免疫總復(fù)習(xí)課件

1、緒論免疫（immune）指動(dòng)物機(jī)體對(duì)自身和非自身的識(shí)別，并清除非自身的大分子物質(zhì)（抗原性物質(zhì)），從而保持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。免疫學(xué)（immunology）是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，抗原性物質(zhì)、免疫應(yīng)答的規(guī)律以及免疫應(yīng)答的各種產(chǎn)物和各種免疫現(xiàn)象的一門生物科學(xué)。 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本特性：識(shí)別自身與非自身、特異性、免疫記憶免疫系統(tǒng)的基本功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視第一章 抗原第一節(jié) 抗原與抗原性的概念第二節(jié) 影響免疫原性的因素第三節(jié) 抗原表位第四節(jié) 抗原的分類第五節(jié) 重要抗原第六節(jié) 抗原的交叉性第七節(jié) 佐劑與免疫調(diào)節(jié)劑抗原 （antigen） 凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)

2、性淋巴細(xì)胞或能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)，稱為 抗原。 廣義概念的抗原又可以分別稱為免疫原、變應(yīng)原和耐受原。 抗原性： 既抗原的特性，是指抗原分子具有免疫原性與反應(yīng)原性的特性。影響免疫原性的因素一、抗原分子的特性 異種物質(zhì) 異源性 同種異體物質(zhì) 自身抗原(pro改變、免疫紊亂、屏障被破壞) 分子大?。?0KD） 一定的理化性狀 化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu)（芳香族AA構(gòu)成的Pro） 分子構(gòu)象與易接近性 物理性狀（顆粒性、可溶性）二、宿主生物系統(tǒng) 受體動(dòng)物的基因型、年齡、性別與健康狀態(tài)三、免疫方法的影響 皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔 抗原的特異性即專一性或針對(duì)性，是指抗原具有與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞

3、發(fā)生特異反應(yīng)的能力。 特異性是免疫反應(yīng)的最大特點(diǎn)，也是進(jìn)行免疫學(xué)診斷和防制的根據(jù)。 抗原表位：抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)稱為抗原決定簇或抗原決定基，因抗原決定簇通常位于抗原表面，故又稱抗原表位。 抗原分子中抗原表位的數(shù)目稱為抗原的抗原價(jià)抗原的分類一、根據(jù)抗原的性質(zhì) 完全抗原、半抗原 二、根據(jù)抗原加入和遞呈的關(guān)系 外源性抗原、內(nèi)源性抗原三、根據(jù)抗原來源 異種抗原 、同種異型抗原 、自身抗原、異嗜性抗原（與種屬特異性無關(guān)）四、根據(jù)對(duì)胸腺（T細(xì)胞）的依賴性，是否需要T細(xì)胞協(xié)助 胸腺依賴性抗原（TD）、非胸腺依賴性抗原（TI）五、根據(jù)化學(xué)性質(zhì) 蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、核酸抗原等六、

4、其它天然抗原、人工抗原 （一）完全抗原既具有免疫原性又有反應(yīng)原性的物質(zhì)。（二）半抗原只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫原性的物質(zhì)，亦稱為不完全抗原。 載體（carrier）與半抗原結(jié)合后使其具有免疫原性的物質(zhì)。 不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的小分子半抗原與大分子物質(zhì)（載體）連接后，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合，這種現(xiàn)象稱為半抗原載體現(xiàn)象，簡稱為載體現(xiàn)象。 半抗原與載體結(jié)合后首次免疫動(dòng)物，可測得半抗原的抗體，但當(dāng)二次免疫時(shí)，半抗原連接的載體只有與首次免疫用的載體相同時(shí)，才會(huì)有再次反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱為載體效應(yīng)。 根據(jù)對(duì)胸腺（T細(xì)胞）的依賴性分類（一）胸腺依賴性抗原（TD抗原） 絕大多數(shù)抗原在刺激B

5、細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體的過程中需抗原提成細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞的協(xié)助才能完成。稱為胸腺依賴性抗原。如異種組織細(xì)胞、微生物等。（二）非胸腺依賴性抗原 不需要T細(xì)胞輔助或依賴程度較低的抗原，稱之為非胸腺依賴性抗原（TI抗原） 一、細(xì)菌抗原 菌體抗原/O抗原、鞭毛抗原/H抗原、莢膜抗原/K抗原和菌毛抗原二、病毒抗原 病毒表面抗原/V抗原、病毒衣殼抗原/VC抗原、核蛋白抗原/NP抗原，三、毒素抗原四、真菌和寄生蟲抗原五、保護(hù)性抗原六、超抗原（sAg）七、腫瘤抗原重要抗原病毒感染相關(guān)抗原/VIA抗原 病毒感染過程（復(fù)制）中產(chǎn)生的非結(jié)構(gòu)蛋白成分。毒素抗原 很多細(xì)菌能產(chǎn)生外毒素，具很強(qiáng)的抗原性，稱為毒素抗原（tox

6、in antigen） 。 毒素抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，即抗毒素。 外毒素經(jīng)滅活后，毒力減弱或完全喪失，但仍保持其免疫原性，稱為類毒素（toxoid）共同抗原和交叉反應(yīng) 在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基，稱為共同抗原（common antigen）。 抗體對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)（cross-reaction）。佐劑 一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性地改變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮輔助作用。這類物質(zhì)統(tǒng)稱為免疫佐劑，簡稱佐劑。免疫調(diào)節(jié)劑（一）免疫增強(qiáng)劑 指一些單獨(dú)使用即能引起機(jī)體出現(xiàn)短暫的免疫功能增強(qiáng)作用的物質(zhì)

