醫(yī)學遺傳學簡答題

第一章

精心整理6、試述遺傳病的主要特點？1、遺傳病可以分成哪幾類？色體病，體細胞遺傳病三大類。基因病又可以分為單基因和多基因病。染色體病又可分為結(jié)構(gòu)畸變和數(shù)目畸變導致的遺傳病。2、簡述先天性疾病與遺傳性疾病的關(guān)系？遺傳性疾病指生殖細胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾??；先天性疾病指嬰兒出生時就表現(xiàn)出來的疾病。3、簡述遺傳性疾病與家族性疾病的關(guān)系？遺傳性疾病指生殖細胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾??；家族性疾病指表現(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)象的疾病。4、單基因遺傳病的研究策略有哪些？功能克隆，位置克隆，連鎖分析。5、多基因一竄并的研究策略有哪些？患病同胞對法，患者家系成員法，數(shù)量性狀位點分析，生物統(tǒng)計模型擬合。

遺傳病一般具有垂直傳遞，先天性，家族性等主要特點，在家族中的分布具有一定的比例：部分遺傳病也可能因感染而發(fā)生。7、試述疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的相互關(guān)系。①完全有遺傳因素決定發(fā)??；②基本上有遺傳決定，但需要環(huán)境中一定誘因的作用；③遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用，在不同的疾病中，在遺傳度各不相同；④發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無關(guān)。第二章1、基因的功能主要表現(xiàn)在哪兩個方面？①以自身為模板準確的復制出遺傳信成，從而表達各種遺傳性狀。2、DNARNA堿基組成不同②戊糖不同③分子結(jié)構(gòu)不同3DNA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)特點。①反向平行雙股螺旋②磷酸和脫氧核酸精心整理精心整理位于外側(cè)，構(gòu)成基本骨架，堿基位于內(nèi)側(cè)，以氫鍵相連③嘌呤=ATGC配對。4、人類基因組中的功能序列可以分為哪幾類？可以分為四類：單一基因，基因家族，假基因，串聯(lián)重復基因。5、DNA留性，反向平行性，不對稱性，不連續(xù)性。6、結(jié)構(gòu)基因組學主要包括那幾張圖？遺傳圖，物理圖，轉(zhuǎn)錄圖，序列圖。第三章1、基因突變有哪些一般特性？多向性，

①靜態(tài)突變：又包含堿基置換突變和移碼DNA鏈中剪輯之間相互替換，從而使替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換，包括轉(zhuǎn)換和顛--嘧啶對所替換；顛換是一種嘌呤--嘌呤對所替換。移碼突變是由DNA1個或幾個堿基對，從而使自插入或缺失的那一點以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。②動態(tài)突變是串聯(lián)重復的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)量逐代累加的突變方式?？赡嫘裕泻π?，稀有性，隨機性，可 4、紫外線引起DNA損傷的修復方式有重復性。2、哪些環(huán)境因素可引起基因突變？①物理因素：紫外線，電離輻射，②化學因素：直接改變DNA堿基類似物，與DNA結(jié)合的誘變劑，③

哪些？光復活修復，切除修復，重組修復。5、電離輻射引起DNA損傷的修復方式有哪些？超快修復，快修復，慢修復。6、突變蛋白質(zhì)產(chǎn)生的途徑有哪些？生物因素：主要是各種病毒。 ①基因突變改變了多肽鏈的氨基酸順3、基因突變有哪些類型？簡述其分子機 序，使蛋白質(zhì)失去正常功能，這成為原制精心整理

發(fā)性損害，②基因突變不直接影響某一精心整理多肽鏈，而是通過干擾多肽鏈的合成過加工，甚至通過對蛋白質(zhì)各種輔助因子程、翻譯后修飾以或蛋白質(zhì)的輔助因子的影響，間接的導致某一蛋白質(zhì)功能的的結(jié)合而間接地使某一蛋白質(zhì)失去正常失常。稱為繼發(fā)性損害。的生物活性而引起疾病。 2、請簡述代謝病和分子病的關(guān)系。代謝7、基因突變通過哪些方式影響蛋白質(zhì)的 病和分子病，只是根據(jù)相應(yīng)蛋白質(zhì)的功能？ 要功能性而進行的一種相對的劃分，對蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生的影響：①影響mRNA和蛋白質(zhì)的合成，②影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，

