多發(fā)性骨髓瘤診治概述課件

多發(fā)性骨髓瘤診治建議

——基于危險分層的個體化治療

Kyle,R.A.andRajkumarS.V.Blood2008;111:2962-2972診斷及預(yù)后評估

常規(guī)診斷：WHO

國際MM工作組（IMWG）

需要的基本檢查SlimCRAB免疫固相電泳（IF）影像學(xué)X線脊柱，胸廓，骨盆，顱骨，肩，肱骨和股骨傳統(tǒng)放射影像學(xué)檢查患者預(yù)后評估Durie-Salmon分期ISS分期細(xì)胞遺傳學(xué)常規(guī)細(xì)胞染色體分析

FISH檢測某些常見異常染色體易位血清游離輕鏈ISS分期R-ISS分期2015年IMWG發(fā)布結(jié)合了ISS、CA和LDH11個國際臨床試驗中3060例患者的匯總分析國際分期體系(ISS)及修改的國際分期體系(R-ISS)多發(fā)性骨髓瘤專家組建議的MM預(yù)后分期體系中國多發(fā)性骨髓瘤診療指南（2015年修訂）中華內(nèi)科雜志2015年12月第54卷12期NCCN2013MM診斷體系NCCN.Clinicalpracticeguidelinesinoncology:multiplemyeloma.v.1.203.細(xì)胞遺傳學(xué)—FISH常規(guī)染色體分析FISH檢測IgH重排：涉及14號染色體的異常，需進一步檢測其伴侶染色體1q擴增13q缺失17p缺失細(xì)胞遺傳學(xué)——FISHFISH檢測結(jié)果與患者PFS的相關(guān)性FISH分層患者PFS分析硼替佐米治療組傳統(tǒng)方案治療組HeJS,CaiZ,etal.AmJMedSci.2012.

未檢測到染色體異?；颊叩腛S優(yōu)于具不良染色體核型的患者FISH分層患者OS分析傳統(tǒng)方案治療組硼替佐米治療組血清游離輕鏈Kaplan-Meier方法分析不同rFLC

OS，PFS比較PFSP=0.007OSP=0.027HongP,CaiZ,etal.ASHAnnualMeetingAbstractsNov2012;120:4999.采集212例患者的血清檢測sFLC水平其中對44例初治且資料完整的患者進行了整理分析,中位隨訪時間15個月多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后RajkumarSVetal.Blood2011;118:3205-3211RessellSJetal.LancetOncology2011需要做的檢查骨髓：常規(guī)細(xì)胞學(xué)，流式細(xì)胞學(xué)，活檢+免疫組化，常規(guī)染色體；

FISH（5ml以上骨髓液）。生化：Ig，蛋白電泳，輕鏈，24h尿輕鏈，β2-MG，LDH，CRP等；血、尿免疫固相電泳；

sFLC（我院即將開展）。我院已開設(shè)球蛋白異常?？崎T診，方便篩選及鑒別診斷！治療癥狀性骨髓瘤的治療選擇方案的原則隨機臨床試驗

臨床獲益的證據(jù)：總生存或生活質(zhì)量評估預(yù)后（基于危險分層的治療）毒性、是否便利經(jīng)濟新藥時代對MM診治的要求準(zhǔn)確的診斷；具有指導(dǎo)意義的預(yù)后評估；合適的治療選擇：基于患者預(yù)后的個體化治療選擇；準(zhǔn)確完整的療效評估。何時治療骨髓瘤……NotCRABbutnowSLiMCRABS60%骨髓漿細(xì)胞Li

