化療藥物的毒副作用及防治方法完整版課件

化療藥物的毒副作用及防治方法化療藥物的毒副作用及防治方法1種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）

患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙

不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素

治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物2分類方式類別內(nèi)容按時間急性用藥后1～2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失，機體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)

血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應(yīng)的分類

按時間按轉(zhuǎn)歸按后果按系統(tǒng)化療不良反應(yīng)的分類3

主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。

一.局部刺激主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。一.局部刺激4不同藥物外滲引起不同程度的局部損害：嚴重壞死：蒽環(huán)類（二甲亞砜與維生素Ｅ）、更生霉素、絲裂霉素（二甲亞砜與維生素Ｅ加維生素Ｂ6）、長春堿類（透明質(zhì)酸酶）；中度損害：博來霉素、鉑類、氟脲嘧啶、紫杉醇；輕度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)，外觀皮膚

有色素沉著，血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，

甚至深達肌層。不同藥物外滲引起不同程度的局部損害：根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可5

藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復(fù)。

化學(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預(yù)防。

處理原則藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，6化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射，制動并保留針頭盡量回抽殘留藥物注射糖皮質(zhì)激素，并拔出針頭在滲出藥物局部多點注射止痛藥物，相應(yīng)解毒劑，避免按壓根據(jù)所用化療藥物進行冷敷或熱敷，并抬高患肢出現(xiàn)潰瘍時可考慮手術(shù)治療化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射，制動并保留針頭7白細胞或（和）粒細胞減少貧血血小板減少及出血二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)白細胞或（和）粒細胞減少二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)8血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>11095～10980～9465～79<65白細胞(×109/L)>4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒細胞(×109/L)>2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)>10075～9950～7425～49<25出血無瘀點輕度出血嚴重失血出血致衰弱WHO分級血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>9㈠.粒細胞減少

中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主要劑量限制性毒性。

白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。

中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。㈠.粒細胞減少中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，10應(yīng)用粒細胞集落刺激因子/GCSF或粒－單核細胞集落刺激因子/GMCSF預(yù)防及治療粒細胞減少。必要時考慮輸注粒細胞治療粒細胞缺乏癥。

處理原則應(yīng)用粒細胞集落刺激因子/GCSF或粒－單核細胞集落刺激因子/11使用CSF

預(yù)防：化療結(jié)束后24~48小時或臨床估計會出現(xiàn)明顯白細胞（WBC）下降，開始用細胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢復(fù)到10,000/mm3時停止。治療：

化療后出現(xiàn)粒細胞減少（＜1.5×10/L）或粒細胞缺乏（＜1.5×10/L）時用CSF至白細胞數(shù)再次恢復(fù)到10,000/mm3。部分患者用CSF可能引起骨痛，用鎮(zhèn)痛藥或停藥后可緩解。使用CSF預(yù)防：12粒細胞輸注標準：ANC<500/mm3伴嚴重感染應(yīng)用適當?shù)目咕?4~48小時無效；ANC<500/mm3伴不明原因發(fā)熱用廣譜抗菌素無效；

骨髓嚴重抑制時，輸注異體WBC可能會出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。

粒細胞數(shù)>500/mm3或感染控制即應(yīng)停止輸注粒細胞。

輸注粒細胞可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀，用消炎鎮(zhèn)痛藥可緩解。輸注粒細胞粒細胞輸注標準：輸注粒細胞13㈡.貧血原因：

失血、缺鐵、維生素缺乏、化療、內(nèi)照射、干細胞受損、溶血、脾亢、藥物毒性、腫瘤侵犯骨髓等。增加化療劑量、多療程重復(fù)化療，較常規(guī)化療更易損傷干細胞，引致貧血。㈡.貧血原因：14治療原則

癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致貧血，可用促紅細胞生成素/EPO治療；

貧血癥狀嚴重或Hb低于8g/dL時，可考慮輸注紅細胞（RBC）治療。治療原則癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g15㈢.血小板減少

導(dǎo)致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時?？芍谅匝“鍦p少。

㈢.血小板減少導(dǎo)致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同16治療原則防止出血應(yīng)用造血生長因子輸注血小板

