臨床前一般毒理學(xué)評價共52張課件

1、61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。臨床前一般毒理學(xué)評價臨床前一般毒理學(xué)評價61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。臨床前一般毒理學(xué)評價主要內(nèi)容第一節(jié)臨床前毒理學(xué)評價概述第二節(jié)急性毒性試驗第三節(jié)長期毒性試驗第四節(jié)局部毒性試驗第五節(jié)影響毒性試驗的因素第一節(jié)臨床前毒理學(xué)評價概述新藥非臨床毒理學(xué)評價體系的建立

2、、發(fā)展與完善,是人類對于新藥毒理學(xué)認識與發(fā)展的過程,其中折射著藥物對機體嚴重損傷帶給人類的一次次傷害。1937年美國的二甘醇磺胺事件源于未經(jīng)性任何動物毒性試驗而造成107人死亡1954年法國的有機錫膠囊致102人死亡、百余人視力障礙事件則起因于急性毒性試驗觀察時間僅為24小時;發(fā)生于1962年、被美國月球雜志列為20世紀十大科學(xué)錯誤之一的“反應(yīng)停”事件,即孕婦服用了止吐安眠藥沙利度胺( thalidomide,俗稱“反應(yīng)?！?導(dǎo)致四肢短小甚至無四肢畸形兒岀生的原因,是未全面檢驗其可能產(chǎn)生的副作用刑事訴訟法學(xué)是法學(xué)專業(yè)14門主干課程之一，是法學(xué)專業(yè)學(xué)生的專業(yè)必修課。在本科教學(xué)計劃中，刑事訴訟法學(xué)

3、是學(xué)生學(xué)習(xí)的第一門訴訟法學(xué)課程，因此對于學(xué)生初步了解程序法知識，熟悉程序法的學(xué)習(xí)方法和技巧并為其他訴訟法學(xué)課程的學(xué)習(xí)打好基礎(chǔ)，有重要意義。 刑事訴訟法學(xué)課程以傳授刑事程序法知識為主要教學(xué)內(nèi)容，一方面刑事程序法在司法實踐中與相關(guān)的實體法結(jié)合運用，共同完成追究刑事犯罪的目標；另一方面，刑事程序法學(xué)本身也具有嚴格的獨立性。因此刑事訴訟法學(xué)是一門理論性和應(yīng)用性都很強的學(xué)科，在教學(xué)過程中既要重視法學(xué)基本理論知識的講述和傳授，也要重視學(xué)生分析問題、解決問題能力的培養(yǎng)和訓(xùn)練。筆者對長期從事刑事訴訟法學(xué)教學(xué)工作中產(chǎn)生的一些感想作一總結(jié)，以就教于同仁。 一、在課時分配上，基本理論知識詳細講述，具體制度規(guī)定簡單解

4、釋 刑事訴訟法學(xué)基礎(chǔ)理論知識是法學(xué)理論知識的重要組成部分，對培養(yǎng)法學(xué)專業(yè)學(xué)生建立系統(tǒng)的法學(xué)思維，特別是程序法思維習(xí)慣有重要的作用，對學(xué)生實踐能力的培養(yǎng)也意義重大。因此，掌握刑事訴訟相關(guān)的基礎(chǔ)知識、基礎(chǔ)理論是法學(xué)專業(yè)學(xué)生系統(tǒng)掌握法學(xué)知識的重要環(huán)節(jié)。通過學(xué)習(xí)刑事訴訟法學(xué)基礎(chǔ)知識，可以使學(xué)生適當(dāng)了解國內(nèi)外刑事訴訟基本理念、基本理論，在此基礎(chǔ)上準確、完整地理解我國刑事訴訟的基本原理、基本原則、基本制度，培養(yǎng)學(xué)生程序公正的程序法觀念和思維，提高學(xué)生發(fā)現(xiàn)、分析和解決刑事程序問題的能力，進而為從事相關(guān)法律實務(wù)和研究工作奠定堅實的理論基礎(chǔ)。刑事訴訟法學(xué)日常教學(xué)中，基本理論知識的講授依然占據(jù)重要的地位，因此不能

