己酮可可堿在皮膚科的課件

己酮可可堿在皮膚科的己酮可可堿在皮膚科的前言己酮可可堿(pentoxifylline，PTF）是德國通益國際制藥公司的產(chǎn)品，國內(nèi)商品名為潘通、舒安靈、丹可、天存、點(diǎn)可舒、循能泰等。最初主要用于腦血管疾病如腦動(dòng)脈硬化、腦梗塞、腦栓塞、腦血栓形成、腦中風(fēng)后遺癥等的治療，也用于外周血管血流障礙性疾病如血栓閉塞性脈管炎、間歇性瘸行等的治療，還用于眼部動(dòng)脈血流障礙及糖尿病性視網(wǎng)膜血流障礙等疾病的治療。11/11/20222前言己酮可可堿(pentoxifyllin前言

國外在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，對(duì)皮膚科領(lǐng)域中的一些疾病亦有較好的療效，有一定的應(yīng)用前景。但國內(nèi)關(guān)于PTF在皮膚科應(yīng)用的報(bào)告幾乎是空白。現(xiàn)將PTF的藥理學(xué)特性、作用機(jī)理及國外用于皮膚病治療的概況作一介紹。

11/11/20223前言國外在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，對(duì)皮膚科領(lǐng)域中的一己酮可可堿在皮膚科的課件己酮可可堿在皮膚科的課件己酮可可堿在皮膚科的課件PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

二、抗凝及促纖溶作用PTF能抑制血小板磷酸二酯酶，使cAMP升高，抑制血小板粘附及凝聚，抑制血小板第Ⅲ因子、VW(VonWi11ebrands)因子及纖維蛋白原的生成，從而抑制血栓形成。PTF可激活纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)纖維酶原激活物的釋放，使纖溶酶及抗凝血酶Ⅲ升高，減少纖溶酶原激活物抑制劑的合成，如α1抗胰蛋白酶、α2抗纖溶酶及α2巨球蛋白等，故能促進(jìn)纖維蛋白溶解。但在正常狀態(tài)下不延長出血時(shí)間。11/11/20227PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理二、抗凝及促纖溶作用11/10/2PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

三、擴(kuò)張血管作用PTF可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列腺素I2（PGI2）、E2(PGE2)，抑制血栓素（TX）的合成，抑制內(nèi)皮細(xì)胞和吞噬細(xì)胞合成縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素，因而抑制微血管收縮、擴(kuò)張血管及降低血管的通透性。PTF用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，可見血管張力下降、血壓降低，但用于人類時(shí)不影響血壓和心率。11/11/20228PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

三、擴(kuò)張血管作用11/10/202PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

四、免疫抑制作用

PTF能降低中性粒細(xì)胞(PMN)的粘附及聚集能力，抑制PMN膜補(bǔ)體C3的表達(dá)，增加PMN及單核細(xì)胞的變形能力及滲透性，抑制PMN脫顆粒、釋放髓過氧化物酶、容菌酶及活性氧基，抑制白介素1、6、8，血小板活化因子及腫瘤壞死因子對(duì)白細(xì)胞的激活，抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α，抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞的活化及增殖，抑制NK細(xì)胞活性。抑制表皮郎格罕細(xì)胞的細(xì)胞間粘附分子1的基因表達(dá)。11/11/20229PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

四、免疫抑制作用11/10/202PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

五、抗纖維化作用

PTF能抑制腫瘤壞死因子α所致的皮膚成纖維細(xì)胞腺苷酸合成酶的升高，抑制成纖維細(xì)胞合成膠原、葡萄糖胺聚糖、纖維連接蛋白及腫瘤壞死因子α，促進(jìn)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶，使膠原溶解活性增強(qiáng)。抑制白介素—l及血小板衍生物的生長因子所致的成纖維細(xì)胞增殖。11/11/202210PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

五、抗纖維化作用11/10/202PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病雙盲試驗(yàn)證實(shí)，PTF可緩解血管閉塞性疾病缺血所致的癥狀。如疼痛、感覺異常、瘸行、痙攣、水腫及紫紺。Angelides用PTF1200mg／d，靜脈注射15天治療22例下肢血管閉塞性疾病，使全部患者的癥狀得到緩解，局部血流增加，休息痛減輕，無痛行走距離增加。11/11/202211PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病11/10/2022PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病

有學(xué)者報(bào)告，用PTF600~1200mg／d，共2個(gè)月，治療14000例下肢血管閉塞性疾病患者，其中有80％患者的癥狀得到明顯改善，具體表現(xiàn)為患者的血液流變學(xué)參數(shù)改善、下肢潰瘍愈合，局部血流增多，無痛行走距離增加、踝關(guān)節(jié)內(nèi)血壓升高，其療效優(yōu)于芐丙酚胺及腺苷等。11/11/202212PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病11/10/2022PTF在皮膚科的應(yīng)用

糖尿病

45例糖尿病并發(fā)閉塞性動(dòng)脈硬化的患者用PTF治療3個(gè)月，可使病情明顯好轉(zhuǎn)。PTF對(duì)糖尿病伴發(fā)的血管、皮膚及神經(jīng)性病變亦有效，但通常起效較慢。不過，PTF治療糖尿病性類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死時(shí)卻見效快，效果好，通常在1個(gè)月內(nèi)可使病情明顯好轉(zhuǎn)。11/11/202213PTF在皮膚科的應(yīng)用

糖尿病PTF在皮膚科的應(yīng)用

雷諾病

Ely用PTF治療9例雷諾病患者，其中2例痊愈，其余7例明顯緩解。11/11/202214PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在皮膚科的應(yīng)用