能口服的藥物盡量不要注射，如必須進行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當血小板≤1.0×109/L時，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2～4min。治療原則防止出血17應(yīng)用造血生長因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進入臨床應(yīng)用。

血小板低于（40～60）×109/L并有可能繼續(xù)下降時，可考慮使用IL-11或TPO；應(yīng)用造血生長因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO18輸注血小板輸注血小板標準：≤5,000×109/L；6,000~10,000×109/L，伴有出血傾向或發(fā)熱38℃或急性感染；11,000~20,000×109/L,伴有出血；>20,000×109/L，伴有威脅生命的出血。輸注血小板輸注血小板標準：19三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐腹瀉口腔炎三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐20WHO分級胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無紅斑、疼痛紅斑、潰瘍、可進食潰瘍，只進流食不能進食惡心、嘔吐

無惡心暫時性嘔吐嘔吐，需治療難控制的嘔吐腹瀉無短暫性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受，需治療血性腹瀉WHO分級胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無紅21㈠.惡心、嘔吐類別內(nèi)容特點急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時特別多見于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生有時可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定㈠.惡心、嘔吐急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用22強致吐藥（>75%）中度致吐藥（50%~75%）弱致吐藥（<50%）順鉑（>40mg/m2）環(huán)磷酰胺（>1g/m2）阿糖胞苷（>1g/m2）阿霉素（>60mg/m2）氨甲蝶呤（>1.2g/m2）絲裂霉素（>15mg/m2）

順鉑（<40mg/m2）環(huán)磷酰胺（200mg/m2~1g/m2） 阿糖胞苷（200mg/m2~1g/m2） 柔紅霉素 阿霉素（<60mg/m2）氨甲蝶呤（100mg/m2~1.2g/m2） 絲裂霉素（<15mg/m2）

博來霉素 環(huán)磷酰胺（<200mg/m2）阿糖胞苷（<200mg/m2）氟尿嘧啶 氨甲蝶呤（<100mg/m2）紫杉醇 長春花堿 長春新堿

強致吐藥（>75%）中度致吐藥（50%~75%）弱致吐藥（<23藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪

低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害丁酰苯類 氟哌啶醇、氟哌利多、胃復(fù)安

嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類氯羥安定嗜睡、乏力、便秘、心悸糖皮質(zhì)激素 地塞米松消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留5-羥色胺受體拮抗劑 蒽丹西酮、格尼西酮、托品西酮

頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪 低血壓24

目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑，主要用于預(yù)防與治療中、重度致吐性化療引起的嘔吐，與其它止吐藥聯(lián)用可增加止吐療效。急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑，主要用于25㈡.腹瀉

氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹瀉，更生霉素、羥基脲、去甲氧柔紅霉素、紫杉醇等引起腹瀉亦相當常見。持續(xù)性腹瀉可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、脫水等。㈡.腹瀉氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹26治療原則

出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時停用化療藥物，給予止瀉藥物。同時要注意監(jiān)測血生化，及時糾正水、電解質(zhì)紊亂。對懷疑有合并感染的病人應(yīng)進行大便常規(guī)、大便培養(yǎng)等檢查，治療腸道感染。治療原則出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時停用化療藥物，給予止瀉藥物27●每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要

及時對癥治療；●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；●腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量，

維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；●大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對大腸桿

菌感染。●對于由5-Fu、CPT-11、HCPT導(dǎo)致的腹瀉可能會引起嚴重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解。腹瀉的護理：飲食調(diào)整：進食高蛋白、高熱量、少渣食物，避免對胃腸道有刺激的飲食；避免進食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等；嚴重腹瀉時，應(yīng)先進流質(zhì)，待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食。肛門護理●每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要28㈢.口腔炎