5、忽視對基本理論知識的講授，而且如果理解掌握了基礎(chǔ)理論，則對在此思想指導(dǎo)下形成的具體規(guī)定的掌握就迎刃而解，只是一個單純的記憶問題了，不需要費太大的精力和時間去講述，只在容易產(chǎn)生歧義和混淆的地方加以強調(diào)和解釋，以便準確掌握即可。 二、在教學(xué)模式上，靈活運用傳統(tǒng)講授教學(xué)法和現(xiàn)代案例教學(xué)法 我國是典型的成文法國家，這就決定了法學(xué)教育過程中傳統(tǒng)的講授式教學(xué)模式在教學(xué)過程中仍占有重要的地位。傳統(tǒng)的教學(xué)模式即課堂講授式教學(xué)注重知識和理論體系的傳授，在這種教學(xué)模式中，教師在教學(xué)過程中處于主導(dǎo)地位，通過教師的語言、動作、表情、板書等因素展示教師個人的人格魅力，通過教師富有經(jīng)驗的講解，師生間情緒的相互感染來產(chǎn)生良

6、好的教學(xué)效果。這種教學(xué)方法能夠培養(yǎng)學(xué)生理論知識的完整性、系統(tǒng)性和治學(xué)的條理性、嚴謹性。因此對教學(xué)過程中所遇到的基本概念、基本原理等抽象理論部分，需要經(jīng)過演繹推理等邏輯思維方面的問題應(yīng)注重傳統(tǒng)教學(xué)方法的運用，通過語言講授論述。但傳統(tǒng)的講授式教學(xué)方法也有其自身的局限性，在這種教學(xué)模式下，教師始終居于課堂主導(dǎo)地位，演變?yōu)橹R的化身，具有絕對的權(quán)威性，課堂上缺乏學(xué)生的主動參與，不利于學(xué)生運用所學(xué)法律知識分析問題、解決問題能力的培養(yǎng)，不利于學(xué)生運用法言法語表達能力、法律邏輯思維能力和判斷能力的提高。 刑事訴訟法學(xué)也是一門實踐性很強的課程，在教學(xué)過程中，為了使理論與實踐能夠緊密地結(jié)合起來，應(yīng)廣泛采用案例教

7、學(xué)方法。案例教學(xué)法的正常運用需要學(xué)生在掌握相關(guān)學(xué)科的基本概念和基本理論，具備基本的分析問題和處理問題的能力時進行，這樣才可以避免在相關(guān)問題的分析和討論中出現(xiàn)盲目性。案例教學(xué)使學(xué)生把注意力集中到分析問題和解決問題上來，學(xué)生由原來單純聽講、接受灌輸?shù)谋粍拥匚晦D(zhuǎn)化為有機會參與、發(fā)現(xiàn)、探究的主體地位。在案例教學(xué)中，學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體，教師變?yōu)橐龑?dǎo)者，師生之間的關(guān)系是互動的、平等的。此時知識不是通過教師傳授得到的，而是學(xué)生在一定的情境下借助教師引導(dǎo)、同學(xué)討論、自己思考的方式獲得的。這種方式充分調(diào)動了學(xué)生的積極性和主動性，增強了學(xué)生的參與意識，提高了學(xué)生獨立思考、分析推理能力和表達能力，創(chuàng)造了生動活潑的教學(xué)

