輸液療法-班-061鈣機(jī)能紊亂

鈣是所必需的，因其對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的生命活動(dòng)起著極其重要的作用，同時(shí)它也是骨神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，肌肉收縮，血管平滑肌緊張，激素，骨形成和骨再吸收，肝糖原代謝狀腺C細(xì)胞，通過結(jié)合到新識(shí)別過的細(xì)胞膜鈣感應(yīng)受體。這是通過細(xì)胞膜感受器胞外離子本章狗和貓以高鈣血癥或低鈣血癥為特征的電解質(zhì)紊亂。保持正常動(dòng)態(tài)平衡的機(jī)制通常認(rèn)為是Ca2+濃度集中在一個(gè)很小的范圍內(nèi)，且保證有充足的鈣來維持細(xì)胞內(nèi)的功能，這種平衡在發(fā)生高鈣血癥或低鈣血癥時(shí)被破壞。獸醫(yī)中自動(dòng)化生化方法的日常應(yīng)用，導(dǎo)致異常鈣濃度的發(fā)現(xiàn)有所增多。異常鈣離子濃度可能具有的價(jià)值，也可為損傷的發(fā)展和疾病的臨床癥狀提供參考。鈣離子濃度、免疫甲狀旁腺激素（PTH（PTHrP平衡時(shí)的作用，癌相關(guān)性高鈣血癥，PTH和PTHrP細(xì)胞膜受體的鑒定和二膦酸鹽治療高鈣執(zhí)業(yè)獸醫(yī)必須經(jīng)常解釋異常鈣離子濃度。鈣離子濃度很少發(fā)生與正常值的較大偏差，但這已引起了臨床醫(yī)師的重視并努力著手緊急補(bǔ)救工作。鈣濃度發(fā)生較小的偏差可能也是同樣重要的，因?yàn)檫@種鈣濃度可為不明病因的疾病提供線索。鈣素的綜合作用（6-1。甲狀旁腺激素和骨化三醇（1,25D3）是鈣穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)因素，并相互之間有重要的調(diào)控作用。甲狀旁腺激素對(duì)鈣離子濃度每分每秒的控制起著重大的作用，而骨化三醇則維持逐日的控制。在，甲狀旁腺和胎盤產(chǎn)生（PTHrP狀旁腺改變激素的模式并主要甲狀旁腺激素。其他激素包括腎上腺皮質(zhì)激素，雌鈣調(diào)節(jié)激素作用的靶主要有腸道，腎臟和骨骼。通過腎小管的重吸收，增加飲食中的鈣在腸道中的轉(zhuǎn)運(yùn)，和骨骼中鈣在體內(nèi)的再分布，各種調(diào)節(jié)激素相互作用來保持胞外離子恒定圖62。健康狀態(tài)下腸道和腎臟是維持鈣平衡的主要。通常情況下，膳食中鈣量等于鈣的總排出量。腸道對(duì)鈣的吸收取決于腸道的生理狀態(tài)（例如，酸度，其他營(yíng)養(yǎng)成分的存在，絨毛的完整性或小腸疾病的存在，骨化三醇對(duì)腸上皮細(xì)胞的刺激程度。非蛋白結(jié)合鈣要經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎的重吸收。這個(gè)過程使得在健康狀況下經(jīng)腎98﹪酸鈣化合物中調(diào)用，但這些會(huì)迅速枯竭。成骨細(xì)胞是限制鈣磷在骨細(xì)胞和細(xì)胞外液間分配的關(guān)鍵。骨細(xì)胞內(nèi)液和細(xì)胞外液中的水是被骨表面內(nèi)層破骨細(xì)胞的結(jié)合膜開的。為了使骨中的鈣得到更好的，受損傷骨的骨再吸收作用必須被激活。破骨細(xì)胞泌酸和蛋白酶，它們使骨的礦化基質(zhì)發(fā)生溶出作用，并鈣和磷。在正常狀態(tài)，破骨胞和成骨細(xì)胞的行動(dòng)是耦合的，破骨細(xì)胞吸收骨質(zhì)是格根包爾氏細(xì)胞作用下骨取代隨后的行動(dòng)。的。甲狀旁腺激素對(duì)骨和腎臟產(chǎn)生直接作用，通過骨化三醇對(duì)腸道產(chǎn)生間接作用。它通過激活腎線粒體對(duì)來自血液循環(huán)中的骨化二醇的羥化作用促骨化三醇的。接著骨化可以刺激骨吸收，通過誘導(dǎo)格根包爾氏細(xì)胞因子的，格根包爾氏細(xì)胞能刺激壞骨的再吸收。甲狀旁腺激素能增加破骨細(xì)胞的數(shù)量和促進(jìn)破骨細(xì)胞功能，促進(jìn)骨吸收和骨中的鈣到血液。骨化三醇也可通過甲狀旁腺激素改變腎機(jī)制的活性，甲狀旁腺素激素體內(nèi)大約99％的鈣存在于骨骼中，以晶體的形式和磷酸一起，如羥基磷灰石Ca10(PO4)6(OH)21％被認(rèn)為是游離的。少量的可迅速交換的 合到磷酸鹽，碳酸氫鹽，硫酸鹽，檸檬酸鹽和乳酸鹽，蛋白結(jié)合形式（圖6-3。一般而言，正常的動(dòng)物50至60％的鈣是以離子形式存在的。在臨正常犬體內(nèi)，蛋白結(jié)合鈣，復(fù)合鈣，和離子鈣分別約占總鈣量的34％，10％，和56％。超濾液鈣（擴(kuò)散性）濃度可以直接測(cè)量，而這些值可以用來計(jì)算絡(luò)合鈣和蛋白質(zhì)結(jié)合鈣的分?jǐn)?shù)。離子鈣是中最重要的生物活性部分，雖然有提出復(fù)合鈣也有生物活性。目前，沒有已確定蛋白結(jié)合鈣沒有生物學(xué)作用，但可作為離子鈣的池或緩沖系統(tǒng)。因此，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度保持在非常低的水平（約100nM），比濃度低一萬(wàn)倍。這將天生較低。維持細(xì)胞內(nèi)鈣濃度比細(xì)胞外液中測(cè)得的濃度低對(duì)細(xì)胞來說是非常重要的。如線粒體對(duì)鈣的可削弱細(xì)胞溶質(zhì)中的鈣上升，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為一個(gè)器在必要時(shí)可增加10-100倍，在細(xì)胞活化（興奮）時(shí)，主要是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣的。