2021母嬰同室早發(fā)感染高危新生兒臨床管理專家共識(shí)(全文)

2021母嬰同室早發(fā)感染高危新生兒臨床管理專家共識(shí)（全文）2021母嬰同室早發(fā)感染高危新生兒臨床管理專家共識(shí)（全文）摘要新生兒早發(fā)感染（early-onsetneonatalinfection，EONI）是威脅新生兒生命健康的嚴(yán)重疾病，多種產(chǎn)科因素可增加EONIEONI高危新生兒，既能有效預(yù)防和治療EONI，又能盡量減少抗生素應(yīng)用，是產(chǎn)科和新生兒科面臨的巨大挑戰(zhàn)。中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)新生兒保健專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生摘要新生兒早發(fā)感染（early-onsetneonatalinfection，EONI）是威脅新生兒生命健康的嚴(yán)重疾病，多種產(chǎn)科因素可增加EONIEONI高危新生兒，既能有效預(yù)防和治療EONI，又能盡量減少抗生素應(yīng)用，是產(chǎn)科和新生兒科面臨的巨大挑戰(zhàn)。中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)新生兒保健專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)組織成立專家組，通過(guò)文獻(xiàn)檢索和分析討論形成具有證據(jù)等級(jí)的共識(shí)草案，并采用德爾菲法對(duì)各條共識(shí)進(jìn)行匿名專家調(diào)查反饋及投票，制定了此共識(shí)。共識(shí)強(qiáng)調(diào)了產(chǎn)科和兒科間信息溝通和密切臨床觀察對(duì)EONI早期識(shí)別和防治的重要EONI高危新生兒應(yīng)留院嚴(yán)密觀察至少48h若新生兒出現(xiàn)感染癥狀，或新生兒無(wú)感染癥狀但存在母親絨毛膜羊膜炎或侵襲性細(xì)菌感染，或同時(shí)存在≥項(xiàng)高危因素包括母親產(chǎn)時(shí)發(fā)熱≥B族鏈球菌定植、胎膜早破≥h以及自發(fā)性早產(chǎn)時(shí)，建議轉(zhuǎn)新生兒科進(jìn)一步評(píng)價(jià)并預(yù)防性使用抗生素?！娟P(guān)鍵詞】細(xì)菌感染；母嬰同室；危險(xiǎn)因素；新生兒護(hù)理；抗生素預(yù)防；共識(shí)新生兒早發(fā)感染（early-onset新生兒早發(fā)感染（early-onsetneonatalinfection，EONI）主要指生后72h內(nèi)發(fā)生的細(xì)菌感染，總體發(fā)生率較低，但一旦發(fā)病，通常起病急、進(jìn)展快，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多臟器衰竭、后遺癥甚至死亡。通過(guò)產(chǎn)科高危因素篩查及產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防（intrapartumantibioticsprophylaxisIAP），能使B（groupBStreptococcus，GBS）要指生后72h內(nèi)發(fā)生的細(xì)菌感染，總體發(fā)生率較低，但一旦發(fā)病，通常起病急、進(jìn)展快，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多臟器衰竭、后遺癥甚至死亡。通過(guò)產(chǎn)科高危因素篩查及產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防（intrapartumantibioticsprophylaxisIAP），能使B（groupBStreptococcus，GBS）EONI的發(fā)生率下降約80%［1］，是預(yù)防GBS-EONI的主要手段。對(duì)EONI高危新生兒選擇性抗生素預(yù)防，以及對(duì)有疑似感染癥狀的新生兒經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療，可進(jìn)一步降低EONI發(fā)生率和致殘致死率。國(guó)外多家權(quán)威機(jī)構(gòu)如美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CentersforDiseaseControlCDC）、美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AmericanAcademyofPediatrics，AAP）、英國(guó)國(guó)立健康與臨床優(yōu)化研究所（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellenc，NICE）均制定了針對(duì)早發(fā)型GBS感染的防治指南［1-3］，我國(guó)也制定了新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)［4］，但缺乏針對(duì)母嬰同室EONI高危新生兒管理方式的共識(shí)，各地的管理和預(yù)防策略也不盡一致。