短QT綜合征課件

短QT綜合征

ShortQTsyndrome王毅

短QT綜合征的認識過程短QT與心律失常關(guān)系早期認識動物實驗發(fā)現(xiàn)心肌細胞動作電位時程與不應期縮短極易發(fā)生心律失常，但臨床上長期忽視了短QT預后不良的意義。1993年Algra等分析了6693份動態(tài)心電圖，發(fā)現(xiàn)QT間期過長和過短均增加2年隨訪期的SCD危險。長QT者SCD猝死危險度為正常QT的2.3位,短QT者為正常QT的2.4倍。短QT間期多形室速一家系【J】張紹良,沙正蓉,秦永文,等.中華醫(yī)學遺傳學雜志,1997,14:192先證者QT360ms，家族中11例猝死，但對家族中ECG的QT資料不全IdiopathicshortQTinterval:Anewclinicalsyndrome?GussakI,BrugadaJ,etal.Cardiolgy,2000,94:99ShortQTSyndrome

AFamilialCauseofSuddenDeathFiorenzoGaita,MD,etal.Circulation.2003;108:965.SuddendeathassociatedwithshortQTsyndromelinkedtomutationsinHERG[J]BrugadaRetal.Circulation,2004,109:30MutationintheKCNQ1geneleadingtotheshortQTintervalsyndrome[J]BellocqCetal,Circulation,2004,109:2394家系1先證者：男35歲；勞力暈厥，陣性AF（18歲）ECG、Holter：頻發(fā)室早（呈CRBBB+LAD—左后分支起源？）QTC<280ms(always);活動試驗:HR增快QTC縮短(280ms240ms)無心臟結(jié)構(gòu)異常(echocardiogram、cardiacMRI,、stresstest、Signal-averagedECG、heartvariability、QTdispersion）

先證者外甥:6歲8個月受驚嚇后心搏驟停,CPR-DCShock成功,遺留神經(jīng)損害(缺氧性腦病).QTc=290ms無心臟結(jié)構(gòu)異常(echocardiogram、cardiacMRI,、stresstest、Signal-averagedECG、heartvariability、QTdispersion）

Circulation.2003;108:965兄妹二人行心內(nèi)電生理檢查心內(nèi)電生理檢查右室心尖、右室流出道均誘發(fā)VF(S1S2S3)心室有效不應期（ERP）<150ms(atanypacingsiteorpacingcyclelength)心房程控刺激有房顫病史者誘發(fā)AF無房顫病史者不誘發(fā)AF,但心房不應期120ms;這2例均植入ICD.

家系2先證者女67歲心悸頻發(fā)室早、房早、一次陣發(fā)性AFECG：

QTc=295ms先證外甥：男15歲暈厥QTC=300ms先證者女兒無癥狀QTc=268msStructuralheartdiseasewasruledoutinallpatients.先證者與外甥心內(nèi)電生理檢查先證者心室ERPs=(140to150ms)S1S2S3誘發(fā)快頻率的單形室速(withcyclelengthof150ms)心房ERP=140ms注射氟卡因后VF仍能誘發(fā)其外甥心室ERP=140ms程控刺激不能誘發(fā)持續(xù)性VT心房不應期=160ms這2例均植入ICD這2個家系患者有以下特點無心臟形態(tài)異常病程中QT始終〈300ms有家族猝死病史心室、心房不應期短心悸、暈厥癥狀室速、室顫、陣發(fā)性AF心內(nèi)電理檢查易誘發(fā)VT、VFCirculation.2003;108:965繼發(fā)性短QT發(fā)熱、低氧血癥、高血鉀、高血鈣、交感神經(jīng)興奮等因素。常為一過性或可逆因素所致。特發(fā)性短QT通過詳盡的檢查未能發(fā)現(xiàn)短QT的原因者。QT永久性短于正常范圍常提示固定因素或器質(zhì)性病變所致可呈家族聚集性，也可散發(fā)易發(fā)生多種心律失常短QT綜合征：特發(fā)性短QT伴有心律失常者。QT間期代表心室除極和復極的總時間，是心室電興奮過程的標志。QT間期受HR影響很大HR在60-100次/分時，QT間期正常值：320-400ms。臨床表現(xiàn)多基因常染色體顯性遺傳—提示可有不同類型的臨床表現(xiàn)臨床特點：臨床譜廣，輕者無任何癥狀或僅有心悸頭暈；重者暈厥和猝死。QT間期、心室、心房不應期明顯縮短；胸前導聯(lián)T波對稱性高尖；心律失?？焖傩托穆墒С＃宏嚢l(fā)性AF、VT、VF、暈厥反復發(fā)作和心臟性猝死以多種心律失常并存為多見I型:ST段與T波均縮短,同時伴有T波高尖郭成軍.中國心臟起搏與心電生理雜志,2005,19(1):29II型:T波高尖和縮短,ST段縮短不明顯郭成軍.中國心臟起搏與心電生理雜志,2005,19(1):29III型:ST段縮短,T波縮短不明顯傅勇,賈志梅,彭永文,等.中國醫(yī)科大學學報,1994,23.23:451Gussak等發(fā)現(xiàn),SQTI有二種心電圖表現(xiàn)形式:特發(fā)性短QT間期(非頻率依賴性)SQTI持續(xù)存在,并不隨RR周期的變化而變化反常減速依賴性SQTI心率減慢時,QT間期反而縮短短QT的發(fā)病機理QT間期的長短取決于心室肌細胞的復極時間,而Na+和Ca2+內(nèi)流減少和

K+外流增加,則導致細胞復極加速、QT間期縮短。在Brugada實驗室最近收集的6個家系分析，證實SQTS呈常染色體顯性遺傳。2004年Brugada

利用候選基因方法對三個不同家族進行基因突變清掃DNA序列分析，二個家族中發(fā)現(xiàn)KCNH2基因錯位突變；同時利用膜片鉗研究顯示，KCNH2突變伴有明顯增加的Ikr電流，提示通道呈持續(xù)開放狀態(tài)，從而導致動作電位時間縮短，QT間期縮短。Circulation,2004,109:151-156Brugada等在SQTS患者觀察了Ikr阻斷劑索他洛爾的作用，發(fā)現(xiàn)索他洛爾并不能使這種持續(xù)外向電流下降。提示此藥治療無效。Gaita發(fā)現(xiàn)治療濃度范圍的氟卡因使心室不應期明顯延長，VF不再誘發(fā)，可能的機制是平臺期鈉電流的失活延遲而對抗了短QTS過度活躍的外向Ikr，延長了ERP，一定程度恢復離子流平衡。KCNQ1Gain-of-FunctionMutationinFamilialAtrialFibrillationScience,Vol299,Issue5604,251-254,10January2003

2004年Bellocq報道KCNQ1基因上突變位點Circulation,May2004;109:2394-2397.SQTS可能還與下列疾病有關(guān)家族性房顫心房不應期縮短嬰兒猝死綜合征發(fā)現(xiàn)SQTS中1歲內(nèi)死亡例數(shù)不少短QT綜合征的治療ICD唯一有效的治療和猝死預防手段。主要問題是ICD對高尖T