鈣結(jié)合到特定的細(xì)胞溶質(zhì)或膜蛋白似乎是細(xì)胞的一種調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2Ca2緩沖的形式，也可作為信史系C論，但羧基端在甲狀旁腺甲狀旁腺激素后可能并沒有顯著的調(diào)節(jié)鈣代謝的作用。和PTH的，，以及降解是和主細(xì)胞密切相關(guān)的。與其他內(nèi)組織中的肽類激甲狀旁腺激素具有很短的半衰期（3-5分鐘因此，需要一個(gè)穩(wěn)定的率來維持血主細(xì)胞最初前甲狀旁腺激素原，PTH115個(gè)氨基酸。前甲狀旁腺激素原在細(xì)胞內(nèi)，形成成有84個(gè)氨基酸的甲狀旁腺激素。甲狀旁腺激素的可4圖6-4甲狀旁腺激素的和。注解：胞外鈣離子或與鈣三醇相互作用調(diào)整PTH的除了輕微的晝夜變化，甲狀旁腺素在體是相對(duì)穩(wěn)定的。鈣濃度發(fā)生輕微波動(dòng)時(shí)，可能有小幅變化模式。PTH的是通過顆粒的胞吐作用。當(dāng)對(duì)激素的需求很大時(shí)，甲狀旁腺素是直接從主細(xì)胞的，而不經(jīng)顆粒的包裝。在正常穩(wěn)態(tài)時(shí)，需要一個(gè)相對(duì)較低的甲狀旁腺激素的率來維持鈣濃度。在正常的甲狀旁腺，PTH的基礎(chǔ)率約為最大率的25％，并且血鈣正常時(shí)PTH是不斷的。完全抑制甲低鈣血癥是甲狀旁腺的主要刺激，但腎上腺素，異丙腎上腺素，多巴胺，促胰液素，素E，和刺激甲狀旁腺內(nèi)的神經(jīng)末梢可能對(duì)甲狀旁腺激素的影響較小。甲濃度高抑制甲狀旁腺激素和信使RNA（mRNA）的。甲狀旁腺激素的啟動(dòng)子有一個(gè)鈣反應(yīng)元件，它通過鈣負(fù)責(zé)抑制甲狀旁腺素mRNA。和刺激細(xì)胞膜鈣受體的。這些關(guān)系說明需要適當(dāng)?shù)难}濃度來維持甲狀旁腺對(duì)(D受體活動(dòng)阻斷器)來少胞中PTH的。有尿毒癥和骨化三醇濃度減少的動(dòng)物幾乎沒有調(diào)整主細(xì)胞的功能，這導(dǎo)致了PTH的過度（腎繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥因?yàn)闋钕偎氐募雍图?xì)應(yīng)的減。在正常情況下，鎂濃度對(duì)甲狀旁腺的幾乎無控制作用，但甲狀旁腺的以通過很高的鎂濃度來抑制。自相的，低鎂血癥或鎂消耗癥也導(dǎo)致無法甲狀旁腺，但這一作用的細(xì)胞機(jī)制還不清楚。這種作用可能部分由于在低鎂濃度時(shí)細(xì)胞無機(jī)磷濃度對(duì)甲狀旁腺激素的調(diào)節(jié)主要通過間接。在尿毒癥的早期適度的高磷血癥引起腎臟鈣三醇的減少，血漿濃度鈣離子減少由于鈣三醇對(duì)腸道，骨，腎的影響降低。顯著的磷濃度增加（如看到腎功能衰竭，可降低離子鈣濃度（質(zhì)量作用定律的影響，引起甲狀旁腺增加。表明磷酸鹽對(duì)PTH的有直接影響通過PTHmRNA的穩(wěn)定作用，但是，這種作用在內(nèi)的意義是未知的。大多數(shù)細(xì)胞的外排作用是由于胞內(nèi)鈣離子的增加刺激其產(chǎn)生的。事實(shí)上甲狀旁腺正好相反，甲狀旁腺激素的因細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加而受到抑制。細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃甲狀旁腺激素的的調(diào)定點(diǎn)有助于理解甲狀旁腺激素的調(diào)節(jié)。該調(diào)定點(diǎn)必須用試驗(yàn)癥（鈣注射）時(shí)甲狀旁腺激素的濃度。正常鈣濃度保持略高于調(diào)定點(diǎn)，所以通常甲狀旁腺激素的低于最大值的一半（圖6-5甲狀旁腺激素的率與細(xì)胞外鈣離子濃度成反比，但甲狀旁腺激素率僅在一個(gè)狹窄的范圍內(nèi)變化，相當(dāng)于7.5-11.0mg/dL的 圖6-5。這確保了在生理范圍內(nèi)甲狀旁腺激素 而更精確的控制鈣離子濃度。鈣離子濃度下降約10%可引起甲狀旁腺激素將近最大的反應(yīng)。鈣離子濃度的降低率也很重要，迅速降低鈣離子濃度可以導(dǎo)致甲狀旁腺激素的較大升幅。鈣離子濃度下降2％至3％，如果開始時(shí)很迅速，可能會(huì)導(dǎo)致甲狀旁腺激素的增加400％。細(xì)胞外鈣通過而進(jìn)入到細(xì)胞，這是很重要的。鈣通道被胞內(nèi)鈣濃度和膜調(diào)節(jié)G蛋白控制，膜調(diào)節(jié)G蛋白與胞膜鈣感受器相互影響。物，（2）細(xì)胞膜G蛋白的，（3）細(xì)胞膜鈣通道的機(jī)能。因此，需要適量的骨化三醇三醇不足）或骨化三醇療法時(shí)可能不發(fā)生改變，但在最大量（主要依賴甲狀旁腺細(xì)胞旁腺功能亢進(jìn)）患者的甲狀旁腺激素增加，可能主要是由于甲狀旁腺的超常增生。在這些中骨化三醇的一個(gè)重要作用就是防止或扭轉(zhuǎn)增生。此話題對(duì)理解在患有慢性腎功能衰竭()伴隨繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的動(dòng)物和人中甲狀腺激素的性變得非重要。狀旁腺主細(xì)中甲狀旁激素抑制是通過漿濃度增和化三與受體相互用血漿離濃的增對(duì)狀旁（在2至3分鐘內(nèi)發(fā)生但涉的機(jī)仍清。