7、。包括生物性的、細(xì)菌性的、化學(xué)性的、營養(yǎng)性的和中藥類等。（二）免疫抑制劑 指在治療劑量下，可產(chǎn)生明顯免疫抑制效應(yīng)的物質(zhì)。第二章 免疫球蛋白與抗體 抗體：動(dòng)物機(jī)體受到抗原物質(zhì)刺激后，由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞而產(chǎn)生的，能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白。主要存在于血液（血清）、淋巴液、組織液及其他外分泌液中 1968年世界衛(wèi)生組織決定，將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白(g)有IgG、IgM、IgA、IgE和IgD五類免疫球蛋白。 根據(jù)輕鏈恒定區(qū)的抗原性不同，各類免疫球蛋白的輕鏈分為和兩個(gè)型，任何種類的免疫球蛋白均有兩型輕鏈分子。 抗體的化學(xué)本質(zhì)是免疫球蛋白，但免疫球蛋

8、白并不都具有抗體的活性，第二節(jié) 免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的單體分子結(jié)構(gòu) 所有種類免疫球蛋白的單體分子結(jié)構(gòu)都是相似的，即由兩條相同的較大的重鏈和兩條相同的較小的輕鏈4條肽鏈通過輕鏈與重鏈之間的二硫鍵連接起來構(gòu)成的“Y”字形的分子結(jié)構(gòu)。其中，IgG、IgE、IgD、血清型IgA均以單體分子存在，IgM為五聚體，分泌型IgA為二聚體。（二）可變區(qū)和恒定區(qū) H鏈 可變區(qū)（VH）：N端開始的最初110個(gè)氨基酸，排列順 序及結(jié)構(gòu)隨抗體分子的特異性不同而變化。 恒定區(qū)（CH）：VH區(qū)后一直到C端的氨基酸，比較穩(wěn)定。 L鏈 可變區(qū)（VL）： N端開始的109個(gè)氨基酸，與VH對(duì)應(yīng)。 恒定區(qū)（CL）：

9、VL區(qū)后一直到C端的氨基酸 在VH中有4個(gè)區(qū)域的氨基酸變異最大，稱為高變區(qū)（HVR），氨基酸分別位于31-37,51-58,84-91,101-110，其余的氨基酸變化較小，稱為骨架區(qū)；在VL中也有3個(gè)高變區(qū)，氨基酸位于26-32,48-55,90-95，其余稱為骨架區(qū)。功能區(qū)：免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊形成幾個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接成的環(huán)狀球形結(jié)構(gòu)，此即其功能區(qū)。功能區(qū)作用 V H和VL ：是抗原結(jié)合的部位。 CH1和CL：為同種異型的遺傳標(biāo)記。 CH2： 為抗體分子的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。 CH3 ：是同免疫活性細(xì)胞的Fc受體的結(jié)合部位。抗體的生物學(xué)活性（一）抗體與抗原的特異性結(jié)合（二）抗體與補(bǔ)體的結(jié)合

10、（三） 通過與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng) 調(diào)理作用，ADCC，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（四）選擇性傳遞 IgG能穿過胎盤 BB二、免疫球蛋白的抗原決定簇（血清型）一種動(dòng)物的免疫球蛋白對(duì)另一種屬動(dòng)物而言是良好的抗原。 （一）同種型決定簇 （二）同種異型決定簇 （三）獨(dú)特型決定簇由抗體分子的可變區(qū)呈現(xiàn)出的抗原性就稱為免疫球蛋白（抗體）的獨(dú)特型，或稱個(gè)體基因型，可變區(qū)內(nèi)的抗原決定簇稱為獨(dú)特型決定簇，其中單個(gè)的抗原決定簇又稱為獨(dú)特位。 獨(dú)特型在異種、同種異體乃至同一個(gè)體內(nèi)均可刺激產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這種抗體稱為抗獨(dú)特型抗體。 各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性 免疫球蛋白IgGIgAIgMIgDIgE重鏈名稱重鏈功能區(qū)

11、數(shù)目44545主要存在形式單體單體、雙體五聚體單體單體分子量(KD)146-170160，400970175188碳水化合物（%）410121812血清濃度(mg/dl)1150300210501500.3-40.002血清總Ig (%)75105-1010.001外分泌液-+-經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體+-+-代替途徑活化補(bǔ)體+?+半衰期（天）20-235.85.12.82.5合成部位脾、淋巴結(jié)漿細(xì)胞粘膜相關(guān)淋巴樣組織脾、淋巴結(jié)漿細(xì)胞扁桃體、脾漿細(xì)胞粘膜固有層漿細(xì)胞通過胎盤+-免疫作用抗菌、抗病毒、抗毒素、自身抗體粘膜局部免疫作用，抗菌、抗病毒，免疫排除功能早期防御作用，溶菌，溶血，SmIgM，天然血

12、型抗體，類風(fēng)濕因子SmIgMSmIgD正應(yīng)答抗寄生蟲感染，I型超敏反應(yīng)PcAb 采用傳統(tǒng)的免疫方法，將抗原物質(zhì)經(jīng)不同途徑注入動(dòng)物體內(nèi)后，經(jīng)數(shù)次免疫后采取動(dòng)物血液，分離出血清，由此獲得的抗血清即為多克隆抗體。McAb 由一個(gè)B細(xì)胞分化增殖的子代細(xì)胞（漿細(xì)胞）克隆、產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體，或者說是由一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體，稱為單克隆抗體。具有純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無血清交叉反應(yīng)等特點(diǎn)，第三章 免疫系統(tǒng)中樞免疫器官免疫細(xì)胞產(chǎn)生與成熟場所 中樞免疫器官又稱初級(jí)免疫器官，是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所，包括骨髓的功能:（1）體內(nèi)重要的造血器官（2）是各