引起口腔粘膜炎的化療藥包括：烷化劑、抗代謝類、植物類、抗癌抗生素等。隨著口腔粘膜炎的加重，口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍，伴有疼痛、感染、出血，甚至影響進食。㈢.口腔炎引起口腔粘膜炎的化療藥包括：烷化劑、抗29注意口腔衛(wèi)生，治療口腔疾病，防治口腔感染。及時治療口腔疾病?？谇磺鍧崳?.02%洗必泰溶液、生理鹽水、5%碳酸氫鈉溶液、1%過氧化氫溶液、冰水等漱口。局部止痛：選用0.5％~1％利多卡因溶液、或0.5％~１％的卡因溶液含漱。對于劇烈疼痛患者，可考慮全身用藥，如用芬太尼透皮貼劑或口服鎮(zhèn)痛藥。粘膜保護、修復(fù)：硫糖鋁、別嘌呤醇、苯海拉明、維生素Ｅ溶液等含漱。注意口腔衛(wèi)生，治療口腔疾病，防治口腔感染。及時治療口腔疾病30四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。

四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。31WHO分級心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動過速，休息心率>100次/分單灶PVC（室早），房性心律失常多灶性PVC室性心律不齊心功能正常無癥狀，但有異常心臟征象短暫的心功不足，但無需治療有癥狀，心功能不足

，治療有效有癥狀，心功能不足

，治療無效心包炎無有心包積液，無癥狀有癥狀，但無需抽水心包填塞，需抽水心包填塞，需手術(shù)WHO分級心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動32阿霉素（>60mg/m2）紫杉醇常常引起過敏反應(yīng)，成為其治療限制性毒性。下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生中度致吐藥（50%~75%）IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進入臨床應(yīng)用。骨髓嚴重抑制時，輸注異體WBC可能會出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致貧血，可用促紅細胞生成素/EPO治療；用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）甚至深達肌層。暫無有效的治療方法，停藥后數(shù)周或數(shù)月，神經(jīng)癥狀逐漸改善●大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對大腸桿++++

>1g/100ml心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭隨著口腔粘膜炎的加重，口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍，伴有疼痛、感染、出血，甚至影響進食。呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；阿霉素（>60mg/m2）類型發(fā)生時間臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性（不可逆）多在常規(guī)劑量治療后6～8月發(fā)生充血性心肌病：低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型阿霉素（>60mg/m2）急性毒性多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時33治療原則限制蒽環(huán)類的用量監(jiān)測心臟毒性：定期復(fù)查心電圖、超聲心動圖、心臟核素掃描等，特別注意左室射血分數(shù)（LVEF）。改變給藥方法治療原則限制蒽環(huán)類的用量34五.肺毒性博來霉素——肺損傷絲裂霉素——肺纖維化卡氮芥五.肺毒性博來霉素——肺損傷35WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無癥狀輕微活動后呼吸困難休息時呼吸困難需完全臥床WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無癥狀輕微活動36用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物；嚴格掌握藥物應(yīng)用量，博來霉素、絲裂霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時應(yīng)用；一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管37博來霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性；臨床表現(xiàn)：干咳、呼吸困難、發(fā)熱等；X線、CT等可見肺底或彌漫性肺間質(zhì)病變；必要時做肺活檢以明確診斷。治療原則：

及時停用博萊霉素并用糖皮質(zhì)激素治療。博來霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性；38絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個非常重要的副作用，與絲裂霉素劑量無關(guān)；臨床表現(xiàn)：呼吸困難、干咳；治療原則：停用絲裂霉素，并使用強的松。絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個非常重要的副作用，與絲裂霉素39六.肝毒性六.肝毒性40WHO分級

0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

SGOT/SGPT<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

堿性磷酸酶<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×41病理變化主要藥物肝細胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉素、氨甲喋呤肝纖維化氨甲喋呤、硫唑嘌呤 膽汁郁積巰嘌呤、硫唑嘌呤肝靜脈閉塞性疾病/VOD常規(guī)劑量：硫唑嘌呤、卡鉑、阿糖胞苷、巰嘌呤大劑量：環(huán)磷酰胺、卡氮芥、絲裂霉素病理變化主要藥物肝細胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉42治療原則及時停用引起肝臟毒性的化療藥物；應(yīng)用護肝藥物；加強支持療法；治療原則及時停用引起肝臟毒性的化療藥物；43

藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT、γ-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復(fù)。

防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；化療時注意飲食調(diào)節(jié)，多進清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔；保肝藥物的應(yīng)用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT44七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性化學(xué)性膀胱炎七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性45WHO分級腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