游走性血栓靜脈炎1例游走性血栓靜脈炎的病人，應(yīng)用多種抗凝劑治療無效，而PTF是唯一有效的藥物。

11/11/202215PTF在皮膚科的應(yīng)用游走性血栓靜脈炎11/10/20221PTF在皮膚科的應(yīng)用

血液系統(tǒng)疾病有學(xué)者報(bào)告PTF可改善鐮狀細(xì)胞性貧血或地中海貧血患者并發(fā)的血管閉塞性病變及皮膚潰瘍。11/11/202216PTF在皮膚科的應(yīng)用

血液系統(tǒng)疾病11/10/20PTF在皮膚科的應(yīng)用

下肢郁積性潰瘍

有人報(bào)告，用PTF300~1600mg／d治療909例下肢郁積性潰瘍，其中60％~87％患者的潰瘍明顯好轉(zhuǎn)或愈合。11/11/202217PTF在皮膚科的應(yīng)用

下肢郁積性潰瘍11/10/202217PTF在皮膚科的應(yīng)用

血管炎有學(xué)者報(bào)告，1例結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎患者，用乙酰水楊酸和芐星青霉素治療效果不理想，加用PTF兩個(gè)月后網(wǎng)狀青斑明顯改善，結(jié)節(jié)逐漸消失，8個(gè)月后痊愈。1例慢性變應(yīng)性皮膚血管炎伴紅細(xì)胞增多癥的患者，外用皮質(zhì)類固醇和口服抗組胺藥物療效較差，加用PTF一個(gè)月后皮膚瘙癢明顯減輕，6個(gè)月后皮膚損害完全消失。11/11/202218PTF在皮膚科的應(yīng)用血管炎11/10/202218PTF在皮膚科的應(yīng)用

癤病

Wahba-Yahav等報(bào)告1例病程達(dá)30年的癤病患者，曾連續(xù)用半年抗生素，療效不佳。改用PTF1.2g/d,2個(gè)月后病情明顯緩解，6個(gè)月后皮損完全消失。作者指出，體外試驗(yàn)己酮可可堿并無抗菌作用，但在體內(nèi)，它可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的變形和移動(dòng)能力，提高其殺菌活性。11/11/202219PTF在皮膚科的應(yīng)用癤病11/10/202219PTF在皮膚科的應(yīng)用

HIV感染

因PTF能抑制TNFα、抑制白細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)的的作用，故PTF具有抗炎作用。實(shí)踐證明PTF可抑制AIDS病患者外周血單核細(xì)胞中HIV—1病毒的復(fù)制，增加疊氮胸苷對(duì)AIDS病的療效，增加干擾素的合成。有學(xué)者曾用PTF治療7例HIV感染的患者，8至16周后血清TNFα降低，其中3例患者血中的病毒數(shù)量明顯減少，4例患者血中的CD4細(xì)胞上升，并阻止了患者的體重下降，使臨床癥狀明顯改善。11/11/202220PTF在皮膚科的應(yīng)用

HIV感染11PTF在皮膚科的應(yīng)用

系統(tǒng)性念珠菌感染

對(duì)系統(tǒng)性念珠菌感染，PTF可增強(qiáng)二性霉素B的抗真菌作用，減少二性霉素B的腎臟毒性。11/11/202221PTF在皮膚科的應(yīng)用系統(tǒng)性念珠菌感染11/10/20222PTF在皮膚科的應(yīng)用

麻風(fēng)

有人報(bào)告39例麻風(fēng)中有半數(shù)以上患者血中TNFα和IL—1升高，因PTF能抑制細(xì)胞對(duì)TNFα和IL—l的反應(yīng)性，故PTF可用于麻風(fēng)的輔助治療。11/11/202222PTF在皮膚科的應(yīng)用PTF在皮膚科的應(yīng)用

變態(tài)反應(yīng)性疾病

2例鎳過敏的患者服用PTF一周后，可使斑貼試驗(yàn)的皮膚反應(yīng)明顯減輕。由于PTF能抑制二硝基氟苯過敏者的接觸性過敏反應(yīng)，故PTF也可用于濕疹類疾病的治療。11/11/202223PTF在皮膚科的應(yīng)用

變態(tài)反應(yīng)性疾病11/10/202223PTF在皮膚科的應(yīng)用

免疫缺陷性疾病

有人報(bào)告用PTF治療4例懶惰白細(xì)胞綜合征(1azy1eukocytesyndrome)和1例高1gE綜合征患者，結(jié)果PTF可使白細(xì)胞趨化性活恢復(fù)，并使皮膚葡萄球菌感染、上呼吸道感染及泌尿系統(tǒng)感染明顯減少。1例骨髓發(fā)育不良綜合征的患者在用PTF治療后，其白細(xì)胞趨化功能亦得到恢復(fù)。11/11/202224PTF在皮膚科的應(yīng)用免疫缺陷性疾病11/10/202224PTF在皮膚科的應(yīng)用

瘢痕疙瘩

已有較多報(bào)告，PTF可治療肥大性瘢痕和瘢痕疙瘩，在用藥6個(gè)月左右，可使瘢痕疙瘩軟化、皮損變平。11/11/202225PTF在皮膚科的應(yīng)用瘢痕疙瘩PTF在皮膚科的應(yīng)用

硬皮病

Ely用PTF和強(qiáng)力霉素治療1例硬皮病，一年內(nèi)病變完全消失。有人用PTF治療1例硬皮病合并膽汁性肝硬化的患者，3個(gè)月后使皮損軟化。有報(bào)告用PTF治療2例系統(tǒng)性硬皮病伴壞疽的患者，結(jié)果病情明顯好轉(zhuǎn)。有學(xué)者用PTF治療2例CRST綜合征，分別在11和14個(gè)月后皮膚鈣沉著明顯減少。11/11/202226PTF在皮膚科的應(yīng)用PTF在皮膚科的應(yīng)用

