新生兒顱內(nèi)高壓的診斷與治療課件

新生兒顱內(nèi)高壓的診斷與治療

新生兒顱內(nèi)高壓的診斷與治療1顱內(nèi)高壓（intracranialhypertension）是顱內(nèi)病變的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重時可發(fā)生腦疝而導(dǎo)致死亡。嬰兒雖然前囟、顱縫未閉在顱高壓時可起到一定的代償作用，但由于年幼兒顱腔容積代償能力差，所以臨床上年齡愈小對顱高壓的代償能力也愈差，病死率也高。顱內(nèi)高壓最常見的原因是腦水腫，腦水腫繼發(fā)的顱高壓則可造成死亡。顱內(nèi)高壓（intracranialhypertension2一、正常顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓——腦組織，顱內(nèi)血容量和腦脊液，對顱腔所產(chǎn)生的壓力，正常顱內(nèi)壓隨年齡而增加。不同年齡組腦脊髓平均壓力為：新生兒＜0.78kpa(5.9mmHg,80mmH2O)3歲以下＜0.98kpa(7.35mmHg,100mmH2O)3歲以上＜1.96kpa(14.7mmHg,200mmH2O)高于以上值即為顱內(nèi)高壓。一、正常顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓——腦組織，顱內(nèi)血容量和腦脊液，對顱腔所3二、顱內(nèi)高壓的病因急性顱高壓：為常見，主要原因為腦水腫，腦缺氧缺血、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)炎癥、產(chǎn)傷、占位病變、水中毒等所致。慢性顱高壓：主要由于顱腦發(fā)育異常導(dǎo)致的腦積水所致。如：中腦導(dǎo)水管狹窄、四腦室中孔與側(cè)孔閉鎖囊腫、血管畸形、腦膨出、先天性蛛網(wǎng)膜顆粒缺失（CSF吸收障礙）蛛網(wǎng)膜叢乳頭瘤（分泌CSF過多、顱骨骨化、短顱等）二、顱內(nèi)高壓的病因急性顱高壓：為常見，主要原因為腦水腫，腦缺4三、新生兒腦水腫腦水腫是指各種病因引起的腦組織水分含量增多而導(dǎo)致的腦容積增加，其臨床表現(xiàn)主要為顱內(nèi)壓增高所導(dǎo)致的癥狀體征，嚴(yán)重時可因腦疝而造成死亡。小兒腦水腫的病因、病理生理與臨床過程與成人不完全一致，年齡愈小差異也愈大。因此，小兒腦水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)不完全適用新生兒。三、新生兒腦水腫51、臨床表現(xiàn)新生兒腦水腫臨床表現(xiàn)包括呼吸、心率減慢、血壓升高、前囟改變、意識改變、驚厥、肌張力改變、嘔吐、瞳孔改變、視神經(jīng)乳頭水腫等。1、臨床表現(xiàn)新生兒腦水腫臨床表現(xiàn)包括呼吸、心率減慢、血壓升高62、診斷由于上述新生兒顱腦的解剖生理特點，現(xiàn)根據(jù)臨床觀察提出以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2項主征，或1項主征加2項次征，或4項次征，結(jié)合原發(fā)病，即可作出新生兒腦水腫的診斷。2、診斷7主征：①腦脊液壓力超過80mmH2O，或前囟門壓力（AFP）超過10mmHg；②頭部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腦水腫征象。次征：上述呼吸、心率、血壓、前囟、意識、驚厥、肌張力、嘔吐、瞳孔、視乳頭水腫等10項表現(xiàn)。主征：①腦脊液壓力超過80mmH2O，或前囟門壓力（AFP8四、特殊檢查

1、AFP：使用AFP測壓儀檢測。最近，有的學(xué)者利用光纖無創(chuàng)AFP測定儀（美國SP-2000）對45例住院新生兒進(jìn)行24小時AFP連續(xù)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)無論顱內(nèi)病變或非顱內(nèi)病變新生兒的AFP均呈晝夜波動，以上午10點為高峰，達(dá)（6.3±1.6）mmHg[(86±22)mmH2O]，凌晨1點最低為（2.4±1.0）mmHg[(33±14)mmH2O]。因此，新生兒AFP測定在上午10點左右進(jìn)行為宜。四、特殊檢查

