免疫缺陷疾病課件

2022/11/41IMMUNODEFICIENCY

YANGXI-QIANG:免疫缺陷病

2022/11/11IMMUNODEFICIENCYYA2022/11/42

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/12提綱:2022/11/43

免疫功能：

識別自身，排除異己！2022/11/13免疫缺陷疾病課件免疫缺陷疾病課件2022/11/46SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/16SLSCProBCFUM?PMNPlet2022/11/47免疫反應:

第一階段抗原提呈第二階段淋巴細胞增殖第三階段免疫效應第四階段淋巴細胞凋亡2022/11/172022/11/48

免疫反應AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體內皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/18免疫反應AgM?TH1CTLN2022/11/49MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬細胞T細胞Ag2022/11/19MHCIICD4TCRCD3吞2022/11/410PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2022/11/110PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/411

免疫反應AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體內皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/111AgM?TH1CTLNKBP2022/11/412IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2022/11/112IgAIgMIgGIgET2022/11/413

免疫反應AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體內皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/113免疫反應AgM?TH1CTL2022/11/414

小結

免疫反應總是伴有炎癥反應，治療臨床疾病的目的是保證適當?shù)拿庖叻磻?，以清除抗原，但應阻止過分的炎癥反應2022/11/1142022/11/415

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1152022/11/416

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬細胞

,樹突狀細胞

(APC)↓

--中性粒細胞↓

﹡T淋巴細胞:

--CD40L↓,CD28表達↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴細胞:

--只有IgG能通過胎盤，IgG2在2歲后才發(fā)育

﹡補體各成分均低于成人，4-6后逐漸達到成人水平2022/11/116

2022/11/417

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的個體發(fā)育2022/11/117142022/11/418

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2022/11/118g/2022/11/419

小結

出生時免疫細胞及其生物學功能

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功能低下主要是由于在宮內

未接觸抗原之故。

2022/11/119

2022/11/420

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1202022/11/421

--定義:由于免疫細胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--環(huán)境因素相關:繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2022/11/121

--定義:由于免疫細胞或2022/11/422

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1222022/11/423

命名原則

--以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來命名

--現(xiàn)在以分子遺傳學基礎或功能障礙的機制來

命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（

Severe

combinedID)2022/11/123

2022/11/424

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/124

19952022/11/425PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因組2022/11/125PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/426SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/126SLSCProBCFUM?PMNPle2022/11/427

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/127

19952022/11/428IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2022/11/128IgAIgMIgGIgET2022/11/429

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失

AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2022/11/129

19952022/11/430

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2022/11/130

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

52022/11/431

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗體缺陷不明

-普通變異型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多變，不明

CVID)

AR,AD

-選擇性IgA缺乏癥多變,AR,

不明

-嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥不明2022/11/131

19952022/11/432

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-網(wǎng)狀發(fā)育白全AR

-CD3orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2022/11/132

1995WHO2022/11/433

X-連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2受體γ鏈缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴細胞2022/11/133

X-連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-22022/11/434

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-網(wǎng)狀發(fā)育不全AR

-CD3orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2022/11/134

1995W2022/11/435MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障礙APCTCELLAg2022/11/135MHCIICD4TCRCD32022/11/436

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--伴有其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

-濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛細血管擴張共濟失調綜合征（AT）AR

-胸腺發(fā)育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原發(fā)性免疫缺陷病

-

CD4

、CD7、IL-2缺陷

-多種細胞因子缺陷

-信號傳遞缺陷2022/11/136

1992022/11/437MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障礙APCTCELLAg2022/11/137MHCIICD4TCRCD32022/11/438

-

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--吞噬功能缺陷（1）

-慢性肉芽腫病(CGD)

a.X-linkedXL

b.AutosomerecessiveAR

(1)p22phox

(2)p47phox

(3)p67phox

-白細胞粘附分子(CD18)缺陷-1

（LFA-1,Mac-1，p150,95）AR

-白細胞粘附分子缺陷-2

-

中性粒細胞lG6PD缺陷

XL

-髓過氧化酶缺陷AR

2022/11/138-

192022/11/439

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

-繼發(fā)性顆粒缺陷AR

-Shwachman綜合征AR

--補體缺陷

-C1q，C1r，C4，C2，C3，C5

C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，

-因子I和H缺陷AR

-因子D缺陷

-C1inhibitorAD

-備解素（P因子）缺陷XL

2022/11/139

19952022/11/440

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--免疫缺陷伴有或繼發(fā)于其它疾病

-染色體不穩(wěn)定或修復功能缺陷

-染色體缺陷

-先天性骨病

-免疫缺陷合并生長發(fā)育遲緩

-免疫缺陷合并先天性皮膚病

-遺產(chǎn)代謝性疾病

-免疫球蛋白代謝率增加

-其它2022/11/140

1992022/11/441原發(fā)性免疫缺陷病的相對發(fā)病率:T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷

補體缺陷吞噬細胞缺陷T細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷2022/11/141原發(fā)性免疫缺陷病的相對發(fā)病率:T細胞/2022/11/442

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1422022/11/443

--反復感染

-反復性呼吸道感染

-嚴重細菌性感染(肺炎,敗血癥,腦膜炎,骨髓炎和其它

-感染難以控制

-嚴重病毒性感染

-機會感染(卡氏肺囊蟲,隱孢子菌，支原體）

--

自身免疫性疾病:關節(jié)痛,關節(jié)炎,狼瘡等

--

淋巴系統(tǒng)腫瘤

--其它:

家族史,生長發(fā)育遲緩,肝脾淋巴結腫大或扁桃體/淋巴結

缺如2022/11/143

--2022/11/444

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1442022/11/445實驗室過篩檢查(1)

■

B細胞缺陷

-血清IgG,IgM,IgA水平-ASO，血型抗體

-疫苗抗體反應-IgG亞類

-

外周血B細胞計數(shù)(CD19orCD20)

-X-線了解增殖體影

■

T細胞缺陷

-外周血白細胞計數(shù)和形態(tài)學觀察

-遲發(fā)皮膚過敏反應(毛霉菌,腮腺炎病毒,連珠菌,破傷風類毒素)

-外周血T細胞亞群(CD3,CD4,CD8)

-抗原或絲裂原增殖反應2022/11/145實驗室過篩檢查(1)

■2022/11/446實驗室過篩檢查(2)

■吞噬細胞缺陷

-

外周血白細胞計數(shù)和形態(tài)學觀察

-NBT染料試驗

-血清IgE水平

-趨化功能

-

吞噬和殺菌功能

■補體缺陷

-CH50活性

-C3、C4水平和其它補體成分測定

2022/11/146實驗室過篩檢查(2)

■2022/11/447慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷2022/11/147慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（P2022/11/4482022/11/1482022/11/449

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1492022/11/450

■

一般處理

＊預防和治療感染＊心理學支持

＊鼓勵正常的學習和生活＊可接種滅活疫苗

＊防止移植物抗宿主反應＊脾切除為禁忌癥

■

替代治療

＊靜脈丙種球蛋白滴注(0.2~0.4g/kg/m)

＊特異性免疫血清

(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)

＊血漿(20ml/kg)

＊中性粒細胞輸注（僅用于嚴重感染者）

＊其它(酶，IFN-γ,IL-2,胸腺素,轉移因子

)2022/11/150

■一般處理2022/11/451

■

免疫重建

＊胎兒胸腺移植及胸腺上皮移植/胎兒肝臟移植

＊骨髓移植

--HLA-同型移植

--HLA-半合子移植

--無關配型移植

＊臍血干細胞移植

＊外周血干細胞移植

＊基因治療(ADA缺陷,LAD-1,CGD)造血干細胞移植2022/11/151

2022/11/452

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1522022/11/453

◆

由于環(huán)境因素所致（感染、藥物、營養(yǎng)不良、

外科、年齡等）

◆

發(fā)病率很高，是兒童時期的常見病

◆免疫系統(tǒng)廣泛受累(T,B,NK,PMN,M)

，

但明顯不如原發(fā)性免疫缺陷病嚴重

◆

清除原發(fā)疾病或誘因后，免疫功能即能恢復

正常2022/11/153

◆由于環(huán)境因素所致（感染2022/11/454

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(1)

■

早產(chǎn)兒和未成熟兒

■

遺傳代謝性疾病

染色體異常(21-三體綜合征），尿毒癥，糖尿病，蛋白質喪失

性腸病，腎病綜合征，張力性肌萎縮，鐮狀細胞貧血

■營養(yǎng)不良

--維生素和微量元素缺乏

--蛋白質-熱能營養(yǎng)不良2022/11/154

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(1)

2022/11/455

營養(yǎng)紊亂

免疫功能低下反復感染

腫瘤自身免疫性疾病2022/11/1552022/11/456

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(2)

■

免疫抑制劑：

反射線、免疫抑制藥物、糖皮質激素、抗淋巴細胞

抗體、抗T細胞單抗

■

感染：

先天性風疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV

感染，巨細胞病毒感染，傳染性單核細胞增多癥，細

菌性感染，分支桿菌、霉菌或寄生蟲感染

2022/11/156

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(2)2022/11/457(3)

繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因(3)

■

腫瘤

組織細胞增生癥、內肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、

白血病、骨髓瘤、粒細胞減少癥和再是障礙性貧血、

骨髓移植后發(fā)生的淋巴瘤

■外科及損傷

燒傷、脾切除、麻醉、腦外傷

■其它

紅斑狼瘡、慢性活動性肝炎、肝硬化

2022/11/157(3)

2022/11/458

--Immunologicdisorders

areeverywhere,butno

where.