肌酐<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

蛋白尿無+，<0.3g/100ml++～+++

，

0.3～1g

/100ml

++++

>1g/100ml

腎病綜合征血尿無鏡下血尿嚴重血尿嚴重血尿伴血塊泌尿道梗阻WHO分級腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<46化療前評估患者的腎功能，常用指標為BUN、Cr等。對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥；使用腎毒性強的藥物時，要求應(yīng)用前、后6小時內(nèi)尿量保持在150～200ml/h，在后的2～3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上；使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH>7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時監(jiān)測血藥濃度；一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml?；熐霸u估患者的腎功能，常用指標為BUN、Cr等。對有多年高47鉑類順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠曲小管，集合管亦受累。腎毒性是順鉑的劑量限制性毒性，臨床表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、血肌酐升高、尿少，電解質(zhì)紊亂，低鎂血癥、低鈣血癥等。治療原則：生理鹽水進行水化鉑類順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠曲小管，集合管亦受累。48氨甲喋呤

氨甲喋呤及其代謝物7-羥基氨甲喋呤在酸性環(huán)境下易沉積于腎小管，導(dǎo)致機械性阻塞。治療原則：水化、堿化、利尿、救援氨甲喋呤氨甲喋呤及其代謝物7-羥基氨甲喋呤在酸性環(huán)境下49環(huán)磷酰胺

環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物丙烯醛，會刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎。臨床上可見泌尿道刺激征：尿頻、尿急、血尿等。治療原則：巰乙磺酸鈉環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物丙烯醛，會刺50八.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)八.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)51WHO分級神經(jīng)系統(tǒng)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度神志清醒短暫時間嗜睡嗜睡，時間不到清醒的50％嗜睡時間多于清醒的50％昏迷周圍神經(jīng)正常感覺異常及／或腱反射減退嚴重感覺異常及／或輕度無力不能耐受的感覺異常及／或顯著運動障礙癱瘓WHO分級神經(jīng)系統(tǒng)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度神志清52長春堿類神經(jīng)毒性是長春新堿的限制性毒性；表現(xiàn)為周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損害；周圍神經(jīng)損害：最常見最初的表現(xiàn)是腱反射減弱/消失和肢端感覺異常，分別從跟腱反射減弱及指尖感覺異常開始。甚至出現(xiàn)下肢無力、垂足、下肢輕癱。部分患者用藥時出現(xiàn)肌肉疼痛，數(shù)天后自行消退；顱神經(jīng)損害：可有眼肌麻痹、面癱；自主神經(jīng)損害：表現(xiàn)為便秘、排尿困難，甚至發(fā)展為麻痹性腸梗阻、尿潴留；治療原則：

暫無有效的治療方法，停藥后數(shù)周或數(shù)月，神經(jīng)癥狀逐漸改善長春堿類神經(jīng)毒性是長春新堿的限制性毒性；53順鉑重金屬無機鉑在神經(jīng)的累積并且是不可逆的；引起耳毒性、視神經(jīng)炎、暫時性失明、周圍神經(jīng)感覺異常、腱反射消失等；治療原則：

停藥后數(shù)月神經(jīng)癥狀可能恢復(fù)順鉑重金屬無機鉑在神經(jīng)的累積并且是不可逆的；54阿糖胞苷小腦功能失調(diào)，伴有頭痛、精神癥狀、記憶減退、嗜睡；鞘內(nèi)注射可產(chǎn)生上行性脊髓??；嚴重的神經(jīng)毒性可能引起昏迷甚至死亡；治療原則：

尚無有效的治療，停藥后數(shù)天癥狀會改善阿糖胞苷小腦功能失調(diào)，伴有頭痛、精神癥狀、記憶減退、嗜睡；55氟尿嘧啶

通常急性發(fā)作。最常見的神經(jīng)毒性為小腦功能紊亂，包括共濟失調(diào)、眼球震顫、眩暈。亦有精神錯亂及大腦認知缺失。治療原則：

停藥后神經(jīng)癥狀可恢復(fù)；氟尿嘧啶通常急性發(fā)作。最常見的神經(jīng)毒性為小腦功能56氨甲喋呤神經(jīng)毒性表現(xiàn)為：腦膜刺激征短暫性下肢輕癱和腦病。鞘內(nèi)給藥可引起腦膜刺激征。反復(fù)鞘內(nèi)給藥偶爾會發(fā)生進行性、壞死性腦白質(zhì)病，表現(xiàn)為記憶力下降、癡呆、癲癇發(fā)作。治療原則：