影響較慢是由于甲狀旁腺激素mA的（P）酶A使核轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生磷酸化后AP促進(jìn)TH的 。磷酸纖維素轉(zhuǎn)錄因子被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核，并結(jié)合到PTH的cAP效元件上以提高 轉(zhuǎn)錄（圖66）。（維生素D受體，VDR）在甲狀旁腺主細(xì)胞中表達(dá)，腸上皮細(xì)胞調(diào)節(jié)胃腸道對(duì)鈣的吸收。觀察證明，骨化三醇在甲狀旁腺的功能重要性，因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)VDR的濃度對(duì)于靶細(xì)胞對(duì)骨化三醇的應(yīng)答是重要的。VDR是被它自己的配體，骨化三醇所誘導(dǎo)的。因?yàn)槿狈δI臟合結(jié)合后，VDR-骨化三醇復(fù)合物通過結(jié)合到稱為維生素D反應(yīng)元件（VDREs）PTH基因的特異性區(qū)域，在甲狀旁腺主細(xì)胞核中發(fā)揮作用，抑制PTH轉(zhuǎn)錄（見圖。6-6要使骨化三醇抑制PTH的，必須先保證鈣濃度是正常的，因?yàn)樵谝粋€(gè)低鉀血癥的患者抑制PTH的是不合適的。這種行動(dòng)可能是受CaRE伴隨甲狀旁腺激素的調(diào)控（見6短期和長(zhǎng)期的負(fù)反饋回路相互補(bǔ)充，有效控制甲狀旁腺激素的正常。PTH刺激腎隨抑制甲狀旁腺激素的轉(zhuǎn)錄。圖6-6。簡(jiǎn)化描述RNA聚合酶調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素（PTH）的轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。只顯示了三種在該調(diào)節(jié)過程中相互作用最被了解的轉(zhuǎn)錄因子。環(huán)磷腺苷刺激結(jié)合到該cAMP效應(yīng)元件(cAMP-RE)上的轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化，并增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄。相反，維生素D受體（VDR）和骨化三醇的復(fù)合物以些是“沉默”或負(fù)反饋調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。注意：鈣通過CaREB轉(zhuǎn)錄因子的方式發(fā)揮其負(fù)反饋D受體也必須是出現(xiàn)的。Adaptermolecules（顯示為一個(gè)單一的結(jié)構(gòu)）在圖中代表約30種蛋白質(zhì)，被稱為轉(zhuǎn)錄因子的配件。TATAbox是啟動(dòng)子的一部分，TATAbox結(jié)合蛋白結(jié)合到該啟動(dòng)子上。固定巨噬細(xì)胞清除(主要是肝臟中的肝巨噬細(xì)胞)3343氨基和骨也參與完整PTH的降解。PTH在骨和腎中降解是通過受體介導(dǎo)的(細(xì)胞)內(nèi)攝作用來實(shí)現(xiàn)的。這種機(jī)制可能只在伴隨有高PTH濃度的條件下是重要的。PTHPTH片段的排泄是最重要的，因?yàn)轸然┒思谞钆韵偌に兀◤募谞钆韵倩蚋尉奘杉?xì)胞）只由腎小球?yàn)V過清除（6-7。PTHPTH片段的循環(huán)半衰期比完整的PTH的半衰期要長(zhǎng)的多，羧基末端PTH的血漿濃度可能在或繼發(fā)性測(cè)定完整的PTH是不相關(guān)的。一般來說，PTH（1））增加腎小管對(duì)鈣的重吸收，以減少尿液中鈣的流失；（3）增加骨吸收和骨表面破骨細(xì)胞的數(shù)量；（4）加速腎臟對(duì)主要活性維生素D代謝產(chǎn)物（1,25二羥維生素D或骨化三醇）的形成，通過對(duì)近曲小管腎上皮細(xì)胞線粒體中的l羥化酶的營(yíng)養(yǎng)性影響。甲狀旁腺激素對(duì)骨的一個(gè)重要作用，就是動(dòng)員骨骼中的儲(chǔ)藏鈣進(jìn)入到細(xì)胞外液。血鈣濃度的增加是由于PTH和成骨細(xì)胞上體的互作用，成細(xì)胞刺激加骨中鈣骨對(duì)PTH的反應(yīng)是雙相的。瞬即效應(yīng)是提高現(xiàn)有骨細(xì)胞活性的結(jié)果。PTH的快速效加，進(jìn)而對(duì)血鈣濃度進(jìn)行微調(diào)。PTH對(duì)骨的后期影響有可能有較大的強(qiáng)度，并不依賴于激今未證明PTH受體在破骨細(xì)胞上，卻在成骨細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了該受體。成骨細(xì)胞加工原始的化圖6-7。甲狀旁腺激素（PTH）的降解和清除。甲狀旁腺激素（1-84）在甲狀旁腺完整的，并進(jìn)入到血液循環(huán)。失去生物學(xué)活性的PTH羧基端(COOH)片段也是由甲狀旁腺的，但不氨PTH,PTHPTH片段主要發(fā)生但只有完整的PTH在肝、腎和骨中發(fā)生代謝。體內(nèi)完整的PTH的半衰期比無生物活性的羧基端PTH片段的半衰期要短。PTH代謝的生理作用是不確定的，但據(jù)在人和動(dòng)物間歇性給予外源性PTH會(huì)提25-D2D代謝產(chǎn)物。PTHDD。