代謝性皮膚病

有文獻(xiàn)報(bào)告，PTF可用于治療粘液性水腫、鈣磷代謝異常所致的皮膚鈣沉著、發(fā)疹性黃瘤。PTF對(duì)糖尿病伴發(fā)的血管、皮膚及神經(jīng)性病變、糖尿病性類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死亦有效。11/11/202227PTF在皮膚科的應(yīng)用

代謝性皮膚病11/10/20222PTF在皮膚科的應(yīng)用

腫瘤

TNFα是形成腫瘤患者惡液質(zhì)的主要原因之一，半數(shù)以上腫瘤患者血中的TNFα增高，PTF可減少單核細(xì)胞中TNFα的基因表達(dá)，改善腫瘤患者的食欲和能量代謝，使病人體重增加。實(shí)踐證明，PTF可阻止腫瘤細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。另外，PTF及其代謝產(chǎn)物能抑制S期和G2期DNA的修復(fù)，增強(qiáng)化療藥物烷化劑及順鉑的抗腫瘤作用。11/11/202228PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在皮膚科的應(yīng)用

腫瘤有報(bào)告PTF和氮芥聯(lián)合用藥，已較成功地用于蕈樣肉芽腫的治療。還有報(bào)告，PTF可提高纖維肉瘤對(duì)放射治療的反應(yīng)和療效。Prost曾報(bào)告1例血管瘤伴血小板減少的患兒，先后用放射治療，口服潑尼松、噻氯匹定及阿司匹林等藥物治療無效，用PTF僅4天后血小板回升，血管瘤開始縮小，皮膚變白，3個(gè)月后痊愈。11/11/202229PTF在皮膚科的應(yīng)用PTF在皮膚科的應(yīng)用

移植物抗宿主病

TNFα與移植物抗宿主病(GVHD)的皮膚損害有關(guān)，而PTF能夠單核細(xì)胞產(chǎn)生TNFα，Blanco曾對(duì)30例骨髓移植患者用PTF預(yù)防GVHD皮膚損害的作用進(jìn)行研究，結(jié)果這30例患者皮損的發(fā)生率為35％，而未服用PTF的對(duì)照組的發(fā)生率則高達(dá)68％。骨髓移植的患者通常要使用粒細(xì)胞—單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，而GM-CSF可使患者血中TNFα增高，臨床治療中發(fā)現(xiàn)PTF可降低患者血中TNFα的水平，但并不影響GM-CSF使骨髓樣細(xì)胞增殖的作用。11/11/202230PTF在皮膚科的應(yīng)用

移植物抗宿主病11/10/202230PTF在皮膚科的應(yīng)用

皮瓣移植

由于PTF的血液流變學(xué)作用及擴(kuò)張血管等作用，PTF也用于做皮瓣移植的患者，臨床實(shí)踐表明PTF可減少皮瓣壞死，提高皮瓣的存活率，有報(bào)告應(yīng)用PTF治療組患者皮瓣的存活率高于對(duì)照組50％以上。11/11/202231PTF在皮膚科的應(yīng)用皮瓣移植11/10/202231PTF在皮膚科的應(yīng)用

其它

文獻(xiàn)報(bào)告PTF治療有效的疾病還有：慢性苔蘚樣糠疹；結(jié)節(jié)病；環(huán)狀肉芽腫；蜘蛛叮咬；皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎氏病)；放射性皮炎；褥瘡；Sneddon綜合征。11/11/202232PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在皮膚科的應(yīng)用

其它

冷球蛋白血癥所致的血管炎和潰瘍；淋巴水腫；網(wǎng)狀青斑；白色萎縮；紅斑性肢痛癥；壞疽性膿皮??；惡性萎縮性丘疹?。环涓C織炎；皮膚利什曼?。籗LE伴廢用性足底萎縮；類風(fēng)濕性血管炎；嗜酸性筋膜炎；嗜酸細(xì)胞增多綜合征；抗磷脂抗體綜合征等。11/11/202233PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在其它學(xué)科的應(yīng)用

除心、腦血管疾病和皮膚病外，還有PTF用于一些其它疾病的報(bào)告，如治療內(nèi)毒素導(dǎo)致的急性肺損傷；急性呼吸窘迫綜合征；急性胰腺炎并發(fā)急性肺損傷；肝纖維化；慢性酒精性肝??；骨髓增生異常綜合征；糖尿病性腎?。痪铀ト醢Y；陽痿；特發(fā)性面神經(jīng)麻痹等。11/11/202234PTF在其它學(xué)科的應(yīng)用除心、腦血管疾病和皮膚病PTF的不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)：3％以下的患者服用PTF后可出現(xiàn)，如腹脹、暖氣、消化不良、惡心、嘔吐等。

神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀：1％左右的患者可有，如頭暈、頭痛、焦慮等。

心血管系統(tǒng)的癥狀：0.3％以下的患者可出現(xiàn)，如胸痛、心絞痛、輕微低血壓、心動(dòng)過速等。

血液系統(tǒng)：0．1％以下的患者可有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血。通?？诜忈屇z囊較普通膠囊的副作用要少，減少劑量可使副作用減輕或消失。11/11/202235PTF的不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)：3％以下的患者服禁忌癥

禁用：出血性疾病。急性心肌梗塞、妊娠、哺乳期婦女。

慎用：心律失常、嚴(yán)重腎功能障礙、嚴(yán)重冠心病、腦動(dòng)脈硬化。

11/11/202236禁忌癥禁用：出血性疾病。急性心肌梗塞、妊娠、哺乳劑量與用法

口服緩釋膠囊400mg，每日2次，通常在餐后服用。靜脈給藥初始劑量為每日100mg，將PTF加入250~500ml的5%~10％葡萄糖液或生理鹽水或林格氏液中，滴速每小時(shí)不超過100ml，如無不良反應(yīng)則每日增加50mg，成人每日最大計(jì)量為300mg，極量為每日1500mg。在慢性腎衰時(shí)血漿的PTF濃度可增高3至5倍，肝硬化患者的PTF血漿廓清率減少，應(yīng)酌情減少劑量。

