氨基糖苷類抗菌藥物課件

氨基糖苷類抗菌藥物amionglycosides藥劑科顧松濤基本結(jié)構(gòu)：

氨基醇環(huán)通過糖苷鍵與一個或多個氨基糖結(jié)合氨基醇環(huán)氨基糖分類天然來源：

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)

妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)

大觀霉素(spectinomycin)

半合成品：阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)我院目前使用的品種有慶大霉素注射液和妥布霉素滴眼液氨基糖苷類抗菌藥物的作用抗菌譜：主要抗G-桿菌，為靜止期殺菌藥抗菌機制：能影響細菌蛋白質(zhì)合成的整個環(huán)節(jié)：起始階段,抑制始動復(fù)合物的形成。選擇性地與30S亞基上靶蛋白結(jié)合,使mRNA上的密碼錯譯,導(dǎo)致異常無功能的蛋白質(zhì)合成。阻礙終止子(R)與核蛋白體A位結(jié)合,使已合成的肽鏈不能釋放并阻止70S核蛋白體的解離,最終造成菌體內(nèi)核蛋白體的耗竭?？赏ㄟ^離子吸附作用附著于菌體表面造成胞膜缺損致使胞膜通透性增加,細胞內(nèi)鉀離子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物質(zhì)外漏,導(dǎo)致細菌死亡。其殺菌活力在一定范圍內(nèi)為濃度依賴性,并具有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE)。氨基糖苷類抗生素的藥代動力學(xué)

吸收：胃腸道不吸收或極少吸收，胃腸疾病時,吸收增加。肌注吸收迅速且完全,符合一級動力學(xué)過程。靜脈內(nèi)給藥,濃度隨劑量而異。難以進入細胞內(nèi)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼部。分布：除鏈霉素外,很少與血清蛋白結(jié)合。分泌液和組織中的濃度低,腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)淋巴及濃度高。腦脊液藥物濃度則不到血藥濃度的1%,胎兒血藥濃度約為母體的25%。代謝：腎功能正常時,血漿T1/2為2h~3h，腎功能減退時,其濃度與T1/2均明顯增加。排泄：氨基糖苷類幾乎完全以原形經(jīng)腎小球濾過排出，其排泄符合一級動力學(xué)過程,尿藥濃度極高,但腎功能減退時尿藥濃度可顯著減低。氨基糖苷類抗菌藥物的不良反應(yīng)

1.耳毒性前庭功能損害：

表現(xiàn)為：眩暈、嘔心、嘔吐、平衡失調(diào)等見于慶大霉素和鏈霉素耳蝸功能損害：

表現(xiàn)為：耳鳴、聽力減退，其程度、發(fā)生概率與劑量及療程大致呈正相關(guān)。早期變化是可逆的，但超越一定程度后即不可逆轉(zhuǎn)。嚴(yán)重者可致耳聾

多見于阿米卡星和卡那霉素2.腎毒性

與用量療程密切相關(guān)是藥物在腎皮質(zhì)部蓄積及對近曲小管高親合性所致，一般可逆。易發(fā)生人群：老年、休克、脫水、原有腎病的患者；合用多粘菌素、頭孢第一、二代等腎毒性藥物的患者其他不良反應(yīng)藥物過敏造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)二重感染氨基糖苷類抗生素的合理用藥根據(jù)藥敏試驗選擇適當(dāng)?shù)目股兀苊饩植拷o藥,實行個體化給藥,必要時需作血藥濃度測定。失水者、第8對腦神經(jīng)損害者、重癥肌無力或帕金森病患者及腎功能損害者應(yīng)慎用本類藥物新生兒和嬰幼兒應(yīng)慎用,因為藥物在內(nèi)耳停留時間更長。采用一種長間隔給藥法(1日1次給藥法)，其將傳統(tǒng)的1日多次給藥的總量1次給予。此法能獲得較傳統(tǒng)給藥法相同或更好的治療效果,安全性相當(dāng),甚至更安全。常用氨基糖苷類類藥物

鏈霉素

口服難吸收，肌注給藥。與異煙肼或利福平聯(lián)用，對結(jié)核桿菌有強大的殺菌作用。首選鼠疫和兔熱病治療。易產(chǎn)生耐藥性，且持久不變，甚至出現(xiàn)耐藥菌株。有單向交叉耐藥性慶大霉素

口服不吸收，硫酸鹽易溶于水且穩(wěn)定。綠膿桿菌有效，對革蘭陽性菌中金葡菌作用較強?？芍律贁?shù)兒童不可逆遲發(fā)性耳聾。妥布霉素

抗綠膿桿菌作用比慶大強2—4倍，且對慶大耐藥的綠膿桿菌也有效。常與羧芐西林合用治療耐藥綠膿桿菌。知識點對綠膿桿