主要原因是PTH通過刺激腎臟維生素D的生物活性代謝產(chǎn)物（骨化三醇）的間接作氨基末端甲狀旁腺激素（1-34個(gè)氨基酸）受體，對(duì)鈣調(diào)節(jié)有重要作用的區(qū)域已被克隆基末端區(qū)域和甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）與有相等親和力的受體結(jié)合。PTH或PTHrP與受體的結(jié)合會(huì)引起細(xì)胞質(zhì)中cAMP和Ca2+濃度的增加，通過刺激腺苷酸環(huán)化酶PTH-PTHrP受體可能是最恰當(dāng)?shù)?。鈣動(dòng)員甲狀旁腺激素的活動(dòng)是由胞內(nèi)cAMPCa2+在靶細(xì)胞的蓄積所介導(dǎo)的。PTH結(jié)合到靶細(xì)胞的PTH-PTHrP受體，激活該受體，這種受體結(jié)合興奮或抑制G蛋白，刺激質(zhì)膜上腺苷酸環(huán)化酶或磷脂酰肌醇的水苷酸環(huán)化酶的激活刺激靶細(xì)胞中的ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMPcAMP作為胞內(nèi)介質(zhì)或PTH的第二信使發(fā)揮作用，以增加鈣離子的滲透性。細(xì)胞溶質(zhì)中鈣的濃度也可通過肌醇三磷酸刺激細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣的或刺激鈣離子通過跨膜鈣通道的轉(zhuǎn)運(yùn)而升高。cAMP復(fù)合物的蓄積會(huì)造成胞質(zhì)溶膠鈣含量的增加，最終骨細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞的生化反應(yīng)，進(jìn)而引導(dǎo)胞內(nèi)PTH的功能。1982年被鑒定為是一PTHrP的一些功能是有關(guān)正常鈣代謝調(diào)節(jié)的。例如，PTHrP在作為一種鈣調(diào)節(jié)激HHM中發(fā)揮主要作用，而且已證明它在很多正常的組織也有重要作用，包的甲狀旁腺、骨骼、大腦和淋巴細(xì)胞。因此，PTHrP發(fā)揮作用：（1）在作為內(nèi)分常的內(nèi)激素（圖6-8。動(dòng)物中分離出來的。PTHrP13個(gè)氨基酸與PTH70%的序列同源性。PTHrP的氨基末端區(qū)域（氨基酸1-34）的親和力等于PTH的親和力，結(jié)合并刺激骨和腎細(xì)胞中的PTH受體，以至于在HHM中PTHrP有類似于PTH的功能。目前還不知道在除了骨和腎以外的組織是否有PTHrP的特異性受體，但PTHrP的中間區(qū)域和羧基末端區(qū)域有不依賴些活性區(qū)域的功能依賴于或原組織中酶對(duì)PTHrP的處理。PTHrP的區(qū)負(fù)責(zé)刺激胎盤部對(duì)鈣的攝取，PTHrP的羧基末端區(qū)域能抑制破骨細(xì)胞性骨吸收。犬甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白的互補(bǔ)DNA已被克隆和。犬PTHrPcDNA的序列表明犬的PTHrP比鼠、小白鼠和雞的PTHrP與人的PTHrP有更緊密的聯(lián)系。犬PTHrP177個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，他有四個(gè)區(qū)域：信號(hào)肽，氨基末端或類甲狀旁腺激素蛋白，區(qū)和羧基末端區(qū)域。推導(dǎo)出了成熟蛋白（1-36氨基酸）些哺乳動(dòng)物的PTHrP的區(qū)有很高程度的同源性。這種高程度的種間同源性表明氨基末端和區(qū)對(duì)PTHrP的功能的重要性。犬PTHrP的羧基末端與其它物種的PTHrP羧基末端有更少的同源性。羧基末端區(qū)域加，并表明腎是排泄羧基末端PTHrP的重要場(chǎng)所，羧基末端PTHrP的半衰期可能比氨基末端或區(qū)PTHrP的半衰期長(zhǎng)。維持比它們的周圍較高的鈣離子濃度。的甲狀旁腺產(chǎn)生低水平的甲狀旁兒的功能是維持鈣離子平衡。PTHrP是甲狀旁腺主細(xì)胞的主要激素，由胎盤產(chǎn)生的PTHrP刺激對(duì)鈣的攝取。綿羊的甲狀腺甲狀旁腺切除術(shù)會(huì)引起鈣離子濃度的降低，并減少胎盤對(duì)鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)。PTHrP的區(qū)是最重要的活性部分，它可以維生素維生素D（維生素d2）屬于開環(huán)甾類激素。維生素D3（為動(dòng)物源性維生素D3）25-羥基維生素D3（骨化二醇），1,25-二羥維生素D3（骨化三醇）24,25-雙性維生素d2）得到的同樣的這三種代謝產(chǎn)物有相同的生物活性，因此1,25-二羥維生素D和骨化三醇的一般使用條件是假定包括了分別由動(dòng)物源或植物源得到的維生素D3或維生個(gè)服務(wù)群，被lα-24-25-羥化酶和lα-羥化酶對(duì)維生D的功能是重要的。通過消耗維生素D2或D3或通過在皮膚維生素D3能滿足對(duì)維生素D的需求。維生素D3經(jīng)皮膚照射紫外線后由7-脫氫膽固醇。7-脫氫膽固醇在有288nm波長(zhǎng)的紫外線B存在時(shí)形成維生素D3前體，緊接著維生素D3前體進(jìn)一步熱轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。狗和由飲食攝入的維生素D在腸道被完整的吸收。維生素D結(jié)合蛋白是一種α2球蛋白，維生素D到肝臟和其他靶部位（圖6-9）。維生素D在肝臟發(fā)生羥基化作用生成25-羥維生素D（骨化二醇）。該羥基化反應(yīng)不是嚴(yán)維生素D時(shí)肝臟會(huì)產(chǎn)生高水平的骨化二醇，并能誘發(fā)高鈣血癥（見高鈣血癥和維生素D過多癥的章節(jié)）。