多西他賽(艾素)說明書

警示：中毒性死亡，肝毒性，中性粒細(xì)胞減少，超敏反響，體液潴留1.在擁有肝功能異樣的患者，接受高劑量治療的患者，以及既往使用過鉑類為基礎(chǔ)的化療再接受多西他賽單藥

100mg/m

2治療的患者中，治療有關(guān)死亡的發(fā)生率增添。2.關(guān)于出現(xiàn)膽紅素

>正常值（

ULN）上限的患者，或許

AST

和/或

ALT>1.5

ⅹULN

歸并堿性磷酸酶

>2.5

ⅹULN

的患者，應(yīng)當(dāng)防止使用多西他賽。存在膽紅素高升或轉(zhuǎn)氨酶異樣伴堿性磷酸酶高升的患者發(fā)生

4級的中性粒細(xì)胞減少，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，感染，嚴(yán)重的血小板減少，嚴(yán)重胃炎，嚴(yán)重皮膚毒性以及中毒性死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。僅存在轉(zhuǎn)氨酶

>1.5

ⅹULN

的患者

4級的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更高，但中毒性死亡的發(fā)生率不高。所以，在每個(gè)周期開始賜予多西他賽從前應(yīng)進(jìn)行膽紅素、

AST

或ALT

以及堿性磷酸酶檢查。3.中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

<1500cells/mm

3的患者應(yīng)防止賜予多西他賽。為了監(jiān)測中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生免得其發(fā)展至嚴(yán)重程度致使感染，應(yīng)付所有接受多西他賽治療的患者進(jìn)行屢次的血細(xì)胞計(jì)數(shù)。4.在接受了

3天的地塞米松預(yù)治療的患者，報(bào)導(dǎo)了嚴(yán)重過敏反響，表現(xiàn)為渾身性皮疹

/紅斑，低血壓和

/或支氣管痙攣，或特別稀有的致命性過敏癥。一旦發(fā)生，應(yīng)立刻停藥并賜予適合的救治。既往有對多西他賽或其余含吐溫-80制劑嚴(yán)重過敏史的患者應(yīng)防止使用。在接受了3天的地塞米松預(yù)治療的患者中有6.5%（6/92）報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重的體液潴留。表現(xiàn)為以下一種或多種事件：不可以耐受的外周水腫，渾身性紅斑，心臟壓塞，需要踴躍引流的胸腔積液，呼吸困難，顯然的腹部膨脹（因?yàn)楦顾?。【藥品名稱】通用名稱：多西他賽注射液商品名稱：艾素?英文名稱：DocetaxelInjection漢語拼音：DuoxitasaiZhusheye【成份】本品主要成份為多西他賽，其化學(xué)名稱為[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氫-4,6,11-三羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亞甲基-1H-環(huán)癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧雜丁環(huán)-9-基]酯。分子式：C43H53NO14分子量：807.88本品輔料為20%枸櫞酸溶液和聚山梨酯-80?！拘誀睢勘酒窞榈S色至黃色澄明的粘稠液體?！具m應(yīng)癥】乳腺癌：1.合用于局部后期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；2.多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗用于HER2基因過分表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，此類患者先期未接受過轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥的化療；3.多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋奉承陽性的乳腺癌患者的術(shù)后協(xié)助化療。非小細(xì)胞肺癌：合用于局部后期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即便是在以順鉑為主的化療失敗后。前列腺癌：多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌?！疽?guī)格】⑴多西他賽注射液：0.5ml:20mg，多西他賽注射液溶劑：1.5ml⑵多西他賽注射液：1.5ml:60mg，多西他賽注射液溶劑：4.5ml⑶多西他賽注射液：2.0ml:80mg，多西他賽注射液溶劑：6.0ml【用法用量】多西他賽只好用于靜脈滴注。介紹劑量：一般性多西他賽的介紹劑量為每3周75mg/m2，滴注1小時(shí)。為減少體液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受多西他賽治療前均一定預(yù)服藥物，此類藥物只好包含口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注1天前服用，每天16mg(比如：每天2次，每次8mg)，連續(xù)3天。只有醫(yī)生才能改正治療方案。多西他賽不可以用于中性粒細(xì)胞數(shù)目低于1500/mm3的病人。多西他賽治療時(shí)期，假如病人發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少且中性粒細(xì)胞數(shù)目連續(xù)1周以上低于500/mm3，出現(xiàn)嚴(yán)重或積蓄性皮膚反響或外周神經(jīng)癥狀，多西他賽的劑量應(yīng)酌情遞減。治療前列腺癌時(shí)，同時(shí)賜予強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍，介紹化療前用藥劑量及方案為：患者在接受多西他賽治療前12

小時(shí)，3

小時(shí)及

1小時(shí)，口服地塞米松

8mg(

見[注意事項(xiàng)])。預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子（

G-CSF）以減少藥物血液毒性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌在能夠手術(shù)的淋奉承陽性的乳腺癌協(xié)助化療中，介紹劑量為：賜予阿霉素

50mg/m

2及環(huán)磷酰胺500mg/m

2，1小時(shí)后，賜予多西他賽

75mg/m

2，每

3周1次，進(jìn)行

6個(gè)周期(見治療中調(diào)整劑量

)。治療局部后期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時(shí)，多西他賽單調(diào)用藥的介紹劑量為

100mg/m

2。一線用藥時(shí)，多西他賽

75mg/m

2聯(lián)合阿霉素

50mg/m

2(見安全處理建議

)。與曲妥珠單抗聯(lián)合用藥時(shí)，多西他賽介紹劑量為：

100mg/m

2，每

3周1次，曲妥珠單抗每周

1次。在一項(xiàng)重點(diǎn)臨床研究中，多西他賽初次靜脈給藥應(yīng)于曲妥珠單抗第

1次用藥后

1天。假如患者對上次曲妥珠單抗劑量耐受優(yōu)秀，多西他賽此后的用藥應(yīng)緊隨曲妥珠單抗靜脈輸注以后給藥。曲妥珠單抗的用法及用量見其產(chǎn)品說明書。非小細(xì)胞肺癌治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，關(guān)于先期未經(jīng)治療的患者治療非小細(xì)胞肺癌介紹劑量為多西他賽75mg/m2，并立即賜予順鉑75mg/m2靜脈輸注30-60分鐘。關(guān)于先期鉑類治療失敗的患者，多西他賽介紹劑量為單調(diào)用藥75mg/m2。前列腺癌介紹劑量為多西他賽75mg/m2，每3周一療程，連續(xù)口服強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍每天2次，每次5mg。治療中調(diào)整劑量：一般性：多西他賽應(yīng)用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥

1500/mm

3的患者。多西他賽治療時(shí)期，假如患者發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，且中性粒細(xì)胞數(shù)目

<500/mm

3連續(xù)

1周以上，出現(xiàn)重度或積蓄性皮膚反響或重度外周神經(jīng)癥狀，多西他賽的劑量應(yīng)由

100mg/m

2減至75mg/m2，及/或由75mg/m2減至60mg/m2。若患者在60mg/m2劑量時(shí)仍舊出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)停止治療。乳腺癌協(xié)助化療在重點(diǎn)的臨床研究中，接受乳腺癌協(xié)助化療的患者，出現(xiàn)并發(fā)性中性粒細(xì)胞減少(包含中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間延伸，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或感染)，在所有此后的用藥周期中，介紹預(yù)防使用G-CSF(如：第4天至第

11天)。若患者連續(xù)出現(xiàn)以上反響，應(yīng)堅(jiān)持使用

G-CSF，并將多西他賽劑量減少至

60mg/m

2。但是，臨床實(shí)踐中中性粒細(xì)胞減少可能較早出現(xiàn)。所以應(yīng)衡量患者中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)及目前使用的推薦劑量而使用

G-CSF。假如未使用

G-CSF，多西他賽劑量應(yīng)由

75減至

60mg/m

2，發(fā)生

3級或

4級口腔炎的患者應(yīng)將劑量減至

60mg/m

2。聯(lián)合順鉑治療關(guān)于開端劑量為多西他賽75mg/m2聯(lián)合順鉑的患者，且先期療程中曾出現(xiàn)血小板最低值<25000/mm3，或曾出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或曾出現(xiàn)嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性，下一療程的多西他賽劑量應(yīng)減為65mg/m2。順鉑劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品介紹。關(guān)于曲妥珠單抗劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品說明書。特別人群：肝功能有傷害的患者：依據(jù)100mg/m2多西他賽單藥治療的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，ALT和/或AST超出正常值上限1.5倍，同時(shí)堿性磷酸酶超出正常值上限2.5倍的患者，多西他賽的介紹劑量為75mg/m2(見【注意事項(xiàng)】及【藥代動力學(xué)】)。關(guān)于血清膽紅素超出正常值上限和/或ALT及AST超出正常值上限3.5倍并伴有堿性磷酸酶超出正常值上限6倍的患者，除非有嚴(yán)格的使用指征，不然不該使用，也無減量使用建議。無肝功能有傷害患者接受多西他賽聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)。臨用前將多西他賽所對應(yīng)的溶劑所有吸入對應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混淆均勻，將混淆后的藥瓶室溫?cái)R置5分鐘，而后檢查溶液能否均勻澄明，依據(jù)計(jì)算病人所用藥量，用注射器吸入混淆液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混淆均勻，最后濃度不超出0.9mg/ml?！静涣挤错憽繌囊韵聠嗡幖奥?lián)合用藥的患者中，采集了與多西他賽很可能或可能有關(guān)的不良反響：1312名患者接受100mg/m2，以及121名患者接受75mg/m2多西他賽單藥治療。258名患者接受75mg/m2多西他賽聯(lián)合阿霉素50mg/m2治療。406名患者接受75mg/m2多西他賽聯(lián)合順鉑75mg/m2治療。名患者接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療。名患者接受多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍治療。名患者接受多西他賽與阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療。主要依據(jù)NCI通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(3級=G3，3-4級=G3/4；4級=G4)及COSTART術(shù)語來描繪反響種類及嚴(yán)重程度。部分表格中“重度”系沿用較早達(dá)成的臨床研究原始資猜中的描繪，是依據(jù)研究者的主觀判斷，其定義為3級和/或3-4級的不良事件。頻度定義為：非常常有(>1/10)，常有(>1/100，<1/10)；不常見(>1/1000，<1/100)；少見(>1/10000，<1/1000)；稀有(<1/10000)。在每個(gè)頻度組按嚴(yán)重程度由高到低的次序列出不良反響。多西他賽單藥治療最常有報(bào)告的不良反響為：中性粒細(xì)胞減少[可逆轉(zhuǎn)且不積蓄(見【用法用量】及【注意事項(xiàng)】)；減少至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少(<500/mm3)的中位連續(xù)時(shí)間為7天]，貧血、脫發(fā)、惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉和虛弱。當(dāng)多西他賽與其余化療藥物聯(lián)合使用時(shí)可增添多西他賽不良事件的嚴(yán)重程度。在聯(lián)合曲妥珠單抗治療中，列出≥10%的不良事件(所有級別)報(bào)告。在曲妥珠單抗聯(lián)合組對照多西他賽單藥組，SAE發(fā)生率(40%比31%)及4級AE(34%比23%)的發(fā)生率增高。多西他賽常有不良反響以下：免疫系統(tǒng)異樣過敏反響大多發(fā)生在多西他賽開始輸注的最先幾分鐘內(nèi)，往常是輕度至中度的。最常報(bào)告的癥狀是伴或不伴有瘙癢的紅斑及皮疹，胸悶，背痛，呼吸困難及藥物性發(fā)熱或寒顫。重度反響包含，低血壓和/或支氣管痙攣或渾身皮疹/紅斑，停止輸注并進(jìn)行對癥治療后即可恢復(fù)(見【注意事項(xiàng)】)。神經(jīng)系統(tǒng)異樣當(dāng)出現(xiàn)重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)，應(yīng)減少多西他賽的劑量(見【用法用量】及【注意事項(xiàng)】)。輕至中度感覺神經(jīng)癥狀包含感覺異樣，感覺阻礙或痛苦包含炙烤痛。運(yùn)動神經(jīng)事件主要表現(xiàn)為無力。皮膚及皮下組織異樣察看到往常是輕至中度可逆轉(zhuǎn)的皮膚反響，常表現(xiàn)為皮疹，包含主要見于手、足(包含嚴(yán)重的手-足綜合征)，或發(fā)生在臀部，臉部及胸部的局部皮疹，常伴有搔癢。皮疹多發(fā)生于輸注多西他賽后一周內(nèi)。較少見的重度癥狀如：很少致使擾亂或中止多西他賽治療的皮疹既而脫皮的報(bào)導(dǎo)(見【用法用量】及【注意事項(xiàng)】)。重度的指甲病變，以色素沉穩(wěn)或色素減退為特色，有時(shí)發(fā)生痛苦和指甲零落。在有些病例中，可能是多種要素造成了以上這些結(jié)果，比如：患者陪伴的感染，陪伴的其余藥物以及潛伏的疾病。渾身及注射部位異樣注射部位一般為輕度反響，包含色素沉穩(wěn)，炎癥，皮膚發(fā)紅或發(fā)干，靜脈炎或溢出及腫脹。體液潴留包含如外周水腫，也有少量報(bào)導(dǎo)發(fā)生胸膜腔積液、心包積液，腹水及體重增添。外周水腫往常開始于下肢并可能發(fā)展至渾身伴體重增添3kg或以上。體液潴留的發(fā)生率及程度是可積蓄的(見【注意事項(xiàng)】)。多西他賽100mg/m2單藥：MedDRA非常常有不良反響常有不良反響系統(tǒng)器官分類≥10%患者1%-10%患者感染和感染性疾病感染(20%，G3/4：5.7%，包含敗血癥及感染歸并G4中性粒細(xì)胞減少肺炎，致死性占1.7%)(G3/4：4.6%)血液及淋巴系統(tǒng)異樣中性粒細(xì)胞減少(96.6%，G4：76.4%)血小板減少癥(7.8%，G4：0.2%)貧血(90.4%，G3/4：8.9%)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(11.8%)免疫系統(tǒng)異樣過敏反響(25.9%，G3/4：5.3%)代謝及營養(yǎng)異樣厭食(16.8%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣外周感覺神經(jīng)癥狀(50%，G3：4.1%)外周運(yùn)動神經(jīng)事件(13.8%，G3：4%)心臟異樣心律失態(tài)(4.1%，重度0.7%)血管異樣低血壓(3.8%)高血壓(2.4%)出血呼吸，胸腔及縱隔異樣呼吸困難(16.1%，重度2.7%)胃腸道不適口腔炎(41.8%，G3/4：5.3%)；便秘(9.8%，重度0.2%)；腹瀉(40.6%，G3/4：4%)；腹痛(7.3%，重度1%)；惡心(40.5%，G3/4：4%)；胃腸道出血(1.4%，重度0.3%)嘔吐(24.5%，G3/4：3%)；味覺異樣(10.1%，重度0.07%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(79%，重度0.5%)；皮膚反響(56.6%，G3/4：5.9%)；指甲改變(27.9%，重度2.6%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異樣肌痛(20%，重度1.4%)關(guān)節(jié)痛(8.6%)渾身及注射部位異樣體液潴留(64.1%，重度6.5%)；注射部位反響(5.6%)；虛弱(62.6%，重度11.2%)；無任何心臟或呼吸系統(tǒng)胸痛事件渾身或局部痛苦(16.5%，重度0.8%)(4.5%，重度0.4%)其余G3/4血膽紅素高升(<5%)；G3/4血堿性磷酸酶高升(<4%)；G3/4AST高升(<3%)；G3/4ALT高升(<2%)血液及淋巴系統(tǒng)異樣少見：出血事件歸并G3/4血小板減少癥。神經(jīng)系統(tǒng)異樣數(shù)據(jù)表示多西他賽100mg/m2單藥治療后，35.3%擁有神經(jīng)毒反響患者是可逆轉(zhuǎn)的。在3個(gè)月以內(nèi)自行恢復(fù)。心臟異樣不常有：心衰(0.5%)。胃腸道不適不常有：食道炎(1%，重度0.4%)。皮膚及皮下組織異樣特別少見：一例脫發(fā)，在研究結(jié)束時(shí)未逆轉(zhuǎn)。73%皮膚反響在21天以內(nèi)逆轉(zhuǎn)。渾身及注射部位異樣至治療中止的中位積累劑量為超出1000mg/m2，至體液潴留恢復(fù)的中位時(shí)間為發(fā)生中度及重度體液潴留的開端時(shí)間，預(yù)防用藥患者(中位累計(jì)劑量：818.9mg/m

