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重型再生障礙性貧血的治療進展
血液內(nèi)科二病區(qū)重型再生障礙性貧血定義骨髓造血細胞少于25%血小板計數(shù)<20x109/L網(wǎng)織紅細胞絕對計數(shù)<20×109/L中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)<0.5x109/L至少兩系造血細胞顯著下降重型AA(SAA)。發(fā)病機制骨髓干細胞損傷及造血微環(huán)境異常細胞毒性T淋巴細胞功能亢進免疫介導(dǎo)的造血干/祖細胞破壞重型再障治療重型再障治療HLA相合同胞供者造血干細胞移植(HSCT)適用于大多數(shù)年輕SAA患者,但不到30%患者有合適的供者。無合適供者和不適合HSCT的SAA患者常采用免疫抑制治療。最常用的免疫抑制治療是抗胸腺細胞球蛋白(ATG)/抗淋巴細胞球蛋白(ALG)聯(lián)合環(huán)孢素(CsA)。1.ATG/ALG各種制劑的療效比較抗原刺激不同動物所產(chǎn)生的ATG制劑對T細胞有不同的抑制效應(yīng),對SAA有不同的有效率。馬ATG/CsA治療SAA的有效率為60%~70%。兔ATG/CsA治療成人難治性SAA患者的有效率為30%~77%,但兒童患者僅11%有效。ATG/ALG各種制劑的療效比較一種觀點認為兔ATG作為一線治療SAA的有效性與馬ATG相似。另一種觀點認為兔ATG作為一線治療次于馬ATG。進口馬或兔ATG的治療費用十分昂貴,國產(chǎn)豬抗淋巴細胞免疫球蛋白(豬ALG)已廣泛應(yīng)用于臨床多年,治療SAA有較理想的療效,且1個療程的費用僅為馬或兔ATG的1/3—1/2。ATG/ALG各種制劑的療效比較目前認為ATG聯(lián)合CsA治療仍然是SAA的一線治療方案。至于馬ATG與兔ATG方案療效的差別以及豬-ALG的確切療效,仍需進一步的前瞻性隨機對照研究。
阿倫單抗阿倫單抗是一種人抗CD52單克隆IgGI抗體,可直接識別T細胞、B細胞、NK細胞、單核細胞表面的CD52抗原。通過抗體依賴細胞毒性作用和補體依賴細胞毒性作用介導(dǎo)細胞死亡。通過這一過程,CD52+細胞從外周血和骨髓中被清除。T細胞減少可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),致自身免疫性疾病緩解。阿倫單抗已被廣泛用于多種疾病,包括自身免疫性血細胞減少、AA、純紅細胞再生障礙。白膜輸注白膜從G—CSF和地塞米松刺激的正常捐獻者中獲得。一些研究顯示白膜輸注能增加SAA和其他嚴重中性粒細胞減少性疾病的有效率。白膜輸注對治療SAA嚴重感染患者起輔助作用。祛鐵治療許多AA患者需要輸血作為支持治療。長期輸血導(dǎo)致鐵過載,引起肝臟、心臟、內(nèi)分泌腺等損傷。已經(jīng)證實鐵過載導(dǎo)致患者病死率升高和AA患者鐵過載治療的必要性。血清鐵蛋白(SF)水平>l000“g/L時應(yīng)該考慮祛鐵治療。皮下注射/靜脈注射去鐵胺(DFO)或口服地拉羅司是目前主要的祛鐵方法。雄激素對IST難治和缺乏HSCT供者的患者,可以用雄激素治療??傊珹TG/ALG聯(lián)合CsA仍然是SAA治療的首選方案之一。TPO受體類似物、CD52單抗是難治SAA的備選方案。對ATG/ALG聯(lián)
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