乳腺癌化療進(jìn)展課件

乳腺癌化療進(jìn)展——紫杉醇藥物在乳腺癌中的應(yīng)用乳腺癌化療進(jìn)展——紫杉醇藥物在乳腺癌中的應(yīng)用乳腺癌流行病學(xué)——發(fā)病率在逐年上升

張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454年份全球我國新發(fā)例數(shù)（萬）發(fā)病率（1/10萬）新發(fā)例數(shù)（萬）發(fā)病率（1/10萬）197512.319806.4198571.929.86.713.1199079.5乳腺癌流行病學(xué)——發(fā)病率在逐年上升年份乳腺癌流行病學(xué)——死亡率國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）丹麥26.4意大利20.7希臘15.9荷蘭25.3澳大利亞20.2保加利亞14.8英國25.1法國19.7秘魯14.2瑞士22.6西班牙17.4哈薩克斯坦12.8德國22.1葡萄牙17.4哥倫比亞9.1奧地利21.8瑞典17.3墨西哥8.9捷克21.6波蘭16.3日本7.1阿根廷21.2俄羅斯16.3中國城區(qū)6.2加拿大20.9羅馬尼亞16.0美國20.7匈牙利15.9張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454乳腺癌流行病學(xué)——死亡率國家死亡率國家死亡率國家死亡率丹死亡率下降的原因生活方式改變?cè)缙谠\斷率提高治療方法改進(jìn)張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454死亡率下降的原因生活方式改變張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.8I期96.8IIa75.4IIb71.7IIc70.1IId59.6III40.3張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.預(yù)后和預(yù)測(cè)因素腫瘤大小分化程度組織侵犯情況淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況〔淋巴〕結(jié)外轉(zhuǎn)移情況腫瘤倍增速率ERPgRErbB-2EGRFDr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

預(yù)后和預(yù)測(cè)因素腫瘤大小ERER和PgR對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用ER(+)與(－)：5年內(nèi)生存率差異較為顯著5-10年以后兩者差異不大Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

ER和PgR對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用erbB-2對(duì)侵襲性導(dǎo)管癌的復(fù)發(fā)有預(yù)示作用erbB-2〔+〕高劑量化療敏感〔-〕高劑量化療不敏感erbB-2〔+〕對(duì)含蒽環(huán)霉素的化療方案療效更好erbB-2〔+〕對(duì)CMF方案的受益有限erbB-2〔+〕+EGRF〔+〕預(yù)后不良Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

erbB-2對(duì)侵襲性導(dǎo)管癌的復(fù)發(fā)有預(yù)示作用乳腺癌化療進(jìn)展乳腺癌化療進(jìn)展乳腺癌化療回憶20世紀(jì)70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶等非蒽環(huán)類藥物為主20世紀(jì)80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽環(huán)類聯(lián)合化療為代表20世紀(jì)90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉類藥物被稱為腫瘤化療的重大突破江澤飛紫杉類藥物在乳腺癌化療中的地位和臨床研究進(jìn)展中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)網(wǎng)絡(luò)版866期乳腺癌化療回憶20世紀(jì)70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶當(dāng)代觀點(diǎn)紫杉類＋蒽環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一江澤飛紫杉類藥物在乳腺癌化療中的地位和臨床研究進(jìn)展中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)網(wǎng)絡(luò)版866期當(dāng)代觀點(diǎn)紫杉類＋蒽環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一紫杉醇vsCMFP目的：比較紫杉醇單藥治療和非蒽環(huán)類聯(lián)合方案一線化療對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果CMFP：環(huán)磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟脲嘧啶+三苯氧胺BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355紫杉醇vsCMFP目的：比較紫杉醇單藥治療和非蒽環(huán)類聯(lián)合試驗(yàn)設(shè)計(jì)BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355試驗(yàn)設(shè)計(jì)BishopJF.Initialpaclita結(jié)果紫杉醇（n=107）CMFP（n=102）P值有效率完全+部分29%35%0.37腫瘤無進(jìn)展生存情況估測(cè)中位生存期(月)51年腫瘤無進(jìn)展存活率15%17%2年腫瘤無進(jìn)展存活率3%5%總生存情況估測(cè)中位生存期(月)17.313.90.0681年存活率61552年存活率3920BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355結(jié)果紫杉醇（n=107）CMFP（n=102）P值有效率完全估測(cè)生存曲線BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355估測(cè)生存曲線BishopJF.Initialpacli生活質(zhì)量改變情況BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355生活質(zhì)量改變情況BishopJF.Initialpac結(jié)論紫杉醇vsCMFP生存期更長化療毒性更少生活質(zhì)量相似控制腫瘤進(jìn)展相似BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355結(jié)論紫杉醇vsCMFP生存期更長化療毒性更少生活質(zhì)量相似紫杉醇單藥治療乳腺癌與其它常用化療方案比較〔薈萃分析〕方案對(duì)照結(jié)果阿霉素+環(huán)磷酰胺(AC)CMFP惡心、嘔吐、胃炎發(fā)生較高米托蒽醌CMFP對(duì)腫瘤控制欠佳紫杉醇CMFP生存期更長，化療毒性更少StocklerThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference紫杉醇單藥治療乳腺癌與其它常用化療方案比較〔薈萃分析〕方案對(duì)阿霉素vs紫杉醇vs聯(lián)合方案目的：比較阿霉素、紫杉醇及其聯(lián)合方案〔AT〕一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

