基因檢測項目建議書

基因檢測項目建議書基因檢測項目建議書基因檢測項目建議書資料僅供參考文件編號：2022年4月基因檢測項目建議書版本號：A修改號：1頁次：1.0審核：批準:發(fā)布日期：臨床細胞分子遺傳學檢測項目引入建議書項目引入（甲方）：長沙市婦幼保健院技術(shù)服務提供（乙方）：上海中優(yōu)醫(yī)藥高科技有限公司時間：2012年12月

項目背景和意義（一）基因檢測項目在國內(nèi)外的開展情況隨著基因組醫(yī)學的不斷發(fā)展以及研究成果陸續(xù)被肯定，為了促進我國的個體化醫(yī)療發(fā)展，中國衛(wèi)生部在2007年正式將分子生物學相關(guān)檢測歸類為“臨床細胞分子遺傳學專業(yè)”，并公布了近30個檢測項目的分類列表供醫(yī)療機構(gòu)進行臨床應用。在美國等一些發(fā)達國家，基因檢測早已作為新生兒篩查、產(chǎn)前診斷、臨床輔助診斷、健康管理和個體化用藥指導的臨床必檢項目。截至2011年8月，美國GeneTests收錄了1171家進行基因檢測的臨床機構(gòu)和597家檢測中心，提供2385種疾病相關(guān)的基因檢測，其中2126種用于臨床，259種處于科研。而早在2002年，F(xiàn)DA的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示歐洲就進行超過70萬例基因檢測，并逐年迅猛遞增。隨著越來越多的基因位點與人類疾病相關(guān)性研究成果被肯定以后，中國越來越多的臨床機構(gòu)也開始嘗試把部分經(jīng)過論證的基因檢測項目進行臨床應用。2007年，中國衛(wèi)生部為了推動臨床個體化醫(yī)療并規(guī)范臨床實施的基因檢測項目，專門設立了臨床細胞分子遺傳學檢測專業(yè)，其中包含29個大項，涉及染色體、DNA等多種遺傳物質(zhì)的檢測，主要采用顯帶技術(shù)、熒光原位雜交、分子雜交、Real-timePCR和基因分型等檢測技術(shù)手段。（二）基因檢測技術(shù)的發(fā)展情況早期的細胞遺傳學著重研究分離、重組、連鎖、交換等遺傳現(xiàn)象的染色體基礎(chǔ)以及染色體畸變和倍性變化等染色體行為的遺傳學效應，主要采取顯帶技術(shù)、熒光原位雜交、分子雜交等技術(shù)進行細胞染色體異常的篩查。目前臨床檢測中針對胎兒進行的核型分析檢測，篩查21三體、18三體、性染色體畸變等就屬于這個范疇。后來隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，從染色體水平的檢測上升到了核苷酸序列的檢測。舉世矚目的人類基因組計劃就利用毛細管電泳技術(shù)和和四色熒光染料標記終止物法（俗稱：測序）技術(shù)第一次測定了人類基因組的所有30億核苷酸序列信息，同時也為后期的臨床應用建立了一個檢測技術(shù)的金標準：脫氧核糖核酸(DNA)測序。后期由于醫(yī)學細胞遺傳學，這一項細胞遺傳學基礎(chǔ)理論與臨床醫(yī)學緊密結(jié)合的新興邊緣科學的需求，隨之誕生出質(zhì)譜、微陣列分析、光纖維珠芯片等高通量檢測技術(shù)。不過，絕大多數(shù)高通量檢測項目從適用性角度而言都適合科研運用，而從臨床角度還是以脫氧核糖核酸(DNA)測序技術(shù)和可靠的基因分型技術(shù)（5’核酶分析、SnapShot等）以及基因表達、定量分析技術(shù)（實時定量PCR技術(shù)）為主。（三）基因檢測在健康管理中的作用和意義許多臨床常見的疾病都是多基因疾病。通常情況下，多基因疾病的遺傳因素受到多個基因位點多態(tài)現(xiàn)象的影響。