氫嗎啡酮產(chǎn)品介紹(new)課件

背景資料氫嗎啡酮（Hydromorphone）又名二氫嗎啡酮或雙氫嗎啡酮嗎啡的長(zhǎng)效半合成衍生物，強(qiáng)效作用于中樞μ阿片受體1924年在德國(guó)被成功合成，1926年被引入臨床中應(yīng)用。到1933年已經(jīng)有200余篇文獻(xiàn)報(bào)道了其鎮(zhèn)痛效能，早期應(yīng)用于手術(shù)麻醉中。于1997年在英國(guó)上市后開(kāi)始用于慢性疼痛的治療，緩解癌性疼痛。－－ChaplanSR,DuncanSR,BrodskyJB,BroseWG.Morphineandhydromorphoneepiduralanalgesia.Anesthesiology1992;77:1090-4.－－PigniA,BrunelliC,CaraceniA.Theroleofhydromorphoneincancerpaintreatment:asystematicreview.PalliatMed.2011背景資料在歐美國(guó)家，氫嗎啡酮被制成多種制劑（Inj.Tab.Soul.etall），廣泛應(yīng)用于各種中、重度疼痛的鎮(zhèn)痛治療。據(jù)美國(guó)零售藥品年處方量統(tǒng)計(jì)顯示，氫嗎啡酮于2000年、2001年連續(xù)兩年處方數(shù)量位居前列。2006-2007年，美國(guó)處方量達(dá)490萬(wàn)份，約170萬(wàn)門診病人使用2008年，處方量為250萬(wàn)份（生產(chǎn)量：3300kg）；2011年，處方量達(dá)350萬(wàn)份（生產(chǎn)量：3455kg）－－FromIMSdata國(guó)外氫嗎啡酮產(chǎn)品2007-2009

年各大洲麻醉藥品平均消費(fèi)量（每百萬(wàn)居民每日統(tǒng)計(jì)學(xué)限定日劑量）注：“<<”表示每百萬(wàn)居民每日消費(fèi)量少于1統(tǒng)計(jì)學(xué)限定日劑量2007-2009

年?yáng)|亞?wèn)|南亞麻醉藥品平均消費(fèi)量（每百萬(wàn)居民每日統(tǒng)計(jì)學(xué)限定日劑量）8Globalmean：1.2363mg2007年全球氫嗎啡酮人均消費(fèi)量（中國(guó)由于無(wú)此藥品應(yīng)用，未顯示數(shù)據(jù)）10產(chǎn)品信息通用名：鹽酸氫嗎啡酮注射液商品名：銳寧?英文名：HydromorphonehydrochlorideInjection藥理學(xué)分類：純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑，阿片類鎮(zhèn)痛藥管理學(xué)分類：麻醉性鎮(zhèn)痛藥，紅處方，麻醉藥品管制同芬太尼系列品規(guī)：2ml：2mg10支/盒

5ml：5mg5支/盒

10ml：10mg5支/盒12藥代動(dòng)力學(xué)和嗎啡相比，脂溶性高，易穿透血腦屏障快速作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)通常靜脈用藥的半衰期是2～3小時(shí)，口服時(shí)可于30~60分鐘到達(dá)血漿高峰值肝臟代謝、腎臟清除，有腎臟疾病的病人其半衰期可高達(dá)40小時(shí)－－DrugAlcoholDepend.2008.98給藥途徑肌肉注射

靜脈內(nèi)注射皮下注射起效時(shí)間（min）1510~1515達(dá)峰時(shí)間（min）30~6015~3030~90作用維持時(shí)間（hour）（僅對(duì)非耐受患者）4-52-34阿片類藥物治療指數(shù)表藥物治療指數(shù)（LD50/ED50）噴他佐辛4哌替啶6依托咪酯32布托啡諾45嗎啡71氫嗎啡酮23215常見(jiàn)不良反應(yīng)和禁忌證胸悶、頭暈鎮(zhèn)靜惡心、嘔吐面部潮紅、煩躁不安興奮、口干瘙癢對(duì)氫嗎啡酮、氫嗎啡酮鹽過(guò)敏者本身有呼吸抑制癥狀缺少心肺復(fù)蘇裝置或監(jiān)護(hù)設(shè)備的患者患有嚴(yán)重或急性期哮喘的患者存在胃腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)的，尤其是麻痹性腸梗阻的患者16產(chǎn)品特點(diǎn)1、起效快2、鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的8-10倍3、代謝產(chǎn)物無(wú)活性（對(duì)器官無(wú)毒性作用）4、更少副反應(yīng)（惡心、嘔吐、幻覺(jué)）5、適合癌痛患者的長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛17特點(diǎn)1：氫嗎啡酮-起效快10-15分鐘迅速起效，血藥濃度穩(wěn)定18特點(diǎn)2：氫嗎啡酮-鎮(zhèn)痛作用不封頂同其他阿片類鎮(zhèn)痛藥一樣，氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效能，不出現(xiàn)“天花板效應(yīng)”。當(dāng)有鎮(zhèn)痛需求時(shí)可以隨時(shí)追加，追加后都隨之產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果的提高。若有患者對(duì)嗎啡出現(xiàn)較大的耐受性時(shí)，使用氫嗎啡酮具有較大的優(yōu)勢(shì)。