阿霉素vs紫杉醇vs聯(lián)合方案目的：比較阿霉素、紫杉醇試驗(yàn)設(shè)計(jì)每三周重復(fù)一次，為一療程。阿霉素(A)紫杉醇(T)聯(lián)合方案(A+T)224人229人230人60mg/m2175mg/m2

A：50mg/m2

T：150mg/m2SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

試驗(yàn)設(shè)計(jì)阿霉素(A)紫杉醇(T)聯(lián)合方案(A+T)224人2治療有效率〔CR+PR〕AvsTP=0.84AvsATP=0.07TvsATP=0.04SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

治療有效率〔CR+PR〕AvsTP=0.84Sl腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間AvsTp=0.68AvsATp=0.03TvsATp=0.09SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間AvsTp=0.68Sledge中位生存期P=NSSledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

中位生存期SledgeGW.PhaseIIItria16周時(shí)生存質(zhì)量〔QOL〕比較P=NS分組A(n=136)T(n=150)A+T(n=165)治療前QOL107.5110.3111.016周時(shí)QOL105.8107.4108.0QOL改變-1.7-2.8-3.0SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

16周時(shí)生存質(zhì)量〔QOL〕比較分組A(n=136)T(n=1結(jié)論阿霉素與紫杉醇治療活性相當(dāng)聯(lián)合化療方案在總體有效率和腫瘤無進(jìn)展時(shí)間較好聯(lián)合方案與單藥序貫治療的生存期和生活質(zhì)量相當(dāng)SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

結(jié)論阿霉素與紫杉醇治療活性相當(dāng)SledgeGW.Phas阿霉素+紫杉醇增加用藥劑量是否會(huì)提高療效？Gianni： 有效率94%CR40%Sparano： 有效率：53%初治有效率：63%缺點(diǎn)：充血性心衰Dr.GeorgeSledgeThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference阿霉素+紫杉醇增加用藥劑量是否會(huì)提高療效？Dr.Georg表阿霉素+紫杉醇有效率40%-80%充血性心衰發(fā)生較少Dr.GeorgeSledgeThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference表阿霉素+紫杉醇有效率40%-80%Dr.GeorgeS多西紫杉醇vs阿霉素研究對(duì)象：接受過含烷化劑化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者方案多西紫杉醇阿霉素p治療人數(shù)161165—?jiǎng)┝?00mg/m275

g/m2—有效率47.8%33.3%0.008腫瘤無進(jìn)展時(shí)間26周21周NS中位生存期15月14月NSChanS.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusdoxorubicininpatientswithmetastaticbreastcancer.The303StudyGroup.JClinOncol.1999Aug;17(8):2341多西紫杉醇vs阿霉素方案多西紫杉醇阿霉素p治療人數(shù)161多西紫杉醇vs阿霉素

——有效率優(yōu)勢(shì)比ChanS.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusdoxorubicininpatientswithmetastaticbreastcancer.The303StudyGroup.JClinOncol.1999Aug;17(8):2341多西紫杉醇vs阿霉素

多西紫杉醇vs阿霉素

——Kaplan-Meier治療有效率曲線ChanS.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusdoxorubicininpatientswithmetastaticbreastcancer.The303StudyGroup.JClinOncol.1999Aug;17(8):2341多西紫杉醇vs阿霉素

——Kaplan-Meier治療有多西紫杉醇vs絲裂霉素+長春花堿(MV)目的：比較多西紫杉醇與MV方案對(duì)經(jīng)蒽環(huán)類藥物化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24多西紫杉醇vs絲裂霉素+長春花堿(MV)目的：比較多西紫杉化療方案多西紫杉醇MV治療人數(shù)203189劑量100mg/m2(3周一次)M:12mg/m2

