制藥工業(yè)清潔CIP清潔研究

安全節(jié)能的CIP工作站--在線清洗工作站在制藥行業(yè)中的應(yīng)用本文全面介紹了在線清洗工作站的設(shè)計原理，從清洗驗證的角度系統(tǒng)分析了在線清洗的優(yōu)勢與可實現(xiàn)性，為制藥行業(yè)配液系統(tǒng)的清洗工藝提供了一個很好的選擇。制藥配液系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)和生物技術(shù)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，采用安全可靠的清洗技術(shù)去除制CIP（CleanIn）是指不拆卸制藥配液生ntf，定位外清洗）清洗原理清洗的主要原理是向設(shè)備表面的殘留物施加熱能、機械能和化學(xué)能，在這些能量的共同作用下實現(xiàn)設(shè)備的清洗。溫度、機械作用、化學(xué)作用和時間是清洗過程中的4個基本要素，為實現(xiàn)清洗的目的，上述4個要素缺一不可且相互影響、互為補充，見圖1。溫度：研究表明，溫度每升高10℃，化學(xué)反應(yīng)速度會提高1.5~2倍，清洗速度也會相應(yīng)提高。圖2顯示了清洗溫度與清洗時間的關(guān)系，適當(dāng)增加溫度有助于節(jié)省清洗時間，當(dāng)溫度超過80℃后，清洗時間基本無變化，因此，綜合能耗與清洗效果綜合考慮，CIP程序常選擇60~70℃為標(biāo)準(zhǔn)清洗溫度。機械作用：清洗的機械作用主要通過流量和壓力來實現(xiàn)，處于湍流狀態(tài)的清洗過程能有效去除系統(tǒng)殘留物。清洗效果與所選擇的清洗球密切相關(guān)，表1為3種不同類型清洗球的對比。目前，在常規(guī)配液系統(tǒng)中，旋轉(zhuǎn)洗球和切線出水洗球以其經(jīng)濟、節(jié)能、省水等多種優(yōu)勢得到了行業(yè)的廣泛推廣。清洗效果與系統(tǒng)死角密切相關(guān)，死角的清洗驗證表明（圖3）：適當(dāng)增加系統(tǒng)流速對死角原則”，例如，生物制藥行業(yè)常采用無死角的多通路閥門設(shè)計理念來有效杜絕系統(tǒng)交叉污染。工程上，清洗流速一般控制在1.5~2m/s4~12L/min/m2（罐體內(nèi)表面積）?；瘜W(xué)作用：適當(dāng)提高清洗劑濃度可有效縮短清洗時間或彌補清洗溫度的不足。目前，制藥配液系統(tǒng)應(yīng)用的清洗劑主要分為酸性清洗劑和堿性清洗劑兩大類。堿類洗滌劑（例如1%~3%對含蛋白質(zhì)較高的污物有很好的去除作用；酸類洗滌劑（例如1%~2%用后需及時中和并用清水沖洗干凈。時間：在保證清洗效果的情況下，縮短清洗時間對提高生產(chǎn)效率至關(guān)重要，清洗時間（圖PQ（性能確認(rèn)）階段確認(rèn)。CIP工作站的應(yīng)用CIP系統(tǒng)最早于上世紀(jì)501955年，CIP系統(tǒng)與自動CIP根據(jù)工作站罐體數(shù)量，CIP工作站可分為單罐CIP系統(tǒng)、雙罐CIP系統(tǒng)和多罐CIP系統(tǒng)（表2），制藥企業(yè)可結(jié)合實際需求合理選擇。P工作站可分為單批次使用PP系統(tǒng)。單批次使用CIP工作站的清洗劑即配即用，可完全杜絕清洗劑帶來的交叉污染，得到了大多數(shù)制藥企業(yè)的青睞，例如在發(fā)酵類生物制品、凍干制劑和血液制品中，雙罐CIP工作站應(yīng)用廣泛（圖5）險相對較小，部分企業(yè)也會選擇三罐或多罐CIP系統(tǒng)用于配液系統(tǒng)的在線清洗，以便節(jié)省清洗劑和清洗用水等運行投資。CIP工作站推薦采用專業(yè)的三維設(shè)計軟件進(jìn)行框架模塊化設(shè)計并指導(dǎo)組裝。模塊化設(shè)計ASMEBPECIP工作站的分配框架系統(tǒng)主要由如下元器件組成：清洗液儲罐、終淋水儲罐、帶變頻控制的CIP、管道管件、溫度傳監(jiān)測儀（O，CIP工作站需記錄如下重要指標(biāo)：清洗劑濃度、CIP流量、CIP壓力、終淋電導(dǎo)率、清洗劑溫度和清洗時間。根據(jù)實際需求，還可將CIP回流泵集成在分配框架中。圖6為筆者實踐的一個典型的CIP工作站分配框架系統(tǒng)。標(biāo)準(zhǔn)CIP2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版GMP規(guī)范）在《附錄1：無菌藥品》中明確規(guī)定：無菌藥品配制系統(tǒng)的終淋CIP動判定。小結(jié)CIP工作站結(jié)合過程分析技術(shù)（PAT）已成為制藥行業(yè)非常成熟的在線清洗方法，隨著CIP工