8、局面。同時通過對案例的具體分析，給學(xué)生提供一種認識和解決法律問題的模擬臨戰(zhàn)的機會，使其法律職業(yè)的思維能力和技能得到充分的訓(xùn)練。 與傳統(tǒng)教學(xué)法相比，法學(xué)案例教學(xué)法可以較低的成本彌補學(xué)生實踐能力的不足，培養(yǎng)學(xué)生的獨立思考習(xí)慣和能力以及批判懷疑精神，使得學(xué)生逐漸形成較強的自學(xué)能力，因此法學(xué)案例教學(xué)具有一定的優(yōu)勢，是培養(yǎng)學(xué)生能力的重要方式。但法學(xué)案例教學(xué)法也有一定的不足：案例教學(xué)的目標是培養(yǎng)學(xué)生形成如同律師一般的法律思維，側(cè)重于法律邏輯推理的技巧掌握，而忽視理論說教，缺乏法律制度背景的闡釋，長期適用將使學(xué)生成為法律的機械適用者，造成學(xué)生興趣單一，不符合培養(yǎng)綜合性人才的目標。因此，在教學(xué)過程中，要根據(jù)不

9、同的授課內(nèi)容和培養(yǎng)對象的特點合理選擇所用的教學(xué)方法，靈活運用課堂講授法與案例教學(xué)法，才能既發(fā)揮傳統(tǒng)教學(xué)方法的優(yōu)點，又可彌補其不足，做到取長補短、相得益彰。 三、在教學(xué)方法上。采用啟發(fā)式教學(xué)或課堂討論等方法 在基礎(chǔ)理論知識的講解中，很容易產(chǎn)生理論枯燥乏味，因而學(xué)生不感興趣的問題，因此理論知識的講述應(yīng)講究教學(xué)方法的應(yīng)用。教學(xué)實踐中，應(yīng)根據(jù)不同的教學(xué)內(nèi)容采用不同的教學(xué)方法，例如啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)、案例教學(xué)法等，使學(xué)生通過淺顯的實際生活道理或案例發(fā)現(xiàn)總結(jié)出深刻的道理，或在討論辯論中發(fā)現(xiàn)總結(jié)出深刻的道理，這樣不僅能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，而且會給學(xué)生留下深刻的印象。 啟發(fā)式教學(xué)可以充分發(fā)揮學(xué)生的主觀能動

10、性，引導(dǎo)鼓勵學(xué)生通過自己的思考和分析得出最佳的答案。在啟發(fā)式教學(xué)中，要改變傳統(tǒng)教學(xué)方法教師作為“傳道、授業(yè)、解惑”的知識傳授者，總想在學(xué)生提出或碰到問題時立即給出答案的做法，使學(xué)生成為課程的主體，在碰到問題時，老師不斷提出問題，引出各種可能性，引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)有關(guān)的事實材料、法律規(guī)范，及其各種因素之間的關(guān)系，引導(dǎo)學(xué)生自己開動腦筋思索，這樣學(xué)生掌握的知識更為牢靠、更加深入，并通過這種思考和分析學(xué)到了法律思維的方法，獲取了各種技能，使其綜合素質(zhì)得到了鍛煉和提高。例如，筆者在講授刑事訴訟程序的價值這個問題時，就沒有直接介紹枯燥的理論，而是先讓學(xué)生討論一塊蛋糕在兄弟三人中分，可以有幾種分法。同學(xué)們發(fā)言非常

11、積極踴躍，列舉出了十幾種他們認為公平的分法。進而發(fā)現(xiàn)所謂的公平各人有各人的解讀，沒有確定的標準；而不同公平理念指導(dǎo)下每個人所分的蛋糕是不同的，但一、前言當(dāng)前高等職業(yè)教育恰恰保持于非常重要的階段。高職院校一定要調(diào)整思想、變革體系，提高改革水平，保證人才培養(yǎng)水平，方可和經(jīng)濟發(fā)展相關(guān)標準保持一致，方可推動高職教育實現(xiàn)長期穩(wěn)定發(fā)展。原有的教學(xué)控制，無法和現(xiàn)階段具體現(xiàn)狀保持一致，高職院校除了應(yīng)當(dāng)和社會保持一致，同時要能夠代表社會進步趨勢。大學(xué)從這一過程中發(fā)揮了非常突出的作用，持續(xù)調(diào)整教育觀念，樹立正確的思想，有效貫徹創(chuàng)新教育。本文在這種情況下，首先對創(chuàng)新教育的含義進行了簡單的介紹，然后對如何在這種創(chuàng)新教