加強水化、四氫葉酸救援等；氨甲喋呤神經(jīng)毒性表現(xiàn)為：腦膜刺激征短暫性下肢輕癱和腦病。鞘內(nèi)57紫杉醇類

表現(xiàn)為手、腳、口周感覺異?；驘茦油?、振動感覺消失、腱反射消失、直立性低血壓；治療原則：

停藥一段時間后癥狀可恢復(fù)紫杉醇類表現(xiàn)為手、腳、口周感覺異常或燒灼樣痛、振58九.過敏反應(yīng)

多數(shù)抗癌藥會引起過敏反應(yīng)，但只有少數(shù)抗癌藥引起的過敏反應(yīng)率達５%。紫杉醇常常引起過敏反應(yīng)，成為其治療限制性毒性。九.過敏反應(yīng)多數(shù)抗癌藥會引起過敏反應(yīng)，但只有少數(shù)抗59WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度過敏無水腫支氣管痙攣，無需注射治療支氣管痙攣，需注射治療過敏反應(yīng)WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度過敏無水腫60

對于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴重的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療。如：紫杉類，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須行抗過敏預(yù)處理；局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴張藥。對于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴重的化療藥物需要61紫杉醇類

Ｉ型過敏反應(yīng)：支氣管痙攣、喘息、焦慮、皮疹、血管水腫、低血壓等。治療原則：在用紫杉醇前預(yù)防性給予皮質(zhì)類固醇與抗組織胺藥，且靜脈滴注紫杉醇時應(yīng)超過幾小時。紫杉醇類Ｉ型過敏反應(yīng)：支氣管痙攣、喘息、焦慮、皮疹、血管62十.遠期毒性第二腫瘤發(fā)生不育致畸十.遠期毒性第二腫瘤發(fā)生63參考文獻《腫瘤學(xué)》.張?zhí)鞚?、徐光煒主?天津科學(xué)出版社《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》.周際昌主編.人民衛(wèi)生出版社參考文獻《腫瘤學(xué)》.張?zhí)鞚伞⑿旃鉄樦骶?天津科學(xué)出版社64化療藥物的毒副作用及防治方法完整版課件65化療藥物的毒副作用及防治方法化療藥物的毒副作用及防治方法66種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）

患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙

不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素

治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物67分類方式類別內(nèi)容按時間急性用藥后1～2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失，機體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)

血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應(yīng)的分類

按時間按轉(zhuǎn)歸按后果按系統(tǒng)化療不良反應(yīng)的分類68

主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。

一.局部刺激主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。一.局部刺激69不同藥物外滲引起不同程度的局部損害：嚴重壞死：蒽環(huán)類（二甲亞砜與維生素Ｅ）、更生霉素、絲裂霉素（二甲亞砜與維生素Ｅ加維生素Ｂ6）、長春堿類（透明質(zhì)酸酶）；中度損害：博來霉素、鉑類、氟脲嘧啶、紫杉醇；輕度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)，外觀皮膚

有色素沉著，血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，

甚至深達肌層。不同藥物外滲引起不同程度的局部損害：根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可70

藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復(fù)。

化學(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預(yù)防。

處理原則藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，71化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射，制動并保留針頭盡量回抽殘留藥物注射糖皮質(zhì)激素，并拔出針頭在滲出藥物局部多點注射止痛藥物，相應(yīng)解毒劑，避免按壓根據(jù)所用化療藥物進行冷敷或熱敷，并抬高患肢出現(xiàn)潰瘍時可考慮手術(shù)治療化療藥物外滲后的處理步驟立即停止注射，制動并保留針頭72白細胞或（和）粒細胞減少貧血血小板減少及出血二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)白細胞或（和）粒細胞減少二.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)73血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>11095～10980～9465～79<65白細胞(×109/L)>4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒細胞(×109/L)>2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)>10075～9950～7425～49<25出血無瘀點輕度出血嚴重失血出血致衰弱WHO分級血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>74㈠.粒細胞減少