16.4周(范圍0-42周)。2)比未預(yù)防用藥患者(中位積累劑量：

489.7mg/m

2)延緩；但是，有報(bào)導(dǎo)在某些患者中，在治療初期發(fā)生體液潴留。肝臟系統(tǒng)(100mg/m

2)治療的患者中，察看到有低于

5%

ASTALT，膽紅素和堿性磷酸酶水平的高升，并超出正常值上限的

2.5倍。多西他賽75mg/m2單藥：MedDRA非常常有不良反響常有不良反響系統(tǒng)器官分類≥10%患者1%-10%患者感染和感染性疾病感染(10.7%，G3/4：5%)血液及淋巴系統(tǒng)異樣中性粒細(xì)胞減少(89.8%，G4：54.2%)；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(8.3%)貧血(93.3%，G3/4：10.8%)；血小板減少癥(10%，G4：1.7%)免疫系統(tǒng)異樣過敏反響(2.5%，G3/4：0%)代謝及營養(yǎng)異樣厭食(19%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣外周感覺神經(jīng)癥狀(24%，G3：0.8%)外周運(yùn)動神經(jīng)事件(9.9%，G3：2.5%)心臟異樣心律失態(tài)(2.5%，重度0%)血管異樣低血壓（1.7%）胃腸道不適惡心(28.9%，G3/4：3.3%)；便秘(6.6%)口腔炎(24.8%，G3/4：1.7%)；嘔吐(16.5%，G3/4：0.8%)；腹瀉(11.6%，G3/4：1.7%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(38%)；指甲改變(9.9%，重度0.8%)皮膚反響(15.7%，G3/4：0.8%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異樣肌痛(5.8%，重度0%)渾身及注射部位異樣虛弱(48.8%，重度12.4%)；體液潴留(24.8%，重度0.8%)；痛苦(10.7%)其余G3/4血膽紅素高升(<2%)多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素：MedDRA非常常有不良反響常有不良反響不常有不良反響系統(tǒng)器官分類≥10%患者1%-10%患者(0.1%-1%患者)感染和感染性疾病感染(35.3%，G3/4：7.8%)血液及淋巴系統(tǒng)異樣中性粒細(xì)胞減少(99.2%，G4：91.7%)；貧血(96.1%，G3/4：9.4%)；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(34.1%)；血小板減少癥(28.1%，G4：0.8%)免疫系統(tǒng)異樣過敏反響(4.7%，G3/4：1.2%)代謝及營養(yǎng)異樣厭食(8.5%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣外周感覺神經(jīng)癥狀外周運(yùn)動神經(jīng)事件(30.2%，G3：0.4%)(2.3%，G3：0.4%)心臟異樣心力弱竭；心律失態(tài)(1.2%，重度0%)血管異樣低血壓(0.4%)胃腸道不適惡心(64%，G3/4：5%)；口腔炎(58.1%，G3/4：7.8%)；腹瀉(45.7%，G3/4：6.2%)；嘔吐(45%，G3/4：5%)；便秘(14.3%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(94.6%)；指甲改變(20.2%，重度0.4%)；皮膚反響(13.6%，G3/4：0%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及肌痛(8.5%，重度0%)骨異樣渾身及注射部位異樣虛弱(54.7%，重度8.1%)；注射部位反響(3.1%)體液潴留(35.7%，重度1.2%)；痛苦(17.1%)其余