游離輕鏈I/U>100MMRI>1處>5mm局灶性骨質(zhì)破壞C

血鈣升高R腎功能欠佳A貧血

B骨痛請在此處添加標(biāo)題請在此處添加副標(biāo)題“超高危SMM”應(yīng)被診斷為活動性MM，一旦確診，這些患者應(yīng)該按照初治MM接受治療活動型MM治療BMPC≥60%2-3%的患者是多達15%的患者是多達15%的患者無CRAB,但是BMPC≥10%和/或M蛋白≥30g/LBMPC<10%BMPC≥10%*iFLC/uFLC≥100否WbMRI§>1局灶性損害否SMM高危MGUS觀察活動型MM活動型MMDispenzieri2013.Blood122:4172-80請在此處添加標(biāo)題請在此處添加副標(biāo)題癥狀性骨髓瘤患者的治療支持治療初始治療鞏固治療維持治療疾病復(fù)發(fā)治療適合移植患者不適合移植患者鞏固/維持/持續(xù)治療治療順序誘導(dǎo)治療鞏固治療一線治療鞏固后治療維持治療挽救治療復(fù)發(fā)傳統(tǒng)VADDEXSCT觀察PrednisoneThalidomide臨床試驗等Thal/DexRev/DexCyclo/vel/dexVDRevVelVTD新藥SCTVD/VRDMPT?VMP?NothingThalidomide?Bortezomib?Lenalidomide?BortezomibLenalidomideThalidomideCarlfilzomibPomalidamideElotuzumabHDACBendamustine據(jù)危險分層選擇治療方案高危、中危、標(biāo)危分層方法意見尚未統(tǒng)一誘導(dǎo)治療：年齡≤65歲或適合自體干細(xì)胞移植者BD：硼替佐米+地塞米松PAD：硼替佐米+阿霉素+地塞米松DVD：脂質(zhì)體阿霉素+長春新堿+地塞米松BTD：硼替佐米+沙利度胺+地塞米松BCD：硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松TAD：沙利度胺+阿霉素+地塞米松TCD:沙利度胺+環(huán)磷酰胺+地塞米松TD：沙利度胺+地塞米松VAD±T：長春新堿+阿霉素+地塞米松±沙利度胺年齡≤65歲或適合自體干細(xì)胞移植者治療3~4個療程，達到部分緩解（PR）及更好療效者，可進行干細(xì)胞動員采集誘導(dǎo)治療：年齡>65歲或不適合自體干細(xì)胞移植者MPV：馬法蘭*+強的松+硼替佐米MPT：馬法蘭+地塞米松+沙利度胺PAD：硼替佐米+阿霉素+地塞米松BCD：硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松TCD:沙利度胺+環(huán)磷酰胺+地塞米松MP：馬法蘭+強的松TD：沙利度胺+地塞米松DVD：脂質(zhì)體阿霉素+長春新堿+地塞米松VAD：阿霉素+地塞米松±長春新堿M2：環(huán)磷酰胺+長春新堿+卡氮芥+馬法蘭+強的松年齡>65歲或不適合自體干細(xì)胞移植者治療持續(xù)至直至獲得PR及以上療效鞏固治療自體干細(xì)胞移植：自體干細(xì)胞移植可提高緩解率，改善患者總生存和無事件生存，特別是高?；颊攉@益更明顯；腎功能不全及老年并非是移植的禁忌證；盡管在復(fù)發(fā)時移植（作為挽救治療）的總生存與早期移植相似，但建議誘導(dǎo)治療后直接進行大劑量化療及干細(xì)胞移植；原發(fā)耐藥或?qū)φT導(dǎo)治療耐藥患者可將自體干細(xì)胞移植作為挽救治療策略；如需進行雙次移植，可在第一次移植后6個月內(nèi)進行。非移植：含硼替佐米的方案2~4個療程鞏固治療原方案2~4療程。支持治療骨病高鈣血癥腎功能不全貧血感染凝血/血栓高粘滯血癥骨病的治療使用口服或靜脈雙膦酸鹽：包括氯屈膦酸、唑來膦酸或帕米膦酸二鈉應(yīng)用于所有活動性MM的患者，靜脈制劑使用時嚴(yán)格掌握輸注速度；有長骨病理性骨折、脊柱骨折壓迫脊髓或脊柱不穩(wěn)者可行外科手術(shù)治療；低劑量放療（10~30Gy）可以作為姑息治療，用于不能控制的疼痛、即將發(fā)生的病理性骨折或即將發(fā)生的脊髓壓迫；在干細(xì)胞采集前，避免全身放療。高鈣血癥的治療

水化、利尿：如患者尿量正常，日補液2000～3000mL；保持尿量>1500mL/d；使用雙膦酸鹽；糖皮質(zhì)激素和（或）降鈣素。腎功能不全的治療水化、利尿，以避免腎功能不全；減少尿酸形成和促進尿酸排泄；有腎功能衰竭者，應(yīng)積極透析；避免使用非甾體消炎藥；避免使用靜脈造影劑；并非是移植的禁忌證；長期接受雙膦酸鹽治療的患者需監(jiān)控腎功能和口腔狀況。療效評估療效評估標(biāo)準(zhǔn)中國MM的療效評估標(biāo)準(zhǔn)歐洲骨髓移植協(xié)作組（EBMT）的療效標(biāo)準(zhǔn)國際骨髓瘤工作組（IMWG）的療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（CR）部分緩解（PR）微小緩解（MR）疾病復(fù)發(fā)和進展（PD）嚴(yán)格意義的CRCR非常好的部分緩解（VGPR）疾病穩(wěn)定EBMT的療效標(biāo)準(zhǔn)

EBMT的療效標(biāo)準(zhǔn)IMWG的療效標(biāo)準(zhǔn)IMWG的療效標(biāo)準(zhǔn)IMWG的療效標(biāo)準(zhǔn)*至少符合以下一項與基線值相比升高≥25%IMWG的療效標(biāo)準(zhǔn)

DepthofCR

----IFCR----sCR----ImmunophenotypicCR（IR）

sCR+MRD陰性（10-4）

----MolecularCR （MR）