變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病ABPA

曲霉菌菌絲細(xì)而規(guī)那么，中間有隔，45o角的Y型分支，不易彎曲孢子：圓形，卵圓形，直徑約5～10μm第一頁(yè)，共三十七頁(yè)。定義ABPA變應(yīng)性支氣管肺曲霉病是人體對(duì)寄生于支氣管內(nèi)的曲霉抗原發(fā)生變態(tài)反響所引起的一種肺部疾病。其特征為對(duì)存在于支氣管分支的煙曲霉抗原呈現(xiàn)免疫應(yīng)答，并引起肺浸潤(rùn)和近端支氣管擴(kuò)張。第二頁(yè)，共三十七頁(yè)。流行病學(xué)最常見(jiàn)于哮喘和囊性纖維化的患者中，在支氣管哮喘病人中約占1~20%，在難治性哮喘病人占的構(gòu)成比可達(dá)7-14%，而入住ICU的重癥支氣管哮喘患者中ABPA的患病率為38.6%。在肺囊性纖維化(CF)病人中約占2~15%。發(fā)病年齡：臨床上以20-40歲多見(jiàn)，性別無(wú)明顯差異。發(fā)病季節(jié)：濕潤(rùn)、溫暖氣候或冬季室內(nèi)條件下高發(fā)。多數(shù)患者有特異性體質(zhì)，對(duì)多種食物及藥物過(guò)敏。第三頁(yè)，共三十七頁(yè)。發(fā)病機(jī)制1曲霉直接損害：曲霉的分生孢子進(jìn)入氣道后發(fā)育長(zhǎng)出菌絲，菌體釋放出變應(yīng)原和蛋白酶，損害黏液纖毛的去除功能，破壞氣道上皮細(xì)胞，降解細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白質(zhì)，使抗原能夠通過(guò)上皮細(xì)胞層；曲霉菌素還可抑制吞噬細(xì)胞的活性，阻礙其對(duì)曲霉的吞噬，使曲霉得以在氣道中長(zhǎng)期定植。曲霉是導(dǎo)致哮喘發(fā)作的重要因素，曲霉菌為條件致病菌，引起人類感染的曲霉菌中以煙曲霉為最常見(jiàn)，約占80%~90%。、煙曲霉菌孢子在環(huán)境中廣泛分布并能導(dǎo)致人類各種疾病，可表現(xiàn)為侵襲性支氣管肺曲菌病、過(guò)敏性支氣管肺曲霉病，肺曲霉菌球等，以及各種形式的過(guò)敏性疾病如哮喘樣反響和曲霉菌性哮喘。第四頁(yè)，共三十七頁(yè)。發(fā)病機(jī)制2宿主免疫反響及氣道炎癥：當(dāng)曲霉被遺傳易感個(gè)體吸入后，產(chǎn)生芽孢和菌絲，激活T淋巴細(xì)胞，釋放IL－4、IL-5及IL-13，并分泌IgE和IgG抗體，作用于肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等，導(dǎo)致血清總IgE和曲霉特異性抗體升高以及局部嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，引起氣道壁及周圍肺組織炎癥反響。因此，ABPA是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的免疫反響，主要包括速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反響。第五頁(yè)，共三十七頁(yè)。遺傳因素：人類白細(xì)胞抗原(HLA)DR-2的存在及HLA-DQ2序列的缺失與ABPA的發(fā)病有相關(guān)性。IL-10啟動(dòng)子多態(tài)性、外表蛋白A基因多態(tài)性、IL-4ɑ鏈?zhǔn)荏w多態(tài)性等也與ABPA的易感性及發(fā)病有關(guān)。發(fā)病機(jī)制3第六頁(yè)，共三十七頁(yè)。臨床多表現(xiàn)為喘息、胸悶、低熱、咯血、咳嗽及咳痰。約有31%～69%的患者可咳出黑褐色黏液痰約90%的患者哮喘發(fā)作。肺部聽(tīng)診正?；蚩陕劶跋Q音，15％的患者可聞及濕性羅音，約16%的患者可見(jiàn)杵狀指。隨著病程的延長(zhǎng)，可出現(xiàn)肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓和呼吸衰竭。臨床表現(xiàn)第七頁(yè)，共三十七頁(yè)。外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高痰涂片和痰培養(yǎng)可見(jiàn)菌絲或痰培養(yǎng)煙曲霉陽(yáng)性血清總IgE抗體明顯升高，＞1000IU/ml可診斷ABPA血清特異性煙曲霉IgE抗體和IgG抗體升高血清煙曲霉沉淀試驗(yàn)陽(yáng)性輔助檢查第八頁(yè)，共三十七頁(yè)。