者之間并無本質(zhì)上的區(qū)別，1他們有著共同的分子遺傳學基礎(chǔ)，即都涉及遺傳物③影響蛋白質(zhì)在細胞中的定位，④影響 質(zhì)的異常許多蛋白質(zhì)同時兼有作為細蛋白質(zhì)亞基的聚合，⑤影響輔基或輔助胞和機體內(nèi)某些結(jié)構(gòu)組分，物質(zhì)運輸及因子與蛋白質(zhì)的結(jié)合，⑥影響蛋白質(zhì)的生物催化的多重功能，所以把這兩類疾穩(wěn)定性。 病統(tǒng)稱為生化遺傳病。第四章 3、請簡述酶缺陷對代謝反應(yīng)的影響。1、基因突變影響正常蛋白質(zhì)合成，導致①酶缺陷造成代謝底物缺乏，②酶缺細胞功能損害并引起機體疾病發(fā)生的兩種基本機制是什么？①突變影響、干擾

造成代謝底堆積，③酶缺陷造成代謝終了RNA的正常轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后的修飾， 4、結(jié)構(gòu)基因突變引起的酶蛋白結(jié)構(gòu)異常剪輯：或直接改變了被編碼的多肽鏈中 表現(xiàn)在哪些方面？氨基酸的組成和順序，從而其正常功能 ①酶的功能活性完全喪失，②尚具有一喪失，即所謂的原發(fā)性損害。②突變并 定的功能活性，但其穩(wěn)定性降低，因此不直接影響或改變某一條多肽鏈正常的 極易被降解而失去活性，③酶與其作用氨基酸組成順序，而是通過干擾該多肽 底物的親和性降低，以致不能迅速有效鏈的翻譯合成過程，或翻譯后的修飾、精心整理

的與底物結(jié)合，造成代謝反應(yīng)的遲滯，精心整理④酶蛋白與輔助因子的親和性下降，影響了酶的正?；钚浴５谖逭?一對表型正常的夫婦生出了一個 I型天聾啞的女兒，此女長大后與一個I型先天聾啞的男子結(jié)婚并生育了一個表型正常的兒子，試分析原因I型先天聾啞為AR位，任何一個基因座位的純合子均可導

HuntingtonAD遺傳病，且發(fā)病年齡遲，具有延遲顯性的特點；此病傳遞具有遺傳早現(xiàn)的發(fā)者的后代病無早發(fā)現(xiàn)象，這說明此病的遺傳具有遺傳印記。3XR遺傳病中，為什么1兒子的致病基因只能來自母親？2外甥女，外孫女等一般不會發(fā)??？純合子，同理，外孫正常說明其父母不是同一基因座位的純合子。2一家系，第一代男性為一Huntington41女性結(jié)合，后育有13女，兒子和1Huntington舞蹈癥患者，兒子

并 在XR遺傳病中，女性細胞中具有兩條染色體，在雜合狀態(tài)時不發(fā)病，只是個攜帶者；而男性細胞中只有一條X染色體，Y染色體上缺少相應(yīng)的等位基因，只XX染色體只能從母親傳來，將來發(fā)病年齡是35371129歲發(fā)病，且病情較其父親嚴重；女兒婚后所生兒子Huntington舞蹈癥患者，但發(fā)病年

只能傳給女兒，不能傳給兒子。因此，X姨表姐妹，外甥女，外孫女等有可能是攜帶者，但一般不會發(fā)病。齡與母親一樣。請對此家系做一分析 。精心整理精心整理請舉例說明什么是遺傳印記？一個個 型比例按1/2或1/4規(guī)律遺傳。數(shù)量性狀體同源染色體或等位基因因分別來自父親和母親，可表現(xiàn)出功能上的差異，當