6-9。維生素D的新陳代謝內(nèi)生的（光活化）和飲食來源的維生素D3代謝活化的第一步是在肝臟中形成25-羥膽骨化醇（25-羥基維生素D3）維生素D25-羥維生素D進(jìn)一步羥基化為10）。涉及的兩個(gè)主要酶系統(tǒng)是25-羥基維生素D左旋羥化酶（形成活性骨化三醇）和25-羥基維生素D-24右旋羥化酶（第一步分解為無活性的維生素D代謝產(chǎn)物）。這些酶的活動(dòng)是相節(jié)的。1α羥化酶的酶活性集中在旋繞的線粒體和腎臟的腎曲小管直部段。25-羥基維生素D1αD代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁隨糞便排出，不到4%隨尿液排出。旁腺主細(xì)胞進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，以降低甲狀旁腺激素的和率，進(jìn)而減小了1，25-二羥膽骨化醇的生成率。骨化三醇也直接抑制腎臟lα-羥化酶。的去磷酸化，導(dǎo)致骨化三醇的增加。Renoredoxin是1Q-羥化酶酶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)組分，并一些藥物和激素會(huì)影響維生素D的代謝，其中一些是刺激性的。低鈣血癥和降鈣素直骨化三醇，高鈣血癥，和磷酸鹽負(fù)荷會(huì)抑制骨化三醇的。鈣直接和間接地抑制骨化三醇的。間接作用歸咎于對(duì)PTH和的抑制。高濃度的磷會(huì)對(duì)骨化三醇的抑制作用特別強(qiáng)大和重要。在骨化三醇產(chǎn)生中慢性高鈣血癥的抑制作用可增加PTH骨化三醇（1,25-二羥維生素D）是具有顯著生物活性的維生素D的唯一天然形式。是其前體骨化二醇（25-羥維生素D）500倍。骨化三醇對(duì)其受體有高度的親和力，部分25-D的兩個(gè)羥基相比，它有三個(gè)活性羥基。骨化三醇可以增加中鈣和磷的濃度。對(duì)于這些效應(yīng)，其主要靶是腸。然而，骨髓PTH和的調(diào)節(jié)，尿毒癥患者甲狀旁腺增生的預(yù)防或逆轉(zhuǎn)。VDRD受體存在于胰島細(xì)胞，乳腺，角化細(xì)胞，皮膚的成纖維細(xì)胞，，上皮細(xì)胞和支持細(xì)胞。VDR的豐富度成比例的，腸上皮細(xì)胞和甲狀旁腺主細(xì)胞有高濃度的VDR，受膳食鈣和磷的調(diào)節(jié)。VDR蛋白有50,000-60,000的分子量，對(duì)骨化三醇有高度的親和力，對(duì)骨化三醇是特異性的。研究已鑒定出VDR的遺傳性變型，引起了關(guān)于維生素D在人類骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制或癌的性的作用的爭(zhēng)論。骨化三醇最初與其結(jié)合蛋白分離，穿過細(xì)胞和核膜擴(kuò)散，然后在核內(nèi)與其受體結(jié)X受體(RXR)DNA結(jié)合來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄(Hanssler等.1998)。在少數(shù)實(shí)例，如在甲狀旁腺，骨化三醇充當(dāng)抑制劑而不是激活劑，而RXR受體異二聚化不會(huì)發(fā)生。9k)的，這種結(jié)合蛋白由于鈣-ATP酶和Na+-Ca2+交換器的擠壓可以將鈣從submicrovillar降低，鈣結(jié)合蛋白可以調(diào)節(jié)從十二指腸到回腸的腸細(xì)胞吸收鈣的效率。盡管效率比較素D不足導(dǎo)致骨骼生長(zhǎng)的受損，如生長(zhǎng)期動(dòng)物的佝僂病和成年動(dòng)物的骨軟化。骨化三醇對(duì)PTH對(duì)骨化三醇的依賴性。在藥理學(xué)劑量，骨化三醇通過誘導(dǎo)成骨細(xì)胞可以活化破骨DD代謝產(chǎn)物，如24，25-二羥基維生素D，已經(jīng)在對(duì)骨的重視中們所研究，但他們對(duì)骨的直接作用，仍25-羥維生素D1α-羥化酶的直接抑制，三醇和PTH2Na-磷酸鹽協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，但是這種作用會(huì)受到PTH的拮抗。骨化三醇和PTH參一內(nèi)的饋路這于的很要骨醇通PTHPTH加了PTH對(duì)PTH的抑制作是依賴于劑量的，并且發(fā)生于中是PTH的PTH的后續(xù)中大主要控制子，因?yàn)門H的抑制不可能發(fā)生在骨化三醇不存即是高癥。于三醇1224小時(shí)后PTH的將少。醇是PTH的負(fù)調(diào)節(jié)物，PTH刺激中骨三的。期骨化醇缺乏導(dǎo)致主細(xì)胞的肥大和增生，這說明骨化三醇在限制甲狀旁腺中的細(xì)胞增生是重要的。犬和人尿毒癥的骨化三醇療法中已導(dǎo)致甲狀旁腺增生的消退。32C細(xì)胞。降鈣素的一個(gè)重要PTH一致，將鈣濃度維持在一個(gè)狹窄多，但降鈣素對(duì)正常鈣平衡的影響考慮的很少。降鈣素作用的主要靶是骨骼，在骨骼低鈣血癥引起由PTH和骨化三醇介導(dǎo)的糾正反應(yīng)。急性效應(yīng)發(fā)生在幾秒鐘到幾分鐘，反應(yīng)是PTH的發(fā)生顯著增加（見前面調(diào)定點(diǎn)的），且反應(yīng)發(fā)生在幾秒鐘內(nèi)。低鈣血癥時(shí)的PTH急性，能維持PTH的濃度1到1.5個(gè)小時(shí)。低鈣血癥降低了PTH相對(duì)迅速的（約40分鐘）。