曲霉皮膚試驗(yàn)：皮試包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和皮內(nèi)試驗(yàn)，以組胺作為陽(yáng)性對(duì)照，生理鹽水為陰性對(duì)照。煙曲霉皮試陽(yáng)性是診斷ABPA的必要條件。先進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，假設(shè)陰性再進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)，仍然陰性者那么可排除ABPA。皮試陽(yáng)性的患者那么應(yīng)進(jìn)一步做血清學(xué)檢查。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)敏感性稍差但平安性好。輔助檢查第九頁(yè)，共三十七頁(yè)。胸部X線或CT：胸部影像學(xué)特異性表現(xiàn)為中心性支氣管擴(kuò)張，約占69%～76%。可見(jiàn)黏液栓形成。游走性和反復(fù)性肺部浸潤(rùn)影。局部患者肺不張。樹(shù)芽征及馬賽克征等。輔助檢查第十頁(yè)，共三十七頁(yè)。11支氣管擴(kuò)張以囊狀擴(kuò)張為主,管徑增寬明顯,擴(kuò)張的支氣管輪廓較普通支擴(kuò)及繼發(fā)牽拉性支擴(kuò)更為柔和紆曲,受累范圍較長(zhǎng)時(shí)類似靜脈曲張樣改變。原因可能與ABPA的支擴(kuò)主要由于支氣管腔內(nèi)黏液栓充填、阻塞引起,且病程反復(fù)、漫長(zhǎng),除非到晚期一般無(wú)管壁破壞、纖維組織增生；而普通支擴(kuò)及繼發(fā)牽拉性支擴(kuò)的發(fā)病過(guò)程中支氣管壁平滑肌、彈性纖維破壞,周圍組織牽拉等因素明顯不同。輔助檢查第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。黏液栓：支氣管黏液栓有呈棒狀、V字形、Y字形等,由于常與掃描平面垂直,圓形、蝌蚪狀者或葡萄串狀更為常見(jiàn)。黏液栓咳出后，呈支氣管擴(kuò)張表現(xiàn)，主要以段或亞段等較大支氣管擴(kuò)張為主，遠(yuǎn)端支氣管顯示正常。這與普通支擴(kuò)病變長(zhǎng)期存在明顯不同，證實(shí)ABPA的中心性支擴(kuò)主要由于黏液栓塞引起。ABPA的變異型放射學(xué)表現(xiàn)也可以是僅見(jiàn)孤立存在的黏液栓,肺內(nèi)根本無(wú)實(shí)質(zhì)改變。12輔助檢查第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。樹(shù)芽征是小葉中心分布結(jié)節(jié)的一種特殊形式。樹(shù)芽征反映擴(kuò)張的小葉中心性細(xì)支氣管管腔被黏液、膿液或其他炎性物質(zhì)等填塞且常伴有細(xì)支氣管周圍炎的一種病理狀態(tài)?？梢?jiàn)于結(jié)核的支氣管內(nèi)播散、感染性細(xì)支氣管炎、囊性纖維化、泛細(xì)支氣管炎等。由于ABPA存在細(xì)小支氣管小葉中心性的非干酪性肉芽腫性炎的病理過(guò)程,所以在HRCT上也常出現(xiàn)樹(shù)芽征樣表現(xiàn)。13輔助檢查第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。14第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。15第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。16第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。17第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。肺功能：急性發(fā)作期局部患者表現(xiàn)為可逆性阻塞性通氣功能障礙。氣道可逆性試驗(yàn)的陽(yáng)性率為31%～56%。慢性ABPA患者晚期出現(xiàn)肺纖維化時(shí)可表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙及彌散功能障礙。肺功能檢查可作為治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