由多對微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確；變異在群體中它們其一發(fā)生改變，所形成的表型也有 呈連續(xù)分布。不同，這種現(xiàn)象稱遺傳印記。例如 2簡述多基因遺傳假說的論點。Huntington舞蹈病的基因如果經(jīng)父親傳 ①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)也是基因，但是遞，則其子女的發(fā)病年齡比父親的發(fā)病 兩對以上的等位基因②不同對基因之間年齡有所提前；如果經(jīng)母親傳遞，則其 沒有顯性隱形之分，都是共顯性③每子女的發(fā)病年齡與母親發(fā)病年齡一樣。 基因?qū)π誀钏鸬淖笥叶己芪⑿?，但討論影響單基因遺傳病分析的因素由傳性狀存在著不符合孟德爾遺傳的例外情況，如：不完全顯性，共顯性，延遲顯性，不規(guī)則顯性，基因的多效性，遺傳異質(zhì)性，遺傳早現(xiàn)，遺傳印記，從性或限性遺傳，擬表形，X染色體失活等。

具有累加效應(yīng)④數(shù)量性狀的受遺傳和環(huán)境雙重因素的作用3個體雜交后，子1代都是中間類型，也有一定變異范圍②兩個子1代個體雜交2代大部分也是中間類型，將形成更廣范圍的變異③在隨機雜交群體中第六章 變異范圍廣泛，大多數(shù)個體接近中間類1比較質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同。

型，極端變異個體很少。共同之處：都有一定的遺傳基礎(chǔ)，常表 4多基因遺傳病的特點現(xiàn)有家族的傾向。不同之處：質(zhì)量性狀即顯性或隱性；群體變異曲線是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)2~3個峰；顯性和隱性表現(xiàn)精心整理

1/4②同一級親屬發(fā)病風險相同③隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風精心整理險迅速降低④近親結(jié)婚時子女的發(fā)病風 ①當群體發(fā)病率在0.1%~1%，遺傳度險也增高，但不及常染色體隱性遺傳顯 70%~80%時，患者一級親屬發(fā)病風險等著⑤發(fā)病率有種族差異 一般群體發(fā)病率的平方根②一個家庭中5在估計多基因遺傳病發(fā)病風險時，除了 患者數(shù)越多，患者親屬的發(fā)病風險越高因累加效應(yīng)與再發(fā)風險：患病人數(shù)越險也相對增高，反之，發(fā)病率高的性別，易患性閾值低，發(fā)病個體易患性風險就低。估計精心整理

③患者病情越嚴重，患者親屬的發(fā)病風險越高④當發(fā)病率有性別差異時，發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風險高易患性與發(fā)病閾值的聯(lián)系群體中，大部分個體的易患性接近平均個體易患性高達一定限度即閾值時就患連續(xù)分布的易患性變異被閾值分為兩部體如何理解以身高為例的數(shù)量性狀遺傳決于？精心整理在決定身高的多基因遺傳中，各基因雖沒有顯隱性之分，但有作用方向的差別，若假設(shè)平均值為0和負向，起正向作用的基因并不會掩蓋起負向作用基因的功能，而是與之共同作用，雖然作用方向相反。在身高遺傳中雖然性狀遺傳不符合孟德爾定律，但每對基因遺傳仍然符合孟德爾定律，當兩個極端身高個體婚配時，子代個體將擁有正向和負向作用的基因各一半，性狀表現(xiàn)為中間類型。當兩個中間身高個體婚配，3因之間按分離率和自由組合率形成8種配子，配子自由組合產(chǎn)生64種基因型，

遺傳病遺傳特點有何幫助以身高為例，如果雙親平均身高高于群體平均值，子女身高平均值就低于雙親平均值，但接近群體平均值，如果雙親身高平均值低于群體平均值，子女身高就高于雙親而接近群體平均值。即數(shù)量性狀在遺傳過程中子代將向人群平均值靠攏，此為平均回歸現(xiàn)象，這種現(xiàn)象在其他相似的數(shù)量性狀遺傳中同樣存在，因此平均值回歸理論的理解對理解多基因遺傳病遺傳特點有指導意義第七章影響群體遺傳結(jié)構(gòu)的因素？7組，頻數(shù)分布為1、6、15、20、（1）非隨機婚配；（2）突變，是影響15、6、1，其中全為負向或正向作用的的基因極端類型組合最少，各自只占1/64,而中間型占最多20/64組合類型，以縱坐標為頻數(shù)將各點連接會表現(xiàn)為正態(tài)分布。由上可知以身高為例的數(shù)量性狀之所以出現(xiàn)單峰分布主要1多對微效基因2基因隨機組合精心整理