G3/4血膽紅素高升

G3/4AST

高升(<2.5%)

；

(<1%)；G3/4血堿性磷酸酶高升

G3/4ALT

高升(<1%)(<2.5%)總之，接受多西他賽單藥治療的患者與接受多西他賽聯(lián)合阿霉素治療的患者對比，發(fā)生的不良反響是相像的。多西他賽

75mg/m

2聯(lián)合順鉑：臨床上重要的治療有關(guān)性不良事件顯示以下。下表中的安全數(shù)據(jù)，來自于一項(xiàng)隨機(jī)，開放，

3組方案比較的臨床試驗(yàn)。在該臨床試驗(yàn)中，

807例不可以切除的

IIIB

或許

IV

期非小細(xì)胞肺癌患者，接受了多西他賽的聯(lián)合治療，這些患者從前沒有接受過化療。采納美國的國立癌癥研究所制定的常有毒性標(biāo)準(zhǔn)，對這些不良反響進(jìn)行了描繪。除血液系統(tǒng)毒性或許另行注明以外，這些不良反響被以為可能或很可能與治療有關(guān)。MedDRA非常常有不良反響常有不良反響不常有不良反響系統(tǒng)器官分類≥10%患者1%-10%患者(0.1%-1%患者)感染和感染性疾病感染(14.3%，G3/4：5.7%)血液及淋巴系統(tǒng)異樣中性粒細(xì)胞減少(91.1%，G3/4：發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少74.8%；G4：51.5%)；(4.9%)貧血(88.6%，G3/4：6.9%)；血小板減少癥(14.9%，G3/4：2.7%；G4：0.5%)免疫系統(tǒng)異樣過敏反響(10.6%，G3/4：2.5%)代謝及營養(yǎng)異樣厭食(28.8%，重度4.9%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣外周感覺神經(jīng)癥狀(40.4%，G3/4：3.7%)；外周運(yùn)動神經(jīng)事件(12.8%，G3/4：2.0%)心臟異樣心律失態(tài)(G3/4：0.7%)心力弱竭血管異樣低血壓(G3/4：0.7%)胃腸道不適惡心(G3/4：9.6%)；便秘(9.4%)嘔吐(G3/4：7.6%)；腹瀉(41.1%，G3/4：6.4%)；口腔炎(23.4%，G3/4：2.0%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(73.6%，G3：0.7%)；指甲改變(13.3%，重度0.7%)；皮膚反響(11.1%，G3/4：0.2%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及肌痛(13.8%，重度0.5%)骨異樣渾身及注射部位異樣虛弱(51.5%，重度9.9%)；注射部位反響(6.2%)；體液潴留(25.9%，重度0.7%)；痛苦(5.4%)非感染性發(fā)熱(17.2%，G3/4：1.2%其余G3/4血膽紅素高升G3/4AST高升(2.1%)；(0.5%)；G3/4ALT高升(1.3%)G3/4血堿性磷酸酶升高(0.3%)多西他賽100mg/m2聯(lián)合曲妥珠單抗：下邊的表格顯示了在接受多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，發(fā)生率≥10%的不良事件(所有級其余)：MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常有不良反響≥10%患者血液及淋巴系統(tǒng)異樣中性粒細(xì)胞減少(G3/4：32%)；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(包含中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱及應(yīng)用抗菌素)或中性粒細(xì)胞減少性敗血癥(23%)代謝及營養(yǎng)異樣厭食(22%)精神異樣失眠(11%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣感覺異樣(32%)；頭痛(21%)；味覺阻礙(14%)；感覺減退(11%)眼部異樣哭泣增添(21%)；結(jié)膜炎(12%)血管異樣淋巴水腫(11%)呼吸，胸腔及縱隔異樣鼻衄(18%)；咽喉痛(16%)；鼻咽炎(15%)；呼吸困難(14%)；咳嗽(13%)；鼻液溢(12%)胃腸道不適惡心(43%)；腹瀉(43%)；嘔吐(29%)；便秘(27%)；口腔炎(20%)；消化不良(14%)；腹痛(12%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(67%)；紅斑(23%)；皮疹(24%)；指甲異樣(17%)；指甲毒性(11%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異樣肌痛(27%)；關(guān)節(jié)痛(27%)；肢端痛苦(16%)；骨痛(14%)；背痛(10%)渾身及注射部位異樣虛弱(45%)；外周水腫(40%)；發(fā)熱(29%)；疲憊(24%)；粘膜炎(23%)；痛苦(12%)；流感樣虛弱(12%)；胸痛(11%)；寒戰(zhàn)(11%)其余體重增添(15%)與接受多西他賽單藥治療對比，接受聯(lián)合治療的患者中，嚴(yán)重不良事件

(40%比31%)

和4度不良事件(34%比23%)的發(fā)生率較高。血液及淋巴系統(tǒng)異樣非常常有：在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療患者中，比多西他賽單藥治療的血液學(xué)毒性增添

(用NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)，G3/4

中性粒細(xì)胞減少，

32%比22%)。需要注意的是該反響可能被低估，因?yàn)閱斡枚辔魉?00mg/m

2時(shí)的最低全血計(jì)數(shù)的查驗(yàn)結(jié)果顯示，

97%患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥，此中

76%為4

級。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少性敗血癥的發(fā)生率也在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療組患者中較高(23%比17%于多西他賽單藥治療組