輔助檢查第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。病理典型的病理學(xué)特征：支氣管腔內(nèi)黏液栓塞富含嗜酸粒細(xì)胞的非干酪性肉芽腫，主要累及支氣管和細(xì)支氣管嗜酸粒細(xì)胞性肺炎中心性支氣管擴(kuò)張輔助檢查第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。Rosenberg-Patterson診斷標(biāo)準(zhǔn)：〔1977－1982〕主要標(biāo)準(zhǔn)：1、發(fā)作性哮喘；2、煙曲霉皮膚試驗(yàn)呈速發(fā)陽(yáng)性反響；3、血清總IgE抗體水平升高；4、血清曲霉特異性IgE抗體和〔或〕IgG抗體升高；5、肺部浸潤(rùn)影；6、外周血嗜酸粒細(xì)胞升高；7、中心性支氣管擴(kuò)張；8、血清曲霉沉淀試驗(yàn)陽(yáng)性次要標(biāo)準(zhǔn)：1、痰涂片可見(jiàn)菌絲或痰培養(yǎng)煙曲霉陽(yáng)性；2、咳嗽、咳痰，可咳出黑褐色黏液痰；3、煙曲霉皮膚試驗(yàn)III型變態(tài)反響陽(yáng)性。診斷標(biāo)準(zhǔn)滿足主要標(biāo)準(zhǔn)中的7項(xiàng)〔必須包括第7項(xiàng)〕那么可確診ABPA滿足主要標(biāo)準(zhǔn)中的6項(xiàng)那么診斷ABPA的可能性很大Greenberger診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1991〕符合上述主要標(biāo)準(zhǔn)中1～4及7條者可診斷為有中心性支氣管擴(kuò)張的ABPA〔ABPA-CB〕符合1～5條者可診斷為無(wú)中心性支氣管擴(kuò)張僅有血清學(xué)陽(yáng)性的ABPA〔ABPA-S〕ABPA-S可能是疾病的早期或曲霉侵襲性小而ABPA-CB可能為疾病晚期，其肺功能多有不可逆性改變第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)。2022年美國(guó)感染學(xué)會(huì)制定的曲霉病診治指南中提出診斷ABPA的標(biāo)準(zhǔn)要7項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)1、發(fā)作性哮喘；2、外周血嗜酸粒細(xì)胞增多；3、曲霉抗原皮試呈速發(fā)陽(yáng)性反響；4、血清曲霉變應(yīng)原沉淀抗體陽(yáng)性；5、血清總IgE抗體水平升高；6、游走性或固定性的肺部浸潤(rùn)影；7、中心性支氣管擴(kuò)張。次要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括1、屢次痰涂片或培養(yǎng)曲霉陽(yáng)性；2、咳褐色痰栓；3、血清曲霉特異性IgE增高4、曲霉變應(yīng)原遲發(fā)型皮膚反響陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)主要條件和次要條件各符合2條以上就可作出診斷。第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。

所有哮喘患者

曲霉過(guò)敏原皮試

陽(yáng)性

陰性檢測(cè)血清總IgE抗體水平

每2年重復(fù)皮試檢查

＞1000U/ml

500~1000U/ml

＜500U/ml胸部X線胸部高分辨CT煙曲霉特異性IgE/IgG抗體外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)煙曲霉沉淀抗體

煙曲霉特異性IgE/IgG抗體

每年隨診血清總

IgE抗體水平

高于對(duì)煙曲霉過(guò)敏的哮喘患者2倍

否

是

每6周復(fù)查血清總IgE抗體水平

如果升高＞1000IU/ml

按ABPA進(jìn)行治療變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診斷流程第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。23真菌致敏的嚴(yán)重哮喘(severeasthmawithfungalsensitisation，SAFS)。