1、AFP：使用AFP測壓儀檢測。最近，有的學(xué)92、頭顱CT/MRI：CT示腦水腫密度降低，CT值≤18Hu時可考慮腦水腫。MRI主要表現(xiàn)為T1加權(quán)像呈低信號，T2加權(quán)像呈高信號。CT和MRI的增強掃描腦水腫部位都不出現(xiàn)強化。2、頭顱CT/MRI：CT示腦水腫密度降低，CT值≤18Hu103、頭顱B超：新生兒腦水腫時主要表現(xiàn)為腦實質(zhì)呈廣泛性均勻分布輕度回聲增強，腦溝回變窄或消失，腦室系統(tǒng)受壓。3、頭顱B超：新生兒腦水腫時主要表現(xiàn)為腦實質(zhì)呈廣泛性均勻分布114、經(jīng)顱多普勒（transcranialDoppler,TCD）：通過TCD觀察腦血流參數(shù)的改變，比頭顱影像學(xué)檢查更能直接地、客觀地了解腦水腫時腦血流的灌注狀態(tài)及腦血管阻力調(diào)節(jié)狀況，在治療上對調(diào)整血管阻力及維持適量的灌注起一定的指導(dǎo)作用，為判斷預(yù)后提供有價值的論據(jù)。4、經(jīng)顱多普勒（transcranialDoppler,T125、近紅外光譜儀（nearinfraredspectroscopy,NIRS）:NIRS是檢測腦組織內(nèi)氧合代謝和血流動力學(xué)改變的無創(chuàng)性技術(shù)裝置。腦水腫是存在細(xì)胞代謝和微循環(huán)變化，故可采用NIRS檢測oxy-Hb、deoxy-Hb和total-Hb等參數(shù)的改變，以了解腦組織的氧攝取、利用和局部腦血流量等，從神經(jīng)細(xì)胞代謝水平評價腦水腫嚴(yán)重程度及治療療效。5、近紅外光譜儀（nearinfraredspectro13五、治療

新生兒顱內(nèi)高壓屬危重病癥，病死率高，應(yīng)及時轉(zhuǎn)運至有NICU的三級醫(yī)院中救治。五、治療

新生兒顱內(nèi)高壓屬危重病癥，病死率高，應(yīng)及時轉(zhuǎn)運至有14（一）病因治療針對不同病因進(jìn)行治療，聯(lián)合應(yīng)用抗生素控制感染，及時糾正缺氧缺血，改善循環(huán)，糾正酸中毒，低鈉血癥，水中毒，手術(shù)等。（一）病因治療針對不同病因進(jìn)行治療，聯(lián)合應(yīng)用抗生素控制感染，15（二）一般治療

頭部抬高25~30度，控制液體進(jìn)量每日不超過60~80ml/kg。（二）一般治療

頭部抬高25~30度，控制液體進(jìn)量每日不超過16（三）抗腦水腫治療

1、速尿、白蛋白二聯(lián)治療：速尿每次0.5~1mg/kg，每4~8小時1次。在給予速尿的同時，靜脈滴注20%人血白蛋白每次0.5~1g/kg，每日1~2次，療程3~5天。2、20%甘露醇：上述二聯(lián)治療4~6小時后效果欠佳者，可加用20%甘露醇每次0.25~0.5g/kg，每4~6小時1次，3~5次后停藥。（三）抗腦水腫治療

1、速尿、白蛋白二聯(lián)治療：速尿每次0.5173、50%甘油生理鹽水：每次0.5~1g/kg,口服，每4~6小時1次。具有類似于甘露醇的滲透性脫水作用，但作用比較溫和，副作用也小。可于停用甘露醇后使用。3、50%甘油生理鹽水：每次0.5~1g/kg,口服，每4~184、地塞米松：常用劑量為每次0.3~0.5mg/kg，每8~12小時1次，2~3次后改為12小時一次，療程4~6天。主要作用為通過減少血腦屏障的通透性、減少腦脊液生成、穩(wěn)定溶酶體膜等作用。一般主張早用，尤其對于嚴(yán)重感染或顱內(nèi)出血合并的腦水腫，以小劑量、短程應(yīng)用為宜。4、地塞米松：常用劑量為每次0.3~0.5mg/kg，每8~19甘露醇的作用機制