)。心臟異樣在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組中報(bào)告有

2.2%

的患者發(fā)生癥狀性心衰，而多西他賽單藥組為

0%。在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組，

64%先期接受過蒽環(huán)類協(xié)助治療，在多西他賽單藥組僅為

55%。渾身及注射部位異樣常有：嗜睡。多西他賽75mg/m2聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍：以下數(shù)據(jù)根源于

332例接受多西他賽

(75mg/m

2，每

3周一療程

)聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍

(5mg

，口服，每日2

次)治療前列腺癌的患者

(TAX327)

。MedDRA

非常常有不良反響

常有不良反響系統(tǒng)器官分類≥10%患者1%-10%患者感染和感染性疾病感染(12.0％，G3/4：3.3%)血液及淋巴系統(tǒng)異樣中性粒細(xì)胞減少(40.9%，G3/4：32%)；血小板減少(3.4%，G3/4：0.6%)；貧血(66.5%，G3/4：4.9%)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(2.7%)免疫系統(tǒng)異樣過敏反響(6.9%，G3/4：0.6%)代謝及營養(yǎng)異樣厭食(12.7%，G3/4：0.6%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣外周感覺神經(jīng)癥狀(27.4%，G3/4：1.2%)外周運(yùn)動神經(jīng)事件味覺錯(cuò)雜(17.5%，G3/4：0％)(3.9%，G3/4：0%)眼部異樣哭泣(9.3%，G3/4：0.6%)心臟異樣左室功能減退(3.9%，G3/4：0.3%)呼吸、胸腔及縱隔異樣鼻衄(3.0%，G3/4：0%)；呼吸困難(4.5%，G3/4：0.6%)；咳嗽(1.2%，G3/4：0%)胃腸道不適惡心(35.5%，G3/4：2.4%)；腹瀉(24.1%，G3/4：1.2%)；口腔炎/咽炎(17.8%，G3/4：0.9%)；嘔吐(13.3%，G3/4：1.2%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(65.1%)；剝脫性皮疹(3.3%，G3/4：0.3%)指甲改變(28.3%，G3/4：0%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異關(guān)節(jié)痛(3.0%，G3/4：0.3%)；常肌痛(6.9%，G3/4：0.3%)渾身及注射部位異樣疲憊(42.8%，G3/4：3.9%)；體液潴留(24.4%，G3/4：0.6%)另一有關(guān)的數(shù)據(jù)根源于54例接受多西他賽(75mg/m2，每3周一療程)聯(lián)合強(qiáng)的松(5mg，口服，每天2次)治療前列腺癌的患者(中國注冊研究)，該結(jié)果與TAX327近似，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。MedDRA非常常有不良反響常有不良反響系統(tǒng)器官分類≥10%患者1%-10%患者感染和感染性疾病感染(7.4％，G3/4：3.7%)血液及淋巴系統(tǒng)異樣中性粒細(xì)胞減少(42.6%，G3/4：31.5%)；貧血(14.8%，G3/4：0%)免疫系統(tǒng)異樣過敏反響(3.7%，G3/4：0%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣外周感覺神經(jīng)癥狀(11.1%，G3/4：1.9%)心臟異樣心力弱竭(1.9%，G3/4：1.9%)呼吸、胸腔及縱隔異樣肺部感染(5.6%，G3/4：5.6%)；咳嗽(1.9%，G3/4：0%)胃腸道不適惡心(22.2%，G3/4：1.9%)；口腔炎/咽炎(7.4%，G3/4：1.9%)；腹瀉(11.1%，G3/4：0%)嘔吐(9.3%，G3/4：1.9%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(31.5%，G3/4：5.6%)皮疹(3.7%，G3/4：0%)；指甲改變(3.7%，G3/4：0%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異骨痛(7.4%，G3/4：0%)常渾身及注射部位異樣疲憊(31.5%，G3/4：1.9%)多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺：下表給出了在744例淋奉承陽性的乳腺癌患者治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)，這些患者接受了多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素和環(huán)磷酰胺的治療，每3周為一個(gè)療程。MedDRA非常常有不良反響常有不良反響不常有不良反響系統(tǒng)器官分類≥10%患者1%-10%患者(0.1%-1%患者)感染和感染性疾病感染(29.2%，G3/4：3.2%)；中性粒細(xì)胞減少性感染(17.3%)；血液及淋巴系統(tǒng)異樣貧血(92.1%，G3/4：4.2%)；中性粒細(xì)胞減少(71.8%，G3/4：65.3%)；血小板減少癥(39.5%，G3/4：2.0%)；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(24.6%)。免疫系統(tǒng)異樣過敏反響(9.0%，G3/4：0.9%)代謝及營養(yǎng)異樣厭食(19.9%，G3/4：2.2%)神經(jīng)系統(tǒng)異樣味覺異樣(27.3%，G3/4：0.7%)；外周運(yùn)動神經(jīng)事件(2.7%，昏迷(0.4%，G3/4：外周感覺神經(jīng)癥狀G3/4：0%)；0%)(23.1%，G3/4：0%)嗜睡(0.3%，G3/4：0%)眼部異樣哭泣增加(21%，G3/4：0.9%)結(jié)膜炎(3.8%，G3/4：0.0%)心臟異樣心律失態(tài)(2.8%，G3/4：0.3%)血管異樣潮熱(21.4%，G3/4：0.9%)低血壓(1.5%，G3/4：0%)靜脈炎(0.9%，G3/4：0%)；淋巴水腫(0.3%，G3/4：0%)呼吸、胸腔及縱隔異樣咳嗽(3.0%，G3/4：0%)胃腸道不適惡心(80.4%，G3/4：5.1%)；腹痛(6.5%，G3/4：0.5%)大腸炎/腸炎/大腸穿口腔炎(68.4%，G3/4：7.1%)；孔嘔吐(42.5%，G3/4：4.3%)；腹瀉(30.9%，G3/4：3.2%)；便秘(24.5%，G3/4：0.4%)皮膚及皮下組織異樣脫發(fā)(97.7%)；皮膚異樣(16.1%，G3/4：0.7%)；指甲異樣(18.4%，G3/4：0.4%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及肌痛(22.8%，G3/4：0.8%)；骨異樣關(guān)節(jié)痛(15.1%，G3/4：0.4%)生殖系統(tǒng)及乳腺異樣閉經(jīng)(26.2%)渾身及注射部位異樣虛弱(79.2%，G3/4：11%)；非感染性發(fā)熱(36.6%)；外周水腫(26.6%，G3/4：0.4%)其余體重增添(12.5%，G3/4：0%)體重減少(2.6%，G3/4：0.3%)接受TAC方案治療的744例患者中，與隨訪期內(nèi)13.8%對比，治療期內(nèi)36.7%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件。