因此，中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)新生兒保健專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)組織成立共識(shí)制定專家組，通過(guò)文獻(xiàn)檢索和分析討論形成具有證據(jù)等級(jí)的共識(shí)草案，根據(jù)評(píng)估、制訂和評(píng)價(jià)（gradesofrecommendation，assessment，development，andevaluation，GRADE）方法，對(duì)證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)（表1）。由于該領(lǐng)域缺少高質(zhì)量前瞻性對(duì)照研究，專家組通過(guò)德爾菲法對(duì)各條建議進(jìn)行匿名調(diào)查反饋及投票，最終投票意見分5個(gè)等級(jí)（很同意、同意、一般、不同意、很投票，最終投票意見分5個(gè)等級(jí)（很同意、同意、一般、不同意、很不同意不同意人數(shù)100%，便于臨床決策時(shí)參考（本共識(shí)被調(diào)查反饋專家人數(shù)為28人）。本共識(shí)適用于各級(jí)婦幼保健機(jī)構(gòu)產(chǎn)科和新生兒科（兒科）醫(yī)護(hù)人員，主要針對(duì)產(chǎn)房和母嬰同室EONI高危新生兒的臨床管理，目的是既有效預(yù)防EONI的發(fā)生或不良結(jié)局，又減少不必要的抗生素使用和母嬰分離。一、EONI的特點(diǎn)和流行病學(xué)一、EONI的特點(diǎn)和流行病學(xué)EONI主要表現(xiàn)為早發(fā)敗血癥（earlyonsetsepsis，EOS），少部分表現(xiàn)為或合并有肺炎、腦膜炎。90%以上生后24hEONI主要表現(xiàn)為早發(fā)敗血癥（earlyonsetsepsis，EOS），少部分表現(xiàn)為或合并有肺炎、腦膜炎。90%以上生后24h內(nèi)出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，包括體溫不穩(wěn)定、嗜睡、喂養(yǎng)困難、心動(dòng)過(guò)速、呼吸暫停/心動(dòng)過(guò)緩、呼吸窘迫、需要用氧或呼吸支持、嚴(yán)重心肺功能衰竭、持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓以及新生兒腦病癥狀等。因有極少數(shù)患兒在出生3d后發(fā)CDC將生后7dGBS感染均納入早發(fā)感染范疇［1常見致病菌為GBS和大腸埃希菌，其他包括肺炎克雷伯菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌等，單核細(xì)胞增多性李斯特菌所致感染少見，但發(fā)病兇險(xiǎn)、病死率高。自2002年美國(guó)CDC推薦孕晚期GBS普查并實(shí)施針對(duì)GBS的IAP以來(lái)，大部分國(guó)家的EONI發(fā)生率明顯降低。美國(guó)國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所對(duì)2006年至2009年約40萬(wàn)名活產(chǎn)新生兒的前瞻性研究顯示，經(jīng)血液或腦脊液培養(yǎng)確診的EONI發(fā)生率為0.98/1000活產(chǎn)兒，其中GBS感染占43%，大腸埃希菌感染占29%；GBS感染更多兒，其中GBS感染占43%，大腸埃希菌感染占29%；GBS感染更多見于足月兒（占73%），而大腸埃希菌感染多見于早產(chǎn)兒（占81%）［5］。近年來(lái)我國(guó)多項(xiàng)大樣本研究顯示，經(jīng)血液和腦脊液培養(yǎng)證實(shí)的早發(fā)型GBS感染發(fā)生率為（0.39~0.40）/1000活產(chǎn)兒，病死率為6.45%~8.2%，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率為4.1%見于足月兒（占73%），而大腸埃希菌感染多見于早產(chǎn)兒（占81%）［5］。