EGFR基因突變未知的NSCLC治療課件

EGFR基因突變未知的NSCLC治療------TKI？化療？東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腫瘤科蘇翔宇主要內(nèi)容基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變明確的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究二線研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究主要內(nèi)容基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變明確的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究二線研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究1970198019902000中位生存(月)~6~2-4BSC鉑類單藥化療雙藥聯(lián)合化療靶向治療化療+靶向治療卡鉑*

1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二線1999紫杉醇吉西他濱1998長春瑞濱

1994泰索帝一線2003吉非替尼

2003一線二線三線順鉑*

1978~8-102011貝伐單抗200612+?？颂婺?/p>

2011吉非替尼

一線201030+2013阿法替尼2013克唑替尼2012中位生存(月)晚期NSCLC的治療的歷程基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療貝伐單抗2006基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療從組織學(xué)分型到分子學(xué)分型的演變腺癌基于組織學(xué)的亞型其他11%鱗癌34%腺癌55%鱗狀細胞癌NSCLCALKHER2BRAFPIK3CAAKT1MAP2K1NRASROS1RETEGFRKRAS未知EGFRvlllPI3KCAEGFRDDR2FGFR1Amp未知基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療2015年1月30日，奧巴馬宣布“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計劃Precisionmedicine

isa

medical

modelthatproposesthecustomizationof

healthcare,withmedicaldecisions,practices,and/orproductsbeingtailoredtotheindividualpatient.Inthismodel,diagnostictestingisoftenemployedforselectingappropriateandoptimaltherapiesbasedonthecontextofapatient’sgeneticcontentorothermolecularorcellularanalysis.基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療TrialN(EGFRm+)EGFRM+ORR（%）PFS（月）HRPFSIPASS26119Del/L858R+other(8%)71.2vs47.39.8vs6.40.48First-SIGNAL4219Del/L858R84.6vs37.58.4vs6.70.61WJTOG340517219Del/L858R62.1vs32.29.6vs6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R+other(6%)73.7vs30.710.8vs5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83vs3613.1vs4.60.16EURTAC17319Del/L858R58vs159.7vs5.20.37ENSURE21019Del/L858R62vs3411vs5.60.34LUX-LUNG330819Del/L858R+other(11%)61vs2211.1vs6.90.58LUX-LUNG636419Del/L858R+other

66.9vs23.011.0vs

5.60.28九項隨機研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突變陽性患者中的一線治療地位EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療主要內(nèi)容基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變明確的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究二線研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療主要內(nèi)容基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變明確的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究二線研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療國內(nèi)EGFR檢測率僅是美國的1/4EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療只給能夠接受TKI治療的做檢測（TKI購買力）費用問題醫(yī)院無法檢測取材困難檢測對治療無幫助其他

EGFR突變型EGFR野生型一線治療？使用EGFR-TKIEGFR

狀態(tài)不明TKI？化療？化療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療主要內(nèi)容基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變明確的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究二線研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究一線研究TORCH研究：比較一線厄洛替尼與一線順鉑吉西他濱治療晚期NSCLC的III期研究TORCH研究：比較一線厄洛替尼與一線順鉑吉西他濱治療晚期NSCLC的III期研究一線研究一線研究在亞裔、非吸煙或已戒煙的輕度吸煙的晚期或局部轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌腺癌亞型患者中，吉非替尼是一種重要的一線治療方法IPASS研究：比較吉非替尼與卡鉑/紫杉醇化療用于臨床選擇的晚期NSCLC

III期研究總EGFR突變陽性率=59.7%(261/437)EGFR突變的陽性率男性女性PS0/1PS0/2不吸煙輕度曾吸煙晚期局部轉(zhuǎn)移年齡

<65歲年齡

>65歲49.063.060.057.160.746.957.860.256.768.5一線研究IPASS研究：EGFR突變陽性和臨床特征一線研究FASTACTⅡ研究：亞洲一線序貫特羅凱聯(lián)合化療在晚期NSCLC

