《清熱藥的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展綜述》5700字

清熱藥的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展綜述摘要清熱藥在中藥中的作用主要以清瀉里熱為主，多用于各類五臟的熱性相關(guān)的疾病治療中，并且藥性寒、涼，味苦。清熱藥歸經(jīng)為心、肝、肺、大腸等清熱主要以清解實(shí)熱、解毒為主，適用于陰虛火旺證、溫毒發(fā)斑等癥狀中。而實(shí)熱分為濕熱、氣分熱、熱毒等。其藥理作用分為:調(diào)節(jié)免疫、抗炎、解熱、抗病原微生物、抗腫瘤等。清熱藥中有效成分多為黃酮類、氨基酸、揮發(fā)油等成分。本文總結(jié)了近年來退熱藥在中藥藥性方面的相關(guān)研究（四氣，五味，經(jīng)絡(luò)，毒性），以期得到更全面的發(fā)展。本文總結(jié)了近年來退熱藥在中藥藥性方面的相關(guān)研究（四氣，五味，經(jīng)絡(luò)，毒性），展示了清熱藥物功能特性和作用機(jī)理的研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)總結(jié)了研究方法和成果，為現(xiàn)代清熱藥物研究的進(jìn)一步發(fā)展提供了啟示和見識(shí)。對(duì)中藥的藥物特性進(jìn)行現(xiàn)代研究的飛躍。清熱藥未來的臨床應(yīng)用廣泛，需更廣泛的開發(fā)相關(guān)制劑?！娟P(guān)鍵詞】：清熱藥；黃酮類；藥理作用清熱藥在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有所記載，“療熱以寒藥”，在《內(nèi)經(jīng)》中以“熱者寒之”所記載[[]方曉艷，苗明三.基于問題的中藥藥理學(xué)《清熱藥》概述的授課方法和技巧[J].教育現(xiàn)代化，2016，21:117-131.]。清熱藥性寒涼，多味苦，有清熱解火的作用，能瀉熱里火，主要治療溫毒發(fā)斑、陰虛里熱等癥狀。由于個(gè)體體質(zhì)差異在熱證中分為實(shí)熱以及虛熱兩種，根據(jù)清熱藥的效果及其主要癥狀的不同，可分為清熱和清火五類。該藥具有清熱散熱，清熱散熱的功效。清熱燥濕藥：苦澀性交，清熱燥濕的功能濕氣，主要治療濕熱腹瀉，黃疸等癥狀。清熱涼血藥：主要進(jìn)入血液，具有除熱，治血的作用發(fā)燒過度。清熱解毒藥：具有清熱解毒，消腫，消腫，止痛等作用。清熱解毒藥：具有清熱解毒的作用。清除虛熱，去除骨蒸汽，治療因虛寒而引起的熱邪退熱對(duì)陰虛的損害。我們所熟知的清熱藥有：黃連、連翹、龍膽草、魚腥草、板藍(lán)根等[[]曾灶昌，王忠武.清熱解熱類中藥防治感染性疾病,臨床應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013,10（13）：1712-1713.][]方曉艷，苗明三.基于問題的中藥藥理學(xué)《清熱藥》概述的授課方法和技巧[J].教育現(xiàn)代化，2016，21:117-131.[]曾灶昌，王忠武.清熱解熱類中藥防治感染性疾病,臨床應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013,10（13）：1712-1713.[]張星賢，孫曉東，楊軻，等.十八種清熱中藥特征性揮發(fā)性成分分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019,25（16）：111-119.[]李瑞奇，白明，苗明三.清熱藥的特點(diǎn)及現(xiàn)代研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013,7（28）：1003-1005.清熱藥的藥理作用一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一清熱藥中有單藥、復(fù)方制劑，常見的如大青葉，黃岑，龍蛇膽等，復(fù)方制劑含有壽星寶、山海丹等。其中藥理作用不乏抗菌、解熱、調(diào)節(jié)免疫等方面，由于藥材數(shù)量眾多，多大100多種，其藥理涉及面極廣。抗炎：炎癥多以白細(xì)胞的浸潤(rùn)及毛細(xì)血管的擴(kuò)張作為病理學(xué)上的證據(jù)，而其表征則表現(xiàn)為紅腫，發(fā)熱以及疼痛。