甲狀旁腺激素增加時(shí)，在幾分鐘之內(nèi)腎對(duì)鈣的重吸和對(duì)磷的排泄增加，而骨動(dòng)員鈣，磷需要12個(gè)小時(shí)。增加了PTH的轉(zhuǎn)錄和PTHmRNA的，從而增強(qiáng)了主細(xì)胞PTH的能力。此 起PTH的下降，增加主細(xì)胞中PTH的胞內(nèi)降解，并減少PTH的。增加降鈣素的狀腺C細(xì)胞增生，但此機(jī)理對(duì)控制高鈣血癥是無效的，因?yàn)榻碘}素對(duì)破骨細(xì)胞性骨吸收的激降低也會(huì)減少骨化三醇的。學(xué) 狗貓9.0-8.0-2.2-2.0-5.0-4.5-1.2-1.1-2-0-15-8-82-1,25-二羥維生素20-20-10-1260-20-要精確的測(cè)量鈣離子適當(dāng)?shù)臉悠诽幚硎潜匾模ㄒ娤挛模？傗}濃度已被假定為與離和EDTA抗凝劑，因?yàn)殁}會(huì)和這些化學(xué)試劑結(jié)合，變?yōu)椴荒鼙环治龅奈镔|(zhì)?？傗}濃度隨測(cè)定方法的變化而變化。同位素稀釋后質(zhì)譜測(cè)定法構(gòu)成了鈣測(cè)量的和專業(yè)的技能，并由一些商業(yè)提供。 超過20毫克/分升的值。被用來測(cè)定總鈣濃度。在離子鈣測(cè)量的中離子專屬性電極被進(jìn)一步。電位法不受血脂影響。通過比色法測(cè)量總鈣濃度和那些通過電位法測(cè)得的濃度之間有一個(gè)很強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系。通過電位法得到的濃度比比色法得到的略高1mg/dL。在正常犬和貓中總鈣濃度的范圍在實(shí)驗(yàn)似中是寬的并多重復(fù)合的。每個(gè)應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)值。變異性可能導(dǎo)致在，飲食，抽樣前禁食持續(xù)時(shí)間，和采樣時(shí)間的不同，在成狗和貓中標(biāo)準(zhǔn)的總鈣濃度分別約為10.0和9.0毫克/分升。在正常狗和貓中總鈣濃度沒有差異歸因于品種或，但是的影響在狗中已被觀察。小于3個(gè)月的狗（11.0mg/dL）比那些大于一年的狗（10.0mg/dL）略高于平均鈣濃度，很可能是因?yàn)檎５墓巧L(zhǎng)。在一個(gè)小比例的正常正常小狗中，總鈣濃度可能高12mg/dL15.0mg/dL。膳食鈣，磷，維生素D的補(bǔ)充在12.0mg/dL的狗中應(yīng)該被評(píng)估。據(jù)，為提高說明相對(duì)于總蛋白或白蛋白濃度來說總鈣含量應(yīng)被“糾正”或“修正”。這種校正看起來是合乎邏輯的，因?yàn)殁}結(jié)合到蛋白質(zhì)是牢固的，并且80%至90%的鈣結(jié)合蛋白是結(jié)合到白蛋白。總鈣，和白蛋白或總蛋白濃度之間的相關(guān)性是中等的，大于一歲的狗中使用的調(diào)整公式已經(jīng)形成。在狗中總鈣濃度部分依賴于白蛋白和總蛋白含量，但可通過使用下列的公式標(biāo)準(zhǔn)化：修正鈣Ca(mg/dLCa(mg/dL)-白蛋白(g/dL或修正鈣Ca=Ca-0.4[總蛋白]+ 根源于白蛋白的公式是優(yōu)先的因?yàn)榘椎鞍缀涂傗}濃度之間更強(qiáng)的關(guān)系。這個(gè)公式適合在小狗中使用（624周大，因?yàn)楦邇r(jià)值可以被獲得。此外，該公式不應(yīng)該用于貓 在或者異常的總鈣濃度可以歸因于改變的白蛋白或總蛋白濃度方面是有所幫助及甲狀腺C細(xì)胞中出現(xiàn)，其中分別調(diào)節(jié)PTH和降鈣素。此外，鈣受體存在于腎小管上皮細(xì)胞，并且鈣離子直接調(diào)節(jié)它自己的腎小管重吸收率。因此，鈣離子濃度受許多然而，在許多診療條件下，測(cè)量總鈣濃度可被當(dāng)做測(cè)量鈣離子濃度段。在得了淋巴瘤和高鈣血癥的狗中，中的離子鈣濃度與總鈣濃度相關(guān)性良好，并且中的離子鈣測(cè)量并不比總鈣的測(cè)量好。相反，一些得了淋巴瘤和離子化高鈣血癥的狗，他們擁清離子鈣濃度與總鈣濃度僅有適度的相關(guān)性。直接測(cè)量離子鈣濃度最理想，這些測(cè)量?jī)?yōu)于總鈣濃度的測(cè)量，在甲狀旁腺功能亢進(jìn)，腎臟疾病，低和高蛋白血癥，酸性總鈣濃度不能離子鈣濃度。改變蛋白濃度的量，蛋白結(jié)合能力和親 碳的損失而使PH值增加。血液或中的PH值對(duì)中的鈣離子濃度有顯著的影響。酸性的PH值有利于鈣從蛋白質(zhì)中分離，增加了樣品中鈣離子的數(shù)量。當(dāng)缺少時(shí)PH變堿性，這有利于鈣結(jié)合到蛋白質(zhì)上，那么減少了鈣離子的數(shù)量。樣品的收集和處理加以及鈣離子減少。鈣離子濃度在整個(gè)血液，，血漿中可測(cè)得。加了肝素的犬血在493PH顯著增加。.實(shí)際上，在這段時(shí)間內(nèi)是不可能分析樣品的，特別是樣品必須送到相關(guān)的時(shí)。用于全離子化鈣和PH在中比在全血和有肝素的血液中更穩(wěn)定。分析，估計(jì)肝素的可能干擾，在分析前使之擁有更長(zhǎng)的時(shí)間。只要在厭氧下處理，可被用于以后的鈣離子分析。不能使用硅樹脂的分離試管，通過使用硅樹脂的分離試管，中的鈣在4度下保存72小時(shí)仍然穩(wěn)定，馬的在4度下保存7天也仍然穩(wěn)定。在厭氧下收集并在4度下保存，可為裝運(yùn)到相關(guān)的檢測(cè)鈣離子提供足夠的時(shí)間在正常的狗和貓中中鈣離子濃度的變動(dòng)范圍在不同的中存在差異，但它大概是，在成年狗中，5.15.8mg/dL，在成年貓中，4.65.4mg/dL在狗和貓中都觀察到的影響。