（一）滲透壓學(xué)說：認(rèn)為靜脈注射甘露醇后，可以選擇性形成顱內(nèi)血-腦、血-腦脊液的甘露醇滲透壓梯度，腦組織的水分逆差移向血漿，使腦溶劑縮小，顱內(nèi)壓降低。甘露醇的作用機制

（一）滲透壓學(xué)說：認(rèn)為靜脈注射甘露醇后，可20（二）血粘滯度學(xué)說：認(rèn)為甘露醇降低血液粘滯度，反射性收縮血管，顱內(nèi)血溶劑減少，顱內(nèi)壓下降。（三）抗自由基學(xué)說：最近有實驗研究發(fā)現(xiàn)甘露醇能清除顱內(nèi)自由基，對缺血性腦水腫具有保護(hù)作用。（二）血粘滯度學(xué)說：認(rèn)為甘露醇降低血液粘滯度，反射性收縮血管21甘露醇屬多羥基醇類，分子量182.20%制劑的滲透壓為1098mmol/L，是正常血漿滲透壓的3.66倍。實驗及臨床研究證實：a.給藥劑量越大，分布速度越快，但劑量大小并不影響分布容積及消除速度。b.增加劑量可延長作用時間。C.增加靜脈注射速度可提高藥物的峰濃度。D.顱高壓時，甘露醇半衰期明顯縮短，排泄速度增快。這些藥代動力學(xué)特點對指導(dǎo)臨床合理用藥具有重大意義。甘露醇屬多羥基醇類，分子量182.20%制劑的滲透壓為10922作為滲透性脫水劑，甘露醇增加的血漿滲透壓（extrinsicserumosmolality,ESO）=用藥后實測血漿滲透壓-用藥前實測血漿滲透壓。一般認(rèn)為以ESO達(dá)到10~20mmol/L為宜。作為滲透性脫水劑，甘露醇增加的血漿滲透壓（extrinsic23甘露醇給予量(1g/kg)ESO(mmol/L)ICP(下降%)12037.2±23.924064.2±12.136070.5±25.7故當(dāng)ICP〉20mmHg(2.67kPa),可用1g/kg劑量，ICP〉40mmHg(5.33kPa),以2g/kg為宜。再增加劑量無明顯效應(yīng)。甘露醇給予量ESOICP12037.2±23.924064.24最近有研究發(fā)現(xiàn)，ESO不少于10mmol/L，就能發(fā)揮降顱壓作用，且0.25g/kg和0.5g/kg所增加的ESO幾乎相等（8和9mmol/L），故主張對ICP15~20mmHg(2.0~2.67kPa)病例，選用小劑量即可達(dá)到滿意效果。最近有研究發(fā)現(xiàn)，ESO不少于10mmol/L，就能發(fā)揮降顱壓25劑量相同時，注射速度越快血藥峰值出現(xiàn)越早且越高。故應(yīng)重視輸注速度對藥動學(xué)的影響，一般病例以30min為宜，重癥可縮短至15min。臨床較難掌握的是用藥間隔，最近有資料表明，甘露醇持續(xù)時間不僅取決于劑量、輸注速度，還取決于顱高壓的程度。一般認(rèn)為，4~8小時一次適用于輕至中度病例，顱高壓危象或腦疝時應(yīng)2~4h1次。對突發(fā)性腦疝可首次用2g/kg，1小時后重復(fù)1g/kg。劑量相同時，注射速度越快血藥峰值出現(xiàn)越早且越高。