13、種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所胸腺的免疫功能 （1）T細(xì)胞成熟的場所 （2）產(chǎn)生胸腺激素法氏囊 法氏囊為禽類所特有的淋巴器官 （1）B細(xì)胞分化和成熟的場所 （2）可作為外周淋巴器官，直接捕捉抗原和合成抗體。（3）在哺乳動(dòng)物，法氏囊的功能由骨髓替代。 外周免疫器官 免疫細(xì)胞分布及進(jìn)行免疫應(yīng)答的場所 外周免疫器官（Peripheral immune organ）又稱為次級(jí)或二級(jí)免疫器官（secondary immune organ），是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞棲居、增殖和對(duì)抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所，它們主要包括脾臟、淋巴結(jié)和存在于消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小結(jié)等。 淋巴結(jié)的免疫功能（1）T細(xì)胞及B

14、細(xì)胞定居的場所（2）機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的基地：（3）過濾和清除異物的作用脾臟免疫學(xué)功能（1）免疫細(xì)胞定居的場所（2）濾過血液作用（3）滯留淋巴細(xì)胞作用（4）免疫應(yīng)答的重要場所（5）產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素：（三）其它外周免疫器官 1、其它外周免疫器官還有盲腸扁桃體，分布于腸道、呼吸道和泌尿生殖道的粘膜相關(guān)淋巴組織等，這些些淋巴組織在形態(tài)學(xué)方面不具備完整的淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)，但卻是機(jī)體重要的黏膜免疫系統(tǒng)，其主要功能包括特異性免疫和非特異性免疫兩個(gè)方面 2、哈德爾氏腺是禽類眼窩內(nèi)分泌腺體之一，位于眼球后部中央，是以B細(xì)胞為主的外周免疫器官，故在雞，尤其是雛雞，常以疫苗點(diǎn)眼，它在眼和上呼吸道局部免疫方面有十分重

15、要的意義。 3、骨髓是中樞免疫器官，但同時(shí)也是體內(nèi)最大的二級(jí)淋巴器官，對(duì)某些抗原的應(yīng)答，骨髓所產(chǎn)生的抗體可占抗體總量的70%。 4、在某些佐劑性疫苗形成的抗原貯存庫中，這種異物性物質(zhì)常可刺激肉芽組織形成，在這種肉芽組織中也可以產(chǎn)生抗體生成細(xì)胞并產(chǎn)生抗體。免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞（immunocyte）：所有直接或間接參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。包括： 1、免疫活性細(xì)胞：在淋巴細(xì)胞中，受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞。如：T、B淋巴細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞 。 2、免疫輔助細(xì)胞：在特異性免疫應(yīng)答過程中，必須有單核吞噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的協(xié)助參與，對(duì)抗原進(jìn)行捕捉、加工和處理，這些細(xì)胞

16、稱為免疫輔助細(xì)胞（accessory cell, A cell）。 3、其他免疫細(xì)胞：主要包括各種粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，他們往往參與免疫應(yīng)答的某一特定環(huán)節(jié)。（1）表面抗原 指在淋巴細(xì)胞或其亞群細(xì)胞表面上能被特異性抗體所識(shí)別的表面分子。由于表面抗原是在淋巴細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的，故又稱為分化抗原，應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD（custer of differentiation）, （2）表面受體 指在淋巴細(xì)胞表面能與相應(yīng)配體（特異性抗原、綿羊細(xì)胞、補(bǔ)體等）產(chǎn)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。 T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志（1）T細(xì)胞抗原受體（TCR）（2）紅細(xì)胞

17、受體（E受體，CD2） （3）CD3（4）CD4和CD8 （MHC和類分子受體） （5）有絲分裂原受體T細(xì)胞亞群及功能（1）CD4+T細(xì)胞 具有CD2+、CD3+、CD4+和CD8-的T細(xì)胞簡稱為CD4+T細(xì)胞，其TCR識(shí)別的抗原是由抗原遞呈細(xì)胞的MHC類分子所結(jié)合和遞呈的。 輔助性T細(xì)胞（TH） 能為協(xié)助其他免疫細(xì)胞發(fā)揮功能。誘導(dǎo)性T細(xì)胞（TI）能誘導(dǎo)TH和TS細(xì)胞的成熟。遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞（TDTH或TD） 導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，發(fā)揮排除抗原的功能。2）CD8+T細(xì)胞 具有CD2+，CD3+，CD4-，CD8+的T細(xì)胞為CD8+T細(xì)胞，其TCR識(shí)別抗原是由抗原遞呈細(xì)胞或靶細(xì)胞的MHCI類分子所

18、結(jié)合和遞呈的。主要包括： 抑制性T細(xì)胞（Ts）抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和其他T細(xì)胞分化增殖 細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）又稱為殺傷性T細(xì)胞，活化后稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）。CTL可特異性殺死被抗原致敏的靶細(xì)胞，對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用。 B細(xì)胞表面標(biāo)志（1）B細(xì)胞抗原受體（ BCR） （2）Fc受體（FCR）（3）補(bǔ)體受體（CR）（4）有絲分裂原受體 （5）其他表面分子如B7、CD40、IL-2R等特性B細(xì)胞T細(xì)胞發(fā)育部位骨髓、法氏囊、PP胸腺分 布淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)、脾白髓淋巴小結(jié)和生發(fā)中心淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)、脾淋巴鞘循 環(huán)有有抗原受體BCRTCR，需CD3、CD4和CD8協(xié)助重要表面抗原膜表面免疫球蛋白CD

19、2、CD3、CD4或CD8抗原識(shí)別游離外來抗原經(jīng)處理結(jié)合到MHC分子的抗原耐受誘導(dǎo)困難容易效應(yīng)子代細(xì)胞漿細(xì)胞、記憶B細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞分泌產(chǎn)物免疫球蛋白細(xì)胞因子絲裂原美洲商陸、LPSPHA、ConA、美洲商陸K細(xì)胞和NK細(xì)胞 裸細(xì)胞（null cell）：有一類淋巴細(xì)胞既無T細(xì)胞的表面標(biāo)志(如CD3)，又無B細(xì)胞的表面標(biāo)志(如mIg)，稱為裸細(xì)胞。1、殺傷細(xì)胞（k cell）2、自然殺傷細(xì)胞（NK cell）簡稱NK細(xì)胞，是一群既不需要抗體參與，也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。主要生物學(xué)功能:(1)非特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞;(2)抵抗多種微生物感染;(3)排斥骨髓細(xì)胞的移