年輕的狗和貓（可達(dá)2歲）中鈣離子濃度比年老的動(dòng)物的要高0.1一些工具精確地測(cè)量鈣離子濃度和實(shí)際的PH值并輸出一個(gè)校正過的鈣離子濃度值，上，因?yàn)榭赏ㄟ^評(píng)估體內(nèi)的鈣離子濃度和PH值來觀察的病理生理。這種方法特別適加，鈣離子濃度的變化）以及的實(shí)際PH值。這些公式在小動(dòng)物中是否適用還未得到驗(yàn)證。在馬中，據(jù)在中鈣離子的百分比與PH并不成良好的相關(guān)性。因此，評(píng)估為了測(cè)量中的鈣離子濃度，可使用分離技術(shù)來定量分析結(jié)合蛋白和絡(luò)合鈣的濃離子鈣。通過計(jì)算總的鈣濃度，減去總的超濾鈣成份，那么中結(jié)合在蛋白質(zhì)上的鈣的量可以計(jì)算清中離子鈣濃度通過離子選擇電極可被精確地測(cè)量，總的超濾鈣濃度減去離子鈣濃度，剩下就是中絡(luò)合鈣的濃度。在超濾前進(jìn)行無氧的收集很重要，這能使測(cè)量鈣成份更精確并能防止中PH發(fā)生改變。濾的鈣在狗和馬中，可分別占總鈣的66%和63%。在人類中超濾鈣可占總鈣的這個(gè)觀察現(xiàn)象支持這樣的觀點(diǎn)，離子鈣成份調(diào)節(jié)并代表鈣中的生物活性成份。超濾方法提供了快速檢測(cè)鈣成份和離子鈣的方法，并可精確評(píng)估結(jié)合蛋白鈣與絡(luò)合鈣的成份。這些鈣成份的生物作用已被提出，它們并沒有在代謝紊亂中與不正常的甲狀旁腺激素主要以完整甲狀旁腺激素（184）和羧基末端片段循環(huán)。只有完整的甲狀旁腺激素才具有生物活性，最好以這種形式來測(cè)量或血漿中的甲狀旁腺激素。樣品在凍保和能止整甲狀激被解收加了EA的，甲狀旁腺激素的穩(wěn)定性最好，但是在從血液中分離后冷凍保存的的穩(wěn)定性也足夠了。由于人類與動(dòng)物的甲狀旁腺激素的序列同源性，用于人類的商業(yè)化的分析已成功用于某些動(dòng)物一氨基端異放射疫于50種哺乳動(dòng)物，但不再是。新雙邊技術(shù)利用抗體免疫測(cè)定氨基和羧基端的甲狀旁腺區(qū)域都是非常敏感。這種雙邊技術(shù)分析證明對(duì)某些物種適用，包括狗，貓，馬。雙邊免疫放射技術(shù)分析用于人類完整的甲狀旁腺激素，也適用于狗和貓。在貓中，檢測(cè)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果最好，因?yàn)闃悠沸枰♂尶梢员苊饽蚨景Y的貓末端羧基高濃度的影響。在狗，貓，馬的中正常的甲狀旁腺激素濃213mol/L，04pmol/L02pmol/L素還沒證實(shí)在爬行動(dòng)物是否有效，比如鬣蜥類和海龜。對(duì)大鼠和小鼠可通過特異性放射免疫來測(cè)量甲狀旁腺激素，通過兩個(gè)抗原熒光決定簇定位在甲狀旁腺激素的氨基末端實(shí)現(xiàn)的。商業(yè)化特異性免疫放射性工具原先用于大鼠可很好地測(cè)量老鼠的甲狀旁腺激素，但是抗體已做修整，可與老鼠的甲狀旁腺激素反應(yīng)，必須得到證實(shí)。雙邊免疫化學(xué)化驗(yàn)分析用于人類完整的甲狀旁腺激素通過使用抗體與使用完整的甲狀旁腺激素特異性免疫放射性分析技術(shù)類似，對(duì)動(dòng)物具有同樣的適用范圍。中甲狀旁腺激素濃度應(yīng)該與中總鈣濃度或離子鈣濃度一起被測(cè)量。如果甲狀高濃度的甲狀旁腺激素。中甲狀旁腺激素濃度增加在患有性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的物中，中甲狀旁腺激素濃度會(huì)高于正常值，中離子鈣的濃度在疾病早期也會(huì)輕度進(jìn)的暗示。動(dòng)物末期腎功能衰竭和繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)，中甲狀旁腺激素會(huì)增加。腺激素羧基末端片段的主要途徑。因此，腎病在解釋中甲狀旁腺激素濃度時(shí)造成特殊基末端片段更為重要。高濃度的無活性的甲狀旁腺激素羧基末端片段在中積累比完整測(cè)量人類PTHrP可位IRMA法和氨基末端RIA法。因?yàn)槲锓N間PTHrP的序列同PTHrP很有用，尤其是測(cè)定氨基末有用，但是并不能證明對(duì)測(cè)定小群馬的循環(huán)PTHrP也是有用的。在蛋白酶的作用下，PTHrPPTHrPEDTA做抗凝劑的新鮮或冷凍血漿。因?yàn)镋DTA能結(jié)合鈣離子，而鈣離子是許多蛋白質(zhì)功能完整的必須部分。添加的蛋白質(zhì)抑制劑PTHrP的水解對(duì)于精確測(cè)定PTHrP轉(zhuǎn)化來說很重要，它使樣品收集和很方便。這些體內(nèi)的碎片，包括氨基末端PTHrP1-36)，PTHrP(1-86)，和完整PTHrP(1-141)，都被疫測(cè)定法可以測(cè)定完整的PTHrP（1-114）和PTHrP（1-86。氨基末端RIAs法測(cè)定完整的PTHrP（1-114）氨基末端PTHrP(1-36)，PTHrP(1-86)。因?yàn)槟I衰，羧基末端PTHrP在人類病患中逐漸累積，這表示隨著PTH的出現(xiàn)，羧基末端PTHrP肽由腎臟排出。維生素D測(cè)定維生素D的代謝產(chǎn)物，雖然在獸醫(yī)學(xué)上并不常見，但是偶爾偶爾測(cè)定也可以幫助鈣失衡（見于表6-1。25-羥維生素D（骨化二醇）和1,25-二羥維生素D（骨化三醇 所有物種的維生素D代謝產(chǎn)物在化學(xué)成分上都是相同的。所以，用于人類上的聯(lián)合感受器或者RIAs含量測(cè)定法也同樣適用于動(dòng)物。在商業(yè)里，更經(jīng)常測(cè)定的是骨化二D量，也可以用來維生素D過量或者缺乏癥。