故應(yīng)重視輸注26近年國外一些ICU對重癥顱高壓病例，采用負(fù)荷量+維持量方案，如2g/kg,每2h1次，先在30min內(nèi)靜推1g/kg，另1g/kg于1.5h內(nèi)持續(xù)均勻輸注，在48~72h內(nèi)將ICP控制在20mmHg(2.67kPa)左右時改為常規(guī)方案；現(xiàn)多數(shù)主張療程宜短不宜長，隨用藥時間延長血漿和腦脊液中ESO差將逐漸消失，脫水作用也逐漸減弱，甚至形成相反的ESO差，導(dǎo)致ICP反跳。近年國內(nèi)外不斷報道有甘露醇引起ICP反跳導(dǎo)致死亡的病例。近年國外一些ICU對重癥顱高壓病例，采用負(fù)荷量+維持量方案，27至今尚未發(fā)現(xiàn)甘露醇對人體的化學(xué)毒性，故無絕對禁忌證，但甘露醇所致的高滲性損害仍不得忽視。用藥期間最好能監(jiān)測血漿滲透壓，使之＜340mmol/L，防止高滲性肺水腫、腎小管壞死，顱內(nèi)出血等危及生命的并發(fā)癥。還應(yīng)有預(yù)見性地監(jiān)測和糾正水電解質(zhì)及酸堿紊亂，防止ICP引起死亡。至今尚未發(fā)現(xiàn)甘露醇對人體的化學(xué)毒性，故無絕對禁忌證，但甘露醇28抗生素用法每次劑量Mg/kg用藥間隔體重<1200g體重1200~2000g體重>2000g0~4州0~7天>7天0~7天>7天針對病原菌頭孢噻吩頭孢唑啉IvIVIM20q12hq12hq8hq12hq8hq12hq6hq8h葡萄球菌頭孢呋辛頭孢噻圬頭孢他定Iv，IMIv，IMIv，IM50q12hq12hq8hq8hq8h大腸桿菌、金葡菌、革蘭陰性桿菌腦膜炎、綠膿桿菌腦膜炎頭孢曲松青霉素*Iv，IMiv，IM502.5萬Uqdq12hqdq12hqdq8hqdq8hqdq6h革蘭陰性桿菌腦膜炎、鏈球菌、肺炎球菌、破傷風(fēng)桿菌氨芐西林甲氧西林萘夫西林Iv，IMIv，IMiv25q12hq12hq8hq8hq6h耐酶葡萄球菌苯唑西林Iv，IM25q12hq12hq8hq8hq6h耐酶葡萄球菌替卡西林美洛西林Iv，IMiv，IM75q12hq12hq8hq8hq6h綠膿桿菌抗生素用法每次劑量用藥間隔針對病原菌頭孢29抗生素用法每次劑量Mg/kg用藥間隔體重<1200g體重1200~2000g體重>2000g0~4州0~7天>7天0~7天>7天針對病原菌阿米卡星Iv,IM5~10qdqdqdqdqd革蘭陰性桿菌、綠膿桿菌慶大霉素+妥布霉素+萘替米星+Iv,IMIv,IMIv,IM2.5qdqdq12hq12hq12h革蘭陰性桿菌、綠膿桿菌紅霉素IV10q12hq12hq8hq12hq8h百日可桿菌、支原體、衣原體克林霉素Iv,IM5q12hq12hq8hq8hq6h金葡菌氯霉素IV25qdqdqdqdq12h以上不敏感菌萬古霉素泰能氨曲南甲硝唑Iv,IMIv,IMIV1520304.5qdqdq12hq48hq12hq12hq12hqdq12hq12hq8hq12hq12hq12hq8hq12hq8hq8hq8hq8h葡萄球菌G+、G-菌G-菌厭氧菌*腦膜炎時劑量加倍+氨基糖苷類應(yīng)用3天后測血藥濃度,理想峰值6~8ug/ml,谷值2ug/ml抗生素用法每次劑量用藥間隔針對病原菌阿米30謝謝謝謝31新生兒顱內(nèi)高壓的診斷與治療