這些位點多態(tài)現(xiàn)象通過對基因功能的影響進而影響與疾病相關(guān)的病理、生理學通路。所以，從臨床意義上講，個體的基因位點分型結(jié)果可以幫揭示個體的遺傳特質(zhì)（基因型），對該基因所涉及的生理、病理通路及功能進行評估，進而對其涉及的相關(guān)疾病的風險進行評估，幫助臨床醫(yī)生深入的了解個體的疾病發(fā)病機制，作為個體化治療和疾病預防的有效科學指導意見。另外，現(xiàn)代的分子生物學研究表明，基因通過其變異合成蛋白的功能，決定了個體消化吸收食物的效率，代謝有毒物質(zhì)的能力以及對抗感染、傳染的抵抗力等等。因而，基因位點多態(tài)現(xiàn)象對基因功能的不同影響也就決定了個體在這些健康問題方面的差異性。通過基因檢測了解受檢者在某個或某些能力方面的不足，在專業(yè)人員指導下進行針對性的營養(yǎng)補充和有害因素的防護，不僅能有效預防疾病的發(fā)生，同時還可以提高受檢者的健康水平。上海中優(yōu)細胞分子遺傳學檢測中心（隸屬上海中優(yōu)醫(yī)藥高科技有限公司）經(jīng)過多年實驗技術(shù)驗證和臨床運營實踐，在疾病和保健相關(guān)細胞分子遺傳學檢測的臨床推廣方面積累了大量經(jīng)驗。為了進一步推動項目在婦幼保健領(lǐng)域臨床應用，誠摯希望長沙婦幼保健院的專家領(lǐng)導給與指導。二、檢測項目的設定和介紹（一）項目設立根據(jù)長沙市婦幼保健院醫(yī)療特色，上海中優(yōu)醫(yī)藥高科技有限公司現(xiàn)為院方設定以下專項基因體檢：美好明天兒童專項基因體檢專項包括：（1）兒童疾病預防：鉛中毒易感基因、骨折易發(fā)基因、高度近視基因和肥胖易感基因（2）兒童健康保?。壕S生素A需求、維生素C需求、維生素E需求、維生素D代謝、維生素K代謝、維生素B6代謝、維生素B12代謝、葉酸代謝、咖啡因代謝、黃曲霉素代謝、自由基清除能力和鈣磷代謝。（3）兒童運動指導：爆發(fā)力基因、肌肉力量發(fā)展、運動攝氧量、運動持久力、耐力基因22、運動疲勞恢復、運動損傷修復和運動營養(yǎng)需求。粉紅絲帶女性專項基因體檢專項包括：乳腺癌易感基因卵巢癌易感基因?qū)m頸癌易感基因子宮內(nèi)膜癌易感基因育前健康男性專項基因體檢專項包括：（1）酶類相關(guān)基因（2）受體相關(guān)基因（3）轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān)基因（4）凋亡相關(guān)基因孕前健康女性專項基因體檢專項包括：（1）卵巢反應相關(guān)基因（2）流產(chǎn)相關(guān)基因（3）孕期營養(yǎng)相關(guān)基因（4）多囊卵巢相關(guān)基因（5）解毒相關(guān)基因（6）子宮內(nèi)膜異位相關(guān)基因育前營養(yǎng)專項基因體檢專項包括：環(huán)境危害抗衡能力基因：紫外線傷害抗衡能力、多環(huán)芳烴類致癌物質(zhì)代謝能力、電磁輻射傷害抗衡能力、煙草類致癌物質(zhì)代謝能力、烷化劑傷害抗衡能力、毒物解毒抗衡能力、DNA損傷修復堿基合成能力、免疫系統(tǒng)保護能力、亞硝胺類致癌物質(zhì)代謝能力、細胞周期和凋亡調(diào)控能力、苯醌類致癌物質(zhì)代謝能力和突變細胞抑制與遷徙能力?？剐哪X血管、代謝性疾病相關(guān)能力基因：膽固醇代謝能力、清除脂質(zhì)血管垃圾能力、血壓調(diào)控能力、抗氧化能力、維護正常糖代謝能力和抗高同型半胱氨酸能力。