III期研究研究顯示交替模式具有很好的耐受性，且全組人群和EGFR狀態(tài)未知人群PFS均能受益，此模式適用于EGFR狀態(tài)未知的患者FASTACTⅡ研究：EGFR突變狀態(tài)一線研究主要內(nèi)容基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變明確的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究二線研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究二線研究吉非替尼

250mg/d1:1隨機分組入組條件年齡≥18歲生存預(yù)期≥8周既往化療進展/復(fù)發(fā)可繼續(xù)接受多西他賽治療既往1或2次化療

(至少1次含鉑方案)體力評分PS0-2主要終點總生存期協(xié)同分析全組：非劣效EGFR基因復(fù)制高表達(FISH陽性)人群：優(yōu)效性次要終點無疾病進展生存期客觀緩解率生活質(zhì)量改善率疾病相關(guān)癥狀安全性和耐受性多西他賽75mg/m2

每三周方案INTEREST研究：比較吉非替尼與多西他賽治療復(fù)治晚期NSCLC患者的III期臨床研究全組共1466例患者，其中亞裔亞組323例，中國亞組222例二線研究INTEREST研究：比較吉非替尼與多西他賽治療復(fù)治晚期NSCLC患者的III期臨床研究研究顯示對于總體人群而言，二線吉非替尼和多西他賽的療效類似，1年生存率分別為32%和34%，中位生存時間（mediansurvivaltime,MST）分別為7.6個月和8.0個月二線研究厄洛替尼

150mg/d1:1隨機分組入組條件年齡≥18歲生存預(yù)期≥8周既往化療進展/復(fù)發(fā)既往1或2次化療

(至少1次含鉑方案)體力評分PS0-2主要終點PFS次要終點OS客觀緩解率生活質(zhì)量改善率疾病相關(guān)癥狀安全性和耐受性多西他賽60

mg/m2

每三周方案DELTA研究：比較厄洛替尼與多西他賽治療復(fù)治晚期NSCLC患者的III期臨床研究全組共301例患者，其中厄洛替尼組150例，多西他賽組151例DELTA研究：比較厄洛替尼與多西他賽治療復(fù)治晚期NSCLC患者的III期臨床研究二線研究研究顯示在未行EGFR基因檢測的NSCLC患者中，對比多西他賽和厄洛替尼，在PFS和OS上無明顯差異化療對比TKI二線治療EGFR基因狀態(tài)未知的NSCLC臨床試驗結(jié)果二線研究EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究中在不同地區(qū)非選擇人群中進行的化療和TKI治療對決，似乎結(jié)論并非一致，究其原因應(yīng)是在選擇富含EGFR基因突變?nèi)巳罕壤矫娴牟町愃露€研究中EGFR-TKI與化療療效相似，但安全性更好。對于亞裔、腺癌患者，TKIs比化療獲益更明顯在分子生物學(xué)指標(biāo)指導(dǎo)下的個體化治療時代，我們依然不能拋開患者的臨床病理特點而不顧，因為正是具備某些特點的患者實質(zhì)上蘊含了獨特的分子事件主要內(nèi)容基于驅(qū)動基因的晚期NSCLC治療EGFR基因突變明確的晚期NSCLC治療EGFR基因突變型晚期NSCLC的治療EGFR基因野生型晚期NSCLC的治療EGFR基因突變未知的晚期NSCLC治療一線研究二線研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究腺癌VS鱗癌高加索人VS亞裔吸煙VS不吸煙男性VS女性×××亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究高加索人VS亞裔腺癌VS鱗癌11%VS9%10%VS44%亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究PIONEER研究：一項在亞洲新診斷晚期肺腺癌患者中評估EGFR突變發(fā)生率以及對EGFR突變發(fā)生率有影響的人口學(xué)和臨床因素的流行病學(xué)調(diào)查研究，是迄今最大的亞洲EGFR突變流行病學(xué)研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示：亞裔肺腺癌患者EGFR基因突變率可高達55%其中中國大陸入組的747例患者（741例可評估）其EGFR突變率為50.2%中國每2例晚期肺腺癌患者中就有1例攜帶EGFR基因敏感突變PIONEER研究亞裔人群的EGFR突變流行病學(xué)調(diào)查研究PIONEER研究不吸煙、女性、腺癌患者，E