骨化三醇測(cè)定法可以用于檢測(cè)維生素D代謝的遺傳病，腎衰患者其低濃度的骨化三醇，或者一些伴隨發(fā)生的高血鈣患者的高骨的活檢有時(shí)候可以用于鈣失衡評(píng)估。骨髓穿刺法或者中心活組織檢查法經(jīng)常是評(píng)估的一部分，不明原因?qū)е碌母哜}血癥患畜可用評(píng)估。骨髓穿刺法或中心活組織檢直接在骨骼病灶上取的活檢可能具有特征，特別是當(dāng)這些損傷是由淋巴瘤，多發(fā)性骨犬上更經(jīng)常發(fā)生。高鈣血癥可以作為疾病的一項(xiàng)指癥，也可以是病因?；罨碾x子鈣加，高出動(dòng)物自身正常的鈣濃度，經(jīng)常被定義為總鈣濃度在犬上為，快速增12.0mg/dL11.0mg/dL。在一些血鈣過高的紊亂中，測(cè)定離子鈣濃度可以外液中排出鈣減少。因?yàn)閰捠嘲Y、、多尿的作用，目前經(jīng)常發(fā)現(xiàn)高鈣血癥的血容積下6-2歸類了各種導(dǎo)致高鈣血癥的可能性。通過把高鈣血癥區(qū)分為暫時(shí)性或持久性、用。持久的、病理性的血鈣過高經(jīng)常與伴發(fā)。在犬上的許多研究實(shí)驗(yàn)中，有50%的病例，高鈣血癥都是因引起，盡管只有三分之一的會(huì)此類癥狀。犬偶爾也會(huì)因?yàn)槟I上腺皮質(zhì)功能減退、腎衰、性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、維生素D過多、有兩個(gè)報(bào)告，犬里有2-9%的高鈣血癥不能被確定確切的病因。動(dòng)物在飼喂后血鈣濃度會(huì)輕微升高，因此在血樣前應(yīng)該禁食12小時(shí)。試驗(yàn)中尤其是白蛋白升高時(shí)，隨著蛋白質(zhì)結(jié)合的鈣，會(huì)導(dǎo)致總血鈣濃度升高。脫水的犬，偶6-2.高鈣血癥的條件 維生素D過多癥維生素A過多癥在5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)里總計(jì)11-45%的病例中腎上腺皮質(zhì)功能減退可能是狗高鈣血癥的第致糖皮質(zhì)和鹽皮質(zhì)缺乏的犬上，有28-31%發(fā)現(xiàn)了高鈣血癥，而貓上有1/10。患腎上腺皮質(zhì)功能減退和高鈣血癥的犬，其總鈣的平均濃度接近13.0mg/dL，但是有可能高達(dá)16.0血癥的發(fā)病聯(lián)系，當(dāng)一些病例的鉀濃度高于6.0-6.5mEq/L時(shí)，其鈣濃度經(jīng)常經(jīng)常達(dá)到11.4-13.5mg/dL。盡管總鈣濃度過高，但是離子型的高鈣血癥并不會(huì)發(fā)生。在經(jīng)過一到兩天的皮質(zhì)類固經(jīng)常增加，所以這些動(dòng)物必須和患性甲亢的動(dòng)物所區(qū)別。鈣離子濃度在性甲血癥的歷史，其最早總鈣濃度是正常的，而后來總鈣濃度升高了。因此，和高鈣PTH濃度為特征?；糃RF的犬幾乎有6%，其離子鈣濃度升高了?；糃RF的犬貓，其總鈣濃度時(shí)正常的?；糃RF的犬貓偶爾也會(huì)發(fā)現(xiàn)用 mg/dL患尿毒癥的犬，有10條總鈣濃度大于12.5mg/dL（平均13mg/dL患CRF的犬有 總鈣濃度大于12.0mg/dL。在另外一組里，7條患CRF并伴高鈣血癥的犬，其平 的犬里，最大的總鈣濃度為15.2mg/dL。在試驗(yàn)誘導(dǎo)的腎衰犬，高鈣血癥和無機(jī)6-11不同的高鈣血癥情況下，鈣在細(xì)胞外液和腸道、腎臟、以及骨骼的之間的轉(zhuǎn)運(yùn)模式B：C：腺的高鈣血癥可能引起PTH下降的反應(yīng)。在低劑量的骨化三醇治療中，離子鈣濃度是正?；蛘咂偷摹Ｈ绻?yàn)樵黾拥拟}還沒有發(fā)現(xiàn)在CRF中總鈣濃度增加的典型機(jī)理，但是已經(jīng)總結(jié)了一些可能性。因腎臟功能下降導(dǎo)致腎小管球?yàn)V過率減小，鈣的濾過率下降可能導(dǎo)致了鈣濃度增加。因?yàn)镃RF而導(dǎo)致PTH介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收增加，又增加了總鈣濃度。增加的有機(jī)陰離子另外，PTH可以誘導(dǎo)高鈣血癥。在主要患腎衰的犬上初步研究鈣濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTH的調(diào)定點(diǎn)可能被CRF調(diào)節(jié)，高濃度的鈣對(duì)抑制ＰＴＨ的是很有必要的。骨-維生素D受體和主細(xì)胞DNA的相互作用降低可能可能促使調(diào)定點(diǎn)的升高。最終，甲狀旁腺主細(xì)胞肥大可能增加PTH、鉀濃度不隨調(diào)定點(diǎn)的改變而改變，因?yàn)橹骷?xì)胞的微量PTH不論離子鈣濃度如何，是不被抑制的。除了中出現(xiàn)可與鈣結(jié)復(fù)合PTHCRF犬上都很相似。在腎CRFPTH的合成和，能降低鈣的濃度。低劑量的骨化三醇治療法對(duì)腸道內(nèi)的鈣吸收沒有一點(diǎn)增加作用?；糃RF的犬，增加的PTH濃度（腎臟繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥）加劇了的離子型的高鈣血癥和過量的PTH。很有可能這類患者PTH濃度很高，但是其清總鈣濃度增加的犬以、肌酸酐、磷濃度和那些正?？傗}的犬相比，兩組尿?qū)TH和主細(xì)胞增生。圖和相似的鈣、磷、骨化三醇濃度分組。高鈣血癥犬的PTH濃度比有正常鈣的犬要更根據(jù)t檢驗(yàn)，典型差異是*p＜0.0001（正常）和*p＜0