其他健康能力相關(guān)基因：咖啡因代謝能力、能量代謝能力抗炎癥能力、酒精代謝能力、清除重金屬鉛的能力、鈣磷代謝調(diào)節(jié)能力和黃曲霉毒素代謝能力葉酸和維生素D利用能力專項基因體檢專項包括：（1）葉酸利用能力（2）維生素D利用能力檢測結(jié)果可用于個體遺傳體質(zhì)的分析評估，并根據(jù)結(jié)果進行個體化的健康水平提升指導。（二）項目介紹1.美好明天兒童專項基因體檢孩子的健康和各種潛能都受到遺傳因素的影響，在一定程度上收到相關(guān)基因的調(diào)控，而不同個體之間的基因差異導致了不同個體的健康狀況和能力各不相同。美好明天兒童專項基因體檢通過檢測您的孩子與鉛中毒易感、骨折易發(fā)、高度近視、肥胖易感等疾病預防相關(guān)基因；營養(yǎng)素需求代謝健康保健爆發(fā)力基因；和肌肉力量發(fā)展、運動持久力等兒童運動指導有關(guān)的基因變異情況，幫助您有針對性地開發(fā)孩子的潛能。并對其進行個性化教育管理和科學化的教育投入，及時發(fā)現(xiàn)孩子的特長傾向并對其進行正面引導，給孩子提供真正適合自己的教育，培養(yǎng)孩子形成良好的生活習慣，是孩子的個人潛能得到最大的發(fā)揮。讓他們在成長的道路上，力求揚長避短，從容把握未來。2.粉紅絲帶女性專項基因體檢婦科腫瘤的高發(fā)、多發(fā)已引起全社會的廣發(fā)關(guān)注?；颊叱霈F(xiàn)年輕化趨勢而且早期癥狀不易察覺，多數(shù)患者確診時已到中晚期。因此，防治婦科腫瘤需要及早預防、及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，達到預防生活化，把可能出現(xiàn)的健康危機消滅在萌芽狀態(tài)。通過個性化基因體檢分析可以幫您了解自己是否存在潛在的風險基因，在癌癥發(fā)生前早期階段就可以鑒定出體內(nèi)發(fā)生的、可導致癌癥的變化并及早改變生活習慣、環(huán)境額飲食以避免疾病的發(fā)生或惡化。通過基因體檢的手段，針對乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌四項與遺傳因素密切相關(guān)的基因進行檢測，從而評估出癌癥發(fā)病的相對風險，在早期階段就開始積極的個性化健康管理，依據(jù)基因檢測結(jié)果定制個性化健康管理方案進行針對性的預防和治療，改善和維護您的健康。3.育前健康男性專項基因體檢全球約有10%～15%育齡夫婦因各種因素影響不能正常生育，其中男性因素占到一半。目前認為生精相關(guān)基因的缺失、突變和遺傳多態(tài)性是男性生精障礙的重要遺傳病因。通過基因檢測了解男性不育與精子發(fā)生相關(guān)的遺傳因素，進而給出相應的營養(yǎng)和生活方式干預指導。對男性不育易感人群進行準確而及時地篩查，做到對男性不育遺傳因素的早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。“育前健康男性專項基因體檢”挑選了在中國大規(guī)模人群中得到驗證的與男性無精癥，少精癥相關(guān)的酶類、受體、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和精細胞凋亡等相關(guān)基因進行檢測，并結(jié)合中國人群中特有的與無精癥，少精癥相關(guān)的環(huán)境暴露因素和生活方式影響因素對男性的不育發(fā)病風險進行預測評估。在育前階段就開始積極的個性化健康管理，依據(jù)基因檢測結(jié)果定制個性化健康管理方案進行針對性的預防和治療，改善和維護您的健康。