--Pleasedonotforget

immunodeficiency,but

neveroverdodiagnosis!

結論:2022/11/158

--Immunologicdiso2022/11/459IMMUNODEFICIENCY

YANGXI-QIANG:免疫缺陷病

2022/11/11IMMUNODEFICIENCYYA2022/11/460

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/12提綱:2022/11/461

免疫功能：

識別自身，排除異己！2022/11/13免疫缺陷疾病課件免疫缺陷疾病課件2022/11/464SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/16SLSCProBCFUM?PMNPlet2022/11/465免疫反應:

第一階段抗原提呈第二階段淋巴細胞增殖第三階段免疫效應第四階段淋巴細胞凋亡2022/11/172022/11/466

免疫反應AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體內皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/18免疫反應AgM?TH1CTLN2022/11/467MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬細胞T細胞Ag2022/11/19MHCIICD4TCRCD3吞2022/11/468PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2022/11/110PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/469

免疫反應AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體內皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/111AgM?TH1CTLNKBP2022/11/470IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2022/11/112IgAIgMIgGIgET2022/11/471

免疫反應AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體內皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/113免疫反應AgM?TH1CTL2022/11/472

小結

免疫反應總是伴有炎癥反應，治療臨床疾病的目的是保證適當?shù)拿庖叻磻?，以清除抗原，但應阻止過分的炎癥反應2022/11/1142022/11/473

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1152022/11/474

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬細胞

,樹突狀細胞

(APC)↓

--中性粒細胞↓

﹡T淋巴細胞:

--CD40L↓,CD28表達↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴細胞:

--只有IgG能通過胎盤，IgG2在2歲后才發(fā)育

﹡補體各成分均低于成人，4-6后逐漸達到成人水平2022/11/116

2022/11/475

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的個體發(fā)育2022/11/117142022/11/476

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2022/11/118g/2022/11/477

小結

出生時免疫細胞及其生物學功能

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功能低下主要是由于在宮內

未接觸抗原之故。

2022/11/119

2022/11/478

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1202022/11/479

--定義:由于免疫細胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--環(huán)境因素相關:繼發(fā)性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2022/11/121

--定義:由于免疫細胞或2022/11/480

提綱:免疫學基礎理論復習小兒免疫功能特點免疫缺陷病的定義原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病2022/11/1222022/11/481

命名原則

--以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來命名

--現(xiàn)在以分子遺傳學基礎或功能障礙的機制來

命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（

Severe

combinedID)2022/11/123

2022/11/482

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/124

19952022/11/483PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因組2022/11/125PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/484SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements圖1BMCD3+2022/11/126SLSCProBCFUM?PMNPle2022/11/485

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/127

19952022/11/486IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

圖3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2022/11/128IgAIgMIgGIgET2022/11/487

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（1）

-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA)XL

-高IgM綜合征

a.X-連鎖XL

b.其它AR,不明

-Ig重鏈基因缺失

AR

-κ-鏈缺失AR

-選擇性IgG亞類缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2022/11/129

19952022/11/488

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2022/11/130

免疫球蛋白重鏈基因及其重排

52022/11/489

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--以抗體缺陷為主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗體缺陷不明

-普通變異型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多變，不明

CVID)

AR,AD

-選擇性IgA缺乏癥多變,AR,

不明

-嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥不明2022/11/131

19952022/11/490

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-網(wǎng)狀發(fā)育白全AR

-CD3orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2022/11/132

1995WHO2022/11/491

X-連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2受體γ鏈缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴細胞2022/11/133

X-連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-22022/11/492

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--聯(lián)合免疫缺陷病

-嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脫氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-網(wǎng)狀發(fā)育不全AR

-CD3orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2022/11/134

1995W2022/11/493MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障礙APCTCELLAg2022/11/135MHCIICD4TCRCD32022/11/494

1995WHO原發(fā)性免疫缺陷病分類

--伴有其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

-濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛細血管擴張共濟失調綜合征（AT）AR

-胸腺發(fā)育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原發(fā)性免疫缺陷病

-

CD4

、CD7、IL-2缺陷

-多種細胞因子缺陷

-信號傳遞缺陷2022/11/136