近年來(lái)我國(guó)多項(xiàng)大樣本研究顯示，經(jīng)血液和腦脊液培養(yǎng)證實(shí)的早發(fā)型GBS感染發(fā)生率為（0.39~0.40）/1000活產(chǎn)兒，病死率為6.45%~8.2%，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率為4.1%［6-7］，但我國(guó)不同胎齡及不同致病菌所致EONI發(fā)生率、死亡率以及后遺癥發(fā)生率的數(shù)據(jù)仍然十分有限。除母親高危因素外，新生兒胎齡和癥狀是預(yù)測(cè)EONI發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的兩大要素。早產(chǎn)兒或有疑似臨床癥狀者發(fā)病率高，而無(wú)任何臨床癥狀的足月兒發(fā)病率極低。有研究表明，胎齡≥3748hEOS總發(fā)病率僅為0.5/1000活產(chǎn)兒，而<37周者EOS發(fā)病率增加了5~63412hEOS風(fēng)險(xiǎn)較群體發(fā)病率下降60%~70%［8-9］。二、產(chǎn)科、新生兒科、家屬之間的信息溝通二、產(chǎn)科、新生兒科、家屬之間的信息溝通11產(chǎn)科應(yīng)將EONI高危因素及IAP情況記錄在案，通過(guò)合適機(jī)制確保產(chǎn)科和新生兒科醫(yī)護(hù)人員及時(shí)信息共享，有關(guān)信息及處理方案應(yīng)及時(shí)與家屬溝通。（GPS）目前公認(rèn)的EONI目前公認(rèn)的EONI（chorioamnionitis，CAM）GBS定植或菌尿癥或既往新生兒GBS往新生兒GBS感染、胎膜早破（prematureruptureofmembrane，PROMhEONIPROMhEONI的可靠性較低［10-11］，但產(chǎn)科與新生兒科間保持及時(shí)通暢的信息溝通，有助于對(duì)這些高危新生兒進(jìn)行個(gè)體化和動(dòng)態(tài)化管理，有助于決定新生兒觀察方法、輔助檢查、家屬溝通以及是否預(yù)防性使用抗生素，對(duì)降低EONI發(fā)生率、預(yù)防EONI不良結(jié)局以及防止醫(yī)患糾紛均十分重要。三、臨床觀察在EONI防治中的地位三、臨床觀察在EONI防治中的地位2對(duì)母嬰同室EONI高危新生兒，應(yīng)嚴(yán)密觀察至少48h，一旦出現(xiàn)疑似感染癥狀，應(yīng)立即全面體格檢查和評(píng)估，必要時(shí)及時(shí)轉(zhuǎn)送新生兒科。（GPS）一旦出現(xiàn)疑似感染癥狀，應(yīng)立即全面體格檢查和評(píng)估，必要時(shí)及時(shí)轉(zhuǎn)送新生兒科。（GPS）大量研究證明，早發(fā)感染的新生兒，臨床表現(xiàn)的靈敏度高于外周血白細(xì)胞（whiteblood，大量研究證明，早發(fā)感染的新生兒，臨床表現(xiàn)的靈敏度高于外周血白細(xì)胞（whiteblood，WBC）計(jì)數(shù)，且90%以上EONI生后24h內(nèi)出現(xiàn)癥狀，極少數(shù)出生3d后發(fā)病，無(wú)癥狀感染的發(fā)生率極低［1012-13］。因此，對(duì)所有EONI高危新生兒應(yīng)留院嚴(yán)密觀察至48h［14］，建議每次喂奶前后或至少每3~4h狀況、體溫、精神、反應(yīng)、肌張力、哺乳及膚色等指標(biāo)。若發(fā)現(xiàn)氣促、吸氣性三凹征、呻吟、呼吸暫停、青紫、無(wú)法用環(huán)境因素解釋的體溫異常、末梢循環(huán)不良、無(wú)法解釋的心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩、精神萎靡、哭聲弱或不易安慰的啼哭、反應(yīng)差或激惹、抽搐、肌張力改變、哺乳差、明顯嘔吐等癥狀［差、明顯嘔吐等癥狀［15-19］，應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)送新生兒科檢查并使用抗生素（圖1）。新生兒感染的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，早期難以與其他疾病或過(guò)渡期表現(xiàn)相鑒別。如出生后早期輕微呼吸窘迫，可能為EONI癥狀，或可能因保暖不當(dāng)所致，或?yàn)楹粑⒀h(huán)、血液系統(tǒng)疾病的早期表現(xiàn)，也生素（圖1）。新生兒感染的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，早期難以與其他疾病或過(guò)渡期表現(xiàn)相鑒別。如出生后早期輕微呼吸窘迫，可能為EONI癥狀，或可能因保暖不當(dāng)所致，或?yàn)楹粑?、循環(huán)、血液系統(tǒng)疾病的早期表現(xiàn)，也可能為正常過(guò)渡表現(xiàn)，后者癥狀通常4~6h內(nèi)消失。