在1%的治療周期中,因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)血液系統(tǒng)的毒性反響，而減少了多西他賽的劑量。6%的患者因?yàn)槌霈F(xiàn)不良事件而停止了多西他賽的治療；非感染性和非過敏性發(fā)熱，是最為常有的停藥原由。有2例患者在他們接受最后一次治療后的30天內(nèi)死亡；此中1例患者的死亡被以為與研究藥物多西他賽有關(guān)。發(fā)熱和感染接受TAC方案治療的患者研究期內(nèi)36.6%患者出現(xiàn)了非感染性發(fā)熱，29.2%(G3/4：3.2%)的患者出現(xiàn)了感染。研究期內(nèi)沒有出現(xiàn)因?yàn)閿⊙Y而惹起的死亡。胃腸道不良事件除了上邊表格中所反響的胃腸道不良事件以外，據(jù)報(bào)導(dǎo)，還有7例患者出現(xiàn)了卻腸炎/腸炎/大腸穿孔。治療期內(nèi)，此中2例患者需要停藥；沒有因?yàn)檫@些事件而致使的死亡。心血管異樣研究期內(nèi)報(bào)告有下述治療中出現(xiàn)的心血管事件：心律失態(tài)，所有等級(6.2%)，低血壓，所有等級(1.9%)和CHF(3.5%)。研究期內(nèi)TAC組中有26名患者出現(xiàn)CHF，大多數(shù)病例在隨訪期內(nèi)報(bào)告。2名TAC患者由CHF致使死亡，4名FAC患者由CHF致使死亡。TAC組中第1年CHF風(fēng)險(xiǎn)較高。急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)/骨髓異樣增生綜合征發(fā)現(xiàn)：在744例接受多西他賽與阿霉素和環(huán)磷酰胺的患者中，有3例患者(0.4%)發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)，在736例接受氟尿嘧啶與阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的患者中，有1例患者(0.1%)發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)。隨訪期內(nèi)有一名TAC患者因?yàn)锳ML死亡。其余連續(xù)存在的反響TAC患者中隨訪時(shí)期連續(xù)的最常有不良事件為脫發(fā)(92.3%)，虛弱(31.7%)和閉經(jīng)(27.2%)。在這些隨訪期間連續(xù)的不良事件中>1%的患者大多數(shù)事件恢復(fù)；但是，TAC患者中閉經(jīng)(59.9%)和淋巴水腫(54.5%)任然連續(xù)。上市后經(jīng)驗(yàn)良性及惡性腫瘤(包含囊腫和息肉)當(dāng)與其余化療藥物和/或放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，稀有與多西他賽有關(guān)的急性骨髓性白血病和骨髓增生異樣綜合征。血液及淋巴系統(tǒng)異樣骨髓克制及其余血液學(xué)不良反響有所報(bào)導(dǎo)?？梢妶?bào)導(dǎo)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)常伴有敗血癥或多器官衰竭。免疫系統(tǒng)異樣少見有報(bào)導(dǎo)過敏性休克病例，極稀有在已經(jīng)接受了化療前用藥辦理的患者中致使致命的結(jié)果。神經(jīng)系統(tǒng)異樣多西他賽治療后少見驚厥或臨時(shí)性意識喪失病例。輸注藥物時(shí)有時(shí)出現(xiàn)此反響。眼部異樣稀有報(bào)導(dǎo)一過性的視覺阻礙(閃耀，閃光，盲點(diǎn))，特別在藥物靜脈輸注時(shí)，并伴有過敏反響。停止輸注后可逆轉(zhuǎn)。特別是在同時(shí)接受其余抗癌藥物的患者中，少見報(bào)導(dǎo)伴或不伴有結(jié)膜炎的哭泣，稀有報(bào)導(dǎo)因?yàn)闇I管堵塞致使的多淚。耳及迷路異樣少見報(bào)導(dǎo)耳毒性、聽力損失和/或聽覺喪失，包含其余耳毒性藥物造成的病例。心臟異樣少見心肌堵塞報(bào)導(dǎo)。血管異樣較少報(bào)導(dǎo)靜脈栓塞事件。呼吸，胸腔及縱隔異樣少見報(bào)導(dǎo)急性呼吸窘?jīng)r綜合征，間質(zhì)性肺炎及肺纖維化。少見報(bào)導(dǎo)歸并放射性化療患者出現(xiàn)放射性肺炎。胃腸道不適少見胃腸道事件如胃腸道穿孔，缺血性腸炎，腸炎及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎惹起的脫水。少見腸梗阻及腸絞痛報(bào)導(dǎo)。肝膽系統(tǒng)異樣稀有肝炎報(bào)導(dǎo)，有時(shí)對先前存在肝臟疾患的患者是致命的。皮膚及皮下組織異樣稀有報(bào)導(dǎo)多西他賽陪伴的皮膚型紅斑狼瘡和大皰狀皮疹如多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松弛癥和硬皮病樣的改變。有些病例中陪伴要素可能致使此類事件發(fā)展。在某些狀況下，其余聯(lián)合要素比如：陪伴感染，陪伴用藥和潛伏疾病可能也作用于這些異樣的發(fā)展過程。渾身及注射部位異樣少見報(bào)導(dǎo)放射回想現(xiàn)象。體液潴留不伴有急性少尿或低血壓。少見報(bào)導(dǎo)脫水及肺水腫發(fā)生。腎臟和泌尿系統(tǒng)不良反響腎功能不全和腎衰可見報(bào)導(dǎo)，發(fā)生這些不良反響的病例大多為同時(shí)接受了其余腎臟毒性藥物?！窘伞繉Ρ净钚晕镔|(zhì)或任何一種賦形劑過敏。多西他賽不該用于基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500/mm3的患者。多西他賽不同意用于妊娠婦女。因?yàn)闆]有有關(guān)數(shù)據(jù)，多西他賽不該用于肝功能有嚴(yán)重傷害的患者(見【注意事項(xiàng)】及【用法用量】)。