遺傳平衡最重要的因素，對遺傳結(jié)構(gòu)的改變在于增高群體中某一基因的頻率（3）選擇；和突變的作用相反，選擇的作用是降低有害基因的頻率（4）變：可以使基因頻率在小群體世代傳遞中隨機變化，甚至使等位基因的某一基因消失，另一基因固定。（5）群體的大規(guī)模遷移，新的等位基因進入精心整理另一群體，這種等位基因跨越種族或地界的漸進混合將最終導致基因頻率的改變?nèi)绾闻袛嘁粋€群體是否處于Hardy—Weinberg平衡？首先確定該群體特定形狀的基因型頻x2檢驗檢測預(yù)期值和觀察值之間差異是否具有統(tǒng)計學意義。當p>0.05時，表示預(yù)期值和觀察值之間沒有統(tǒng)計學意義，可以認為等位基因頻率和基因型頻率分布符合Hardy—Weinbergp<0.05時，預(yù)期值和觀察值之間有統(tǒng)計學意義，認為等位基因頻率和基因型頻率分布不符合Hardy—Weinberg平衡3Hardy—Weinberg應(yīng)用是什么通過某一性狀頻率在群體中的分布情況，確定等位基因頻率和雜合子頻率，并以此為依據(jù)進行遺傳咨詢和制定遺傳篩查項目。包括判斷一個個體是否處于Hardy—Weinberg遺傳分析如連鎖分析、分離分析、等位精心整理

基因頻率和基因型頻率計算，特別是計算遺傳風險更有價值第八章1、簡要說明線粒體基因組線粒體基因組是人類基因組的重要組成部分，全場16569bp呈裸露閉環(huán)雙鏈狀，分子中很少非編碼順序，編碼區(qū)包括37222tRNA13mRNA基因。非編碼區(qū)（D環(huán)區(qū)）包含H鏈復制HL鏈轉(zhuǎn)錄的啟動子以及4個保守序列。2、說明線粒體DNA的遺傳特點高度簡潔性：基因內(nèi)無內(nèi)含子，整個DNA中很少非編碼順序A，mtDNA是裸露的，無B，mtDNA復制時，多核苷酸鏈長時間處于單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定，CDNA系統(tǒng)。異質(zhì)性：同一個細胞中野生型mtDNA和突變型mtDNA共存。精心整理閾值效應(yīng)：mtDNAmtDNA

在細胞質(zhì)核糖體上合成后轉(zhuǎn)運到線粒體mtDNAnDNA協(xié)同作用才能完與野生型mtDNA的相對比例的影響。只 成能量代謝過程。有當細胞中突變型mtDNA達到一定數(shù) 4、試述線粒體基因高突變的原因量，能量代謝不足以滿足細胞生命活動 mtDNA突變率遠高于nDNA主要是因為：需要時，才足以引起某些器官或組織功 1) mtDNA中基因排列非常緊密，任能異常，表現(xiàn)出臨床癥狀，即閾值效應(yīng)。受精卵中的線粒體幾乎全部來自卵子，因此只有母親的突變線粒體可以傳給后代，臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代可能發(fā)病，父親發(fā)病，子代正常。nDNA的遺傳密碼不完全相同。mtDNA的轉(zhuǎn)錄過程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復制分離。

何mtDNA的突變都可能影響到其基因組內(nèi)的某一重要功能區(qū)域；mtDNA保護；mtDNA直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)自由基中，極易受氧化損傷；mtDNA復制頻率高，對稱，長時間處于單鏈狀態(tài)，易發(fā)生脫氨基作用。3、為什么說線粒體是半自主性細胞 5、何謂“遺傳瓶頸效應(yīng)”？器？mtDNA具有自我復制，轉(zhuǎn)錄功能，但需

人類的每個卵母細胞中大約含10萬個mtDNAmtDNA在卵母細胞形成過程要由核DNA編碼的酶蛋白參與這些過 中會出現(xiàn)大量減少，只有隨機的一小部mtDNA基因的表達受核DNA的