新生兒顱內(nèi)高壓的診斷與治療32顱內(nèi)高壓（intracranialhypertension）是顱內(nèi)病變的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重時可發(fā)生腦疝而導(dǎo)致死亡。嬰兒雖然前囟、顱縫未閉在顱高壓時可起到一定的代償作用，但由于年幼兒顱腔容積代償能力差，所以臨床上年齡愈小對顱高壓的代償能力也愈差，病死率也高。顱內(nèi)高壓最常見的原因是腦水腫，腦水腫繼發(fā)的顱高壓則可造成死亡。顱內(nèi)高壓（intracranialhypertension33一、正常顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓——腦組織，顱內(nèi)血容量和腦脊液，對顱腔所產(chǎn)生的壓力，正常顱內(nèi)壓隨年齡而增加。不同年齡組腦脊髓平均壓力為：新生兒＜0.78kpa(5.9mmHg,80mmH2O)3歲以下＜0.98kpa(7.35mmHg,100mmH2O)3歲以上＜1.96kpa(14.7mmHg,200mmH2O)高于以上值即為顱內(nèi)高壓。一、正常顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓——腦組織，顱內(nèi)血容量和腦脊液，對顱腔所34二、顱內(nèi)高壓的病因急性顱高壓：為常見，主要原因為腦水腫，腦缺氧缺血、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)炎癥、產(chǎn)傷、占位病變、水中毒等所致。慢性顱高壓：主要由于顱腦發(fā)育異常導(dǎo)致的腦積水所致。如：中腦導(dǎo)水管狹窄、四腦室中孔與側(cè)孔閉鎖囊腫、血管畸形、腦膨出、先天性蛛網(wǎng)膜顆粒缺失（CSF吸收障礙）蛛網(wǎng)膜叢乳頭瘤（分泌CSF過多、顱骨骨化、短顱等）二、顱內(nèi)高壓的病因急性顱高壓：為常見，主要原因為腦水腫，腦缺35三、新生兒腦水腫腦水腫是指各種病因引起的腦組織水分含量增多而導(dǎo)致的腦容積增加，其臨床表現(xiàn)主要為顱內(nèi)壓增高所導(dǎo)致的癥狀體征，嚴(yán)重時可因腦疝而造成死亡。小兒腦水腫的病因、病理生理與臨床過程與成人不完全一致，年齡愈小差異也愈大。因此，小兒腦水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)不完全適用新生兒。三、新生兒腦水腫361、臨床表現(xiàn)新生兒腦水腫臨床表現(xiàn)包括呼吸、心率減慢、血壓升高、前囟改變、意識改變、驚厥、肌張力改變、嘔吐、瞳孔改變、視神經(jīng)乳頭水腫等。1、臨床表現(xiàn)新生兒腦水腫臨床表現(xiàn)包括呼吸、心率減慢、血壓升高372、診斷由于上述新生兒顱腦的解剖生理特點，現(xiàn)根據(jù)臨床觀察提出以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2項主征，或1項主征加2項次征，或4項次征，結(jié)合原發(fā)病，即可作出新生兒腦水腫的診斷。2、診斷38主征：①腦脊液壓力超過80mmH2O，或前囟門壓力（AFP）超過10mmHg；②頭部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腦水腫征象。次征：上述呼吸、心率、血壓、前囟、意識、驚厥、肌張力、嘔吐、瞳孔、視乳頭水腫等10項表現(xiàn)。主征：①腦脊液壓力超過80mmH2O，或前囟門壓力（AFP39四、特殊檢查