中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主要劑量限制性毒性。

白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。

中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。㈠.粒細胞減少中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，75應(yīng)用粒細胞集落刺激因子/GCSF或粒－單核細胞集落刺激因子/GMCSF預(yù)防及治療粒細胞減少。必要時考慮輸注粒細胞治療粒細胞缺乏癥。

處理原則應(yīng)用粒細胞集落刺激因子/GCSF或粒－單核細胞集落刺激因子/76使用CSF

預(yù)防：化療結(jié)束后24~48小時或臨床估計會出現(xiàn)明顯白細胞（WBC）下降，開始用細胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢復(fù)到10,000/mm3時停止。治療：

化療后出現(xiàn)粒細胞減少（＜1.5×10/L）或粒細胞缺乏（＜1.5×10/L）時用CSF至白細胞數(shù)再次恢復(fù)到10,000/mm3。部分患者用CSF可能引起骨痛，用鎮(zhèn)痛藥或停藥后可緩解。使用CSF預(yù)防：77粒細胞輸注標準：ANC<500/mm3伴嚴重感染應(yīng)用適當?shù)目咕?4~48小時無效；ANC<500/mm3伴不明原因發(fā)熱用廣譜抗菌素無效；

骨髓嚴重抑制時，輸注異體WBC可能會出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。

粒細胞數(shù)>500/mm3或感染控制即應(yīng)停止輸注粒細胞。

輸注粒細胞可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀，用消炎鎮(zhèn)痛藥可緩解。輸注粒細胞粒細胞輸注標準：輸注粒細胞78㈡.貧血原因：

失血、缺鐵、維生素缺乏、化療、內(nèi)照射、干細胞受損、溶血、脾亢、藥物毒性、腫瘤侵犯骨髓等。增加化療劑量、多療程重復(fù)化療，較常規(guī)化療更易損傷干細胞，引致貧血。㈡.貧血原因：79治療原則

癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致貧血，可用促紅細胞生成素/EPO治療；

貧血癥狀嚴重或Hb低于8g/dL時，可考慮輸注紅細胞（RBC）治療。治療原則癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g80㈢.血小板減少

導(dǎo)致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時?？芍谅匝“鍦p少。

㈢.血小板減少導(dǎo)致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同81治療原則防止出血應(yīng)用造血生長因子輸注血小板

能口服的藥物盡量不要注射，如必須進行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當血小板≤1.0×109/L時，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2～4min。治療原則防止出血82應(yīng)用造血生長因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進入臨床應(yīng)用。

血小板低于（40～60）×109/L并有可能繼續(xù)下降時，可考慮使用IL-11或TPO；應(yīng)用造血生長因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO83輸注血小板輸注血小板標準：≤5,000×109/L；6,000~10,000×109/L，伴有出血傾向或發(fā)熱38℃或急性感染；11,000~20,000×109/L,伴有出血；>20,000×109/L，伴有威脅生命的出血。輸注血小板輸注血小板標準：84三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐腹瀉口腔炎三.胃腸道毒性反應(yīng)惡心、嘔吐85WHO分級胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無紅斑、疼痛紅斑、潰瘍、可進食潰瘍，只進流食不能進食惡心、嘔吐

無惡心暫時性嘔吐嘔吐，需治療難控制的嘔吐腹瀉無短暫性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受，需治療血性腹瀉WHO分級胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔無紅86㈠.惡心、嘔吐類別內(nèi)容特點急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時特別多見于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生有時可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定㈠.惡心、嘔吐急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用87強致吐藥（>75%）中度致吐藥（50%~75%）弱致吐藥（<50%）順鉑（>40mg/m2）環(huán)磷酰胺（>1g/m2）阿糖胞苷（>1g/m2）阿霉素（>60mg/m2）氨甲蝶呤（>1.2g/m2）絲裂霉素（>15mg/m2）