真菌孢子作為變應(yīng)原吸入后可使哮喘發(fā)作，或?qū)е侣猿掷m(xù)性哮喘，真菌包括鏈格孢菌、曲霉、枝孢菌和青霉等，稱為SAFS。SAFS與ABPA的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查有相似之處，如煙曲霉誘發(fā)的哮喘病例中，10％的患者血清煙曲霉變應(yīng)原可呈陽(yáng)性反響。兩者又有許多不同，如SAFS沒(méi)有肺部浸潤(rùn)病灶和中央型支氣管擴(kuò)張?zhí)卣鞯?。目前尚不清楚SAFS與ABPA的關(guān)系。鑒別診斷第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。根據(jù)臨床及影像學(xué)表現(xiàn)，ABPA可分為以下5期急性期〔I期〕：患者常有發(fā)作性喘息、發(fā)熱及體重減輕等；影像學(xué)可出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)影；血清總IgE抗體常＞1000IU/ml，血清曲霉特異性IgE抗體和〔或〕IgG抗體升高；激素治療有效緩解期〔II期〕：經(jīng)治療后病情緩解，通常無(wú)病癥，影像學(xué)正?；蛑辽僭?個(gè)月內(nèi)肺部未再出現(xiàn)新的浸潤(rùn)影；激素治療6～12周后血清總IgE抗體水平較治療前下降35%～50%；假設(shè)停用激素超過(guò)3個(gè)月無(wú)病情惡化，稱為“完全緩解期〞疾病分期第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。復(fù)發(fā)加重期〔III期〕：大約有25%～50%的患者可復(fù)發(fā)，再度出現(xiàn)急性期病癥，伴有新的肺部浸潤(rùn)影〔游走性或固定性〕，血清IgE抗體水平升高2倍，激素治療反響仍良好。激素依賴期〔IV期〕：必須依靠口服激素控制哮喘病癥，激素減量時(shí)病癥加重，并出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)影〔游走性或固定性〕，血清總IgE抗體水平可升高或正常，需要規(guī)律性合理激素治療。纖維化期〔V期〕：患者病癥加重，口唇發(fā)紺，可出現(xiàn)低氧血癥、呼吸衰竭及肺心病等。胸部X線CT顯示肺纖維化，可出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓、嚴(yán)重不可逆的阻塞性和限制性通氣功能障礙。多數(shù)患者血清總IgE抗體及血清曲霉特異性IgE抗體異常，激素療效較差。疾病分期第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。治療目標(biāo)：控制急性發(fā)作病癥，抑制機(jī)體對(duì)煙曲霉抗原的變態(tài)反響，盡可能去除氣道內(nèi)寄殖的曲霉，防止支氣管及肺組織出現(xiàn)不可逆性損害治療原那么：首選激素治療，抗真菌藥物作為輔助治療，兩者需聯(lián)合應(yīng)用根據(jù)病程分期決定治療方案應(yīng)防止暴露于高濃度曲霉環(huán)境治療伴隨的其他疾病，如變應(yīng)性鼻炎等治療第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。27治療第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。激素治療：首選口服激素。治療方案：潑尼松0.5mg.kg-1.d-1,治療2周后改為0.5mg.kg-1.d-1,隔日1次，治療6～8周，然后根據(jù)病情試行減量，每2周減量5～10mg至停藥，應(yīng)每6～8周復(fù)查血清總IgE抗體水平和胸部影像學(xué)。潑尼松0.75mg.kg-1.d-1持續(xù)6周，然后0.5mg.kg-1.d-1持續(xù)6周，之后每隔6周減量5mg，持續(xù)治療總療程至少6～12個(gè)月，每6～8周復(fù)查1次血清總IgE抗體水平并持續(xù)1年。吸入性激素可改善哮喘病癥，但不影響肺部浸潤(rùn)的吸收，不建議采用吸入性激素用于ABPA的初始治療。治療第二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。29StevensDA，SchwartzHJ，LeeJY，etal.Arandomized

