阿立哌唑張曉紅

非典型抗精神藥—阿立哌唑Aripiprazole西安市精神衛(wèi)生中心Xi‘a(chǎn)nMentalHealthCenter概述藥理作用藥代動力學適應癥和用法不良反應禁忌和注意事項藥物相互作用特殊人群用藥毒理學臨床研究用藥教育主要內(nèi)容

阿立哌唑是日本Otsuka公司研發(fā)的非典型抗精神病藥，其商品名為Abilify。多巴胺受體的部分激動劑。2002年11月美國FDA批準用于治療精神分裂癥。2013年~2014年在美國銷售金額達69億美元。治療精神分裂癥的一線用藥。一、概述

目前國外上市的劑型：普通片劑口崩片溶劑劑短效注射液緩釋混懸注射液。一、概述

5-HT1A

receptor

(Ki

=5.6nM)(partialagonist)5-HT2A

receptor

(Ki

=8.7nM)5-HT2C

receptor

(Ki

=22.4nM)(partialagonist)5-HT7

receptor

(Ki

=10nM)(weak

partialagonist)D2

receptor

(Ki

=1.6nM)(partialagonist)D3

receptor

(Ki

=5.4nM)(partialagonist)H1

receptor

(Ki

=27.9nM)二、藥理作用α1A-adrenergicreceptor

(Ki

=25.9nM)α1B-adrenergicreceptor

(Ki

=34.4nM)α2A-adrenergicreceptor

(Ki=74.1nM)α2B-adrenergicreceptor

(Ki=102nM)α2C-adrenergicreceptor

(Ki=37.6nM)M1

receptor

(Ki

=6780nM)M2

receptor

(Ki

=3510nM)二、藥理作用阿立哌唑的藥理作用特點對突觸后D2受體具有阻斷作用，可以拮抗過高的DA活動，治療陽性癥狀；對突觸前膜DA自身受體具有部分激動作用，可加強DA功能，治療陰性癥狀和認知功能損害；對突觸后膜5-HT2A受體的拮抗作用，有助于5-HT、DA系統(tǒng)功能的協(xié)調(diào)，起平衡作用，減少EPS的產(chǎn)生。阿立哌唑的藥理作用特點5-HT1A受體的部分激動劑，可改善焦慮癥狀。5-HT2C受體的部分激動劑，可減少抗精神病藥對體重的影響。H1和α受體有中度親和力，有較弱的鎮(zhèn)靜和心血管副作用。對催乳素的幾乎沒有影響。三、藥代動力學

口服吸收好，不受食物影響，Cmax：3~5小時，絕對生物利用度87%。達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度約14天。CYP3A4和CYP2D6酶主要參與脫氫和羥基化。CYP3A4催化N-脫烷基化。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時94小時。四、適應證和用法阿立哌唑的適應癥美國FDA批準的適應征：1、成人和13至17歲青少年精神分裂癥；2、治療10歲以上急性躁狂；合用鋰鹽或丙戊酸鹽用于雙相障礙的維持治療；3、用于MDD的輔助治療；4、治療兒童自閉癥，可減少自閉癥的易怒、活動過度和刻板行為；5、注射液用于治療精神分裂癥或雙相躁狂伴發(fā)的激越。五、不良事件成人非常常見：惡心、嘔吐、便秘、頭疼、靜坐不能、焦慮、失眠、坐立不安。兒童非常常見：嗜睡、頭疼、惡心、嘔吐、錐體外系反應、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、體重增加。常見：頭暈、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、錐體外系反應、體位性低血壓、肌肉骨骼僵硬、視物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、關節(jié)炎。五、不良事件成人非常常見：惡心、嘔吐、便秘、頭疼、靜坐不能、焦慮、失眠、坐立不安。兒童非常常見：嗜睡、頭疼、惡心、嘔吐、錐體外系反應、疲乏、食欲增加、失眠、鼻咽炎、體重增加。常見：頭暈、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、錐體外系反應、體位性低血壓、肌肉骨骼僵硬、視物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、關節(jié)炎。五、不良事件偶見：白細胞減少、嗜中性白血球減少、血小板減少、心動過緩、心悸、眼干、畏光、復視、眼瞼水腫、腹瀉、胃炎、吞咽困難、心率加快、QT延長等。罕見：NMS、自殺意念和行為、抑郁、心肌梗死、粒性白血球缺乏癥、QTc間期延長、期前收縮、低血壓、肝炎、黃疸、脫發(fā)、TD、尿潴留、血栓栓塞、心臟呼吸停止等。六、禁忌和注意事項