體溫降低和末梢循環(huán)不良可能為EONI的臨床表現(xiàn)，也可能因保暖不當(dāng)所致，后者通常有保暖不當(dāng)史并在保暖后很快恢復(fù)。因此，當(dāng)新生兒出現(xiàn)疑似感染癥狀時(shí)，應(yīng)由新生兒科或兒科醫(yī)生全面復(fù)習(xí)病史、體格檢查并綜合評(píng)價(jià)，必要時(shí)及時(shí)轉(zhuǎn)送新生兒科。【推薦3【推薦3應(yīng)不斷加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)科和新生兒科醫(yī)護(hù)人員的專業(yè)培訓(xùn)以及常態(tài)化的家屬宣教，提高對(duì)母嬰同室新生兒常見癥狀的識(shí)別能力。（GPS）雖然有EONI高危因素的新生兒感染發(fā)病率增加，但在產(chǎn)科IAP背景下，EONI的總體發(fā)病率較低。相反，如果未行產(chǎn)前GBS篩查，或因檢測(cè)本身局限性，即使無(wú)已知高危因素，新生兒也存在EONI雖然有EONI高危因素的新生兒感染發(fā)病率增加，但在產(chǎn)科IAP背景下，EONI的總體發(fā)病率較低。相反，如果未行產(chǎn)前GBS篩查，或因檢測(cè)本身局限性，即使無(wú)已知高危因素，新生兒也存在EONI發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要不斷加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)科和新生兒科醫(yī)護(hù)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)以及對(duì)家屬的常態(tài)化健康宣教，嚴(yán)格執(zhí)行母嬰同室醫(yī)療護(hù)理制度，不斷提升對(duì)母嬰同室新生兒常見癥狀的識(shí)別能力，及早發(fā)現(xiàn)和治療EONI，預(yù)防和減少EONI后遺癥或死亡。四、基于產(chǎn)科高危因素的母嬰同室新生兒管理四、基于產(chǎn)科高危因素的母嬰同室新生兒管理對(duì)于有產(chǎn)科高危因素但無(wú)臨床癥狀的母嬰同室新生兒，是否預(yù)防性使用抗生素，是否需要轉(zhuǎn)入新生兒病房，是否進(jìn)行輔助檢查，需根據(jù)（對(duì)于有產(chǎn)科高危因素但無(wú)臨床癥狀的母嬰同室新生兒，是否預(yù)防性使用抗生素，是否需要轉(zhuǎn)入新生兒病房，是否進(jìn)行輔助檢查，需根據(jù)（1如何既有效預(yù)防發(fā)病和不良結(jié)局，同時(shí)減少不必要的抗生素使用及母嬰分離，仍在不斷探索和優(yōu)化中。圖1母嬰同室EONI高危新生兒管理流程圖1母嬰同室EONI高危新生兒管理流程（一）母親CAM或侵襲性細(xì)菌感染【推薦4（一）母親CAM或侵襲性細(xì)菌感染【推薦4母親CAM或其他侵襲性細(xì)菌感染（如敗血癥）是胎兒感染的最主要高危因素，無(wú)論新生兒胎齡及IAP情況，建議轉(zhuǎn)新生兒科檢查并預(yù)防性使用抗生素［2420］。（推薦等級(jí)2D92%）母親CAM是公認(rèn)的EOS高危因素，主要致病菌為大腸埃希菌和GBS［21母親CAM是公認(rèn)的EOS高危因素，主要致病菌為大腸埃希菌和GBS［21］，其他包括陰道加德納菌、擬桿菌以及生殖道支原體等。由于CAM常涉及羊水、胎兒、臍帶或胎盤的感染，臨床上也常稱羊膜腔感染（intra-amnioticinfection，。傳統(tǒng)的臨床CAM診38.0℃且合并至少有下列2［22脈搏增快（脈搏增快（>100次/min）（2）胎心率增快（>160次/min）（3宮底壓痛；（4）羊水臭味或膿性；（5）外周WBC計(jì)數(shù)升高（>159/L）或核左移。如果羊水或?qū)m腔分泌物培養(yǎng)陽(yáng)性，可診斷微生物學(xué)CAM。如果鏡檢胎盤胎膜發(fā)現(xiàn)組織內(nèi)粒細(xì)胞浸潤(rùn)，可診斷組織學(xué)CAM。當(dāng)懷疑或診斷CAM時(shí)，產(chǎn)科常規(guī)實(shí)施IAP宮底壓痛；（4）羊水臭味或膿性；（5）外周WBC計(jì)數(shù)升高（>159/L）或核左移。如果羊水或?qū)m腔分泌物培養(yǎng)陽(yáng)性，可診斷微生物學(xué)CAM。如果鏡檢胎盤胎膜發(fā)現(xiàn)組織內(nèi)粒細(xì)胞浸潤(rùn)，可診斷組織學(xué)CAM。當(dāng)懷疑或診斷CAM時(shí)，產(chǎn)科常規(guī)實(shí)施IAP雖然產(chǎn)科IAP可降低CAM所致新生兒EOS發(fā)生率，但其預(yù)防效果低于針對(duì)GBS的產(chǎn)時(shí)預(yù)防，故多數(shù)指南或共識(shí)建議，無(wú)論CAM母親是否接受IAP，新生兒應(yīng)常規(guī)預(yù)防性使用抗生素。