當(dāng)其余藥物與多西他賽聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)按照其余藥物的禁忌?！咀⒁馐马?xiàng)】多西他賽一定在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。因?yàn)榭赡馨l(fā)生較嚴(yán)重的過敏反響，應(yīng)具備相應(yīng)的搶救設(shè)備，注射時(shí)期建議親密監(jiān)測主要功能指標(biāo)。治療乳腺癌及非小細(xì)胞癌時(shí)，除非有禁忌證，患者在接受多西他賽治療前需預(yù)防用藥以減少體液潴留的發(fā)生率和嚴(yán)重程度及減少過敏反響的嚴(yán)重程度，預(yù)防用藥包含口服皮質(zhì)類固醇，如地塞米松每天16mg(8mgBID)，在多西他賽注射一天前開始服用，連續(xù)3天(見【用法用量】)。治療前列腺癌時(shí)，患者在接受多西他賽治療前12小時(shí)，3小時(shí)和1小時(shí)，口服地塞米松8mg(見【用法用量】)。血液學(xué)中性粒細(xì)胞減少是多西他賽治療最常有的不良反響。中性粒細(xì)胞減少至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天，但此間隔在多次治療的患者中可縮短。對所有多西他賽治療的患者應(yīng)常常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測。當(dāng)患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥1500/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療(見【用法用量】)。多西他賽治療時(shí)期假如發(fā)生重度的中性粒細(xì)胞減少(<500/mm3并連續(xù)7天或以上)，介紹在下一個(gè)療程中減少劑量或采納適合的對癥辦理(見【用法用量】)。過敏反響應(yīng)親密注意患者的過敏反響，特別是在第1次及第2次輸注時(shí)。在多西他賽開始輸注的最先幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反響，所以，應(yīng)準(zhǔn)備好治療低血壓及支氣管痙攣的設(shè)備。已有報(bào)導(dǎo)，在接受過化療前用藥的患者中，也會發(fā)生重度過敏反響，如渾身皮疹/紅斑，重度低血壓，支氣管痙攣或稀有的致命的過敏性反響，發(fā)生過敏反響需立刻停止輸注并進(jìn)行對癥治療。對已發(fā)生重度過敏反響的患者不可以再次應(yīng)用多西他賽。皮膚反響察看到肢體尾端(手掌及腳趾)發(fā)生局部皮膚紅斑伴水腫既而脫皮現(xiàn)象。有報(bào)導(dǎo)因重度癥狀如皮疹既而脫皮致使擾亂或中止多西他賽治療(見【用法用量】)。體液潴留患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)親密注意如胸膜積液，心包積液及腹水的發(fā)生。肝功能有傷害的患者使用多西他賽單藥治療100mg/m2劑量的患者，假如血清氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT和/或AST)超出1.5倍正常值上限，同時(shí)伴有堿性磷酸酶超出2.5倍正常值上限，發(fā)生重度不良反響的危險(xiǎn)性高升，如因毒性死亡，包含致死的膿毒癥和胃腸道出血，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，感染，血小板減少癥，口腔炎和乏力。所以，這些肝功能化驗(yàn)值(LFTs)高升的患者，其多西他賽的介紹劑量為75mg/m2，并且在基線和每個(gè)周期前要檢測肝功能(LFTs)(見【用法用量】)。當(dāng)患者血清膽紅素>正常值上限且/或ALT及AST>3.5倍正常值上限伴血清堿性磷酸酶>6倍正常值上限，除非有嚴(yán)格的使用指證，不然不該使用，也無減量使用建議。目前還沒有嚴(yán)重肝功能傷害患者使用多西他賽聯(lián)合用藥的資料。腎功能有傷害的患者目前還沒有嚴(yán)重腎功能傷害患者使用多西他賽的資料。神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)察看到重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)，應(yīng)減少多西他賽的劑量(見【用法用量】)。心臟毒性在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療的患者中，特別是在含蒽環(huán)類藥物治療(阿霉素或表阿霉素)后，察看到心力弱竭發(fā)生，可能是中度至重度的，并可能致使死亡(見【不良反響】)。當(dāng)患者準(zhǔn)備接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療時(shí)，應(yīng)付其基礎(chǔ)心臟狀況進(jìn)行評估。在治療時(shí)期應(yīng)連續(xù)監(jiān)測心臟功能(如：每3個(gè)月)，有助于確診患者能否發(fā)生心臟機(jī)能雜亂。更多的詳情見曲妥珠單抗說明書。其余在治療時(shí)期及治療結(jié)束后起碼三個(gè)月內(nèi)應(yīng)采納避孕舉措。乳腺癌協(xié)助化療時(shí)的其余注意事項(xiàng)并發(fā)中性粒細(xì)胞減少并發(fā)中性粒細(xì)胞減少的患者(包含中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間延伸，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或感染)，應(yīng)試慮使用G-CSF及減少劑量(見【用法用量】)。胃腸道反響初期出現(xiàn)的癥狀包含：伴或不伴中性粒細(xì)胞減少的腹痛及胃腸道敏感，發(fā)熱，腹瀉。初期可能發(fā)生嚴(yán)重胃腸道毒性反響，應(yīng)快速診療及治療。充血性心力弱竭在治療及隨訪時(shí)期，應(yīng)付患者充血性心衰的癥狀進(jìn)行監(jiān)測。在接受TAC治療的淋奉承陽性乳腺癌患者中察看到治療后第一年的CHF較高。白血病接受多西他賽，阿霉素及環(huán)磷酰胺(TAC)的患者中，需要對發(fā)生遲發(fā)型脊髓發(fā)育不良或骨髓性白血病的危險(xiǎn)性進(jìn)行血液學(xué)隨訪。個(gè)及以上淋奉承陽性的患者在4個(gè)及以上淋奉承陽性患者中察看到的無病生計(jì)期(DFS)和總生計(jì)(OS)的獲益未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯性，因此TAC在4個(gè)及以上淋奉承陽性患者中的正利潤/風(fēng)險(xiǎn)比在最后剖析時(shí)未獲得完整證明。