炎癥的治療在藥理學(xué)中明確指出可使用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥通過抑制四烯酸、COX-2、前列腺素的代謝及合成達(dá)到解熱鎮(zhèn)痛得到效果。金銀花中含有綠原酸、咖啡酸等成分對(duì)IL-6等炎癥因子有抑制作用，抗炎活性最高的成分是咖啡酸。對(duì)于熱證通常是急性發(fā)炎，在臨床上會(huì)是急性的傳染病的重要病理過程歸之于熱證之中，絕大部分的清熱藥物對(duì)炎癥具有有效的抑制作用。如連翹湯中富含連翹酯苷、連翹苷等能有效的抑制BV2以及TLR4的表達(dá)從而達(dá)到抗炎效果。清熱藥的抗炎共同信號(hào)通路有NF-κB信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、JAK/STAT通路，基于以上通路可知在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性炎癥(肺炎、口腔炎等)、腸胃炎等疾病中均有良好的治療作用[[]王青，蘇聰平，張惠敏，等.從炎性反應(yīng)角度探討清熱解毒藥的作用機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2018,43(18):3787-3794.]。在細(xì)胞焦亡因子NLRP3的調(diào)控下，腎臟細(xì)胞損傷減少，相關(guān)的蛋白表達(dá)急劇降低，是SLE炎癥反應(yīng)的降低，而清熱藥在NLRP3以及caspase-1的調(diào)控中具有調(diào)控作用，使得抗炎效果顯著[[]梁康禮.細(xì)胞焦亡在SLE炎癥反應(yīng)中作用及滋陰清熱藥影響研究[D].廣州醫(yī)科大學(xué)，2014.]。在反流性食管炎中由于脾胃的功能失常，中焦氣滯。在100例患者中，青、中、老年患者分別46/37/17例，基于5中癥型的患者治療中均效果良好[]王青，蘇聰平，張惠敏，等.從炎性反應(yīng)角度探討清熱解毒藥的作用機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2018,43(18):3787-3794.[]梁康禮.細(xì)胞焦亡在SLE炎癥反應(yīng)中作用及滋陰清熱藥影響研究[D].廣州醫(yī)科大學(xué)，2014.[]陳永，王伯祥，聞集普，等.清熱藥和滋陰藥對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)機(jī)能的影響[J].中藥藥理與臨床，1992,8（3）：17-19.[]何先元，李坤，喻錄容，等.53位清熱類中藥對(duì)綠膿桿菌抑菌作用的聚類分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014,20（20）：222-225.抗菌：目前中藥中的抗菌機(jī)制與機(jī)理尚不完全明確，清熱藥的活性成分對(duì)細(xì)胞膜、細(xì)胞壁、ATP等具有破壞作用，在金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌等常見病菌中清熱藥的抑菌效果突出，黃連，知母、大青葉、金銀花、五味子及等清熱藥的抗菌效果良好[[]牛新華，邱世翠．連翹體外抑菌作用的研究［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2002，13(6):342－343.-[]喬亞峰，葉振東．四種中藥對(duì)耐藥肺炎鏈球菌的抑菌作用［J］．中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2009，21(11):995－997.]。大腸桿菌是人體內(nèi)常見的菌群，若人體的自身免疫力下降、減弱易引起自我感染。在張楚貞等研究中指出六種清熱藥對(duì)大腸桿菌均有抑菌效果，并且其中金銀花、五味子的抑菌效果最為明顯，MIC在1.563mg/ml時(shí)作用最強(qiáng)[[]沈莉，馮琳，王曉青.清熱藥對(duì)醫(yī)院感染常見病原菌的抗菌效果[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)，2016,15:152-153.]。如馬齒筧多糖可以通過通過減少小鼠血液中的內(nèi)毒素含量，降低肝細(xì)菌的易位，在調(diào)節(jié)腸道菌群中發(fā)揮作用覓食而潰瘍性結(jié)腸炎引起的腸道菌群失衡也有很好的治療作用[[]徐碩超.不同類型清熱中藥的抑菌作用特點(diǎn)比較及應(yīng)用研究[D].