對本藥過敏者禁用。心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導異常病史患者慎用。腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況患者慎用。有癲癇病史或癲癇閾值較低的患者慎用。有吸入性肺炎風險性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自殺傾向者慎用。六、禁忌和注意事項

兒童宜從2mg開始治療，根據(jù)療效和耐受性增加劑量；可出現(xiàn)心率增加或心動過緩，體位性低血壓、罕見QTc間期延長；定期檢查血常規(guī)、血壓和心率。七、藥物相互作用

與CYP3A4誘導劑卡馬西平合用時，阿立哌唑應劑量加倍；

與CYP3A4抑制劑氟伏沙明、氟西汀合用時，阿立哌唑應減量；與CYP2D6抑制劑氟西汀、帕羅西汀合用時，阿立哌唑應減少劑量；因拮抗α1腎上腺素能受體，故有增強某些降壓藥的降壓作用的可能。與紅霉素、酮康唑合用時要監(jiān)測血藥濃度。七、特殊人群用藥與丙戊酸鹽、鋰鹽無相互作用。阿立哌唑不需要根據(jù)年齡、性別、人種、吸煙狀態(tài)、肝功能、腎功能調(diào)劑劑量。懷孕分級C:動物實驗證明對胎兒有影響，但無人體試驗報告，必要時可使用。哺乳：藥物可通過母乳排泄。伴有精神病癥狀的老年癡呆患者應慎用。七、特殊人群用藥伴有嚴重腎功能損害的患者(肌酐清除率<30mL/min),不需調(diào)整給藥劑量。根據(jù)Child-PughClassesA,B,C，肝硬化患者不需調(diào)節(jié)給藥劑量。女性的CmaxandAUC比男性高30%~40%，不需調(diào)節(jié)給藥劑量。八、非臨床毒理學無致癌性：2年的毒理實驗表明阿立哌唑不會誘發(fā)雄性老鼠產(chǎn)生腫瘤。如果按10mg/kg/day給雌鼠服用，可誘發(fā)乳腺纖維肌瘤。

如果按60mg/kg/day給雌鼠服用，可誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)癌/腫瘤。

為期13周的劑量相關的乳腺瘤和垂體瘤的研究中，發(fā)現(xiàn)血漿催乳素水平增高。八、非臨床毒理學為期26周的毒理學研究，按60mg/kg/day給藥，大鼠會產(chǎn)生視網(wǎng)膜黃斑病變。九、臨床研究九、臨床研究九、臨床研究九、臨床研究九、臨床研究九、臨床研究十、用藥教育自2007年5月2日起，美國FDA要求所有抗抑郁藥和具有抗抑郁作用的非典型抗精神病藥的說明書印制黑色警告方框：對抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（<24歲）患者自殺觀念和實施自殺行為（自殺傾向）的風險。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（<24歲），都必須權衡臨床需求和風險。十、用藥教育十、用藥教育file:///E:\臨床藥學室文件\藥品說明書\Abilify.PI.pdf總結阿立哌唑?qū)穹至寻Y的陰性、陽性、認知癥狀均有效，也可用于抑郁障礙的輔助治療。對不穩(wěn)定心境和攻擊性癥狀有效。適用于可能會體重增加或者已經(jīng)超重或肥胖的患者。鎮(zhèn)靜作用少于大多數(shù)抗精神病藥，適用于需要避免鎮(zhèn)靜作用的患者使用。糖尿病和高血脂的患者均可使用，但需監(jiān)測血糖。總結