4.孕前健康女性專項基因體檢不孕癥是涉及各個地區(qū)或國家育齡夫婦的問題，不孕不育已成為僅次于腫瘤和心腦血管病的第三大疾病！目前常規(guī)的婦科治療對不孕癥的治療有一定的局限性，中醫(yī)不孕治療的治療周期長，很多患者一個療程后治療效果甚微，這無形中又給了這些夫婦增加了心理壓力。輔助生殖技術(shù)對解決女性不孕和男性不育以及預防遺傳性疾病雖然起到了一定的作用，但是仍然存在許多不可忽視的問題，如試管嬰兒的質(zhì)量不夠高，技術(shù)本身存在缺陷，以及藥物的副反應大等等。近年來對于女性不孕的遺傳水平的研究不斷取得重大突破，為女性不孕癥的預防和治療帶來了新的福音?！霸星敖】蹬詫ｍ椈蝮w檢”挑選了在中國大規(guī)模人群中得到驗證的與女性不孕相關(guān)的卵巢反應、流產(chǎn)、多囊卵巢、解毒和子宮內(nèi)膜異位等相關(guān)基因進行檢測，對女性的不孕遺傳易感性進行預測評估。在育前階段就開始積極的個性化健康管理，依據(jù)基因檢測結(jié)果定制個性化健康管理方案進行針對性的預防和治療，改善和維護您的健康。5.孕育前營養(yǎng)專項基因體檢根據(jù)最新研究證明，環(huán)境危害抗衡能力、抗心腦血管、代謝性疾病相關(guān)能力和與咖啡因代謝、能量代謝能力抗炎癥、酒精代謝、清除重金屬鉛清除、鈣磷代謝調(diào)節(jié)和黃曲霉毒素代謝等能力相關(guān)的基因變異，將影響到人體抗擊疾病的能力及對營養(yǎng)素的需求水平。如果沒有及時規(guī)避相關(guān)的環(huán)境影響因素，還會影響到男性和女性的生育能力，甚至是下一代的健康。通過對這些基因位點的檢測及只適合您的高度個性化的指導，您將立刻獲知您在營養(yǎng)需求方面有哪些天生不足，從而在生活中加以彌補。科學研究證實，不同個體的營養(yǎng)要素吸收利用能力以及生活方式對不同個體的健康影響具有顯著的差異性。由于對影響您對抗環(huán)境危害能力、機體代謝能力和營養(yǎng)需求相關(guān)基因的檢測，您已經(jīng)知道了影響您健康的因素有哪些，您在對抗疾病的能力和保護生殖健康方面有哪些天生不足以及應該采取什么樣的措施，因此對您來講在維護自己和子代健康方面所做的工作將比其他人更簡單、更超前、更有效！6.葉酸和維生素D利用能力專項基因體檢懷孕前男女雙方補充葉酸能有效預防新生兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生、鈣和維生素D的補充也與新生兒佝僂病的發(fā)生密切相關(guān)，但是這些營養(yǎng)要素的過量補充也會引發(fā)神經(jīng)損傷、結(jié)石等健康問題。營養(yǎng)基因組學研究發(fā)現(xiàn)，由于基因多態(tài)性的存在，每個人對不同營養(yǎng)要素的吸收需求利用能力都是不同的，而通過檢測可以了解您對這些營養(yǎng)素的吸收需求利用能力，從而針對性加強補充，避免營養(yǎng)素缺乏造成新生兒缺陷。葉酸利用能力個體MTHFR的基因型的不同會影響著個體對葉酸的吸收和利用能力。攜帶該基因型的個體對葉酸的吸收利用能力顯著下降。他們?nèi)绻蛔⒅厝~酸的補充，將可能產(chǎn)生嚴重的健康問題。葉酸缺乏時可造成DNA合成受阻和同型半胱氨酸向甲硫氨酸轉(zhuǎn)化出現(xiàn)障礙，引起腫瘤和心腦血管疾病的風險增加。攜帶該基因型的孕婦生產(chǎn)胎兒的神經(jīng)管畸變發(fā)病風險為一般人群的3倍以上。合理的攝入富含葉酸的食物或適量補充葉酸片，可以調(diào)節(jié)致病過程，降低腫瘤和心血管疾病風險，預防新生兒缺陷。