1、AFP：使用AFP測壓儀檢測。最近，有的學(xué)者利用光纖無創(chuàng)AFP測定儀（美國SP-2000）對45例住院新生兒進(jìn)行24小時AFP連續(xù)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)無論顱內(nèi)病變或非顱內(nèi)病變新生兒的AFP均呈晝夜波動，以上午10點為高峰，達(dá)（6.3±1.6）mmHg[(86±22)mmH2O]，凌晨1點最低為（2.4±1.0）mmHg[(33±14)mmH2O]。因此，新生兒AFP測定在上午10點左右進(jìn)行為宜。四、特殊檢查

1、AFP：使用AFP測壓儀檢測。最近，有的學(xué)402、頭顱CT/MRI：CT示腦水腫密度降低，CT值≤18Hu時可考慮腦水腫。MRI主要表現(xiàn)為T1加權(quán)像呈低信號，T2加權(quán)像呈高信號。CT和MRI的增強掃描腦水腫部位都不出現(xiàn)強化。2、頭顱CT/MRI：CT示腦水腫密度降低，CT值≤18Hu413、頭顱B超：新生兒腦水腫時主要表現(xiàn)為腦實質(zhì)呈廣泛性均勻分布輕度回聲增強，腦溝回變窄或消失，腦室系統(tǒng)受壓。3、頭顱B超：新生兒腦水腫時主要表現(xiàn)為腦實質(zhì)呈廣泛性均勻分布424、經(jīng)顱多普勒（transcranialDoppler,TCD）：通過TCD觀察腦血流參數(shù)的改變，比頭顱影像學(xué)檢查更能直接地、客觀地了解腦水腫時腦血流的灌注狀態(tài)及腦血管阻力調(diào)節(jié)狀況，在治療上對調(diào)整血管阻力及維持適量的灌注起一定的指導(dǎo)作用，為判斷預(yù)后提供有價值的論據(jù)。4、經(jīng)顱多普勒（transcranialDoppler,T435、近紅外光譜儀（nearinfraredspectroscopy,NIRS）:NIRS是檢測腦組織內(nèi)氧合代謝和血流動力學(xué)改變的無創(chuàng)性技術(shù)裝置。腦水腫是存在細(xì)胞代謝和微循環(huán)變化，故可采用NIRS檢測oxy-Hb、deoxy-Hb和total-Hb等參數(shù)的改變，以了解腦組織的氧攝取、利用和局部腦血流量等，從神經(jīng)細(xì)胞代謝水平評價腦水腫嚴(yán)重程度及治療療效。5、近紅外光譜儀（nearinfraredspectro44五、治療

新生兒顱內(nèi)高壓屬危重病癥，病死率高，應(yīng)及時轉(zhuǎn)運至有NICU的三級醫(yī)院中救治。五、治療

新生兒顱內(nèi)高壓屬危重病癥，病死率高，應(yīng)及時轉(zhuǎn)運至有45（一）病因治療針對不同病因進(jìn)行治療，聯(lián)合應(yīng)用抗生素控制感染，及時糾正缺氧缺血，改善循環(huán)，糾正酸中毒，低鈉血癥，水中毒，手術(shù)等。（一）病因治療針對不同病因進(jìn)行治療，聯(lián)合應(yīng)用抗生素控制感染，46（二）一般治療

頭部抬高25~30度，控制液體進(jìn)量每日不超過60~80ml/kg。（二）一般治療

頭部抬高25~30度，控制液體進(jìn)量每日不超過47（三）抗腦水腫治療

1、速尿、白蛋白二聯(lián)治療：速尿每次0.5~1mg/kg，每4~8小時1次。在給予速尿的同時，靜脈滴注20%人血白蛋白每次0.5~1g/kg，每日1~2次，療程3~5天。2、20%甘露醇：上述二聯(lián)治療4~6小時后效果欠佳者，可加用20%甘露醇每次0.25~0.5g/kg，每4~6小時1次，3~5次后停藥。（三）抗腦水腫治療

1、速尿、白蛋白二聯(lián)治療：速尿每次0.5483、50%甘油生理鹽水：每次0.5~1g/kg,口服，每4~6小時1次。具有類似于甘露醇的滲透性脫水作用，但作用比較溫和，副作用也小?？捎谕Ｓ酶事洞己笫褂谩?、50%甘油生理鹽水：每次0.5~1g/kg,口服，每4~494、地塞米松：常用劑量為每次0.3~0.5mg/kg，每8~12小時1次，2~3次后改為12小時一次，療程4~6天。主要作用為通過減少血腦屏障的通透性、減少腦脊液生成、穩(wěn)定溶酶體膜等作用。一般主張早用，尤其對于嚴(yán)重感染或顱內(nèi)出血合并的腦水腫，以小劑量、短程應(yīng)用為宜。4、地塞米松：常用劑量為每次0.3~0.5mg/kg，每8~50甘露醇的作用機制

（一）滲透壓學(xué)說：認(rèn)為靜脈注射甘露醇后，可以選擇性形成顱內(nèi)血-腦、血-腦脊液的甘露醇滲透壓梯度，腦組織的水分逆差移向血漿，使腦溶劑縮小，顱內(nèi)壓降低。甘露醇的作用機制