分可以進入成熟的卵母細胞而傳給后代制約，而且線粒體只能合成少部分線粒 的現(xiàn)象即為“遺傳瓶頸效應(yīng)”，遺傳瓶體蛋白莫大部分蛋白由核基因組編碼，精心整理精心整理頸效應(yīng)限制了下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，造成自帶個體間明顯的異質(zhì)性差異。

在同等其他條件下，對能量依賴高的組織器官閾值就低，反之閾值就高，此外6、何謂染色體分離復制？ 這種閾值效應(yīng)跟組織的不同功能狀態(tài)、細胞分裂時，突變型和野生型mtDNA發(fā)個體的不同發(fā)育階段及年齡等情況也生分離，隨機地分配到子細胞中，使子切相關(guān)、細胞擁有不同比例的突變型mtDNA分第九章子，這種隨機分配導致 mtDNA異質(zhì)性化的過程極為復制分離。在連續(xù)的復制分離過程中，突變型mtDNA和野生型

1初級精母細胞在進行減速分裂時 X色體和Y染色體發(fā)生不分離，會產(chǎn)生什么樣的遺傳學后果？mtDNA的比例會發(fā)生漂變，向同質(zhì)性的 產(chǎn)生n-1型無性染色體的精子和n+1型方向發(fā)展。 有XY的精子，分別與正常卵子受精，形7、如何理解mtDNA具有閾值效應(yīng)的特 成45，X和/或47，XXY的后代。性？ 2某人14號染色體與21號染色體發(fā)生羅mtDNA的突變往往影響氧化磷酸化呼吸 伯遜異位后，此人表現(xiàn)性如何，其后鏈的功能，導致ATP合成障礙，當突變 可出現(xiàn)什么情況？mtDNA的能量不足以維持細胞的正常功能，就

此人無遺傳物質(zhì)的丟失或增加，故為表現(xiàn)型正常的攜帶者，但后代可出現(xiàn)完全會表現(xiàn)出異常的性狀—線粒體病。而閾 正常、14/21 易位攜帶者，14/21易位性值是能引起特定組織器官功能障礙的突 先天愚型、流產(chǎn)、死胎等。變mtDNA最少數(shù)量，但這種閾值是一個 3什么事嵌合體，它的發(fā)生機理是什么？相對概念具有組織特異性，易受突變類 ①嵌合體的定義：嵌合體即含有兩種或型、老化程度、組織等變化的影響，不 兩種以上不同核型的個體，如果人體內(nèi)同的組織器官對能量的依賴程度不同， 既有46，XX的細胞，又有

45，XO的細精心整理精心整理胞，此人即為一嵌合體的個體。但是嵌合體并不是僅僅包括數(shù)目畸變，還有染

47、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體；②發(fā)生機理：㈠ 46。卵裂過程中染色體不分離，可形成亞二//超二倍體的嵌合體，因常染色體單體很難存活，所以嵌合體常見超中染色體丟失，嵌合體中不會出現(xiàn)超二倍體㈢卵裂早期如果發(fā)生染色體的斷裂，有可能造成染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體的產(chǎn)生。4導致多倍體產(chǎn)生的機理有哪些？一般認為多倍體的形成的機理有雙雄受精、雙雌受精和核內(nèi)復制和核內(nèi)有絲分核內(nèi)復制和核內(nèi)有絲分裂可形成四倍體。521現(xiàn)？21體綜合征又稱先天愚型、DOWN征，臨床表現(xiàn)包括智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮紋改變、重要臟器的畸形等。該病分為三種類型，純合精心整理