在毫克水平，靜脈內(nèi)給藥時(shí)一般認(rèn)為氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的約8倍，不良反應(yīng)及依賴潛力同嗎啡。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：1.3mg氫嗎啡酮肌肉注射與10mg嗎啡肌肉注射的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)。20特點(diǎn)3：氫嗎啡酮-代謝產(chǎn)物無(wú)活性嗎啡主要代謝產(chǎn)物：4.7%~11%的嗎啡-6-葡萄糖苷酸（M-6-G）具有鎮(zhèn)痛活性，蓄積后副作用明顯增加；57%~74%的嗎啡-3-葡萄糖苷酸（M-3-G）無(wú)鎮(zhèn)痛活性，但有明顯神經(jīng)興奮性。嗎啡代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)：降低了嗎啡的鎮(zhèn)痛效果長(zhǎng)期嗎啡治療產(chǎn)生副作用的原因

氫嗎啡酮是通過(guò)肝臟中的葡萄糖醛酸大量代謝，95％的代謝產(chǎn)物為氫嗎啡酮-3-葡萄糖苷酸和少量的6-羥基還原代謝產(chǎn)物，兩種主要代謝物無(wú)明顯活性。－－JPainSymptomManage1991;6(3):125-12821特點(diǎn)4：氫嗎啡酮-副反應(yīng)少氫嗎啡酮對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，具有副作用少的特點(diǎn)。特別是對(duì)比應(yīng)用嗎啡，經(jīng)常產(chǎn)生幻覺(jué)、鎮(zhèn)靜和疲倦的副作用。與嗎啡不同，氫嗎啡酮不具有負(fù)面影響。由于嗎啡的戒斷癥狀使很多患者不敢常規(guī)使用阿片類藥物，導(dǎo)致用量不足。氫嗎啡酮是純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑，對(duì)κ受體的親和力低于嗎啡。嗎啡的代謝產(chǎn)物M-3-G有明顯的神經(jīng)興奮性效應(yīng)。與嗎啡相比，氫嗎啡酮很少產(chǎn)生便秘作用。特點(diǎn)5：適合癌痛患者的長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛對(duì)癌痛患者，尤其是大劑量其他阿片藥物治療過(guò)的頑固性癌痛患者，應(yīng)考慮氫嗎啡酮持續(xù)靜脈給藥。

——SupportCareCancer.20:1639-1647,2012.一個(gè)對(duì)13項(xiàng)1208病人研究的綜述分析文章顯示氫嗎啡酮對(duì)中度至重度的癌性疼痛病人的有效性和可承受性。

——PalliativeMedicine.

25(5)：471–477，2010.癌痛治療中，氫嗎啡酮沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)劑量，因人而異，能使疼痛減輕的同時(shí)又不產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的劑量就是最佳劑量。

——HandbookofPharma-ceuticalControlledReleaseTechnology.

24臨床應(yīng)用領(lǐng)域及給藥途徑圍手術(shù)期中、重度疼痛的鎮(zhèn)痛慢性疼痛急性疼痛腫瘤疼痛臨終寬慰治療（姑息治療）有時(shí)用于鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜Intravenous（靜脈）PCIAPCEA肌注/皮下－－AnesthAnal,1997,84:757-6326用法用量根據(jù)單次劑量研究，與嗎啡相比，不同阿片類藥物口服及腸外給藥的等效劑量以及相對(duì)效能換算表阿片受體激動(dòng)劑腸外劑量口服劑量

轉(zhuǎn)換系數(shù)（靜脈:口服）鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間9可待因1,2130mg

200mg1.53~4h芬太尼3100ug

----1~3h氫可酮4--30~45mg--3~5h氫嗎啡酮1.5mg7.5mg52~3h左嗎喃52mg4mg23~6h美沙酮5,6--------嗎啡2,710mg30mg33~4h羥考酮1