該策略的合理性近年來(lái)出現(xiàn)爭(zhēng)議，因有越來(lái)越多的研究顯示，母親CAM所致EONI的總體發(fā)病率仍然較低。有研究顯示，1892CAM母親分娩的新生兒中，僅15例（0.8%）血培養(yǎng)陽(yáng)性［23］CAM或疑似CAM母親分娩的新生兒常規(guī)預(yù)防性使用抗生素，會(huì)導(dǎo)致大量新生兒接受不必要的抗生素使用及母嬰分離。鑒于CAM診斷的不確定性及EONI的危害性，本共識(shí)仍推薦在產(chǎn)科診斷CAM情況下對(duì)新生兒進(jìn)行血培養(yǎng)、血常規(guī)、C-（C-reactiveproteinCRP）等感染相關(guān)檢查并預(yù)防性使用抗生素。母親產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)敗血癥或菌血癥較為少見，但細(xì)菌可通過(guò)血流經(jīng)胎EONI風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此，如果母親在分娩前后因侵襲性細(xì)菌感染而使用抗生素，建議對(duì)新生兒進(jìn)行感染相關(guān)檢查并預(yù)防性使用抗生素［3］。（二）產(chǎn)時(shí)發(fā)熱【推薦【推薦5若母親產(chǎn)時(shí)發(fā)熱不伴其他感染證據(jù)，新生兒應(yīng)嚴(yán)密觀察48hCAM48hCAM或其他侵襲性細(xì)菌感染，或合并其他高危因素如GBS定植或菌尿癥、GBS定植狀況不明但存在既往新生兒GBSPROMh使用抗生素。（推薦等級(jí)2D100%）產(chǎn)時(shí)發(fā)熱的總體發(fā)生率為6.8%~9%［24-25］，最常見的原因?yàn)镃AM和椎管內(nèi)麻醉，其他包括產(chǎn)程延長(zhǎng)、環(huán)境溫度過(guò)高、呼吸道及其他部位感染。由于CAM的癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常可能不典型，其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一，除上述傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)外，有些將產(chǎn)時(shí)發(fā)熱作為CAM的唯一診斷依據(jù)［26］，有些建議在母親產(chǎn)時(shí)發(fā)熱≥39℃，或38.0~38.9產(chǎn)時(shí)發(fā)熱的總體發(fā)生率為6.8%~9%［24-25］，最常見的原因?yàn)镃AM和椎管內(nèi)麻醉，其他包括產(chǎn)程延長(zhǎng)、環(huán)境溫度過(guò)高、呼吸道及其他部位感染。由于CAM的癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異?？赡懿坏湫?，其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一，除上述傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)外，有些將產(chǎn)時(shí)發(fā)熱作為CAM的唯一診斷依據(jù)［26］，有些建議在母親產(chǎn)時(shí)發(fā)熱≥39℃，或38.0~38.9項(xiàng)其他感染證據(jù)時(shí)疑似CAM，而將體溫38.0~38.9℃但不合并其他感染證據(jù)的產(chǎn)時(shí)發(fā)熱稱為單純產(chǎn)時(shí)發(fā)熱［27-28］。在無(wú)法排除感染情況下，對(duì)產(chǎn)時(shí)發(fā)熱孕婦實(shí)施IAP是產(chǎn)科常見方法。雖然產(chǎn)時(shí)發(fā)熱是公認(rèn)的EONI高危因素，可使新生兒EOS發(fā)生率4.5［29］，EOS的總體發(fā)生率仍然較低。研究顯示，在IAP前提下，母親產(chǎn)時(shí)發(fā)熱導(dǎo)致新生兒EOS的發(fā)生率僅為0.14%~0.72%［2530-31］。如果能明確母親產(chǎn)時(shí)發(fā)熱是因接受椎管內(nèi)麻醉或產(chǎn)程延長(zhǎng)所致，未有其他感染證據(jù)，新生兒則無(wú)需預(yù)防性使用抗生素。但由于椎管內(nèi)麻醉會(huì)掩蓋CAM癥狀，或CAM母親對(duì)疼痛敏感性增加而更傾向于要求無(wú)痛分娩，即使考慮無(wú)痛分娩導(dǎo)致發(fā)熱，仍難以完全排除CAM。因此，對(duì)產(chǎn)時(shí)發(fā)熱母親的新生兒嚴(yán)密觀察熱，仍難以完全排除CAM。