要臨床表現(xiàn)是什么？先天性睪丸發(fā)育不XXY綜合征，主要臨床表現(xiàn)是男性不育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展以及身材高大等，在青春期之前，患者沒有明顯的癥狀，青春期后，組建出現(xiàn)睪丸小，陰莖發(fā)育不良，精子缺乏，乳房發(fā)育女性化，男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。其核型可47，XXY47，XXY/46,XY等。核型及主要臨床表現(xiàn)？先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性45，XO。主要臨床表現(xiàn)為一，表型為女性，身材較矮小，智力正?；蛏缘?，原發(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低，患者有頸蹼；二，患者具有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善，卵巢精心整理條索狀，子宮發(fā)育不全；三，第二性征不發(fā)育，胸寬而平，乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。X染色體綜合征？其主要臨床表現(xiàn)是什么？XXq27-Xq28之間呈細絲樣結(jié)構(gòu)，使其所連接的長臂末端形似隨體，并且易斷裂，則被稱作為X女性細胞中帶有一條脆性X般沒有表型的改變?yōu)閿y帶者；帶脆性X染色體的男性則會表現(xiàn)出一系列臨床改變，稱為脆性X染色體綜合征，主要表丸及特殊面容。慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象？倒位攜帶者。完全正常的個體以及因為精心整理

各種染色體異常而導致的流產(chǎn)，死胎，染色體病患者。某一外表正常的婦女，經(jīng)染色體檢查發(fā)現(xiàn)所有被檢的核型中都具有一條臂間2號染色體。其斷裂點分別為2p212p311ISAN(1978)的簡式和繁式的描述方法，寫出該婦女的異常核型。246）繁46→p21::q31→p21::q31→qter)倒位的染色體不能以正常的方式和與其這四種配子結(jié)合，可導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或遺傳病后代。11流產(chǎn)來遺傳咨詢門診就診，染色體檢查精心整理結(jié)果男方核型為46女方核型為46， 分片段的單體型和部分片段的三體型而→4q36::6q21→ 導致流產(chǎn)、死胎或遺傳病后代6qter;6pter →6q21::4q35→4qter).試問1 12簡述賴昂假說及X染色質(zhì)檢查的臨2習慣性流產(chǎn)的原因。46相互易位，兩條染色體上的斷裂點分別3521帶。②由于該女性帶有4號、6號染色體部分片段相互易位后形成的衍生染色體，所以在減數(shù)分裂時，衍生染色體不能以正常的方式與完整的4號、6聯(lián)會。此時會形成一個特殊的結(jié)構(gòu)——四射體③當四射體內(nèi)的染色體發(fā)生重組時，可形成幾種配子。這幾種配子中，一種是正常的，一種是帶有兩條易位染色體的，余者均含有部分的單體型和部分片段的三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常的胚胎；第二種配子受精將發(fā)育成一個易位染色體的攜帶者；余者皆由于含有部精心整理

意義？XXX染色體早期。X形的個體進行鑒別診斷。13試述減數(shù)分裂的遺傳學意義？組合定律的細胞學基礎(chǔ)，同源染色精心整理體的非姐妹染色單體之間發(fā)生片段定律的細胞學基礎(chǔ)；DNA至復制一次。造成了染色體減半，產(chǎn)生單倍體的生殖細胞。精卵結(jié)合后又重新形成二倍體細胞，維持物種世代繁殖過程中的遺傳恒定。體之間的隨機組合和同源染色體的后代產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的重新組合方式第十章1何謂血紅蛋白?。克謳状箢?？血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊?。是由珠蛋白基因缺陷引起。血紅蛋白病分為兩大類：基因變異導致珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白病。珠蛋白結(jié)構(gòu)異常可能發(fā)生在精心整理

αβ珠蛋白基因變異或缺失，使相應(yīng)的珠蛋αβ珠蛋白鏈合成不平衡，進而引發(fā)的溶血α血和β地中海貧血。理？分子病通常由基因缺陷導致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起。例如鐮形細β珠蛋白基因的第6密碼子由正常的GAGGTG，使其編碼的氨基酸由谷氨酸變成了結(jié)氨酸，HbS變，出現(xiàn)了一個疏水區(qū)域，導致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細血管，HbS會聚合成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細胞織的缺氧，繼發(fā)感染，一過性劇痛，急性大面積損傷，心肌梗塞可致死。鐮變細胞的變形性降低還可引起溶血。精心整理3HbBart·s胎兒水腫綜合癥的分子機理。 陷，導致肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏，使該病發(fā)病于胎兒期?；純旱膬蓷l 16號染 苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積色體上的4個α珠蛋白基因全部缺失， 累。積累過量的苯丙氨酸進入旁路代謝α(α/α地貧)αγ合成四聚體HbBart，(γ4)。由于此種血紅蛋白對氧親和力高，造成組織缺氧，導致胎兒水腫死亡。可伴發(fā)其它畸形。白化病患者的臨床表現(xiàn)及分子機理？①主要臨床癥狀為：全身皮膚、頭發(fā)、眼缺乏黑色素而皮膚白皙、頭發(fā)淡黃、眼灰藍羞明、眼球可能有震顫，暴露的皮膚易患皮膚癌②白化病發(fā)病的分子機1內(nèi)的酪氨酸不能轉(zhuǎn)化成黑色素。2礎(chǔ)：酪氨酸酶基因突變，無或僅有少量正常的酪氨酸酶生成。理。該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶

經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化，脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過不同途徑引起下列表型反(汗)臭：旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并(汗(汗)②弱智：旁路副產(chǎn)物通過抑制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響γ—氨基丁酸和5—羥色胺的生成，進而影響大腦發(fā)育及功能，導致智力低下；③白化：旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。十六章1遺傳咨詢的一般步驟都包括哪些？①準備診斷②確定遺傳方式③估計再發(fā)風險率④與咨詢者商討對策⑤隨訪和擴(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羥 大的咨詢化酶遺傳性缺乏所致。該病呈常染色體 2哪些人需要進行遺傳咨詢隱性遺傳。PKU患者，由于

PAH基因缺精心整理精心整理具有下列情況之一者應(yīng)咨詢：①家庭成員中有任何一種遺傳病史者②夫婦一方有遺傳病史或一對夫婦生了一個遺傳病患兒或畸形③不明原因的智力低下者④家庭成員中有染色體病患者⑤結(jié)婚多年死產(chǎn)或死胎史的夫婦⑥近親結(jié)婚的夫婦（35歲以上）45上者⑧孕早期有致畸因素接觸史者等。3何謂攜帶者篩查？攜帶者篩查是指當某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率，為預(yù)防該病在群體中的發(fā)生，采用經(jīng)濟實用、準確可靠的方法在群體中進行篩查，篩出攜帶者后進行婚育指導。十三章基因受到射線、化學致癌物等的誘導后發(fā)生微小變化即點突變其可成為有活性過量表達，導致腫瘤發(fā)生。染色體雙微精心整理

體、均染區(qū)域就是原癌基因片段擴增的表現(xiàn)。③啟動子插入，當一個很強的啟動子插入到細胞的原癌基因附近，可使該原癌基因表達增加，促進細胞惡性轉(zhuǎn)化。④染色體易位，染色體易位可導致原癌基因重排，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)而是細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。子。假如細胞不斷地分泌生長因子，那么細胞就會向惡性細胞轉(zhuǎn)化。②生長因子受體，與生長因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，促使細胞發(fā)生一系列反應(yīng)，最終導致細胞惡變。③信號傳遞因子?？煞譃閮深悾迮c細胞膜相聯(lián)系，㈡位于細胞質(zhì)中，他們的基因產(chǎn)物分別是一種酶，可以把ATP移到其他蛋白質(zhì)氨基酸殘基上，引起蛋白質(zhì)功能改變，從而影響細胞生長和分化。④核內(nèi)癌基因。產(chǎn)物是一類DNA結(jié)合蛋白，可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和DNA的復制。二次突變學說的主要內(nèi)容精心整理是生學說的一種。它的中心論點是：惡 入細胞周期的細胞進行檢查，當細胞的性細胞均來自正常細胞。一個正常細胞 DNA出現(xiàn)損傷時，它就使細胞暫時停留突變?yōu)閻盒约毎倪^程中至少要經(jīng)歷兩 在G1/S期，進行修復，修復完成后再進次突變。第一次突變可以發(fā)生在體細胞， 入細胞分裂，當DNA損傷無法修復時也可發(fā)生在殖細胞或受精卵。第二次突

p53蛋白會介導細胞進入程序性死亡變發(fā)生在體細胞。 十五章染色體畸變在腫瘤發(fā)生中作用 1遺傳病治療的主要手段有哪些腫瘤細胞中存在著大量染色體畸變，且復雜多變。其中包括了數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)