廣東藥科大學(xué)，2017.]。白色念珠菌是一種致病真菌，清熱藥中化學(xué)成分多含鞣質(zhì)，而鞣質(zhì)書節(jié)后產(chǎn)生的沒食子酸等化學(xué)成分對(duì)白色念珠菌抑制效果較好，鞣質(zhì)含量與抗菌活性成正比。在MIC為1.95mg/ml的黃連溶液中對(duì)白色念珠菌的抑菌效果極佳[]牛新華，邱世翠．連翹體外抑菌作用的研究［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2002，13(6):342－343.[]喬亞峰，葉振東．四種中藥對(duì)耐藥肺炎鏈球菌的抑菌作用［J］．中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2009，21(11):995－997.[]沈莉，馮琳，王曉青.清熱藥對(duì)醫(yī)院感染常見病原菌的抗菌效果[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)，2016,15:152-153.[]徐碩超.不同類型清熱中藥的抑菌作用特點(diǎn)比較及應(yīng)用研究[D].廣東藥科大學(xué)，2017.[]李福娟，石學(xué)魁，張曉莉，等.苦參、黃連及其配伍的體外抑菌研究［J］．牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(3):17－19．[]張涓，張晶晶，程江雪.清熱藥體外抗菌作用的文獻(xiàn)再評(píng)價(jià)[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013,28（1）：23-26.[]吳晶.中藥抗真菌的活性篩選及作用機(jī)制研究[D]第二軍醫(yī)大學(xué)，2017.[]陳長(zhǎng)勛．中藥藥理學(xué)［M］．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006．59.抗病原體：清熱藥的種類繁多，其抗菌譜較廣，對(duì)原蟲、病毒、螺旋體等抑制效果均不錯(cuò)。在眾多體外實(shí)驗(yàn)中均證明清熱藥對(duì)革蘭氏陰性、革蘭氏陽性菌有明顯的抑制作用，如金銀花，黃岑。而對(duì)于螺旋體以及結(jié)核桿菌中魚腥草、苦參、龍膽草等證明其作用較好?？共《痉翘禺愋悦庖哳愃朴诳咕庖?，但根據(jù)病毒的致病作用特征，巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，IFN和補(bǔ)體的受體具有更特殊的特征。調(diào)節(jié)免疫：在針對(duì)病毒感染的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中，最重要的成員是細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc），其次是NK細(xì)胞，其特征是沒有抗原刺激并且沒有主要的組織相容性（MHC）結(jié)合，其活性是干擾素極大地增強(qiáng)了干擾素；有干擾素，巨噬細(xì)胞等。清熱藥中含有的生物堿類、揮發(fā)類、多糖等成分對(duì)非特異免疫及特異性免疫均有不同程度的調(diào)節(jié)作用[[]許琳，王天益.清熱藥抗畜禽病毒感染的機(jī)理研究進(jìn)展[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2003,5:20-21.]。許多解熱藥可以增強(qiáng)人體的免疫力諸如金銀花功能可以促進(jìn)人體的非特異性和特定的免疫功能，與抗生素相比是退燒藥的治療方法傳染病的另一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，有一些解熱藥及其有效成分可以抑制多種類型的過敏反應(yīng)，例如苦參它可以抑制肥大細(xì)胞的脫粒和過敏性介質(zhì)的釋放，而糖皮質(zhì)激素會(huì)影響免疫反應(yīng)的各個(gè)方面它具有抑制作用，但退燒藥可能僅干擾免疫過程的某些部分。這也是退熱藥在過敏性疾病治療中的比較?？沽餍胁∫种苿┖吞瞧べ|(zhì)激素的優(yōu)勢(shì)。免疫力是人體抵抗感染的防御手段，在中醫(yī)中稱之為“義”。傳統(tǒng)的中國(guó)獸醫(yī)稱人類疾病的原因?yàn)椤靶皻狻?。身體的健康取決于正氣和邪氣的力量。善與惡之間的斗爭(zhēng)是免疫反應(yīng)的過程。