因此，對(duì)產(chǎn)時(shí)發(fā)熱母親的新生兒嚴(yán)密觀察48hCAM，或合并其他高危因素如GBS定植或菌尿癥、GBS定植狀況不明但存在既往新生兒GBSPROMh48hCAM，或合并其他高危因素如GBS定植或菌尿癥、GBS定植狀況不明但存在既往新生兒GBSPROMh預(yù)防性使用抗生素。（三）GBS定植或菌尿癥【推薦6】對(duì)母親GBS篩查陽(yáng)性的無(wú)癥狀新生兒無(wú)需常規(guī)預(yù)防性使用抗生素，但需嚴(yán)密觀察至少48h，特別是未接受充分IAP的新生兒。若合并PROMh38℃、自發(fā)性早產(chǎn)等高危因（推薦等級(jí)2D96%）母親直腸或陰道GBS定植或菌尿癥是公認(rèn)的GBS-EOS獨(dú)立高危因素。破膜后或分娩過(guò)程中，GBS定植孕婦將細(xì)菌傳遞給新生兒的發(fā)生率約50%，在未行IAP情況下，1%~2%的新生兒會(huì)發(fā)生GBS早發(fā)感染［32母親直腸或陰道GBS定植或菌尿癥是公認(rèn)的GBS-EOS獨(dú)立高危因素。破膜后或分娩過(guò)程中，GBS定植孕婦將細(xì)菌傳遞給新生兒的發(fā)生率約50%，在未行IAP情況下，1%~2%的新生兒會(huì)發(fā)生GBS早發(fā)感染［32］。我國(guó)報(bào)道的GBS定植率差異較大（3.5%~32.4%，33］，可能與取材部位、檢測(cè)方法及篩查孕周不同有關(guān)。研究表明，35周+0~37周+610%在產(chǎn)時(shí)呈陽(yáng)性［34。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists，ACOG）最新推薦孕36周+0~37周+6篩查，能更可靠地預(yù)測(cè)孕婦產(chǎn)時(shí)GBS定植狀況［35］。研究表明，產(chǎn)前GBS篩查并實(shí)施IAP是預(yù)防新生兒GBS-EOS研究表明，產(chǎn)前GBS篩查并實(shí)施IAP是預(yù)防新生兒GBS-EOS的有效手段［1］IAP：（1）35周+0~37周+6培養(yǎng)法篩查或產(chǎn)前聚合酶鏈反應(yīng)篩查，對(duì)篩查陽(yáng)性者，在分娩前至4h有效手段［1］IAP：（1）35周+0~37周+6培養(yǎng)法篩查或產(chǎn)前聚合酶鏈反應(yīng)篩查，對(duì)篩查陽(yáng)性者，在分娩前至4hG（或氨芐青霉素），青霉素輕度過(guò)敏者使用一代頭孢菌素（如頭孢唑啉），青霉素嚴(yán)重過(guò)敏者使用萬(wàn)古霉素或在藥敏試驗(yàn)確認(rèn)敏感后使用克林霉素。凡用藥后不足4h（2）如果孕婦沒(méi)有破膜且擇期剖宮產(chǎn)，即使篩查陽(yáng)性也無(wú)需IAP（3）如果未行孕晚期或產(chǎn)前GBSIA［20：①既往妊娠期GBS陽(yáng)性或新生兒GBS感染史；②本次妊娠期GBS菌<37周先兆早產(chǎn)；④PROMh38℃。如果母親GBS陽(yáng)性已接受充分IAP，新生兒無(wú)臨床癥狀，無(wú)其他高危因素，其感染風(fēng)險(xiǎn)極低，但仍需母嬰同室觀察至少48h后出院；如果母親沒(méi)有破膜或CAM證據(jù)且剖宮產(chǎn)，新生兒可按常規(guī)護(hù)理。如果母親GBS陽(yáng)性未接受IAP或IAP不充分，包括早產(chǎn)兒在內(nèi)的新生兒GBS-EOS群體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1%~2%，而對(duì)于無(wú)癥狀的晚期早產(chǎn)兒和足月新生兒，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低于1%。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)在母親GBS陽(yáng)性但未接受IAPIAP31012（0.06%GBS-EOS，均在生后24h［23］。因此，對(duì)該類高危新生兒不建議常規(guī)預(yù)防性使用抗生素，但應(yīng)在生后全面體格檢查、留院密切觀察至少48h，并對(duì)父母加強(qiáng)健康宣教。如果母親GBS定植合并其他高危因素，無(wú)論是否接受如果母親GBS定植合并其他高危因素，無(wú)論是否接受IAP兒感染風(fēng)險(xiǎn)均高于母親單純GBS定植時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)［29］。根據(jù)伴發(fā)高危因素的數(shù)量和程度、IAP情況以及新生兒臨床表現(xiàn)，采取個(gè)體化評(píng)估和處理是較為理想的策略，能有效預(yù)防感染及不良結(jié)局，同時(shí)最大程度減少不必要的抗生素使用。