20、植;(4)免疫調(diào)節(jié)的作用: 二、輔佐細(xì)胞 T、B細(xì)胞是免疫應(yīng)答的主要承擔(dān)者，但這一反應(yīng)的完成必須有輔佐細(xì)胞（accessory cell）參加，簡稱為A細(xì)胞，由于A細(xì)胞是一類在免疫應(yīng)答中將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞，故又稱抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell,APC）。 (一)單核巨噬細(xì)胞 (二)樹突狀細(xì)胞 (三)B細(xì)胞（一）單核巨噬細(xì)胞的免疫學(xué)功能（1）免疫防御功能 （2）免疫自穩(wěn)功能 （3）免疫監(jiān)視功能（4）抗原呈遞功能（5）免疫調(diào)節(jié)功能（6）其他功能MPS細(xì)胞還廣泛參與炎癥、止血、組織修復(fù)、再生等過程。（二）樹突狀細(xì)胞（D cell） 樹突狀細(xì)胞可表達(dá)

21、高水平的MHC類分子，比巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞遞呈抗原的能力強(qiáng)。(三)B細(xì)胞 三、其他免疫細(xì)胞-粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 （一）嗜中性粒細(xì)胞 （neutrophil）嗜中性粒細(xì)胞是血液的主要吞噬細(xì)胞，具有高度的移動(dòng)性和吞噬功能， （二）嗜酸性粒細(xì)胞 （eosinophil）常見于寄生蟲感染及I型超敏反應(yīng)，殺傷蟲體，且能吞噬抗原抗體復(fù)合物，同時(shí)釋放出一些酶類。 （三）嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 （basophil and mast cell）參與I型超敏反應(yīng)，引起過敏反應(yīng)。第四章 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子 (cytokine, CK) 指由是由細(xì)胞（免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞）合成與分泌的，具有多種生物功能的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)

22、稱。 細(xì)胞因子的種類 白介素（IL) 干擾素(IFN) 腫瘤壞死因子(TNF) 集落刺激因子(CSF) 生長因子(GF) 趨化因子（一）白細(xì)胞介素（interleukin, IL） 是一組由淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和其它非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。主要作用： 1、促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖和分化 2、增強(qiáng)NK細(xì)胞以及單核細(xì)胞的殺傷活性 3、刺激造血，參與炎癥反應(yīng) 4、誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生 5、促進(jìn)血小板的生成（二）干擾素（interferon，IFN） 1957年，Issacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞可產(chǎn)生一種因子，具有抵抗病毒感染，干擾病毒復(fù)制的功效，因而命名為干擾素，它是最早

23、發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。主要生物學(xué)活性 1）抗病毒和抗腫瘤 2）免疫調(diào)節(jié)：三）腫瘤壞死因子（,TNF） Garwell等在1975年發(fā)現(xiàn)于免疫動(dòng)物血清中，因能引起腫瘤壞死而得名。 主要功能 低濃度誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，殺傷腫瘤細(xì)胞 高濃度- 內(nèi)分泌效應(yīng)（四）集落刺激因子（CSF） 是一組促進(jìn)造血細(xì)胞，尤其是造血干細(xì)胞增殖、分化和成熟的因子。 可刺激造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血細(xì)胞增殖分化,在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落而得名。（五）生長因子（growth factor） 具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。（六）趨化性細(xì)胞因子（chemokine） 對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨

24、化和激活活性。一、細(xì)胞因子的理化性和分泌特點(diǎn) 1.均為低分子量的分泌型蛋白; 2.短暫的自限性分泌，在細(xì)胞受抗原或絲裂原刺激后的活化過程中合成和分泌; 3.細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性和多向性; 4.表現(xiàn)為旁分泌,自分泌或內(nèi)分泌效應(yīng)。第二節(jié) 細(xì)胞因子的共同特性二、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) 1.細(xì)胞因子通過細(xì)胞因子受體發(fā)揮作用,無抗原特異性，無MHC限制性; 2.高效性， CK與受體親和力高，具有激素樣活性; 3.功能多樣性; 4.生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性 多效性 重疊性 兩面性 協(xié)同性 拮抗性 網(wǎng)絡(luò)性第五章 免疫應(yīng)答主要組織相容性復(fù)合體 (major histocompatibility complex，MHC

25、) 脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。MHC分子的主要功能 1.引起移植排斥反應(yīng) 2.參與抗原的加工和遞呈 3.參與T細(xì)胞的限制性識(shí)別 4.參與T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答（immune response）是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過程。 產(chǎn)生的部位:外周免疫器官和淋巴組織是免疫應(yīng)答產(chǎn)生的部位，脾臟和淋巴結(jié)是免疫應(yīng)答的主要場所。免疫應(yīng)答的基本過程 免疫應(yīng)答是一個(gè)十分復(fù)雜的生物學(xué)過程，可人為地劃為3個(gè)階段。 1、致敏階段 免

26、疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別過程,即抗原分子與免疫細(xì)胞間的相互作用的過程。 2、反應(yīng)階段 免疫細(xì)胞的活化和分化過程， 即免疫細(xì)胞間的相互作用的過程。 3、效應(yīng)階段 效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的共同發(fā)揮作用， 產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)。致敏階段 抗原物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，抗原遞呈細(xì)胞對(duì)其識(shí)別、捕獲、加工處理和遞呈以及抗原特異性淋巴細(xì)胞（T，B）對(duì)抗原的識(shí)別階段，又稱感應(yīng)階段。 抗原遞呈細(xì)胞（APC）：是一類能攝取和處理抗原，并把抗原信息傳遞給淋巴細(xì)胞而使淋巴細(xì)胞活化的細(xì)胞。 外源性抗原(exogenous antigen)：存在于細(xì)胞外的抗原，通過溶酶體途徑由MHCII類分子遞呈給CD4+T細(xì)胞，包括蛋白質(zhì)、滅活的