11/11/202237劑量與用法

口服緩釋膠囊400mg，每日2次謝謝

Thankyou

ありがとうござぃました11/11/202238謝謝

Thankyou

あ腦血管病伴發(fā)的精神障礙臨床精神醫(yī)學(xué)教研室王長虹39腦血管病伴發(fā)的精神障礙臨床精神醫(yī)學(xué)教研室39概念在腦血管壁病變基礎(chǔ)上，加上血液成分或血液動(dòng)力學(xué)改變?cè)斐赡X出血或缺血，導(dǎo)致精神障礙40概念在腦血管壁病變基礎(chǔ)上，加上血液成分或血液動(dòng)力學(xué)改變?cè)斐赡X血管性癡呆(vasculardementiaVD)一、概述:概念：是由于腦血管病變而引起的，既往稱多發(fā)性梗死癡呆（multiinfarctdementia,MID）。VD的臨床表現(xiàn)差異較大，與血管病變的部位和類型有關(guān)。是老年性癡呆的第二位病因，僅次于AD，占老年期癡呆的10％－20％。當(dāng)血管病變和阿爾茨海默病的病理變化同時(shí)存在時(shí)，稱為混合性癡呆。41血管性癡呆(vasculardementiaVD)一、概述VD多見于60歲以上伴有動(dòng)脈硬化的老年人，男性多于女性。VD確診后病程大概為5-7年，有的患者的生存時(shí)間還要長的多，平均5年。65歲以上人群患病率1.2-4.2%,年齡每增5歲，VD發(fā)病增加1倍70歲以上人群患病率0.6-1.2%早防早治可有效延緩病情進(jìn)展42概述VD多見于60歲以上伴有動(dòng)脈硬化的老年人，男性多于女性。危險(xiǎn)因素高血壓冠狀動(dòng)脈疾病糖尿病高血脂吸煙酗酒高齡房顫43危險(xiǎn)因素高血壓43二、臨床表現(xiàn)血管性癡呆起病相對(duì)較急，一般是在某次卒中后癡呆癥狀變得明顯。病程多呈階梯式加重。少數(shù)慢性起病的患者，開始表現(xiàn)為情緒改變，其后才有記憶和智能損害。認(rèn)知功能損害程度常有波動(dòng)，這種波動(dòng)性可能由于腦血管代償或發(fā)作性意識(shí)模糊所致。智能損害可呈“斑片狀”，只涉及某些局限的認(rèn)知功能，如計(jì)算、命名等。44二、臨床表現(xiàn)血管性癡呆44臨床表現(xiàn)人格在早期可保持完好，判斷力亦可在相當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)無損害，還可保持一定程度的自知力，可能因意識(shí)到自己的衰退狀態(tài)而產(chǎn)生嚴(yán)重的焦慮和抑郁。明顯癡呆患者的情感障礙可能表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)及失禁，有時(shí)可有情感爆發(fā)，強(qiáng)哭強(qiáng)笑。多數(shù)患者都有神經(jīng)病學(xué)定位體征每次卒中都可使癡呆癥狀加重，呈階梯式進(jìn)展45臨床表現(xiàn)人格在早期可保持完好，判斷力亦可在相當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)無損害臨床表現(xiàn)多發(fā)性梗死性癡呆位于大血管供血區(qū)尤其是大腦中動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈（皮質(zhì)、皮質(zhì)下白質(zhì)、基底節(jié)散在多發(fā)大梗死灶，多累及雙側(cè)大腦半球）46臨床表現(xiàn)多發(fā)性梗死性癡呆46臨床表現(xiàn)關(guān)鍵部位梗死性癡呆主要腦動(dòng)脈中小梗死活缺血灶丘腦、海馬、角回及額葉底面、雙側(cè)大腦半球及主側(cè)半球47臨床表現(xiàn)關(guān)鍵部位梗死性癡呆47臨床表現(xiàn)小血管梗死性癡呆賓斯網(wǎng)格?。˙inswanger?。┮訡T診斷，老年中本病患病率為1％－5％患者常有持續(xù)性高血壓，急性中風(fēng)史，50－60的高血壓患者多見，基底節(jié)及大腦半球白質(zhì)內(nèi)多發(fā)性小梗死灶臨床特征為伴局灶性神經(jīng)損害的緩慢性發(fā)展的癡呆。多數(shù)患者還有呈亞急性進(jìn)展的局灶性神經(jīng)損害，包括步行障礙、尿失禁、輕偏癱等，部分有癲癇發(fā)作或肌陣攣等在慢長病程中（可延續(xù)達(dá)10年），患者可出現(xiàn)譫妄、抑郁、幻覺、性格改變、情緒高漲和攻擊行為48臨床表現(xiàn)小血管梗死性癡呆48臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查：EEG檢查可有非特異性改變或者卒中引起的局灶性慢波。在腦血栓形成區(qū)可呈局限性異常，梗死范圍大時(shí)可有低幅θ波腦CT可有腦萎縮，亦可見多處低密度區(qū)。經(jīng)典的多發(fā)性梗死性癡呆的CT所見是在皮質(zhì)、灰質(zhì)皮質(zhì)下存在大小不等的非增強(qiáng)性多發(fā)性梗死灶。多發(fā)的小腔隙直接觀察下不易發(fā)現(xiàn)49臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查：49臨床表現(xiàn)MRI對(duì)灰白質(zhì)損害比CT敏感，并且能使深部腦組織成像。MRI可清晰的呈示腔隙梗死，直徑為2－15mm的卵圓形或逗點(diǎn)狀。皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化腦病在腦室周圍有多發(fā)性硬化灶。MRI在T2增強(qiáng)影像上可見腦室周圍和深部白質(zhì)脫髓鞘改變PET可見梗死灶局部代謝和血流降低50臨床表現(xiàn)MRI對(duì)灰白質(zhì)損害比CT敏感，并且能使深部腦組織成像臨床表現(xiàn)小血管梗死性癡呆多發(fā)腔隙狀態(tài)多發(fā)性小梗死（1.5cm以下）基底節(jié)、大腦半球白質(zhì)、腦橋、基底部多發(fā)性出血或梗死多發(fā)性皮質(zhì)-皮質(zhì)下小梗死(混合性腦病)51臨床表現(xiàn)小血管梗死性癡呆51臨床表現(xiàn)小血管梗死性癡呆皮質(zhì)顆粒萎縮一側(cè)或雙側(cè)大腦半球在大腦前動(dòng)脈與大腦中動(dòng)脈交界區(qū)多發(fā)小出血灶或梗死多發(fā)性皮質(zhì)-皮質(zhì)下小梗死(混合性腦病)52臨床表現(xiàn)小血管梗死性癡呆52臨床表現(xiàn)其他腦出血后癡呆、靜脈栓塞、低血灌注后腦損傷、彌漫性小血管炎、多發(fā)性小血管栓塞53臨床表現(xiàn)其他53臨床表現(xiàn)早期癥狀居灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征癡呆54臨床表現(xiàn)早期癥狀54三、診斷與鑒別診斷診斷起病相對(duì)較急，病程波動(dòng)或階梯性惡化進(jìn)行性癡呆，可表現(xiàn)為局灶性癡呆早期人格相對(duì)保持完整，晚期才有人格改變有高血壓或卒中發(fā)作史和腦動(dòng)脈硬化證據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)局灶性損害的證據(jù)和體征結(jié)合腦影像學(xué)的檢查55三、診斷與鑒別診斷診斷55診斷與鑒別診斷鑒別診斷：阿爾茨海默?。翰∫虿幻鞯哪X變性病，常有一定的遺傳背景，隱匿起病，自知力和人格損害早，呈全面性癡呆，一般缺乏局灶性神經(jīng)損害體征，女性患病率較高。Hachinski缺血評(píng)分（HIS）>7分，VD可能性大；HIS<4分AD的可能性大56診斷與鑒別診斷鑒別診斷：56四、治療腦卒中急性期治療（爭取時(shí)間）支持治療控制血壓降低顱內(nèi)壓控制血糖和體溫根據(jù)卒中類型采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧┤缈鼓U(kuò)血管、止血等57四、治療腦卒中急性期治療（爭取時(shí)間）57治療腦缺損功能康復(fù)治療：盡早開始有針對(duì)性的開展運(yùn)動(dòng)、言語、認(rèn)知缺損腦功能的康復(fù)治療。堅(jiān)持長期的、難度逐漸增加的功能鍛煉。根據(jù)病情和客觀條件進(jìn)行針灸、推拿、體療、理療、氣功、神經(jīng)心理學(xué)和言語等綜合治療58治療腦缺損功能康復(fù)治療：盡早開始58治療癡呆和精神癥狀的治療癡呆無特效藥，多用血管舒張劑、腦代謝藥、銀杏葉制劑等精神癥狀和行為障礙給予相應(yīng)治療59治療癡呆和精神癥狀的治療59己酮可可堿在皮膚科的己酮可可堿在皮膚科的前言己酮可可堿(pentoxifylline，PTF）是德國通益國際制藥公司的產(chǎn)品，國內(nèi)商品名為潘通、舒安靈、丹可、天存、點(diǎn)可舒、循能泰等。最初主要用于腦血管疾病如腦動(dòng)脈硬化、腦梗塞、腦栓塞、腦血栓形成、腦中風(fēng)后遺癥等的治療，也用于外周血管血流障礙性疾病如血栓閉塞性脈管炎、間歇性瘸行等的治療，還用于眼部動(dòng)脈血流障礙及糖尿病性視網(wǎng)膜血流障礙等疾病的治療。11/11/202261前言己酮可可堿(pentoxifyllin前言