trialofItraconazoleinallergicbronchopulmonaryas

pergillosis.JNEnglJMed,2000,342:756-762.治療一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)雙盲撫慰劑對(duì)照臨床研究：28例糖皮質(zhì)激素依賴性ABPA患者，使用伊曲康唑200mg每天2次，治療反響率為46%，而對(duì)照組為19%(P=0.04)。反響率定義為：糖皮質(zhì)激素劑量減少至少50%.，IgE下降至少25%以及至少以下一項(xiàng)：運(yùn)動(dòng)耐力或肺功能改善至少25%或肺部陰影減少或消失。治療的耐受性很好，兩組沒(méi)有差異。在隨后的開(kāi)放性16周觀察中，伊曲康唑減量至每天1次200mg。雙盲期沒(méi)有治療反響的患者中36%取得了治療反響。第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。30治療將ABPA病癥穩(wěn)定的29例患者隨機(jī)分為2組：伊曲康唑每天400mg或撫慰劑，16周。治療組急性加重的發(fā)生率顯著下降，同時(shí)治療組患者痰液中嗜酸性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白減少。血清總IgE和IgGAf降低。伊曲康唑治療后肺功能的變化不明顯。WarkPABHensleyMJSaltosNetal.AntiinflammatoryeffectofitraconazoleinstableallergicbronchopulmonaryaspergillosisarandomizedcontrolledtrialJ.J

AllergyClinImmunol.2003,111:952-957.第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)。31這兩項(xiàng)研究證明了不管是在穩(wěn)定期或糖皮質(zhì)激素依賴的ABPA患者,伊曲康唑均有其治療價(jià)值。共識(shí):ABPA可以使用抗真菌藥物。困惑：聯(lián)合抗真菌治療是否會(huì)對(duì)患者的長(zhǎng)期預(yù)后有影響？--目前還不清楚何時(shí)使用？如何判斷治療有效？是否需要檢查真菌去除狀況或真菌負(fù)荷？治療的療程？對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的價(jià)值？……

楚治療第三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。伏立康唑?qū)δ倚岳w維化合并ABPA有效，可減少激素用量并降低IgE抗體水平，但肺功能改善不明顯。伏立康唑可作為治療ABPA的二線抗真菌藥物有報(bào)道采用重組抗IgE抗體治療ABPA可獲得良好效果治療第三十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。33免疫功能正常宿主：