27、細(xì)菌、毒素和病毒、細(xì)胞外的細(xì)菌和病毒等。 內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的或存在于細(xì)胞內(nèi)的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHCI類分子遞呈給CD8+T細(xì)胞。如腫瘤抗原、病毒感染細(xì)胞表達(dá)的病毒抗原、胞內(nèi)寄生菌（蟲）表達(dá)的抗原等：對(duì)外源性抗原的加工和遞呈（1）外源性抗原的內(nèi)化（抗原遞呈細(xì)胞通過吞噬、內(nèi)噬作用使外源性抗原進(jìn)入APC內(nèi)部。（2）內(nèi)體和抗原肽片斷的形成 抗原物質(zhì)經(jīng)內(nèi)化形成吞噬體；吞噬體與溶酶體融合后形成吞噬溶酶體；外源性抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境中被多種水解酶水解成一般具有1318個(gè)氨基酸的抗原肽片段。（3）抗原肽片段與MHC類分子復(fù)合物的形成及遞呈 在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新

28、合成的MHC類分子被轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)體與產(chǎn)生的抗原肽在肽結(jié)合槽部位結(jié)合，形成抗原肽 MHC類分子復(fù)合物； 抗原肽 MHC類分子的復(fù)合物被運(yùn)送至抗原遞呈細(xì)胞的表面供TH細(xì)胞所識(shí)別。 （2）內(nèi)體和抗原肽片斷的形成 抗原物質(zhì)經(jīng)內(nèi)化形成吞噬體（phagosome）； 吞噬體與溶酶體融合后形成吞噬溶酶體（Phagolysosome）； 外源性抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境中被多種水解酶水解成一般具有1318個(gè)氨基酸的抗原肽片段。（3）抗原肽片段與MHC類分子復(fù)合物的形成及遞呈 在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC類分子被轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)體與產(chǎn)生的抗原肽在肽結(jié)合槽部位結(jié)合，形成抗原肽 MHC類分子復(fù)合物； 抗原肽 MHC類分子的復(fù)合物被運(yùn)

29、送至抗原遞呈細(xì)胞的表面供TH細(xì)胞所識(shí)別。 （三）對(duì)內(nèi)源性抗原的加工和遞呈胞質(zhì)內(nèi)途徑 （1）由蛋白酶體水解產(chǎn)生肽段 內(nèi)源性抗原在有核細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)被蛋白酶體（proteasome）酶解成810個(gè)氨基酸的肽段。 （2）肽段由胞質(zhì)向粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn) 肽段被抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 （3）肽段-MHCI類分子復(fù)合物的形成及遞呈 在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的MHC I類分子可以捕捉肽段，形成抗原肽MHCI類分子復(fù)合物，然后被高爾基復(fù)合體運(yùn)送至APC的表面供Tc識(shí)別。T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 MHC的限制性（MHC restriction） T細(xì)胞識(shí)別抗原的分子基礎(chǔ)是其抗原受體TCR和APC的MHC

30、分子，它不能識(shí)別游離的、未經(jīng)APC處理的抗原物質(zhì)，只能識(shí)別經(jīng)APC處理后與MHC I類和II類分子結(jié)合了的抗原肽段，這稱為MHC的限制性。 對(duì)外源性抗原和內(nèi)源性抗原的識(shí)別分別是由兩類不同的T細(xì)胞執(zhí)行， 識(shí)別外源性抗原的細(xì)胞為CD4+的TH細(xì)胞， 識(shí)別內(nèi)源性抗原的細(xì)胞為CD8+的CTL細(xì)胞。 1.TH細(xì)胞對(duì)外源性抗原的識(shí)別 TCR識(shí)別經(jīng)APC處理的抗原肽。 CD3分子將抗原的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)活化過程。 CD4分子與MHC類分子結(jié)合，鞏固TCR與抗原肽的結(jié)合。 其它免疫粘附分子參與抗原的遞呈、識(shí)別與信息傳遞過程。 2.CTL對(duì)內(nèi)源性抗原的識(shí)別 CTL是依靠TCR和CD8識(shí)別靶細(xì)胞抗原肽

31、MHC 類分子復(fù)合物，然后直接殺傷靶細(xì)胞。B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 1.B細(xì)胞對(duì)TI抗原的識(shí)別：不需TH細(xì)胞輔助，可單獨(dú)刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 2.B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 需要APC和TH細(xì)胞參加。經(jīng)過巨噬細(xì)胞處理和遞呈的抗原肽段上含有兩種決定簇，一是供TH細(xì)胞識(shí)別的載體表位，一是供B細(xì)胞識(shí)別的半抗原表位。TH細(xì)胞識(shí)別載體表位，與B細(xì)胞的相互作用，將抗原信息傳遞給B細(xì)胞，促使B細(xì)胞對(duì)半抗原決定簇加以識(shí)別，形成所謂的“抗原橋”，又稱為連接識(shí)別（linked recognition）。活化的TH細(xì)胞分泌的IL-4和巨噬細(xì)胞釋放的IL-1和B細(xì)胞表面的CKR結(jié)合促使B細(xì)胞活化。 二、反應(yīng)階段 反應(yīng)階段（rea

32、ction stage）又稱增殖與分化階段，此階段是抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后進(jìn)行增殖與分化，以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細(xì)胞和效應(yīng)分子的過程。 T細(xì)胞 淋巴母細(xì)胞 效應(yīng)性淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生多種CK； 一部分變?yōu)橛洃浖?xì)胞（Tm）. B細(xì)胞 漿細(xì)胞 合成并分泌抗體； 一部分變?yōu)橛洃浖?xì)胞（Bm）。 （一）T細(xì)胞的活化、增殖與分化 T細(xì)胞的活化需雙信號(hào)刺激 第一活化信號(hào):TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合 第二活化信號(hào):APC或靶細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體的結(jié)合又稱協(xié)同刺激信號(hào)，主要是CD28/B7 1.TH細(xì)胞的活化和克隆增殖 (1)、從靜止期（G0期）DNA合成前期（G1期） 靜止期的TH