12、育下實現(xiàn)高職院校的教學(xué)管理進行了分析，具有一定的借鑒意義。二、概念論述（一）創(chuàng)新教育的定義創(chuàng)新教育主要表示推動學(xué)生樹立創(chuàng)新觀念、不斷增強其創(chuàng)新能力，在基礎(chǔ)方面而言創(chuàng)新教育即為按照創(chuàng)新相關(guān)標準，將樹立創(chuàng)新觀念、增強創(chuàng)新能力當(dāng)作關(guān)鍵環(huán)節(jié)，將創(chuàng)新教育當(dāng)成關(guān)鍵途徑推動教學(xué)理論不斷發(fā)展。創(chuàng)新教育的關(guān)鍵即為將提高學(xué)生自身創(chuàng)新水平當(dāng)成非常關(guān)鍵的目標，從系統(tǒng)開展素質(zhì)教育整個環(huán)節(jié)內(nèi)，特別強調(diào)推動學(xué)生樹立創(chuàng)新觀念。提高創(chuàng)新水平始終為創(chuàng)新教育的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提供創(chuàng)新水平比較高的高素質(zhì)工作者為創(chuàng)新教育非常關(guān)鍵的目的。（二）創(chuàng)新教育的目標創(chuàng)新教育非常推崇擺脫權(quán)威的束縛，能夠擺脫原有落后觀念造成的種種限制，呈現(xiàn)了非常突出的主

13、體性、創(chuàng)新性、全面性還有充分性。主體性主要表示創(chuàng)新教育非常強調(diào)教育主體自身主觀能動性，能夠有效的展示以人為本這一觀念，明確表示學(xué)生不但為教育目標，同時為教育主體，除了應(yīng)當(dāng)保證其學(xué)會相應(yīng)的知識，同時能夠推動其主觀能動性不斷提高。全面性還有充分性主要表示強調(diào)推動學(xué)生綜合素質(zhì)不斷提高，并非僅僅關(guān)注其教育成績，同時應(yīng)當(dāng)分析其各方面實際能力水平。三、創(chuàng)新教育下提升高職教學(xué)管理的策略建議（一）轉(zhuǎn)變相關(guān)思想觀念與傳統(tǒng)教育進行對比，創(chuàng)新教育非常強調(diào)其自身潛力，并非要制定一定要實現(xiàn)的計劃，將創(chuàng)新當(dāng)作關(guān)鍵基礎(chǔ)的教學(xué)控制創(chuàng)新除了在表面的手段還有科技進行創(chuàng)新，同時在觀念方面進行創(chuàng)新。由于創(chuàng)新教育往往和教學(xué)控制改革彼此

14、推動，所以，通過現(xiàn)階段絕大部分高校教學(xué)控制具體情況分析，應(yīng)當(dāng)推動其彼此影響，第一應(yīng)當(dāng)對教學(xué)控制內(nèi)部分思想進行創(chuàng)新。若觀念控制不得當(dāng)，則創(chuàng)新不具備清楚的方向。若觀念沒有與時俱進，則創(chuàng)新不具備堅實的基礎(chǔ)，通常將造成“換湯不換藥”情況出現(xiàn)，創(chuàng)新無法發(fā)揮應(yīng)有的作用。因此，應(yīng)當(dāng)在高校教學(xué)控制過程內(nèi)出現(xiàn)的部分思想做出系統(tǒng)的了解。（二）在校園文化中賦予創(chuàng)新意識校園文化為學(xué)生綜合素質(zhì)不斷提高的關(guān)鍵介質(zhì)。優(yōu)秀的校園文化往往能夠在樹立創(chuàng)新觀念過程中產(chǎn)生非常關(guān)鍵的影響。近年來大量出現(xiàn)的高職校園特別應(yīng)當(dāng)處理原來控制模式僵化難點，應(yīng)當(dāng)特別強調(diào)培養(yǎng)和社會發(fā)展趨勢保持一致的高職校園文化、控制文化還有制度文化等等，給高職生綜