順鉑（<40mg/m2）環(huán)磷酰胺（200mg/m2~1g/m2） 阿糖胞苷（200mg/m2~1g/m2） 柔紅霉素 阿霉素（<60mg/m2）氨甲蝶呤（100mg/m2~1.2g/m2） 絲裂霉素（<15mg/m2）

博來霉素 環(huán)磷酰胺（<200mg/m2）阿糖胞苷（<200mg/m2）氟尿嘧啶 氨甲蝶呤（<100mg/m2）紫杉醇 長春花堿 長春新堿

強致吐藥（>75%）中度致吐藥（50%~75%）弱致吐藥（<88藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪

低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害丁酰苯類 氟哌啶醇、氟哌利多、胃復(fù)安

嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類氯羥安定嗜睡、乏力、便秘、心悸糖皮質(zhì)激素 地塞米松消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留5-羥色胺受體拮抗劑 蒽丹西酮、格尼西酮、托品西酮

頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高藥物種類代表藥物副作用吩噻嗪類丙氯拉嗪、硫乙拉嗪 低血壓89

目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑，主要用于預(yù)防與治療中、重度致吐性化療引起的嘔吐，與其它止吐藥聯(lián)用可增加止吐療效。急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。目前最好的止吐藥是5-羥色胺受體拮抗劑，主要用于90㈡.腹瀉

氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹瀉，更生霉素、羥基脲、去甲氧柔紅霉素、紫杉醇等引起腹瀉亦相當常見。持續(xù)性腹瀉可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、脫水等。㈡.腹瀉氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹91治療原則

出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時停用化療藥物，給予止瀉藥物。同時要注意監(jiān)測血生化，及時糾正水、電解質(zhì)紊亂。對懷疑有合并感染的病人應(yīng)進行大便常規(guī)、大便培養(yǎng)等檢查，治療腸道感染。治療原則出現(xiàn)腹瀉應(yīng)及時停用化療藥物，給予止瀉藥物92●每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要

及時對癥治療；●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；●腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量，

維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；●大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對大腸桿

菌感染。●對于由5-Fu、CPT-11、HCPT導(dǎo)致的腹瀉可能會引起嚴重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解。腹瀉的護理：飲食調(diào)整：進食高蛋白、高熱量、少渣食物，避免對胃腸道有刺激的飲食；避免進食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等；嚴重腹瀉時，應(yīng)先進流質(zhì)，待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食。肛門護理●每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要93㈢.口腔炎

引起口腔粘膜炎的化療藥包括：烷化劑、抗代謝類、植物類、抗癌抗生素等。隨著口腔粘膜炎的加重，口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍，伴有疼痛、感染、出血，甚至影響進食。㈢.口腔炎引起口腔粘膜炎的化療藥包括：烷化劑、抗94注意口腔衛(wèi)生，治療口腔疾病，防治口腔感染。及時治療口腔疾病?？谇磺鍧崳?.02%洗必泰溶液、生理鹽水、5%碳酸氫鈉溶液、1%過氧化氫溶液、冰水等漱口。局部止痛：選用0.5％~1％利多卡因溶液、或0.5％~１％的卡因溶液含漱。對于劇烈疼痛患者，可考慮全身用藥，如用芬太尼透皮貼劑或口服鎮(zhèn)痛藥。粘膜保護、修復(fù)：硫糖鋁、別嘌呤醇、苯海拉明、維生素Ｅ溶液等含漱。注意口腔衛(wèi)生，治療口腔疾病，防治口腔感染。及時治療口腔疾病95四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。

四.心臟毒性心臟毒性是蒽環(huán)類的劑量限制性毒性。96WHO分級心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動過速，休息心率>100次/分單灶PVC（室早），房性心律失常多灶性PVC室性心律不齊心功能正常無癥狀，但有異常心臟征象短暫的心功不足，但無需治療有癥狀，心功能不足