33、細(xì)胞識(shí)別APC遞呈來的抗原后，細(xì)胞表面即表達(dá)IL-1R，成為誘導(dǎo)性T細(xì)胞（TI）TI接受巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1刺激而活化，變成活化的TH細(xì)胞，并隨之表達(dá)IL-2R，(2)、從DNA合成前期DNA合成期（S期） 活化的TH細(xì)胞表面的IL-2R與IL-2（自身分泌的或其它TH細(xì)胞分泌的）作用后，進(jìn)入DNA合成期（S期）。T細(xì)胞母細(xì)胞化，表現(xiàn)為胞體變大，胞漿增多，染色質(zhì)疏松，出現(xiàn)明顯的核仁，微管和多聚核糖體形成等變化。 (3)、 從DNA合成期（S期） 有絲分裂期（M期） S期后經(jīng)過一個(gè)短暫的DNA合成后期（G2期）而進(jìn)入M期（有絲分裂期），然后增殖分化為效應(yīng)性TH細(xì)胞，并分泌一系列的細(xì)胞因子，從而

34、發(fā)揮TH細(xì)胞的輔助效應(yīng)TH細(xì)胞的活化和克隆增殖 靜止期（G0期） 靜止期的TH細(xì)胞 APC遞呈來的抗原 誘導(dǎo)性T細(xì)胞（TI）表達(dá)IL-1R IL-1 巨噬細(xì)胞 活化的TH細(xì)胞表達(dá)IL-2R IL-2 自身或其它TH細(xì)胞 淋巴母細(xì)胞(胞體變大，胞漿增多，染色質(zhì)疏松，出現(xiàn)明顯的核仁，微管和多聚核糖體形成) 效應(yīng)性TH細(xì)胞 記憶性 Th1, Th2細(xì)胞 T細(xì)胞 DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期） （G2期）有絲分裂期（M期）2.CTL細(xì)胞的活化和克隆增殖 CD8T細(xì)胞的活化也需要雙信號(hào),即TCR與靶細(xì)胞上的抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物的結(jié)合及CD28與靶細(xì)胞上B7的結(jié)合。CD8T細(xì)胞激活后

35、，在TH細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下，可增殖、分化為效應(yīng)性T細(xì)胞。如在IL-2的作用下最終分化成為CTL。（二）B細(xì)胞的活化、增殖與分化 1、從G0期入G1期 B細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)，一是B細(xì)胞通過BCR識(shí)別抗原，經(jīng)Ig/Ig將信號(hào)轉(zhuǎn)移至胞內(nèi)；二是B細(xì)胞表面的CD40與活化TH細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合。 2、漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞的形成 活化的B細(xì)胞表面可依次表達(dá)IL-2、IL-5、IL-6等受體，分別與活化的T細(xì)胞所釋放的IL-2、IL-5和IL-6結(jié)合，然后進(jìn)入S期，并開始增殖分化為成熟的漿細(xì)胞，合成并分泌抗體球蛋白； 一部分B細(xì)胞在分化過程中變?yōu)橛洃浶訠細(xì)胞（Bm）。 3、自身活化：作為APC

36、的B細(xì)胞在遞呈抗原的同時(shí)自身也活化。三、效應(yīng)階段 活化的效應(yīng)細(xì)胞 效應(yīng)分子 CTL與TDTH細(xì)胞 抗體與細(xì)胞因子 細(xì)胞免疫效應(yīng) 體液免疫效應(yīng) 這些效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的共同作用-清除抗原物質(zhì)。細(xì)胞免疫 細(xì)胞免疫（cell-mediated immunity, CMI）是指細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 特異性細(xì)胞免疫是由T細(xì)胞通過對(duì)抗原的識(shí)別、活化，最后增殖成效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞，并分泌細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)的免疫效應(yīng)。 非特異性細(xì)胞免疫是吞噬細(xì)胞、K、NK等介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。 一、CTL與細(xì)胞毒作用 二、TDTH與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 三、細(xì)胞因子及其免疫生物學(xué)活性 一、CTL與細(xì)胞毒作用1.CTL的活化 Tc在體內(nèi)，增

37、殖成具有免疫效應(yīng)的CTL。2.CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷： （1）靶細(xì)胞結(jié)合階段：CTL與靶細(xì)胞表面的抗原肽MHC類分子復(fù)合物緊密結(jié)合。 CTL必需與靶細(xì)胞直接接觸，才有殺傷作用。其對(duì)靶細(xì)胞作用是抗原特異性的，只殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞。（2）靶細(xì)胞溶解破壞階段：CTL對(duì)靶細(xì)胞造成不可逆的損傷，使靶細(xì)胞溶解當(dāng)靶細(xì)胞被溶解時(shí)，CTL本身不受損傷并與之解離，因此一個(gè)CTL可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。 CTL殺傷機(jī)制與以下因素有關(guān) 1）穿孔素蛋白 2）細(xì)胞毒素 3）Fas/FasL 二、TDTH與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（DTH）:一些T細(xì)胞接觸到某些抗原時(shí)，可分泌細(xì)胞因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生局部的炎癥反應(yīng)，稱為遲發(fā)型變態(tài)反