國外在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，對(duì)皮膚科領(lǐng)域中的一些疾病亦有較好的療效，有一定的應(yīng)用前景。但國內(nèi)關(guān)于PTF在皮膚科應(yīng)用的報(bào)告幾乎是空白?，F(xiàn)將PTF的藥理學(xué)特性、作用機(jī)理及國外用于皮膚病治療的概況作一介紹。

11/11/202262前言國外在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，對(duì)皮膚科領(lǐng)域中的一己酮可可堿在皮膚科的課件己酮可可堿在皮膚科的課件己酮可可堿在皮膚科的課件PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

二、抗凝及促纖溶作用PTF能抑制血小板磷酸二酯酶，使cAMP升高，抑制血小板粘附及凝聚，抑制血小板第Ⅲ因子、VW(VonWi11ebrands)因子及纖維蛋白原的生成，從而抑制血栓形成。PTF可激活纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)纖維酶原激活物的釋放，使纖溶酶及抗凝血酶Ⅲ升高，減少纖溶酶原激活物抑制劑的合成，如α1抗胰蛋白酶、α2抗纖溶酶及α2巨球蛋白等，故能促進(jìn)纖維蛋白溶解。但在正常狀態(tài)下不延長出血時(shí)間。11/11/202266PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理二、抗凝及促纖溶作用11/10/2PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

三、擴(kuò)張血管作用PTF可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列腺素I2（PGI2）、E2(PGE2)，抑制血栓素（TX）的合成，抑制內(nèi)皮細(xì)胞和吞噬細(xì)胞合成縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素，因而抑制微血管收縮、擴(kuò)張血管及降低血管的通透性。PTF用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，可見血管張力下降、血壓降低，但用于人類時(shí)不影響血壓和心率。11/11/202267PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