①外科治療：矯正畸形、改善癥狀、病損組織或器官的替換和移植。②內(nèi)科治畸變。這些染色體的變化可能是原發(fā)性 療：補其所缺、禁其所忌和去其所余。的，也可能是繼發(fā)性的。一般來說，原 ③基因治療：基因治療指運用DNA重發(fā)性的染色體畸變是致癌因子作用的結(jié) 技術(shù)修復患者細胞中有缺陷的基因，使果，而繼發(fā)性的染色體畸變則是癌變過 細胞恢復正常功能，遺傳病得到治療。程中細胞分裂紊亂的產(chǎn)物 基因治療主要有基因修正和基因添加兩以p53基因為例，說明抑癌基因作用 種方式，既可用于體細胞的治療，也可機理抑癌基因是人體基因組中存在的一類執(zhí)

用于生殖細胞的治療運載體應(yīng)具備哪些條件？①分子量小，行正常生理功能的基因，有抑制腫瘤形 能結(jié)合較大的DNA片段②能進入宿主細成的作用，當一對抑癌基因同時突變或 胞并能在其中自主復制③外源DNA的丟失時，才失去對腫瘤的抑制作用?；?入不影響其復制能力④有多種限制性內(nèi)者說當一對抑癌基因形成隱性純合子 切酶的單一位點⑤帶有可供篩選的標記時，才失去對腫瘤的抑制作用。P53基因 基因⑥最好帶有啟動子，以利于目的編碼的p53蛋白又稱為分子警察，對進精心整理

因的有效表達。精心整理基因治療的靶細胞應(yīng)具備哪些條件？ 十四章①具有（外源基因表達）組織特異性②取材方便、容易③具有生長優(yōu)勢，且生

1進行家系分析時必須注意哪些問題？命周期長④易于受外源基因的轉(zhuǎn)染⑤耐 析中要注意外顯不全，延遲顯性，顯隱受處理，經(jīng)體外操作后，輸回患者體內(nèi) 的相對性，新突變的產(chǎn)生，遺傳印記仍能存活。 動態(tài)突變以及遺傳異質(zhì)性等問題，避4基因治療存在的問題？ 判斷上的錯誤和發(fā)病風險的錯誤估計。①導入基因是否持續(xù)表達。靶細胞壽命 2適于做染色體檢查的主要指征有短，需反復治療，治療過程繁復、成本 些？高。應(yīng)研究長命的靶細胞（如造血干細 ①疑為先天畸形的患兒母親②疑為性腺胞、骨髓前體細胞）②導入基因能否高 發(fā)育不全、先天性睪丸發(fā)育不全或兩性效表達：導入基因表達均不十分活躍， 畸形③原發(fā)性閉經(jīng)、無精癥者、男女性反轉(zhuǎn)錄病毒需帶有高效啟動子③安全 不育④有原因不明的死產(chǎn)、多發(fā)性流產(chǎn)性：反轉(zhuǎn)錄病毒載體有誘導腫瘤或并發(fā) 史的夫婦雙方⑤有明顯智力發(fā)育不全、癥的可能。載體病毒自發(fā)重組產(chǎn)生有包 生長遲緩或伴有其他先天畸形者⑥某些裝能力的輔助病毒或輔助病毒污染，輔 腫瘤患者⑦35歲以上的高齡孕婦⑧原助病毒即可擴散感染其他細胞，導致機 不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和多體突變④倫理學問題：生殖細胞基因治動癥者療可將遺傳改變直接傳遞給后代，對后3攜帶者具體指哪些個體？代有不可預(yù)知的危險性；載體與外源基攜帶者指表現(xiàn)型正常，但攜帶有致病遺因的隨機插入將影響靶細胞基因組的穩(wěn)傳物質(zhì)的個體，具體指：①攜帶有隱性定性，不穩(wěn)定的基因組同樣有不可預(yù)知致病基因，本人表現(xiàn)正常的個體②攜帶的危險性 有顯性致病基因，但沒有外顯的正常精心整理精心整理體③攜帶有致病基因，遲發(fā)個體④染色 羊膜穿刺：在B超