38、應(yīng)（DTH）。 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞:介導(dǎo)DTH的T細(xì)胞稱為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞，簡稱TDTH細(xì)胞或TD細(xì)胞。 TDTH的活化與DTH的發(fā)生 1、TDTH的活化、增殖 2、TDTH的免疫效應(yīng) 通過釋放多種可溶性的細(xì)胞因子或淋巴因子而發(fā)揮作用，主要引起以局部的單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。三、細(xì)胞因子及其免疫生物學(xué)活性四、細(xì)胞免疫效應(yīng) .抗感染 主要針對(duì)胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細(xì)菌、病毒、真菌及寄生蟲等； .抗腫瘤 CTL的特異性殺傷功能、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)等； .免疫損傷作用 遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)和某些（器官特異性）自身免疫

39、病等病理過程的發(fā)生和發(fā)展。體液免疫 體液免疫（humoral immunity）由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，是由B細(xì)胞通過對(duì)抗原的識(shí)別、活化，最后增殖成漿細(xì)胞并分泌抗體來實(shí)現(xiàn)的。一、抗體產(chǎn)生的動(dòng)力學(xué) 1、應(yīng)答過程具有明顯的階段性分期 （1）潛伏期 （2）對(duì)數(shù)期（ （3）平臺(tái)期 （4）下降期（ 2、動(dòng)物機(jī)體初次和再次接觸抗原后，引起體內(nèi)抗體產(chǎn)生的種類、抗體的水平等都有差異。（IgMIgG IgA）初次應(yīng)答（primary response） 某種抗原首次進(jìn)入體內(nèi)引起的抗體產(chǎn)生過程。 再次應(yīng)答（secondary response）動(dòng)物機(jī)體再次接受相同抗原刺激時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生抗體的過程。抗體的免疫學(xué)功能（一

40、）中和作用 （二）免疫溶解作用 （三）免疫調(diào)理作用 一些毒力比較強(qiáng)的細(xì)菌，相應(yīng)的抗體與之結(jié)合后，則容易受到單核/巨噬細(xì)胞的吞噬。（四）局部粘膜免疫作用（五）抗體依賴性介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（六）對(duì)病原微生物生長的抑制作用 （七）免疫損傷作用第六章 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體（complement，C）是存在于正常脊椎動(dòng)物和人血清中的一組不耐熱，具有酶活性的蛋白質(zhì)，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌、溶血作用。 補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）是指參與補(bǔ)體激活的固有成分、調(diào)控補(bǔ)體激活的各種滅活因子和抑制因子以及分布于多種細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體，合稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。 (二）命名 1.參與補(bǔ)體

41、經(jīng)典激活途徑的固有成分用“ C ”表示，按其發(fā)現(xiàn)的順序分別稱為C1，C2，C9。 2.替代途徑的補(bǔ)體成分以因子命名，用大寫英文字母表示，如B因子、D因子、P因子等。 3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白根據(jù)其功能命名，如C1抑制物，C4結(jié)合蛋白等。 4.補(bǔ)體受體，則以其結(jié)合對(duì)象來命名、如C1qR、C5aR。 5.當(dāng)補(bǔ)體成分被激活時(shí)，則在數(shù)字或代號(hào)上方加一橫線，如C。 6.滅活的補(bǔ)體片段在其符號(hào)前加英文字母“i”表示，如iC3b; 7.補(bǔ)體活化后的裂解片段以該成分加英語小寫字母 “ a、b ”表示，如C3a,C3b等，通常a為小片段，b為大片段。三、補(bǔ)體的性質(zhì) 1.補(bǔ)體蛋白多為糖蛋白，占血清蛋白總量的10%左右。

42、2.補(bǔ)體一般以無活性形式存在于血清中。 3.補(bǔ)體各成分有不同的肽鏈結(jié)構(gòu)，相對(duì)分子量和在血清中的含量差異很大。 4.補(bǔ)體成分對(duì)熱不穩(wěn)定，許多理化因素都能破壞補(bǔ)體。 5.補(bǔ)體成分在動(dòng)物體內(nèi)含量穩(wěn)定，但在某些病理情況下可引起改變。 6.補(bǔ)體作用無特異性。 7.肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體的主要產(chǎn)生細(xì)胞。 8.補(bǔ)體代謝快，血漿中的補(bǔ)體大約每天更新一半。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活指補(bǔ)體各成分在受到激活物質(zhì)的作用后，在轉(zhuǎn)化酶（convertase）的作用下從無活性酶原轉(zhuǎn)化為具有酶活性狀態(tài)的過程。經(jīng)典激活過程可分為 (1)識(shí)別階段 (2)活化階段 (3)攻膜階段補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑 由抗原抗體復(fù)合物(IC)

43、結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑，由于最先被人們所認(rèn)識(shí)，故稱為經(jīng)典途徑，又稱第一途徑，或C1激活途徑。 激活物-免疫復(fù)合物補(bǔ)體激活的替代途徑 補(bǔ)體激活的替代途徑又稱C3激活途徑、補(bǔ)體激活的旁路途徑或第二途徑，是在抗體缺乏的情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)不經(jīng)C1、C4、C2途徑而被激活的過程。 。 經(jīng)典途徑（一）識(shí)別階段 即C1識(shí)別IC活化形成C1酯酶的階段。即抗原和抗體結(jié)合后，抗體絞鏈區(qū)發(fā)生構(gòu)型變化，暴露出Fc片段上的補(bǔ)體結(jié)合部位，補(bǔ)體C1與該部位結(jié)合并被激活的過程，稱為補(bǔ)體激活的啟動(dòng)或識(shí)別。（二）活化階段 活化的C1s依次酶解C4、C2形成C3轉(zhuǎn)化酶，C3轉(zhuǎn)化酶進(jìn)一步酶解C3而形成C5轉(zhuǎn)化酶的過程。（三）攻膜階段