--15~20mg

--3~5h羥嗎啡酮1mg10mg103~6h曲馬多8--50~100mg--3~7h27氫嗎啡酮的使用：個(gè)性化用藥藥物起始劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化，在擬對(duì)患者給予鎮(zhèn)痛治療之前應(yīng)當(dāng)考慮一下情況；患者的年齡、基本情況、以及身體狀況；患者對(duì)阿片類藥物的耐受程度；患者以前服用的阿片類藥物的日劑量、藥物效力、以及藥物自身特性等；合并用藥；患者疼痛類型和嚴(yán)重程度；藥物濫用和成癮的風(fēng)險(xiǎn)因素：包括患者以前或者目前是否有藥物濫用的問(wèn)題，是否有藥物濫用的家族史或者發(fā)生過(guò)呼吸抑制等；鎮(zhèn)痛效果和副作用之間收益和風(fēng)險(xiǎn)的考慮；－－AnesthAnal,1997,84:757-63臨床應(yīng)用方式方法1.全麻手術(shù)及術(shù)后由于氫嗎啡酮自身藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，不推薦在全麻手術(shù)中作術(shù)中維持?？煽紤]在瑞芬術(shù)中維持停藥后，爆發(fā)性疼痛的控制。術(shù)后鎮(zhèn)痛泵注，可按以上用法用量中推薦劑量使用。臨床應(yīng)用方式方法3.急診科急診科處理結(jié)束，轉(zhuǎn)科治療可行靜脈滴注進(jìn)行維持：

生理鹽水250ml+鹽酸氫嗎啡酮注射液1支（2ml:2mg)，以60~80滴/分滴速持續(xù)靜脈滴注，視具體情況調(diào)整滴速，不良反應(yīng)酌情對(duì)癥處理。

骨科急性疼痛患者處理方法，按照上述方案可行。

慢性疼痛及長(zhǎng)期藥物維持：

鹽酸氫嗎啡酮注射液2支（2ml:2mg)+鹽酸羅哌卡因1支（75mg），膝關(guān)節(jié)腔注射。4.骨科臨床用藥方式方法5.兒科<6個(gè)月：0.005mg/kgSC/IVq4~6h;0.0015mg/kg/h>6個(gè)月,<50kg:0.015~0.02mg/kgSC/IVq4~6h;0.006mg/kg/hIV>6個(gè)月,>50kg:0.5~1mgSCq4~6h;0.2~0.6mgIVq2~4h;0.3mg/hIV兒童持續(xù)IVor硬膜外：1ug/kg/h(0.001mg/kg/h)兒童PCA：2~4ug/kg/8~15min,背景注射1~5ug/kg/h臨床應(yīng)用方式方法6.對(duì)阿片類藥物耐受的病人如果病人沒(méi)有明顯呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，可考慮使用高濃度的阿片藥物如有下列情況，可被認(rèn)為是阿片藥物耐受

＞60毫克/天

口服嗎啡

＞25微克/小時(shí)

芬太尼透皮貼劑

＞30毫克/天

口服羥考酮

＞8毫克/天

口服氫嗎啡酮

＞25毫克/天

口服羥嗎啡酮或劑量藥效相當(dāng)?shù)钠渌⑵幬镆恢芤陨蠚鋯岱韧氖褂茫篜CEA方案一：布比卡因0.125%+氫嗎啡酮10ug/ml。方案二：布比卡因0.06%+氫嗎啡酮10ug/ml。輸液速度5-10mL/h。最大速率12mL/h。

需求量：2ml

鎖定時(shí)間：20min

1小時(shí)的限制劑量：20ml34臨床研究氫嗎啡酮在急、慢性鎮(zhèn)痛中的系統(tǒng)回顧

臨床研究臨床研究臨床研究氫嗎啡酮在癌癥患者的藥理學(xué)和臨床應(yīng)用臨床研究臨床研究臨床研究（組胺釋放）（鎮(zhèn)痛）（情緒）（鎮(zhèn)靜）（嘔吐）（咳嗽）（呼吸）（心率）（血壓）（支氣管痙攣）（胃腸道蠕動(dòng)）（膽道壓力）（泌尿系統(tǒng)）臨床研究氫嗎啡酮與嗎啡在PCA應(yīng)用中的多維度比較臨床研究43小結(jié)產(chǎn)品特點(diǎn)：1.起效快2.鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的8-10倍，治療指數(shù)為嗎啡的3倍3.代謝產(chǎn)物無(wú)活性4.副作用少（惡心、嘔吐、幻覺(jué)等）成癮率低，對(duì)情緒影響比嗎啡小5.適合慢性疼痛和癌痛患者的長(zhǎng)期

鎮(zhèn)痛