鑒于目前尚無(wú)確切有效的綜合評(píng)估方法，本共識(shí)推薦在母親GBS定植合并其他EONI高危因素（包括PROM≥18h、產(chǎn)時(shí)發(fā)熱≥38℃、自發(fā)性早產(chǎn)等）時(shí)，對(duì)新生兒進(jìn)一步檢查并兒感染風(fēng)險(xiǎn)均高于母親單純GBS定植時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)［29］。根據(jù)伴發(fā)高危因素的數(shù)量和程度、IAP情況以及新生兒臨床表現(xiàn)，采取個(gè)體化評(píng)估和處理是較為理想的策略，能有效預(yù)防感染及不良結(jié)局，同時(shí)最大程度減少不必要的抗生素使用。鑒于目前尚無(wú)確切有效的綜合評(píng)估方法，本共識(shí)推薦在母親GBS定植合并其他EONI高危因素（包括PROM≥18h、產(chǎn)時(shí)發(fā)熱≥38℃、自發(fā)性早產(chǎn)等）時(shí)，對(duì)新生兒進(jìn)一步檢查并預(yù)防性使用抗生素。（四）PROM及破膜時(shí)間延長(zhǎng)［36-37］7PROMh用抗生素，但需嚴(yán)密觀察至少48h（如母親GBS定植或菌尿癥或既往新生兒GBS感染史、產(chǎn)時(shí)發(fā)熱≥38℃），或未足月PROM（pretermPROM，PPROMh兒科進(jìn)一步檢查并預(yù)防性使用抗生素［3］。（推薦等級(jí)2D100%）PROM是指臨產(chǎn)前發(fā)生胎膜破裂。足月PROM通常是即將臨產(chǎn)的征兆，在胎膜破裂后12PROM是指臨產(chǎn)前發(fā)生胎膜破裂。足月PROM通常是即將臨產(chǎn)的征兆，在胎膜破裂后12h內(nèi)、12~24h24~72h例分別為50%、20%、25%，72h內(nèi)仍不能臨產(chǎn)者約占5%。PPROM通常因CAM或多胎等因素所致，即使經(jīng)積極保胎處理，仍有約50%在破膜后1周內(nèi)分娩，是早產(chǎn)的主要原因。產(chǎn)科通常對(duì)PPROM、或足月PROM>12hIAPPPROM和足月PROMPROM，在充分評(píng)估母胎狀況后，通常對(duì)無(wú)剖宮產(chǎn)指征者在破膜后2~12hCAM［36。PROMhPPROM是公認(rèn)的EONI高危因素，破膜時(shí)間越長(zhǎng)，胎齡越小，風(fēng)險(xiǎn)越大。對(duì)于無(wú)任何癥狀的足月新生兒，PROM所致EONI的總體發(fā)生率很低，一般不建議常規(guī)預(yù)防性使用抗生素，以2~12hCAM［36。PROMhPPROM是公認(rèn)的EONI高危因素，破膜時(shí)間越長(zhǎng)，胎齡越小，風(fēng)險(xiǎn)越大。對(duì)于無(wú)任何癥狀的足月新生兒，PROM所致EONI的總體發(fā)生率很低，一般不建議常規(guī)預(yù)防性使用抗生素，以48hPPROMh的無(wú)癥狀晚期早產(chǎn)兒是否預(yù)防性使用抗生素尚存在爭(zhēng)論，或建議按疑似感染處理［4］，或可以采用與足月兒相似的管理方式，無(wú)需常規(guī)預(yù)防性使用抗生素［23］。在缺乏確切有效的評(píng)價(jià)方法指導(dǎo)個(gè)體化檢查和治療情況下，本共識(shí)建議在足月PROMh合并至少1項(xiàng)其他EONI高危因素（包括母親GBS定植或菌尿癥或既往新生兒GBS38℃），PPROMh并預(yù)防性使用抗生素。（五）早產(chǎn)【推薦8若明確因多胎、羊水過(guò)多、母親妊娠高血壓等非感染因素所致早產(chǎn)，早產(chǎn)兒無(wú)需預(yù)防性使用抗生素。若自發(fā)性早產(chǎn)合并其他高危因素（如母親GBS定植或菌尿癥、本次GBS狀況不明但存在既往新生兒GBS感染史、PPROMh38℃），應(yīng)轉(zhuǎn)新生兒科檢查并預(yù)防性使用抗生素。（推薦等級(jí)2D100%）自發(fā)性早產(chǎn)通常與CAM和自發(fā)性早產(chǎn)通常與CAM和PPROM有關(guān)，是公認(rèn)的感染高危因素。胎齡越小，感染風(fēng)險(xiǎn)越高。產(chǎn)科對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦是否常規(guī)IAP仍有爭(zhēng)論，一般認(rèn)為如果胎膜完整且無(wú)感染證據(jù)或擇期剖宮產(chǎn)，使用抗生素論，一般認(rèn)為如果胎膜完整且無(wú)感染證據(jù)或擇期剖宮產(chǎn)，使用抗生素不能預(yù)防早產(chǎn)和改善預(yù)后；但如果即將分娩且生殖道GBS篩查陽(yáng)性或未篩查，需實(shí)施IAP［203638］。由于早產(chǎn)與感染關(guān)系密切，對(duì)任何早產(chǎn)兒需了解和分析早產(chǎn)原因。（），不能預(yù)防早產(chǎn)和改善預(yù)后；但如果即將分娩且生殖道GBS篩查陽(yáng)性或未篩查，需實(shí)施IAP［203638］。