三、擴(kuò)張血管作用11/10/202PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

四、免疫抑制作用

PTF能降低中性粒細(xì)胞(PMN)的粘附及聚集能力，抑制PMN膜補(bǔ)體C3的表達(dá)，增加PMN及單核細(xì)胞的變形能力及滲透性，抑制PMN脫顆粒、釋放髓過氧化物酶、容菌酶及活性氧基，抑制白介素1、6、8，血小板活化因子及腫瘤壞死因子對(duì)白細(xì)胞的激活，抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α，抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞的活化及增殖，抑制NK細(xì)胞活性。抑制表皮郎格罕細(xì)胞的細(xì)胞間粘附分子1的基因表達(dá)。11/11/202268PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

四、免疫抑制作用11/10/202PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

五、抗纖維化作用

PTF能抑制腫瘤壞死因子α所致的皮膚成纖維細(xì)胞腺苷酸合成酶的升高，抑制成纖維細(xì)胞合成膠原、葡萄糖胺聚糖、纖維連接蛋白及腫瘤壞死因子α，促進(jìn)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶，使膠原溶解活性增強(qiáng)。抑制白介素—l及血小板衍生物的生長因子所致的成纖維細(xì)胞增殖。11/11/202269PTF的生物學(xué)作用及機(jī)理

五、抗纖維化作用11/10/202PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病雙盲試驗(yàn)證實(shí)，PTF可緩解血管閉塞性疾病缺血所致的癥狀。如疼痛、感覺異常、瘸行、痙攣、水腫及紫紺。Angelides用PTF1200mg／d，靜脈注射15天治療22例下肢血管閉塞性疾病，使全部患者的癥狀得到緩解，局部血流增加，休息痛減輕，無痛行走距離增加。11/11/202270PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病11/10/2022PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病

有學(xué)者報(bào)告，用PTF600~1200mg／d，共2個(gè)月，治療14000例下肢血管閉塞性疾病患者，其中有80％患者的癥狀得到明顯改善，具體表現(xiàn)為患者的血液流變學(xué)參數(shù)改善、下肢潰瘍愈合，局部血流增多，無痛行走距離增加、踝關(guān)節(jié)內(nèi)血壓升高，其療效優(yōu)于芐丙酚胺及腺苷等。11/11/202271PTF在皮膚科的應(yīng)用

一、皮膚脈管性疾病11/10/2022PTF在皮膚科的應(yīng)用

糖尿病

45例糖尿病并發(fā)閉塞性動(dòng)脈硬化的患者用PTF治療3個(gè)月，可使病情明顯好轉(zhuǎn)。PTF對(duì)糖尿病伴發(fā)的血管、皮膚及神經(jīng)性病變亦有效，但通常起效較慢。不過，PTF治療糖尿病性類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死時(shí)卻見效快，效果好，通常在1個(gè)月內(nèi)可使病情明顯好轉(zhuǎn)。11/11/202272PTF在皮膚科的應(yīng)用

糖尿病PTF在皮膚科的應(yīng)用

雷諾病

Ely用PTF治療9例雷諾病患者，其中2例痊愈，其余7例明顯緩解。11/11/202273PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在皮膚科的應(yīng)用

游走性血栓靜脈炎1例游走性血栓靜脈炎的病人，應(yīng)用多種抗凝劑治療無效，而PTF是唯一有效的藥物。

11/11/202274PTF在皮膚科的應(yīng)用游走性血栓靜脈炎11/10/20221PTF在皮膚科的應(yīng)用

血液系統(tǒng)疾病有學(xué)者報(bào)告PTF可改善鐮狀細(xì)胞性貧血或地中海貧血患者并發(fā)的血管閉塞性病變及皮膚潰瘍。11/11/202275PTF在皮膚科的應(yīng)用

血液系統(tǒng)疾病11/10/20PTF在皮膚科的應(yīng)用

下肢郁積性潰瘍

有人報(bào)告，用PTF300~1600mg／d治療909例下肢郁積性潰瘍，其中60％~87％患者的潰瘍明顯好轉(zhuǎn)或愈合。11/11/202276PTF在皮膚科的應(yīng)用

下肢郁積性潰瘍11/10/202217PTF在皮膚科的應(yīng)用

血管炎有學(xué)者報(bào)告，1例結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎患者，用乙酰水楊酸和芐星青霉素治療效果不理想，加用PTF兩個(gè)月后網(wǎng)狀青斑明顯改善，結(jié)節(jié)逐漸消失，8個(gè)月后痊愈。1例慢性變應(yīng)性皮膚血管炎伴紅細(xì)胞增多癥的患者，外用皮質(zhì)類固醇和口服抗組胺藥物療效較差，加用PTF一個(gè)月后皮膚瘙癢明顯減輕，6個(gè)月后皮膚損害完全消失。11/11/202277PTF在皮膚科的應(yīng)用血管炎11/10/202218PTF在皮膚科的應(yīng)用

癤病

Wahba-Yahav等報(bào)告1例病程達(dá)30年的癤病患者，曾連續(xù)用半年抗生素，療效不佳。改用PTF1.2g/d,2個(gè)月后病情明顯緩解，6個(gè)月后皮損完全消失。作者指出，體外試驗(yàn)己酮可可堿并無抗菌作用，但在體內(nèi)，它可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的變形和移動(dòng)能力，提高其殺菌活性。11/11/202278PTF在皮膚科的應(yīng)用癤病11/10/202219PTF在皮膚科的應(yīng)用

HIV感染

因PTF能抑制TNFα、抑制白細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)的的作用，故PTF具有抗炎作用。實(shí)踐證明PTF可抑制AIDS病患者外周血單核細(xì)胞中HIV—1病毒的復(fù)制，增加疊氮胸苷對(duì)AIDS病的療效，增加干擾素的合成。有學(xué)者曾用PTF治療7例HIV感染的患者，8至16周后血清TNFα降低，其中3例患者血中的病毒數(shù)量明顯減少，4例患者血中的CD4細(xì)胞上升，并阻止了患者的體重下降，使臨床癥狀明顯改善。11/11/202279PTF在皮膚科的應(yīng)用