MTHFR基因的缺陷可以導致多個機體必需生化途徑的紊亂，包括細胞周期調(diào)控、DNA復制、DNA以及蛋白質(zhì)甲基化修飾等，并進而引發(fā)神經(jīng)管缺陷、癌癥、心腦血管等多種疾病。通過環(huán)境因素的干預，有助于降低這些疾病的風險。維生素D利用能力維生素D也稱抗佝僂病維生素，有抗佝僂病作用，屬于脂溶性維生素。維生素D主要用于組成和維持骨骼的強壯。它被用來防治兒童的佝僂病和成人的軟骨癥，關(guān)節(jié)痛等?；加泄琴|(zhì)疏松癥的人通過添加合適的維生素D和鎂可以有效的提高鈣離子的吸收度。由于遺傳體質(zhì)的差異，人體對于維生素的吸收能力的高低不盡相同，這與體內(nèi)一些基因的多態(tài)性密切相關(guān)。維生素D受體基因多態(tài)性決定了我們對維生素D吸收能力的不同。當維生素Ｄ缺乏時，鈣、磷不能很好吸收利用，骨骼的鈣化受到損害，兒童形成佝僂病，成年人發(fā)生骨質(zhì)軟化病或骨質(zhì)疏松癥。當嚴重缺乏維生素Ｄ時，會使血鈣下降，引起手足抽搐。維生素D攝入過量時易引起維生素中毒，表現(xiàn)主要是高鈣血癥及由此引起的腎功能損害及軟組織鈣化等。長期維生素D過多時，高鈣血癥可使動脈發(fā)生粥樣硬化，并有廣泛性的軟組織鈣化和不同程度的腎功能損傷。嚴重的維生素D中毒可以導致死亡。三、基因檢測的程序和技術(shù)規(guī)范（一）掛號就診在已經(jīng)設有遺傳咨詢門診的醫(yī)療機構(gòu)，就診者可直接掛號去該診室進行相關(guān)咨詢，并由遺傳咨詢專業(yè)人員建議相關(guān)檢測項目。未設有遺傳咨詢門診的醫(yī)療機構(gòu)就診者在其他科室就診時，如醫(yī)師有遺傳咨詢專業(yè)資質(zhì)且根據(jù)就診者實際情況有必要進行臨床細胞分子遺傳學項目相關(guān)檢測，也可建議就診者參與檢測。（二）參加檢測遺傳咨詢門診或其他診室的遺傳咨詢專業(yè)人員根據(jù)就診者實際情況，向其介紹相關(guān)臨床細胞分子遺傳學檢測項目以及參與該類檢測知情同意的相關(guān)內(nèi)容。就診者同意參加檢測后，在遺傳咨詢專業(yè)人員指導下填寫細胞分子遺傳學檢測申請單并簽署細胞分子遺傳學檢測知情同意書并開具收費憑證。就診者去醫(yī)院收費處繳費。（三）樣本采集就診者攜帶填寫完整的檢測申請單和簽署完畢的知情同意書去檢驗科進行樣本采集。受檢者可選擇血樣采集或口腔粘膜上皮細胞采集。血樣的采集采用醫(yī)療機構(gòu)目前的血樣采集方式，抽取一定量的血液后注射入抗凝管。然后使用潔凈的移液器從抗凝管中吸取規(guī)定量的血液分別滴在第一、第二張血卡中央，晾干后貼上條形碼裝入塑封袋?？谇徽衬ど掀ぜ毎杉瘎t根據(jù)樣本采集袋中的口腔粘膜上皮細胞采集說明進行樣本采集，完成后將兩個裝有拭頭的采樣管貼上條碼裝入塑封袋。樣本采集完以后，檢驗科人員在該受檢者的檢測申請單、知情同意書以及樣本采集袋反面分別貼上條形碼與樣本一起裝入采集袋并密封。（四）樣本送檢檢驗科人員匯總單位時間的樣本，填寫《臨床細胞分子遺傳學檢測項目樣本送檢單》后發(fā)送至指定地點。（五）報告解讀樣本檢測完成，報告發(fā)送到醫(yī)院以后通知受檢者復檢，醫(yī)師根據(jù)檢測結(jié)果參考相關(guān)項目的說明材料結(jié)合受檢者其他情況進行診斷或出具臨床干預指導意見。1.身體健康狀況體檢服務2007年，中國優(yōu)生優(yōu)育基因科學專家指導中心的專家團隊提出了“基因體檢”的理念，并對其進行了具體的定位。基因體檢是專門針對多基因疾病或相關(guān)健