(6周一次)V:6mg/m2

(3周一次)最大療程：10×3周NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24化療方案多西紫杉醇MV治療人數(shù)203189劑量100mg/有效率NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24有效率NabholtzJM.Prospectivera多西紫杉醇vsMV

——有效率優(yōu)勢(shì)比NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24多西紫杉醇vsMV

——有效率優(yōu)勢(shì)比NabholtzJ多西紫杉醇vsMV

——Kaplan-Meier生存率曲線NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24多西紫杉醇vsMV

——Kaplan-Meier生存率曲多西紫杉醇聯(lián)合化療方案(文獻(xiàn)回憶)有效率：57%-77%中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)：47-59周2年生存率：60%-67%毒性反響：以中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱為主無致死性毒性反響報(bào)道可與阿霉素同時(shí)使用而不增加發(fā)生充血性心衰的危險(xiǎn)Dr.NabholtzThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference多西紫杉醇聯(lián)合化療方案(文獻(xiàn)回憶)有效率：57%-77%Trastuzumab抗Her-2/neu人型單克隆抗體協(xié)同作用：鉑劑、多西紫杉醇、放療相加作用：阿霉素、紫杉醇、環(huán)磷酰胺目前的研究說明最有效的聯(lián)合治療方案為WeeklyPaclitalx/carboplatinwithHerceptin.Dr.NabholtzThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConferenceTrastuzumab抗Her-2/neu人型單克隆抗體紫杉醇周劑量化療方案紫杉醇CR+PRCR+PR+ST總體評(píng)價(jià)22%63%一線治療26%77%二線治療22%61%三線治療15%49%有紫杉醇藥物應(yīng)用史16%38%無紫杉醇藥物應(yīng)用史24%72%Dr.BurrisThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference紫杉醇周劑量化療方案紫杉醇CR+PRCR+PR+ST總體評(píng)價(jià)

C9344B28C9741BCIRG001N3170306020051491Medianfollow-up69months65months36months33monthsTaxanePaclitaxelPaclitaxelPaclitaxelDocetaxelComparisonACvs

AC-->Pevery3weeksACvs

AC-->Pevery3weeksAC-->PorA-->P-->C

every3weeks

vs

AC-->PorA-->P-->C

every2weeksDACvsFACevery3weeksSuperiorArmAC-->PAC-->PAC-->PorA-->P-->Cevery2weeksDACDFSHazardRatio0.83

(P=.0098)0.83

(P=0.008)0.74

(P=.01)0.68

(P=.0002)DeathHazardRatio0.82

(P=.0098)NS0.69

(P=.013)0.76

(P=.049)A,doxorubicin;C,cyclophosphamide;D,docetaxel;F,5-fluorouracil;P,paclitaxel;DFS,disease-freesurvival;NS,notsignificant.PvaluesbaseduponCoxmodel.紫杉醇類在乳腺癌輔助治療中的地位

C9344B28C9741BCIRG001N317030總結(jié)目前紫杉類化療藥物是乳腺癌輔助治療和晚期乳腺癌解救治療最有效的藥物之一。單藥和聯(lián)合用藥均顯示很好的療效?？s短化療間隙的密集化療能進(jìn)一步提高療效。江澤飛紫杉類藥物在乳腺癌化療中的地位和臨床研究進(jìn)展中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)網(wǎng)絡(luò)版866期總結(jié)目前紫杉類化療藥物是乳腺癌輔助治療和晚期乳腺癌解救治療最謝謝！謝謝！乳腺癌化療進(jìn)展——紫杉醇藥物在乳腺癌中的應(yīng)用乳腺癌化療進(jìn)展——紫杉醇藥物在乳腺癌中的應(yīng)用乳腺癌流行病學(xué)——發(fā)病率在逐年上升