ABPA患者推薦潑尼松〔或其他等價(jià)的糖皮質(zhì)激素〕。起始劑量0.5mg/kg/d，根據(jù)病癥改善情況逐漸減量。ABPA急性發(fā)作者，推薦使用潑尼松0.5～1.0mg/kg/d治療1～2周，之后6～12周在臨床緩解的前提下使用潑尼松0.5mg/kg，隔天1次；隨后進(jìn)一步逐漸減量至患者本次急性發(fā)作前的劑量。2022年ATS成人呼吸及ICU患者真菌感染治療指南治療第三十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。34輕度發(fā)作的ABPA：使用吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑以及白三烯受體拮抗劑，可能對(duì)一些患者有效?；颊甙瓷鲜鎏幚矸椒ㄖ委熀笕苑磸?fù)急性喘息發(fā)作者，建議長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，劑量通常需要大于7.5mg/d。所有ABPA患者都建議常規(guī)監(jiān)測(cè)血清IgE水平。連續(xù)監(jiān)測(cè)肺功能及影像學(xué)。當(dāng)影像學(xué)出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)、粘液栓、纖維化或支氣管擴(kuò)張加重時(shí)，建議調(diào)整糖皮質(zhì)激素劑量。伊曲康唑200mgbid連續(xù)使用16周可以減少ABPA患者的糖皮質(zhì)激素使用。治療2022年ATS成人呼吸及ICU患者真菌感染治療指南第三十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。ABPA患者接受治療后，應(yīng)每6周隨訪1次，進(jìn)行臨床病癥及體征評(píng)估并檢測(cè)血清總IgE抗體水平和胸部影像學(xué)。血清總IgE抗體水平下降說(shuō)明接受治療有效，治療2個(gè)月時(shí)，如治療后患者血清總IgE抗體水平較治療前下降35%～50%預(yù)示療效好，血清總IgE假設(shè)下降未到達(dá)35%以上，那么需檢查診斷的正確性和治療的依從性。當(dāng)血清總IgE抗體水平升高到根底值的2倍時(shí)提示ABPA復(fù)發(fā)加重。相同的糖質(zhì)激素治療方案需要重新開(kāi)始。治療第三十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。在影像學(xué)檢查證實(shí)最初的肺部浸潤(rùn)影消失后，應(yīng)每6個(gè)月復(fù)查1次胸部影像學(xué)及血清總IgE抗體水平，再隨診2年糖皮質(zhì)激素的治過(guò)程大約6-9個(gè)月。I、II及III期ABPA不主張長(zhǎng)期使用激素。對(duì)于Ⅳ期和Ⅴ期要長(zhǎng)期使用口服糖皮質(zhì)激素的患者，應(yīng)使用最低效劑量，并注意預(yù)防糖皮質(zhì)激素的不良反響。無(wú)復(fù)發(fā)者每年復(fù)查1次。治療過(guò)程中還應(yīng)監(jiān)測(cè)激素和抗真菌藥物的不良反響。治療第三十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)曲霉菌。而普通支擴(kuò)及繼發(fā)牽拉性支擴(kuò)的發(fā)病過(guò)程中支氣管壁平滑肌、彈性纖維破壞,周圍組織牽拉等因素明顯不同。慢性ABPA患者晚期出現(xiàn)肺纖維化時(shí)可表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙及彌散功能障礙。1、痰涂片可見(jiàn)菌絲或痰培養(yǎng)煙曲霉陽(yáng)性。主要條件和次要條件各符合2條以上就可作出診斷。治療。是否需要檢查真菌去除狀況或真菌負(fù)荷。伊曲康唑200mgbid連續(xù)使用16周可以減少ABPA患者的糖皮質(zhì)激素使用第三十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。創(chuàng)傷性骨化性肌炎大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱myositisossificans

別名myositisossificanstraumatica；創(chuàng)傷性骨化；骨化性血腫；骨外局限性非腫瘤性骨軟骨形成；肌性骨?。痪窒扌怨腔约⊙祝痪窒扌援愇还腔悇e腫瘤科/骨腫瘤/惡性骨腫瘤ICD號(hào)M61.1概述骨化性肌炎(myositisossificans)是一種以纖維性、軟骨或骨性化生為特征的局部反應(yīng)性病變。常發(fā)生于靠近骨或骨膜的軟組織。骨化性肌炎一詞不恰當(dāng)，因?yàn)楣趋兰〔⒉皇芾垡矡o(wú)炎癥改變。故又有很多別稱，如骨外局限性非腫瘤性骨軟骨形成、肌性骨病、骨化性血腫、局限性骨化性肌炎等，近年多稱局限性異位骨化。由于病因不同可分為創(chuàng)傷性骨化性肌炎與進(jìn)行性骨化性肌炎。此癥由外傷引起。最常受累的是在骨表面有較廣泛附著點(diǎn)的肌肉，如肱前肌、股四頭肌及股內(nèi)收肌等。概述骨膜在發(fā)病過(guò)程中起一定的作用。青年運(yùn)動(dòng)員容易發(fā)病，肘部與膝部為好發(fā)部位。可因手法不當(dāng)而引起。

