抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響課件

抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響酶的抑制劑：能使酶分子的必需基團(tuán)或酶中心部位基團(tuán)的化學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化,從而引起酶活力下降甚至喪失,致使酶反應(yīng)速度降低,起抑制作用的物質(zhì)。抑制作用與變性作用是不同的。凡可使酶蛋白變性(denaturation)而引起酶活力喪失的作用稱為失活作用。凡使酶活力下降,但并不引起蛋白變性的作用稱為抑制作用(inhibiton)。

抑制作用的類型不可逆抑制作用可逆抑制作用不可逆抑制劑①有機(jī)磷的酰化物二異丙基磷酰氟（DFP，神經(jīng)毒氣）和有機(jī)磷農(nóng)藥。抑制機(jī)理：與蛋白酶及酯酶活性中心Ser的—OH形成磷脂鍵。毒理：強(qiáng)烈抑制乙酰膽堿脂酶（神經(jīng)毒劑）。解毒劑：PAM（解磷定）可以把酶上的磷酰基團(tuán)除去。②有機(jī)汞、有機(jī)砷化合物抑制機(jī)理：使酶的巰基烷化。

毒理：主要與還原型硫辛酸輔酶反應(yīng)，抑制丙酮酸氧化酶系統(tǒng)。解毒劑：二巰基丙醇、Cys、GSH等過量的巰基化合物。③重金屬Ag、Cu、Hg、Cd、Pb能使大多數(shù)酶失活，EDTA可解除。④烷化物★含鹵素的烷化物（碘乙酸、碘乙酰胺、鹵乙酰苯等）常用于鑒定酶中巰基。⑤氰化物、硫化物、CO與含鐵卟啉的酶中的Fe2+結(jié)合，阻抑細(xì)胞呼吸。⑥青霉素不可逆抑制糖肽轉(zhuǎn)肽酶。不可逆抑制劑可逆性抑制作用welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience這類抑制劑與酶蛋白的結(jié)合是可逆的,可用透析等物理方法法除去抑制劑,恢復(fù)酶的活性可逆抑制作用分為三種類型:1、競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制劑2、非競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制劑3、反競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制劑(1)

競(jìng)爭(zhēng)性抑制抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)活性中心,從而阻止底物與酶的結(jié)合,酶不能同時(shí)與抑制劑結(jié)合(I),又與底物結(jié)合。競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑具有與底物相類似的結(jié)構(gòu),與酶形成可逆的EI復(fù)合物。但EI不能分解成產(chǎn)物P。酶反應(yīng)速度因此下降?？梢酝ㄟ^增加底物濃度而解除這種抑制。反應(yīng)式：

E+S======ESE+P+IEI

(2)

非競(jìng)爭(zhēng)性抑制酶可以同時(shí)與底物和抑制劑結(jié)合,兩者沒有競(jìng)爭(zhēng)作用。酶與抑制劑結(jié)合后,還可以與底物結(jié)合:EI+S→ESI,酶與底物結(jié)合后,也可以與I結(jié)合:ES+I→ESI,但是中間物ESI不能進(jìn)一步分解為產(chǎn)物,因此酶活性降低。原因：這類抑制劑與酶活性中心以外的基團(tuán)相結(jié)合,其結(jié)構(gòu)可能與底物毫無相關(guān)之處。不能提高S濃度來解決。

I與底物結(jié)合位點(diǎn)不同！EISIS

競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的速度方程：酶只有在與底物結(jié)合后，才能與抑制劑結(jié)合，引起酶活性下降。反競(jìng)爭(zhēng)性抑制可表示為：

(3)

反競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)