張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454年份全球我國新發(fā)例數(shù)（萬）發(fā)病率（1/10萬）新發(fā)例數(shù)（萬）發(fā)病率（1/10萬）197512.319806.4198571.929.86.713.1199079.5乳腺癌流行病學(xué)——發(fā)病率在逐年上升年份乳腺癌流行病學(xué)——死亡率國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）丹麥26.4意大利20.7希臘15.9荷蘭25.3澳大利亞20.2保加利亞14.8英國25.1法國19.7秘魯14.2瑞士22.6西班牙17.4哈薩克斯坦12.8德國22.1葡萄牙17.4哥倫比亞9.1奧地利21.8瑞典17.3墨西哥8.9捷克21.6波蘭16.3日本7.1阿根廷21.2俄羅斯16.3中國城區(qū)6.2加拿大20.9羅馬尼亞16.0美國20.7匈牙利15.9張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454乳腺癌流行病學(xué)——死亡率國家死亡率國家死亡率國家死亡率丹死亡率下降的原因生活方式改變?cè)缙谠\斷率提高治療方法改進(jìn)張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454死亡率下降的原因生活方式改變張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.8I期96.8IIa75.4IIb71.7IIc70.1IId59.6III40.3張忠清乳腺癌當(dāng)前流行趨勢(shì)分析中國腫瘤20009〔10〕：454乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.預(yù)后和預(yù)測(cè)因素腫瘤大小分化程度組織侵犯情況淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況〔淋巴〕結(jié)外轉(zhuǎn)移情況腫瘤倍增速率ERPgRErbB-2EGRFDr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

預(yù)后和預(yù)測(cè)因素腫瘤大小ERER和PgR對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用ER(+)與(－)：5年內(nèi)生存率差異較為顯著5-10年以后兩者差異不大Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

ER和PgR對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用erbB-2對(duì)侵襲性導(dǎo)管癌的復(fù)發(fā)有預(yù)示作用erbB-2〔+〕高劑量化療敏感〔-〕高劑量化療不敏感erbB-2〔+〕對(duì)含蒽環(huán)霉素的化療方案療效更好erbB-2〔+〕對(duì)CMF方案的受益有限erbB-2〔+〕+EGRF〔+〕預(yù)后不良Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

erbB-2對(duì)侵襲性導(dǎo)管癌的復(fù)發(fā)有預(yù)示作用乳腺癌化療進(jìn)展乳腺癌化療進(jìn)展乳腺癌化療回憶20世紀(jì)70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶等非蒽環(huán)類藥物為主20世紀(jì)80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽環(huán)類聯(lián)合化療為代表20世紀(jì)90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉類藥物被稱為腫瘤化療的重大突破江澤飛紫杉類藥物在乳腺癌化療中的地位和臨床研究進(jìn)展中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)網(wǎng)絡(luò)版866期乳腺癌化療回憶20世紀(jì)70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶當(dāng)代觀點(diǎn)紫杉類＋蒽環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一江澤飛紫杉類藥物在乳腺癌化療中的地位和臨床研究進(jìn)展中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)網(wǎng)絡(luò)版866期當(dāng)代觀點(diǎn)紫杉類＋蒽環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一紫杉醇vsCMFP目的：比較紫杉醇單藥治療和非蒽環(huán)類聯(lián)合方案一線化療對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果CMFP：環(huán)磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟脲嘧啶+三苯氧胺BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355紫杉醇vsCMFP目的：比較紫杉醇單藥治療和非蒽環(huán)類聯(lián)合試驗(yàn)設(shè)計(jì)BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355試驗(yàn)設(shè)計(jì)BishopJF.Initialpaclita結(jié)果紫杉醇（n=107）CMFP（n=102）P值有效率完全+部分29%35%0.37腫瘤無進(jìn)展生存情況估測(cè)中位生存期(月)51年腫瘤無進(jìn)展存活率15%17%2年腫瘤無進(jìn)展存活率3%5%總生存情況估測(cè)中位生存期(月)17.313.90.0681年存活率61552年存活率3920BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355結(jié)果紫杉醇（n=107）CMFP（n=102）P值有效率完全估測(cè)生存曲線BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355估測(cè)生存曲線BishopJF.Initialpacli生活質(zhì)量改變情況BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355生活質(zhì)量改變情況BishopJF.Initialpac結(jié)論紫杉醇vsCMFP生存期更長化療毒性更少生活質(zhì)量相似控制腫瘤進(jìn)展相似BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355結(jié)論紫杉醇vsCMFP生存期更長化療毒性更少生活質(zhì)量相似紫杉醇單藥治療乳腺癌與其它常用化療方案比較〔薈萃分析〕方案對(duì)照結(jié)果阿霉素+環(huán)磷酰胺(AC)CMFP惡心、嘔吐、胃炎發(fā)生較高米托蒽醌CMFP對(duì)腫瘤控制欠佳紫杉醇CMFP生存期更長，化療毒性更少StocklerThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference紫杉醇單藥治療乳腺癌與其它常用化療方案比較〔薈萃分析〕方案對(duì)阿霉素vs紫杉醇vs聯(lián)合方案目的：比較阿霉素、紫杉醇及其聯(lián)合方案〔AT〕一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