病因其確切病因尚不清楚，常與嚴(yán)重創(chuàng)傷有關(guān)。發(fā)病機(jī)制肘關(guān)節(jié)周圍是骨化性肌炎(myositisossificans)的好發(fā)部位之一，這種異位性骨化，其確切發(fā)病機(jī)制還不清楚，常與肘部創(chuàng)傷有關(guān)。肘關(guān)節(jié)損傷發(fā)生骨化性肌炎約3%，85%骨化性肌炎的病人來(lái)自肘關(guān)節(jié)脫位。肘關(guān)節(jié)骨折合并脫位者發(fā)病率更高，尤以橈骨小頭骨折合并肘關(guān)節(jié)脫位發(fā)生率為最高。由于肘部肌肉常常也受到損傷，骨折脫位可使骨膜掀起、撕裂。肌肉內(nèi)血腫有可能包含碎裂骨膜或骨片，其釋出骨母細(xì)胞。也可能在血腫機(jī)化過(guò)程中纖維母細(xì)胞演變成骨母細(xì)胞，形成異位骨化。發(fā)病機(jī)制但有人認(rèn)為，由于骨質(zhì)創(chuàng)傷，促使其周圍骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein)轉(zhuǎn)移到肌肉等損傷軟組織中，軟組織內(nèi)血管周圍的間葉細(xì)胞在骨成形蛋白的刺激下演變成骨母細(xì)胞、骨細(xì)胞，造成異位骨化。在肘關(guān)節(jié)損傷后康復(fù)期或燒傷后瘢后瘢痕攣縮期，進(jìn)行強(qiáng)制被動(dòng)活動(dòng)和按摩，或利用懸吊重力牽拉以增加肘關(guān)節(jié)伸屈度；脊髓損傷合并四肢癱瘓及腦外傷昏迷病人昏迷期，給病人做被動(dòng)活動(dòng)或因不自主抽搐痙攣，也可以引起肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷而發(fā)病。發(fā)病機(jī)制然而有些骨化性肌炎局部外傷并不明確，或者十分輕微，因而局部腫塊可帶來(lái)鑒別診斷問(wèn)題。病理檢查發(fā)現(xiàn)，包塊與周圍軟組織或肌肉分界很清楚。切面呈白色、光澤，中央為軟組織，外圍骨組織。成熟的骨化性肌炎包塊可分為三層：外層，大量礦物質(zhì)沉積形成外殼，最后成為致密板樣骨，鏡下可以看到成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，進(jìn)行骨的改建；中層，有大量的骨樣組織和豐富的成骨細(xì)胞，其中有許多纖細(xì)的骨松質(zhì)；內(nèi)層的核心是能被X線穿透的軟組織。發(fā)病機(jī)制這些軟組織早期增生活躍，有未分化的間葉細(xì)胞。這些梭形細(xì)胞染色質(zhì)豐富，有多形性細(xì)胞核，有時(shí)可見(jiàn)到有絲分裂，但是細(xì)胞形態(tài)正常。單憑這些表現(xiàn)，有可能誤診為骨肉瘤。成熟后，內(nèi)層增生活躍軟組織被脂肪組織代替。對(duì)于無(wú)明顯外傷史的骨化性肌炎稱為假惡性骨化性纖維瘤。因?yàn)閺倪@種良性病損的病理學(xué)觀察，可見(jiàn)到其中央?yún)^(qū)增生活躍現(xiàn)象，易與骨肉瘤或皮質(zhì)旁骨肉瘤混淆，有誤做截肢處理的報(bào)道。因此須全面認(rèn)識(shí)其特征，不要做針吸活檢，應(yīng)取整個(gè)包塊檢查，應(yīng)防誤診。臨床表現(xiàn)病人先發(fā)現(xiàn)肘部軟組織腫塊，較硬，逐漸增大，伴有疼痛，但夜間不痛。約8周后包塊停止生長(zhǎng)，疼痛消失，但影響肘關(guān)節(jié)活動(dòng)，甚至強(qiáng)直。腫塊未成熟時(shí)，血清堿性磷酸酶可升高。新生骨的形成在傷后數(shù)周至數(shù)月不