近年來，大量研究材料表明中藥對(duì)機(jī)體的免疫功能的調(diào)節(jié)上具有明顯的影響，其中許多是清熱和排毒藥物及其化合物。研究中藥與動(dòng)物免疫力之間的關(guān)系將有助于探索解熱藥抗病毒感染的機(jī)制。同時(shí)，在感染病毒的環(huán)境下，病毒是在基因水平上的感染。，病毒可以在宿主細(xì)胞中繁殖并影響宿主細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)代謝。病毒感染人體后，其核酸可作為宿主細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的指示，導(dǎo)致細(xì)胞代謝變化，甚至導(dǎo)致遺傳特性發(fā)生變化，這些變化與持續(xù)感染，某些自身免疫性疾病和腫瘤有關(guān)。在巨噬細(xì)胞吞噬功能測(cè)試和小鼠血清溶菌酶含量測(cè)試中，評(píng)估板藍(lán)根及其不同化學(xué)成分的免疫調(diào)節(jié)活性。結(jié)果表明板藍(lán)根乙醇及其正丁醇提取部位可提高小鼠腹膜巨噬細(xì)胞的吞噬活性，增加小鼠血清中的溶菌酶含量，對(duì)增強(qiáng)非特異性免疫功能有很強(qiáng)的作用[[]陳開文.清熱類中藥防止感染性疾病的作用機(jī)理與應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè),2011,20(20):84-86.][]許琳，王天益.清熱藥抗畜禽病毒感染的機(jī)理研究進(jìn)展[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2003,5:20-21.[]陳開文.清熱類中藥防止感染性疾病的作用機(jī)理與應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè),2011,20(20):84-86.其他：在臨床治療中發(fā)現(xiàn)腫瘤與熱毒癥狀常同時(shí)存在，在常見的肺癌、肝癌、乳腺癌中均已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)其抑制腫瘤增殖效果。想要達(dá)到對(duì)腫瘤的增殖抑制效果，根據(jù)其機(jī)理通?？刂茞盒栽鲋臣?xì)胞組織周圍的腫瘤微環(huán)境，常表現(xiàn)為炎癥。而清熱藥針對(duì)以上癥狀的治療效果顯著，在肺癌中可運(yùn)用魚腥草、青黛、連翹等；腸癌中可使用：黃岑、白英；食管癌中可使用白英、龍葵等對(duì)應(yīng)相應(yīng)的癥狀予以治療。在苦瓜提取物對(duì)感染乙型腦炎的白鼠實(shí)驗(yàn)中顯示使用了苦瓜提取物的白鼠其中66%有保護(hù)作用。而家兔在注射2h后IFN的血清含量達(dá)到最高值。國(guó)內(nèi)已有的實(shí)驗(yàn)顯示在100多種中藥材中，單藥（穿心蓮、馬齒莧、苦瓜）等對(duì)自由基的清除作用顯著，而在復(fù)方制劑中如壽星寶、山海丹對(duì)SOD的活性有直接提高的效果[[]賀圣文,劉國(guó)美,趙仁宏,等.馬齒莧對(duì)家兔體內(nèi)抗氧化能力的影響〔J〕.中草藥,1997,28(5):284.[]賀圣文,劉國(guó)美,趙仁宏,等.馬齒莧對(duì)家兔體內(nèi)抗氧化能力的影響〔J〕.中草藥,1997,28(5):284.[]龍鳳來，陳美紅.清熱藥抗腫瘤作用的文獻(xiàn)再評(píng)價(jià)[J].科技視界，2017,8(174):232-261.[]朱世敏，唐英覺.清熱藥有效成分抗胰腺癌作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2016,50（6）：103-105.清熱藥作為中藥材不可避免的出現(xiàn)易過敏的反應(yīng)，如皮疹、皮膚瘙癢等常見的過敏反應(yīng)。在黃岑、魚腥草、板藍(lán)根等藥材中均有實(shí)驗(yàn)證明。如魚腥草、川烏、龍膽草、葛根等9種常見的清熱藥材引起了不同程度的頭暈乏力、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)[[]廖建萍，[]廖建萍，歐陽榮，劉紅宇，等．90種中藥不良反應(yīng)與其藥性相互關(guān)系研究［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，20(11):16-19.2.討論清熱藥通過直接作用于免疫器官，免疫細(xì)胞以及免