15、合素質(zhì)不斷提高營建良好的環(huán)境。最大限度推動“創(chuàng)新環(huán)境”開始朝“創(chuàng)新意識”過渡，給樹立創(chuàng)新觀念做好充分的前提準備，創(chuàng)建優(yōu)秀的社會氛圍。（三）強化對教學(xué)管理的改革創(chuàng)新教育特別推崇高校應(yīng)當(dāng)給學(xué)生綜合素質(zhì)不斷提高營建良好的空間和環(huán)境，因此規(guī)定高校應(yīng)當(dāng)貫徹科學(xué)合理的教學(xué)控制體系。推動學(xué)生能夠享受非常充足的自主性，能夠盡可能的實現(xiàn)其個性化要求。第一，應(yīng)當(dāng)保證其專業(yè)自由化。由于學(xué)生在專業(yè)方面通常不具備非常系統(tǒng)的認識，經(jīng)過學(xué)習(xí)之后了解到現(xiàn)在的專業(yè)和自己的愛好相差甚遠，因此應(yīng)當(dāng)保證學(xué)生享受充分的專業(yè)自由，能夠?qū)I(yè)進行相應(yīng)的轉(zhuǎn)變，推動自身愛好能夠和專業(yè)保持一致。第二，應(yīng)當(dāng)保證學(xué)生按照自身具體現(xiàn)狀從確切的范圍之中

16、科學(xué)合理的安排教育內(nèi)容時間、順序還有應(yīng)當(dāng)具備的年限。高校要能夠從維持學(xué)生學(xué)會相應(yīng)的專業(yè)知識基礎(chǔ)上，為學(xué)生發(fā)展營造良好的環(huán)境還有氛圍，由于各個學(xué)生自身存在非常明顯的差異。同時因為各個老師在教學(xué)風(fēng)格方面存在明顯的差異，學(xué)生比較感興趣的教學(xué)風(fēng)格同樣存在明顯的差異，因此，要最大限度推動學(xué)生能夠科學(xué)合理的確定認可教師，給自己創(chuàng)建良好的學(xué)習(xí)氛圍。（四）實現(xiàn)教、學(xué)、管三方的互動管理強調(diào)學(xué)生自身主體性。在教育過程中師生雙方地位是平等的。在教育過程中非常推崇進行引導(dǎo)還有服務(wù)，推動師生投身于教學(xué)控制過程之中。上述做法關(guān)鍵想要營造產(chǎn)生老師、學(xué)生還有控制者彼此保持權(quán)力制衡，來推動教學(xué)控制質(zhì)量不斷提高。要非常強調(diào)的一點

17、為，教、學(xué)、管等不同方面實現(xiàn)權(quán)力制衡存在目標一致、地位公平等明顯性質(zhì)。在教育過程中，師生應(yīng)當(dāng)保持良好的溝通交流，營造良好的教學(xué)氛圍。（五）構(gòu)建質(zhì)量評價體系按相關(guān)方針，營造產(chǎn)生教育質(zhì)量管理及評價機制，在教育各個方面開展系統(tǒng)的評估，同時按照學(xué)科自身性質(zhì)還有相關(guān)標準安排工作崗位，貫徹科學(xué)合理的薪酬體系。（六）提升相關(guān)人員管理素質(zhì)對于學(xué)校來說，教學(xué)管理干部隊伍建設(shè)從高教育過程中能夠產(chǎn)生非常關(guān)鍵的影響，應(yīng)當(dāng)具備相對健全的方案還有應(yīng)對手段。在教學(xué)管理干部調(diào)派方面應(yīng)當(dāng)具備清楚的標準還有目標責(zé)任，有效的貫徹定期考核體系，推動教學(xué)管理干部綜合素質(zhì)不斷提高，另外應(yīng)當(dāng)營造產(chǎn)生定期培訓(xùn)制度，推動管理干部持續(xù)調(diào)整控制觀