由于早產(chǎn)與感染關(guān)系密切，對(duì)任何早產(chǎn)兒需了解和分析早產(chǎn)原因。（），或沒(méi)有合并其他EONI高危因素，無(wú)需預(yù)防性使用抗生素。如果自發(fā)性早產(chǎn)原因不明，應(yīng)嚴(yán)密觀察至少48h。若自發(fā)性早產(chǎn)合并其他EONI高危因素，包括母親GBS定植或菌尿癥、本次GBS狀況不明但存在既往新生兒GBS感染史、PPROMh38℃，早發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。胎齡越小、高危因素?cái)?shù)量越多、程度越重，感染風(fēng)險(xiǎn)越大。雖然有研究表明對(duì)晚期早產(chǎn)兒的處理方案可類似足月兒，但在無(wú)法確定個(gè)體化最佳方案的情況下，本共識(shí)建議在自發(fā)性早產(chǎn)合并其他EONI高危因素時(shí)轉(zhuǎn)新生兒科檢查并預(yù)防性使用抗生素。（六）其他高危因素9羊水胎糞污染（meconium-stainedamnioticfluid，MSAF）可能增加新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)無(wú)癥狀新生兒無(wú)需常規(guī)預(yù)防性使用抗生素。（推薦等級(jí)1B96%）MSAF通常被認(rèn)為是宮腔感染的高危因素，因胎糞可抑制羊水的抑菌特性，促進(jìn)細(xì)菌生長(zhǎng)。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，對(duì)MSAFMSAF通常被認(rèn)為是宮腔感染的高危因素，因胎糞可抑制羊水的抑菌特性，促進(jìn)細(xì)菌生長(zhǎng)。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，對(duì)MSAF母親及新生兒預(yù)防性使用抗生素不能降低新生兒感染發(fā)生率［39-41］。Goel等［39］MSAF新生兒進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，預(yù)防性使用抗生素組［靜脈注射哌拉西林-他唑巴坦100素組［靜脈注射哌拉西林-他唑巴坦100mg/（kgd）和丁胺卡那霉15mg/（kg15mg/（kgd）3d］與未使用抗生素組比較，疑似敗血癥發(fā)生率和血培養(yǎng)確診敗血癥發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新生兒死亡率、胎糞吸入綜合征以及其他并發(fā)癥發(fā)生率差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2017Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)認(rèn)為，對(duì)MSAF新生兒特別是無(wú)癥狀者沒(méi)有必要預(yù)防性使用抗生素［40］。因此，本共識(shí)不建議對(duì)母嬰同室無(wú)癥狀的MSAF新生兒預(yù)防性使用抗生素。五、輔助檢查及意義【推薦10生后早期非特異性輔助檢查（如五、輔助檢查及意義【推薦10生后早期非特異性輔助檢查（如WBC計(jì)數(shù)和CRP）對(duì)預(yù)測(cè)或早期診斷EONI意義不大，但動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)非特異性指標(biāo)的變化有助于排除診斷或輔助診斷，是預(yù)防性使用抗生素后決定停藥的重要依據(jù)。（推薦等級(jí)1C100%）盡管將新生兒出生后3dWBC盡管將新生兒出生后3dWBC9/L粒細(xì)胞/總中性粒細(xì)胞≥0.16作為異常，但由于受產(chǎn)前多種因素及分娩應(yīng)激的影響，新生兒生后白細(xì)胞變化較大，無(wú)論升高或正常對(duì)早發(fā)感WBC計(jì)數(shù)<59/L<1.59/L，對(duì)診斷EONI具有很高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值。為盡量提高檢測(cè)價(jià)值，一般推薦生后6~12h行血常規(guī)檢查［12］。同樣，受多種非感染性炎癥、分娩應(yīng)激、胎兒窘迫、新生兒窒息、胎糞吸入、腦室內(nèi)出血等影響，生后最初幾天CRP升高對(duì)早發(fā)感染診斷的特異性差［42-43］。相反，生后早期CRP正常也無(wú)法排除早發(fā)斷的特異性差［42-43］。相反，生后早期CRP正常也無(wú)法排除早發(fā)感染，而間隔18~24h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP正常對(duì)排除感染有很高的價(jià)值。由于生