（一）滲透壓學(xué)說：認(rèn)為靜脈注射甘露醇后，可51（二）血粘滯度學(xué)說：認(rèn)為甘露醇降低血液粘滯度，反射性收縮血管，顱內(nèi)血溶劑減少，顱內(nèi)壓下降。（三）抗自由基學(xué)說：最近有實驗研究發(fā)現(xiàn)甘露醇能清除顱內(nèi)自由基，對缺血性腦水腫具有保護(hù)作用。（二）血粘滯度學(xué)說：認(rèn)為甘露醇降低血液粘滯度，反射性收縮血管52甘露醇屬多羥基醇類，分子量182.20%制劑的滲透壓為1098mmol/L，是正常血漿滲透壓的3.66倍。實驗及臨床研究證實：a.給藥劑量越大，分布速度越快，但劑量大小并不影響分布容積及消除速度。b.增加劑量可延長作用時間。C.增加靜脈注射速度可提高藥物的峰濃度。D.顱高壓時，甘露醇半衰期明顯縮短，排泄速度增快。這些藥代動力學(xué)特點對指導(dǎo)臨床合理用藥具有重大意義。甘露醇屬多羥基醇類，分子量182.20%制劑的滲透壓為10953作為滲透性脫水劑，甘露醇增加的血漿滲透壓（extrinsicserumosmolality,ESO）=用藥后實測血漿滲透壓-用藥前實測血漿滲透壓。一般認(rèn)為以ESO達(dá)到10~20mmol/L為宜。作為滲透性脫水劑，甘露醇增加的血漿滲透壓（extrinsic54甘露醇給予量(1g/kg)ESO(mmol/L)ICP(下降%)12037.2±23.924064.2±12.136070.5±25.7故當(dāng)ICP〉20mmHg(2.67kPa),可用1g/kg劑量，ICP〉40mmHg(5.33kPa),以2g/kg為宜。再增加劑量無明顯效應(yīng)。甘露醇給予量ESOICP12037.2±23.924064.55最近有研究發(fā)現(xiàn)，ESO不少于10mmol/L，就能發(fā)揮降顱壓作用，且0.25g/kg和0.5g/kg所增加的ESO幾乎相等（8和9mmol/L），故主張對ICP15~20mmHg(2.0~2.67kPa)病例，選用小劑量即可達(dá)到滿意效果。最近有研究發(fā)現(xiàn)，ESO不少于10mmol/L，就能發(fā)揮降顱壓56劑量相同時，注射速度越快血藥峰值出現(xiàn)越早且越高。故應(yīng)重視輸注速度對藥動學(xué)的影響，一般病例以30min為宜，重癥可縮短至15min。臨床較難掌握的是用藥間隔，最近有資料表明，甘露醇持續(xù)時間不僅取決于劑量、輸注速度，還取決于顱高壓的程度。一般認(rèn)為，4~8小時一次適用于輕至中度病例，顱高壓危象或腦疝時應(yīng)2~4h1次。對突發(fā)性腦疝可首次用2g/kg，1小時后重復(fù)1g/kg。劑量相同時，注射速度越快血藥峰值出現(xiàn)越早且越高。故應(yīng)重視輸注57近年國外一些ICU對重癥顱高壓病例，采用負(fù)荷量+維持量方案，如2g/kg,每2h1次，先在30min內(nèi)靜推1g/kg，另1g/kg于1.5h內(nèi)持續(xù)均勻輸注，在48~72h內(nèi)將ICP控制在20mmHg(2.67kPa)左右時改為常規(guī)方案；現(xiàn)多數(shù)主張療程宜短不宜長，隨用藥時間延長血漿和腦脊液中ESO差將逐漸消失，脫水作用也逐漸減弱，甚至形成相反的ESO差，導(dǎo)致ICP反跳。近年國內(nèi)外不斷報道有甘露醇引起ICP反跳導(dǎo)致死亡的病例。近年國外一些ICU對重癥顱高壓病例，采用負(fù)荷量+維持量方案，58至今尚未發(fā)現(xiàn)甘露醇對人體的化學(xué)毒性，故無絕對禁忌證，但甘露醇所致的高滲性損害仍不得忽視。用藥期間最好能監(jiān)測血漿滲透壓，使之＜340mmol/L，防止高滲性肺水腫、腎小管壞死，顱內(nèi)出血等危及生命的并發(fā)癥。還應(yīng)有預(yù)見性地監(jiān)測和糾正水電解質(zhì)及酸堿紊亂，防止ICP引起死亡。至今尚未發(fā)現(xiàn)甘露醇對人體的化學(xué)毒性，故無絕對禁忌證，但甘露醇59抗生素用法每次劑量Mg/kg用藥間隔體重<1200g體重1200~2000g體重>2000g0~4州0~7天>7天0~7天>7天