18、念，增強控制能力。同時，在具體操作方面應(yīng)當(dāng)關(guān)注管理人員自身薪酬水平，同時提供一定的政策扶持，不具備良好的政策優(yōu)惠，則無法有效調(diào)動其工作積極性。三、結(jié)論由于很多高職院校是最近幾年才成立的，教學(xué)管理機制很不完善。基本上是照搬照抄本科院校的教學(xué)管理模式。教學(xué)管理亟待改革創(chuàng)新。本文在這種創(chuàng)新教育下對如何實現(xiàn)高職院校的教學(xué)管理進行了分析，認為應(yīng)該：（1）轉(zhuǎn)變相關(guān)思想觀念；（2）在校園文化中賦予創(chuàng)新意識；（3）強化對教學(xué)管理的改革；（4）實現(xiàn)教、學(xué)、管三方的互動管理；（5）構(gòu)建質(zhì)量評價體系；（6）提升相關(guān)人員管理素質(zhì)。61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。臨床前一般毒理學(xué)評主要內(nèi)容第一節(jié)臨床前毒理學(xué)評

19、價概述第二節(jié)急性毒性試驗第三節(jié)長期毒性試驗第四節(jié)局部毒性試驗第五節(jié)影響毒性試驗的因素主要內(nèi)容第一節(jié)臨床前毒理學(xué)評價概述新藥非臨床毒理學(xué)評價體系的建立、發(fā)展與完善,是人類對于新藥毒理學(xué)認識與發(fā)展的過程,其中折射著藥物對機體嚴重損傷帶給人類的一次次傷害。1937年美國的二甘醇磺胺事件源于未經(jīng)性任何動物毒性試驗而造成107人死亡1954年法國的有機錫膠囊致102人死亡、百余人視力障礙事件則起因于急性毒性試驗觀察時間僅為24小時;發(fā)生于1962年、被美國月球雜志列為20世紀十大科學(xué)錯誤之一的“反應(yīng)?！笔录?即孕婦服用了止吐安眠藥沙利度胺( thalidomide,俗稱“反應(yīng)?！?導(dǎo)致四肢短小甚至無四肢

20、畸形兒岀生的原因,是未全面檢驗其可能產(chǎn)生的副作用第一節(jié)臨床前毒理學(xué)評價概述新藥非臨床毒理學(xué)評價體系的建立、發(fā)展與完善,是人類對于新藥毒理學(xué)認識與發(fā)展的過程,其中折射著藥物對機體嚴重損傷帶給人類的一次次傷害。我們是雙刃劍時作用藥品新藥非臨床毒理學(xué)評價體系的建立、發(fā)展與完善,是人類對GLP頒布的背景這些慘痛的教訓(xùn),尤其是“反應(yīng)停”事件促進了人們對于新藥臨床前安全性評價的認識及相應(yīng)法規(guī)的建立,人類以高昂的代價促成了1964年世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言的制定,即著名的“赫爾辛基宣言”。隨后,建立與完善新藥評價體系成為世界各國的共識。1972年,新西蘭最早立法要求所有進行科學(xué)實驗研究的實驗室進行注冊,即為

21、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范( GoodLaboratory Practice:GLP);1973年丹麥提出蕾絲的“國家實驗理事會法案”。1976年美國開始試行GLP規(guī)范,1978年美國食品藥品管理局頒布世界第一部藥品安全性評價研究規(guī)范,即藥品非臨床安全硏究工作質(zhì)量管理規(guī)范。之后其他國家也紛紛進行了GLP立法,從此GLP成為國際通行的藥品非臨床安全性研究的規(guī)范。GLP頒布的背景國內(nèi)叫P發(fā)展歷程我國自1985年實施新藥審批辦法,194年開始實施藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定(試行),2001年起施行的中華人民共和國藥品管理法使GLP監(jiān)督管理進入了強制執(zhí)行的法治階段。2003年執(zhí)行的藥物非臨床研究質(zhì)量管