老年一項(xiàng)在初次接受化療的非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的研究(TAX326)，接受多西他賽溫順鉑治療的患者中，有148例的年紀(jì)大于等于65歲，15例患者的年紀(jì)大于等于75歲；年紀(jì)較大的患者與年青患者進(jìn)行比較后，發(fā)現(xiàn)兩者在治療成效上沒有差別。接受多西他賽溫順鉑治療的老年患者與接受長春瑞濱溫順鉑的老年患者對比，前者腹瀉和3/4度神經(jīng)毒性的發(fā)生率有增加的趨向。在一項(xiàng)333名前列腺癌患者接受多西他賽3周治療方案的研究中，209名患者為65歲或以上，68名患者75歲以上。在老年患者和年青患者中未顯示療效差別。在接受多西他賽3周治療方案的患者中，與小于65歲的患者對比，65歲或以上患者的貧血、感染、指甲改變、厭食和體重減少的發(fā)生率增高10%以上。安全處理建議：細(xì)胞毒類藥物應(yīng)按以下指導(dǎo)操作：·藥物配制只好由受過培訓(xùn)的人員在指定地址操作。·多西他賽為一抗癌藥物，當(dāng)與其余有毒化合物同時(shí)使用時(shí)，在辦理及配制藥液時(shí)要分外當(dāng)心?！すぷ髋_表面應(yīng)覆以可拋棄的塑料覆膜紙。·穿著防備手套及衣服?！ぜ偃缍辔魉愖⑸湟海A(yù)注射液或注射溶液接觸了皮膚，立刻用肥皂和水完全沖洗。假如多西他賽注射液，預(yù)注射液或注射溶液接觸了眼睛或粘膜，立刻用水完全沖洗?！ぜ?xì)胞毒藥物不可以由懷胎人員處理。·處理荒棄藥品時(shí)要分外當(dāng)心。【孕婦及哺乳期婦女用藥】還沒有多西他賽用于妊娠婦女的資料。多西他賽在兔及鼠中顯示有胚胎及胎兒毒性，及在鼠中降低其生育的能力。與其余細(xì)胞毒藥物同樣，當(dāng)妊娠婦女使用多西他賽時(shí)可能對胎兒有傷害。所以，多西他賽不可以用于妊娠婦女。應(yīng)勸告育齡期婦女在接受多西他賽治療時(shí)應(yīng)防止懷胎，一旦懷胎應(yīng)立刻通知治療醫(yī)生。多西他賽為親酯性物質(zhì)，但還沒有知能否能從人體乳汁中排出。并且，因?yàn)槠錆摲膶Σ溉閶雰旱牟涣挤错?，在多西他賽治療時(shí)期應(yīng)停止母乳飼養(yǎng)。【少兒用藥】多西他賽應(yīng)用于少兒和青少年的經(jīng)驗(yàn)有限。【老年用藥】老年人：依據(jù)人群的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果，對老年人用藥沒有特別指導(dǎo)。還沒有年紀(jì)>70歲患者使用多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺治療的資料。【藥物互相作用】還沒有正式臨床資料評估多西他賽與其余藥物的互相作用。體外研究表示多西他賽的代謝可能因歸并用藥而改變，這些能引誘、克制或被細(xì)胞色素P450-3A代謝(進(jìn)而可能競爭性克制該酶)如環(huán)孢素，特非那定，酮康唑，紅霉素及醋竹桃霉素。當(dāng)患者歸并使用以上藥物時(shí)，因?yàn)闈摲拿黠@藥物間作用，應(yīng)加以注意。多西他賽的蛋白聯(lián)合率高(>95%)。只管還沒有正式研究過多西他賽與其余藥物的體內(nèi)互相作用，體外試驗(yàn)顯示易與蛋白聯(lián)合的藥物如紅霉素，苯海拉明，普萘洛爾，普羅帕酮，苯妥英，水楊酸鹽，磺胺甲惡唑及丙戊酸鈉不影響多西他賽與蛋白的聯(lián)合。其余，地塞米松不影響多西他賽的蛋白聯(lián)合率。多西他賽不影響洋地黃毒苷的蛋白聯(lián)合率。多西他賽、阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥時(shí)，對它們的藥代動力學(xué)特征沒有影響。一項(xiàng)單藥無比較研究的有限的資料提示在多西他賽與卡鉑存在互相作用。當(dāng)聯(lián)合多西他賽時(shí)，卡鉑的除去率比從前報(bào)導(dǎo)的獨(dú)自應(yīng)用卡鉑的數(shù)據(jù)增高約50%。在與強(qiáng)的松聯(lián)合用藥治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，進(jìn)行了一項(xiàng)多西他賽的藥代動力學(xué)研究。多西他賽被CYP3A4代謝，而強(qiáng)的松為已知的CYP3A4引誘劑。未察看到強(qiáng)的松對多西他賽藥代動力學(xué)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果顯示：在同時(shí)賜予患者酮康唑與多西他賽時(shí)，要當(dāng)心慎重，因?yàn)閮烧咧g存在互相作用的可能性。多西他賽與蛋白酶克制劑(比如：利托那韋)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，要加以當(dāng)心，因?yàn)榈鞍酌缚酥苿┮彩羌?xì)胞色素P450-3A的克制劑和底物?！舅幬镞^度】過度使用的已知癥狀及處理方法：有兩例藥物過度報(bào)導(dǎo)，1例患者接受了150mg/m2。另一例接受了200mg/m21小時(shí)靜脈輸注。兩例患者均經(jīng)歷了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，輕度的虛弱，皮膚反響，和輕度的感覺異樣，均獲得恢復(fù)，未出現(xiàn)意外。多西他勝過度時(shí)，還沒有解毒藥可用，應(yīng)將患者移至特別監(jiān)護(hù)病房內(nèi)并嚴(yán)實(shí)監(jiān)測生命體征。過度狀況下，可能出現(xiàn)不良事件。可預(yù)想到的過度主要并發(fā)癥包含骨髓克制，外周神經(jīng)毒性及粘膜炎。發(fā)現(xiàn)患者用藥過度后應(yīng)趕快進(jìn)行G-CSF治療。若有需要，應(yīng)采納其余對癥治療。【藥理毒理】藥理作用多西他賽為抗腫瘤藥，經(jīng)過促使小管聚合成穩(wěn)固的微管并克制其解聚進(jìn)而使游離小管的數(shù)目明顯減少。多西他賽與微管的聯(lián)合不改變原絲的數(shù)目。體外實(shí)驗(yàn)表示，多西他賽能夠損壞微管網(wǎng)狀構(gòu)造，該構(gòu)造對處于有絲分裂間期的細(xì)胞的功能擁有重要作用。體外實(shí)驗(yàn)表示，多西他賽對多種小鼠及人體腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用。此外，在克隆形成實(shí)驗(yàn)中，對新切除的人體腫瘤細(xì)胞也有細(xì)胞毒作用。多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度高且潴留時(shí)間長。其余