HIV感染11PTF在皮膚科的應(yīng)用

系統(tǒng)性念珠菌感染

對(duì)系統(tǒng)性念珠菌感染，PTF可增強(qiáng)二性霉素B的抗真菌作用，減少二性霉素B的腎臟毒性。11/11/202280PTF在皮膚科的應(yīng)用系統(tǒng)性念珠菌感染11/10/20222PTF在皮膚科的應(yīng)用

麻風(fēng)

有人報(bào)告39例麻風(fēng)中有半數(shù)以上患者血中TNFα和IL—1升高，因PTF能抑制細(xì)胞對(duì)TNFα和IL—l的反應(yīng)性，故PTF可用于麻風(fēng)的輔助治療。11/11/202281PTF在皮膚科的應(yīng)用PTF在皮膚科的應(yīng)用

變態(tài)反應(yīng)性疾病

2例鎳過敏的患者服用PTF一周后，可使斑貼試驗(yàn)的皮膚反應(yīng)明顯減輕。由于PTF能抑制二硝基氟苯過敏者的接觸性過敏反應(yīng)，故PTF也可用于濕疹類疾病的治療。11/11/202282PTF在皮膚科的應(yīng)用

變態(tài)反應(yīng)性疾病11/10/202223PTF在皮膚科的應(yīng)用

免疫缺陷性疾病

有人報(bào)告用PTF治療4例懶惰白細(xì)胞綜合征(1azy1eukocytesyndrome)和1例高1gE綜合征患者，結(jié)果PTF可使白細(xì)胞趨化性活恢復(fù)，并使皮膚葡萄球菌感染、上呼吸道感染及泌尿系統(tǒng)感染明顯減少。1例骨髓發(fā)育不良綜合征的患者在用PTF治療后，其白細(xì)胞趨化功能亦得到恢復(fù)。11/11/202283PTF在皮膚科的應(yīng)用免疫缺陷性疾病11/10/202224PTF在皮膚科的應(yīng)用

瘢痕疙瘩

已有較多報(bào)告，PTF可治療肥大性瘢痕和瘢痕疙瘩，在用藥6個(gè)月左右，可使瘢痕疙瘩軟化、皮損變平。11/11/202284PTF在皮膚科的應(yīng)用瘢痕疙瘩PTF在皮膚科的應(yīng)用

硬皮病

Ely用PTF和強(qiáng)力霉素治療1例硬皮病，一年內(nèi)病變完全消失。有人用PTF治療1例硬皮病合并膽汁性肝硬化的患者，3個(gè)月后使皮損軟化。有報(bào)告用PTF治療2例系統(tǒng)性硬皮病伴壞疽的患者，結(jié)果病情明顯好轉(zhuǎn)。有學(xué)者用PTF治療2例CRST綜合征，分別在11和14個(gè)月后皮膚鈣沉著明顯減少。11/11/202285PTF在皮膚科的應(yīng)用PTF在皮膚科的應(yīng)用

代謝性皮膚病

有文獻(xiàn)報(bào)告，PTF可用于治療粘液性水腫、鈣磷代謝異常所致的皮膚鈣沉著、發(fā)疹性黃瘤。PTF對(duì)糖尿病伴發(fā)的血管、皮膚及神經(jīng)性病變、糖尿病性類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死亦有效。11/11/202286PTF在皮膚科的應(yīng)用

代謝性皮膚病11/10/20222PTF在皮膚科的應(yīng)用

腫瘤

TNFα是形成腫瘤患者惡液質(zhì)的主要原因之一，半數(shù)以上腫瘤患者血中的TNFα增高，PTF可減少單核細(xì)胞中TNFα的基因表達(dá)，改善腫瘤患者的食欲和能量代謝，使病人體重增加。實(shí)踐證明，PTF可阻止腫瘤細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。另外，PTF及其代謝產(chǎn)物能抑制S期和G2期DNA的修復(fù)，增強(qiáng)化療藥物烷化劑及順鉑的抗腫瘤作用。11/11/202287PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在皮膚科的應(yīng)用

腫瘤有報(bào)告PTF和氮芥聯(lián)合用藥，已較成功地用于蕈樣肉芽腫的治療。還有報(bào)告，PTF可提高纖維肉瘤對(duì)放射治療的反應(yīng)和療效。Prost曾報(bào)告1例血管瘤伴血小板減少的患兒，先后用放射治療，口服潑尼松、噻氯匹定及阿司匹林等藥物治療無效，用PTF僅4天后血小板回升，血管瘤開始縮小，皮膚變白，3個(gè)月后痊愈。11/11/202288PTF在皮膚科的應(yīng)用PTF在皮膚科的應(yīng)用

移植物抗宿主病

TNFα與移植物抗宿主病(GVHD)的皮膚損害有關(guān)，而PTF能夠單核細(xì)胞產(chǎn)生TNFα，Blanco曾對(duì)30例骨髓移植患者用PTF預(yù)防GVHD皮膚損害的作用進(jìn)行研究，結(jié)果這30例患者皮損的發(fā)生率為35％，而未服用PTF的對(duì)照組的發(fā)生率則高達(dá)68％。骨髓移植的患者通常要使用粒細(xì)胞—單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，而GM-CSF可使患者血中TNFα增高，臨床治療中發(fā)現(xiàn)PTF可降低患者血中TNFα的水平，但并不影響GM-CSF使骨髓樣細(xì)胞增殖的作用。11/11/202289PTF在皮膚科的應(yīng)用

