各種種檢定菌菌，并建建立檢定定菌保存存、傳代代、使用用、銷毀毀的操作作規(guī)程和和相應(yīng)記記錄；（七）檢檢定菌應(yīng)應(yīng)當(dāng)有適適當(dāng)?shù)臉?biāo)標(biāo)識(shí)，內(nèi)內(nèi)容至少少包括菌菌種名稱稱、編號(hào)號(hào)、代次次、傳代代日期、傳代操操作人；（八）檢檢定菌應(yīng)應(yīng)當(dāng)按規(guī)規(guī)定的條條件貯存存，貯存存的方式式和時(shí)間間不應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)檢定定菌的生生長(zhǎng)特性性有不利利影響。新增條