，治療有效有癥狀，心功能不足

，治療無效心包炎無有心包積液，無癥狀有癥狀，但無需抽水心包填塞，需抽水心包填塞，需手術(shù)WHO分級心臟0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度節(jié)律正常竇性心動97阿霉素（>60mg/m2）紫杉醇常常引起過敏反應(yīng)，成為其治療限制性毒性。下次應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生中度致吐藥（50%~75%）IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已進入臨床應(yīng)用。骨髓嚴重抑制時，輸注異體WBC可能會出現(xiàn)致命的輸血性移植物抗宿主/tGVHD。停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)癌癥患者因化療致血紅蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致貧血，可用促紅細胞生成素/EPO治療；用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）甚至深達肌層。暫無有效的治療方法，停藥后數(shù)周或數(shù)月，神經(jīng)癥狀逐漸改善●大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對大腸桿++++

>1g/100ml心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭隨著口腔粘膜炎的加重，口腔粘膜可出現(xiàn)偽膜、潰瘍，伴有疼痛、感染、出血，甚至影響進食。呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；阿霉素（>60mg/m2）類型發(fā)生時間臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性（不可逆）多在常規(guī)劑量治療后6～8月發(fā)生充血性心肌?。旱脱獕?、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型阿霉素（>60mg/m2）急性毒性多在用藥過程中發(fā)生，持續(xù)時98治療原則限制蒽環(huán)類的用量監(jiān)測心臟毒性：定期復(fù)查心電圖、超聲心動圖、心臟核素掃描等，特別注意左室射血分數(shù)（LVEF）。改變給藥方法治療原則限制蒽環(huán)類的用量99五.肺毒性博來霉素——肺損傷絲裂霉素——肺纖維化卡氮芥五.肺毒性博來霉素——肺損傷100WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無癥狀輕微活動后呼吸困難休息時呼吸困難需完全臥床WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無癥狀輕微活動101用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物；嚴格掌握藥物應(yīng)用量，博來霉素、絲裂霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時應(yīng)用；一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良慢性支氣管102博來霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性；臨床表現(xiàn)：干咳、呼吸困難、發(fā)熱等；X線、CT等可見肺底或彌漫性肺間質(zhì)病變；必要時做肺活檢以明確診斷。治療原則：

及時停用博萊霉素并用糖皮質(zhì)激素治療。博來霉素肺損傷是博萊霉素的劑量限制性毒性；103絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個非常重要的副作用，與絲裂霉素劑量無關(guān)；臨床表現(xiàn)：呼吸困難、干咳；治療原則：停用絲裂霉素，并使用強的松。絲裂霉素肺纖維化是絲裂霉素的一個非常重要的副作用，與絲裂霉素104六.肝毒性六.肝毒性105WHO分級

0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

SGOT/SGPT<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

堿性磷酸酶<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

WHO分級0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×106病理變化主要藥物肝細胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉素、氨甲喋呤肝纖維化氨甲喋呤、硫唑嘌呤 膽汁郁積巰嘌呤、硫唑嘌呤肝靜脈閉塞性疾病/VOD常規(guī)劑量：硫唑嘌呤、卡鉑、阿糖胞苷、巰嘌呤大劑量：環(huán)磷酰胺、卡氮芥、絲裂霉素病理變化主要藥物肝細胞壞死氨甲喋呤脂肪變性絲裂霉素、博萊霉107治療原則及時停用引起肝臟毒性的化療藥物；應(yīng)用護肝藥物；加強支持療法；治療原則及時停用引起肝臟毒性的化療藥物；108

藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT、γ-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復(fù)。

防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；化療時注意飲食調(diào)節(jié)，多進清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔；保肝藥物的應(yīng)用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT109七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性化學(xué)性膀胱炎七.泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)腎毒性110WHO分級腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

肌酐<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

蛋白尿無+，<0.3g/100ml++～+++

，

0.3～1g

/100ml

++++

>1g/100ml

腎病綜合征血尿無鏡下血尿嚴重血尿嚴重血尿伴血塊泌尿道梗阻WHO分級腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<111化療前評估患者的腎功能，常用指標為BUN、Cr等。對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的化療藥；使用腎毒性強的藥物時，要求應(yīng)用前、后6小時內(nèi)尿量保持在150～200ml/h，在后的2～3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上；使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH>7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時監(jiān)測血藥濃度；一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml?；熐霸u估患者的腎功能，常用指標為BU