移植物抗宿主病11/10/202230PTF在皮膚科的應(yīng)用

皮瓣移植

由于PTF的血液流變學(xué)作用及擴(kuò)張血管等作用，PTF也用于做皮瓣移植的患者，臨床實(shí)踐表明PTF可減少皮瓣壞死，提高皮瓣的存活率，有報(bào)告應(yīng)用PTF治療組患者皮瓣的存活率高于對(duì)照組50％以上。11/11/202290PTF在皮膚科的應(yīng)用皮瓣移植11/10/202231PTF在皮膚科的應(yīng)用

其它

文獻(xiàn)報(bào)告PTF治療有效的疾病還有：慢性苔蘚樣糠疹；結(jié)節(jié)病；環(huán)狀肉芽腫；蜘蛛叮咬；皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎氏病)；放射性皮炎；褥瘡；Sneddon綜合征。11/11/202291PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在皮膚科的應(yīng)用

其它

冷球蛋白血癥所致的血管炎和潰瘍；淋巴水腫；網(wǎng)狀青斑；白色萎縮；紅斑性肢痛癥；壞疽性膿皮??；惡性萎縮性丘疹病；蜂窩織炎；皮膚利什曼?。籗LE伴廢用性足底萎縮；類風(fēng)濕性血管炎；嗜酸性筋膜炎；嗜酸細(xì)胞增多綜合征；抗磷脂抗體綜合征等。11/11/202292PTF在皮膚科的應(yīng)用

PTF在其它學(xué)科的應(yīng)用

除心、腦血管疾病和皮膚病外，還有PTF用于一些其它疾病的報(bào)告，如治療內(nèi)毒素導(dǎo)致的急性肺損傷；急性呼吸窘迫綜合征；急性胰腺炎并發(fā)急性肺損傷；肝纖維化；慢性酒精性肝病；骨髓增生異常綜合征；糖尿病性腎?。痪铀ト醢Y；陽痿；特發(fā)性面神經(jīng)麻痹等。11/11/202293PTF在其它學(xué)科的應(yīng)用除心、腦血管疾病和皮膚病PTF的不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)：3％以下的患者服用PTF后可出現(xiàn)，如腹脹、暖氣、消化不良、惡心、嘔吐等。

神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀：1％左右的患者可有，如頭暈、頭痛、焦慮等。

心血管系統(tǒng)的癥狀：0.3％以下的患者可出現(xiàn)，如胸痛、心絞痛、輕微低血壓、心動(dòng)過速等。

血液系統(tǒng)：0．1％以下的患者可有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血。通常口服緩釋膠囊較普通膠囊的副作用要少，減少劑量可使副作用減輕或消失。11/11/202294PTF的不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)：3％以下的患者服禁忌癥

禁用：出血性疾病。急性心肌梗塞、妊娠、哺乳期婦女。

慎用：心律失常、嚴(yán)重腎功能障礙、嚴(yán)重冠心病、腦動(dòng)脈硬化。

11/11/202295禁忌癥禁用：出血性疾病。急性心肌梗塞、妊娠、哺乳劑量與用法

口服緩釋膠囊400mg，每日2次，通常在餐后服用。靜脈給藥初始劑量為每日100mg，將PTF加入250~500ml的5%~10％葡萄糖液或生理鹽水或林格氏液中，滴速每小時(shí)不超過100ml，如無不良反應(yīng)則每日增加50mg，成人每日最大計(jì)量為300mg，極量為每日1500mg。在慢性腎衰時(shí)血漿的PTF濃度可增高3至5倍，肝硬化患者的PTF血漿廓清率減少，應(yīng)酌情減少劑量。

11/11/202296劑量與用法

口服緩釋膠囊400mg，每日2次謝謝

Thankyou

ありがとうござぃました11/11/202297謝謝

Thankyou

あ腦血管病伴發(fā)的精神障礙臨床精神醫(yī)學(xué)教研室王長虹98腦血管病伴發(fā)的精神障礙臨床精神醫(yī)學(xué)教研室39概念在腦血管壁病變基礎(chǔ)上，加上血液成分或血液動(dòng)力學(xué)改變?cè)斐赡X出血或缺血，導(dǎo)致精神障礙99概念在腦血管壁病變基礎(chǔ)上，加上血液成分或血液動(dòng)力學(xué)改變?cè)斐赡X血管性癡呆(vasculardementiaVD)一、概述:概念：是由于腦血管病變而引起的，既往稱多發(fā)性梗死癡呆（multiinfarctdementia,MID）。VD的臨床表現(xiàn)差異較大，與血管病變的部位和類型有關(guān)。是老年性癡呆的第二位病因，僅次于AD，占老年期癡呆的10％－20％。當(dāng)血管病變和阿爾茨海默病的病理變化同時(shí)存在時(shí)，稱為混合性癡呆。100血管性癡呆(vasculardementiaVD)一、概述VD多見于60歲以上伴有動(dòng)脈硬化的老年人，男性多于女性。VD確診后病程大概為5-7年，有的患者的生存時(shí)間還要長的多，平均5年。65歲以上人群患病率1.2-4.2%,年齡每增5歲，VD發(fā)病增加1倍70歲以上人群患病率0.6-1.2%早防早治可有效延緩病情進(jìn)展101概述VD多見于60歲以上伴有動(dòng)脈硬化的老年人，男性多于女性。危險(xiǎn)因素高血壓冠狀動(dòng)脈疾病糖尿病高血脂吸煙酗酒高齡房顫102危險(xiǎn)因素高血壓43二、臨床表現(xiàn)血管性癡呆起病相對(duì)較急，一般是在某次卒中后癡呆癥狀變得明顯。病程多呈階梯式加重。少數(shù)慢性起病的患者，開始表現(xiàn)為情緒改變，其后才有記憶和智能損害。認(rèn)知功能損害程度常有波動(dòng)，這種波動(dòng)性可能由于腦血管代償或發(fā)作性意識(shí)模糊所致。智能損害可呈“斑片狀”，只涉及某些局限的