22、理規(guī)范及藥物非臨床硏究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法(試行)開始對藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)實施GLP檢查和認證工作;2007年修訂藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法(試行),并更名為藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法,標志著我國非臨床安全性試驗研究步入新的發(fā)展階段,新藥非臨床安全性評價的制度、標準、技術(shù)要求亦從相對空白發(fā)展到目前法律體系建設(shè)相對完整和規(guī)范的狀態(tài)。國內(nèi)叫P發(fā)展歷程、我國藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范概述藥物非臨床安全性評價中的急性毒性試驗及長期毒性試驗要遵循藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)的要求。我國現(xiàn)行GLP即藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范于2003年9月1日起公布實施,包括九章四十

23、五條。其內(nèi)容依據(jù)中華人民共和國藥品管理法,對藥品非臨床研究中的相關(guān)事宜進行管理。以此保證新藥實驗資料的真實性、完整性和可靠性,為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量、保障人民用藥安全提供保障、我國藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范概述按照GLP管理規(guī)范的要求,新藥非臨床安全性評價的毒理學(xué)試驗必須在具有國家食品藥品監(jiān)督管理局( State Food and DrugAdministration,SFDA)批準、礎(chǔ)LP認證資質(zhì)的非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行。其主要內(nèi)容如下:完善的組織機構(gòu)和管理體系符合要求的實驗設(shè)施、設(shè)備和實驗材料標準的操作規(guī)程規(guī)范的研究工作流程按照GLP管理規(guī)范的要求,新藥非臨床安全性評價的毒理學(xué)試

24、驗單次給藥的毒性試驗反復(fù)給藥的毒性試驗非臨局部毒性試驗床研毒動學(xué)實驗究藥物安生殖毒性試驗全性評價遺傳毒性試驗致癌試驗依賴性試驗免疫原性試驗及其他相關(guān)試驗單次給藥的毒性試驗二、新藥臨床前安全性評價的主要內(nèi)容新藥臨床前安全性評價的內(nèi)容通常分為一般毒理學(xué)評價和特殊毒理學(xué)評價等,前者一般應(yīng)包括以下基本內(nèi)容1全身性用藥小鼠和(或)大鼠及犬的急性毒性試驗2全身性用藥小鼠和(或)大鼠及犬的長期毒性試驗3安全藥理學(xué)研究(詳見第五章4局部用藥的急性毒性試驗5制劑的安全性試驗(異常毒性試驗、過敏試驗、熱原試驗、衛(wèi)生學(xué)試驗、溶血試驗和降壓物質(zhì)檢查等)二、新藥臨床前安全性評價的主要內(nèi)容三、新藥毒理學(xué)評價的意義新藥毒理學(xué)評價的目的是確保臨床患者和亞健康者的用藥安全,通過臨床前毒理學(xué)評價等能發(fā)現(xiàn)和明確的問題如下:(一)探索毒性劑量毒理學(xué)評價不僅能測岀記性毒性的半數(shù)致死量( (lethal dose50%,LDo),概要地了解受試藥物單次給藥的毒性劑量,而且也能了解連續(xù)長期給藥產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量。(二)確定安全劑量范圍通過毒理學(xué)評價,可確定單次或多次給藥有效(主要藥效學(xué))且不產(chǎn)生毒性反應(yīng)和不良反應(yīng)的劑量范圍,即臨床用藥的安全范圍。(三)發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)通過毒理學(xué)評價中動物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)癥狀,能為確定臨床適用人群提供依據(jù),為臨床用藥的不良反應(yīng)檢測提供方向,以預(yù)防毒性反應(yīng)等得發(fā)生。三、新藥毒理學(xué)評價的意義臨床