阿霉素vs紫杉醇vs聯(lián)合方案目的：比較阿霉素、紫杉醇試驗(yàn)設(shè)計(jì)每三周重復(fù)一次，為一療程。阿霉素(A)紫杉醇(T)聯(lián)合方案(A+T)224人229人230人60mg/m2175mg/m2

A：50mg/m2

T：150mg/m2SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

試驗(yàn)設(shè)計(jì)阿霉素(A)紫杉醇(T)聯(lián)合方案(A+T)224人2治療有效率〔CR+PR〕AvsTP=0.84AvsATP=0.07TvsATP=0.04SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

治療有效率〔CR+PR〕AvsTP=0.84Sl腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間AvsTp=0.68AvsATp=0.03TvsATp=0.09SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間AvsTp=0.68Sledge中位生存期P=NSSledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

中位生存期SledgeGW.PhaseIIItria16周時(shí)生存質(zhì)量〔QOL〕比較P=NS分組A(n=136)T(n=150)A+T(n=165)治療前QOL107.5110.3111.016周時(shí)QOL105.8107.4108.0QOL改變-1.7-2.8-3.0SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

16周時(shí)生存質(zhì)量〔QOL〕比較分組A(n=136)T(n=1結(jié)論阿霉素與紫杉醇治療活性相當(dāng)聯(lián)合化療方案在總體有效率和腫瘤無進(jìn)展時(shí)間較好聯(lián)合方案與單藥序貫治療的生存期和生活質(zhì)量相當(dāng)SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588

結(jié)論阿霉素與紫杉醇治療活性相當(dāng)SledgeGW.Phas阿霉素+紫杉醇增加用藥劑量是否會(huì)提高療效？Gianni： 有效率94%CR40%Sparano： 有效率：53%初治有效率：63%缺點(diǎn)：充血性心衰Dr.GeorgeSledgeThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference阿霉素+紫杉醇增加用藥劑量是否會(huì)提高療效？Dr.Georg表阿霉素+紫杉醇有效率40%-80%充血性心衰發(fā)生較少Dr.GeorgeSledgeThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference表阿霉素+紫杉醇有效率40%-80%Dr.GeorgeS多西紫杉醇vs阿霉素研究對(duì)象：接受過含烷化劑化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者方案多西紫杉醇阿霉素p治療人數(shù)161165—?jiǎng)┝?00mg/m275

g/m2—有效率47.8%33.3%0.008腫瘤無進(jìn)展時(shí)間26周21周NS中位生存期15月14月NSChanS.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusdoxorubicininpatientswithmetastaticbreastcancer.The303StudyGroup.JClinOncol.1999Aug;17(8):2341多西紫杉醇vs阿霉素方案多西紫杉醇阿霉素p治療人數(shù)161多西紫杉醇vs阿霉素

——有效率優(yōu)勢(shì)比ChanS.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusdoxorubicininpatientswithmetastaticbreastcancer.The303StudyGroup.JClinOncol.1999Aug;17(8):2341多西紫杉醇vs阿霉素

多西紫杉醇vs阿霉素

——Kaplan-Meier治療有效率曲線ChanS.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusdoxorubicininpatientswithmetastaticbreastcancer.The303StudyGroup.JClinOncol.1999Aug;17(8):2341多西紫杉醇vs阿霉素

——Kaplan-Meier治療有多西紫杉醇vs絲裂霉素+長春花堿(MV)目的：比較多西紫杉醇與MV方案對(duì)經(jīng)蒽環(huán)類藥物化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24多西紫杉醇vs絲裂霉素+長春花堿(MV)目的：比較多西紫杉化療方案多西紫杉醇MV治療人數(shù)203189劑量100mg/m2(3周一次)M:12mg/m2

(6周一次)V:6mg/m2

(3周一次)最大療程：10×3周NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24化療方案多西紫杉醇MV治療人數(shù)203189劑量100mg/有效率NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogressingdespitepreviousanthracycline-containingchemotherapy.304StudyGroup.JClinOncol.1999May;17(5):1413-24有效率NabholtzJM.Prospectivera多西紫杉醇vsMV

——有效率優(yōu)勢(shì)比NabholtzJM.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusmitomycinplusvinblastineinpatientswithmetastaticbreastcancerprogre