44、 C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)終末成分(C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)臺(tái)物(MAC)，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。 補(bǔ)體激活的替代途徑 補(bǔ)體激活的替代途徑又稱C3激活途徑、補(bǔ)體激活的旁路途徑或第二途徑，是在抗體缺乏的情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)不經(jīng)C1、C4、C2途徑而被激活的過程。 激活物質(zhì)：主要是細(xì)菌的細(xì)胞壁成分，即旁路途徑的激活物質(zhì)主要足細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、等物質(zhì)。 補(bǔ)體激活的替代途徑不依賴于特異性抗體的存在，因而在感染早期為機(jī)體提供了有效的防御機(jī)制。 激活過程 旁路途徑的激活過程包括以下三個(gè)方面 1.生理情況下的準(zhǔn)備 在正常生理情況下，血清中的C3在蛋白酶作用下被緩慢持

45、續(xù)的裂解產(chǎn)生的少量的C3b，C3b在Mg2+參與下與B因子結(jié)合形成復(fù)合物C3bB，血清中的D因子繼而將結(jié)合狀態(tài)的B因子裂解成Ba和Bb，并形成C3bBb，即是旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。 在無激活物存在時(shí)，C3b和C3bBb 易被液相中的I因子、H因子及宿主細(xì)胞膜上的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白所滅活，致使C3b和C3bBb 保持在極低水平，不能激活后續(xù)成分。但這種C3低速自發(fā)裂解及低濃度 C3bBb 的形成為旁路途徑的激活奠定了基礎(chǔ)。 2旁路途徑的激活 當(dāng)旁路途徑激活物出現(xiàn)時(shí)，即為C3b和C3bBb提供了接觸表面，使之逃逸I因子、H因子及某些膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的滅活作用，將旁路途徑由準(zhǔn)備階段過渡到正式激活階段。被激活

46、物質(zhì)固定的C3bBb也可與液相中的p因子結(jié)合為C3bBbp，從而形成更為穩(wěn)定、活性更強(qiáng)的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb裂解C3生成大量C3b，后者與C3bBb結(jié)合形成C3bBb3b，即 C5轉(zhuǎn)化酶。 3. 攻膜階段 C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)終末成分(C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)臺(tái)物(MAC)，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。 經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL激活途徑激活物抗原抗體復(fù)合物肽聚糖、脂多糖、凝聚的IgA或IgG4MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）起始分子C1qC3C2、C4參與的補(bǔ)體C1、C4、C2、C3、C5-C9C3、C5-C9、B因子、D因子C2-C9、MAS

47、P所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b生物學(xué)作用參與特異性免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用補(bǔ)體激活途徑補(bǔ)體激活后的生物學(xué)效應(yīng) 補(bǔ)體有多種生物學(xué)作用，不僅參與非特異性防御反應(yīng)，也參與特異性免疫應(yīng)答，可分以下兩方面。 一、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解。二、補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng) （一）免疫粘附作用 （二）調(diào)理作用 （三）免疫調(diào)節(jié)作用 （四）參與炎癥反應(yīng) （五）清除免疫復(fù)合物（IC）第八章 變態(tài)反應(yīng)第一節(jié) 概述一、變態(tài)反應(yīng)

48、（allergy） 指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答，又稱為超敏反應(yīng)；俗稱過敏反應(yīng)。二、變應(yīng)原（Allergen） 引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)統(tǒng)稱為變應(yīng)原或過敏原。它們可以是完全抗原；也可以是半抗原；可以是外源性的，也可以是內(nèi)源性的。四、臨床表現(xiàn)類型 變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)可因變應(yīng)原的性質(zhì)不同，進(jìn)入機(jī)體的途徑不同，個(gè)體的免疫穩(wěn)定性不同等而出現(xiàn)四種基本表現(xiàn)形式： 型超敏反應(yīng) 速發(fā)型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞毒型超敏反應(yīng) 抗體介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) T細(xì)胞介導(dǎo) 型變態(tài)反應(yīng) 指機(jī)體再

49、次接觸抗原時(shí)引起的在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)以出現(xiàn)急性炎癥為特點(diǎn)的反應(yīng)，又稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)，俗稱過敏反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)。特點(diǎn): 1、發(fā)生快，消退亦快； 2、由特異性IgE介導(dǎo)產(chǎn)生，補(bǔ)體不參與； 3、具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景； 4、引起機(jī)體出現(xiàn)功能性紊亂,不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷。常見的過敏反應(yīng)（一）急性全身性反應(yīng):大量過敏原（靜脈注射）進(jìn)入體內(nèi)而引起，如青霉素過敏。 （二）局部過敏反應(yīng)：如由霉菌、花粉等引起的呼吸系統(tǒng)和皮膚癥狀，以及由藥物、疫苗和蠕蟲感染而引起的反應(yīng)。型變態(tài)反應(yīng) 由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以正常細(xì)胞溶解或組織損傷為主的

50、病理性免疫反應(yīng)，又稱為抗體依賴性細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)或細(xì)胞溶解型變態(tài)反應(yīng)。臨床常見型變態(tài)反應(yīng)（一）輸血反應(yīng) ABO血型不符的輸血。（二）新生畜溶血性貧血 （三）自身免疫溶血性貧血（四）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（五）甲狀腺功能亢進(jìn)型變態(tài)反應(yīng) 由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜或組織間隙，通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。又稱免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)。臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)（一）Arthus（二）血清病Serum sickness（三）系統(tǒng)性紅斑狼瘡 （四）免疫復(fù)合物性腎小球腎炎型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生較慢，當(dāng)機(jī)體再次接受相同抗原刺激后，通常需經(jīng)2472小時(shí)后可出現(xiàn)炎癥反應(yīng),因此，又稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。臨床上常見的型變態(tài)反應(yīng)（一）Jones-Mote 反應(yīng)（二）結(jié)核菌素變態(tài)反應(yīng)（三）肉芽腫變態(tài)反應(yīng)（四）接觸性變態(tài)反應(yīng) 第九章 抗感染免疫感染與抗感染 感染是指病原體侵入機(jī)體，在其內(nèi)生長、繁殖、釋放出毒素和酶，從而引起機(jī)體發(fā)生一系列病理反應(yīng)的過程。 抗感染又稱抗感染免疫是機(jī)體識(shí)