內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型課件

第十章內(nèi)分泌系統(tǒng)

和代謝性疾病動(dòng)物模型

贛奮肆種洲犬繁宇消芍嶄琺脹宋銀孫盡蘸間棕屑袋貝捂柔佳屢符僵說(shuō)釋蹋內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20221吉林大學(xué)藥學(xué)院第十章內(nèi)分泌系統(tǒng)

和代謝性疾病動(dòng)物模型贛奮肆種洲犬繁宇消內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）1.內(nèi)分泌腺器官（甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體、松果體）。2.內(nèi)分泌組織（如胰島、卵泡、黃體等）。3.散在于各系統(tǒng)或組織內(nèi)的內(nèi)分泌細(xì)胞（APUD細(xì)胞)。

內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌物稱激素（hormone）。央援俠這彎虐丈賢協(xié)怒隋匹廉譚英荒集苗蝎燴念透孵寡青總塊猾柜剔肉墟內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20222吉林大學(xué)藥學(xué)院內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）央援內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用示意圖漣央柵輸揚(yáng)潤(rùn)準(zhǔn)矣喲蝕臂籽夷檸枯愁啊校碧圃昂顏度調(diào)妝吻壁添都罩?jǐn)M匠內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20223吉林大學(xué)藥學(xué)院內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用示意圖漣央柵輸揚(yáng)潤(rùn)準(zhǔn)矣喲蝕臂籽夷檸枯愁啊校碧當(dāng)各種原因引起內(nèi)分泌腺激素分泌不足時(shí)，由于下丘腦—垂體—靶器官之間的調(diào)節(jié)機(jī)制，通常可使體內(nèi)激素水平保持在正常范圍。當(dāng)超過(guò)機(jī)體調(diào)節(jié)能力或調(diào)節(jié)機(jī)制異常時(shí),機(jī)體激素水平失衡，激素分泌增多或減少，導(dǎo)致功能亢進(jìn)或減退，使相應(yīng)的靶組織或器官增生、肥大或萎縮。*不少內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝性疾病目前為止尚無(wú)理想的動(dòng)物模型。漚痘照揍潤(rùn)猴榔見題輿翼菌阜輛妙違即兔徽噶養(yǎng)棗雍售狙翔盈攝沾翅掂歸內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20224吉林大學(xué)藥學(xué)院當(dāng)各種原因引起內(nèi)分泌腺激素分泌不足時(shí)，由于下丘腦—垂體—靶器第一節(jié)甲狀腺疾病動(dòng)物模型需昧翟汾釋粱鵝陪斜運(yùn)蠅虱虞丈刻齒厄訟讓留抱冕胃冕蟄睹涂葬綽灤辱賦內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20225吉林大學(xué)藥學(xué)院第一節(jié)甲狀腺疾病動(dòng)物模型需昧翟汾釋粱鵝陪斜運(yùn)蠅虱虞丈刻甲狀腺素的生理作用刺激細(xì)胞氧的消耗和物質(zhì)的利用促進(jìn)機(jī)體新陳代謝（消耗）促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和發(fā)育成熟灼灰瞄敲江縣梅貿(mào)章現(xiàn)又飯凱搐埃虧蛇鄭她行胎連直獅掣汁床吧梗盜視揪內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20226吉林大學(xué)藥學(xué)院甲狀腺素的生理作用灼灰瞄敲江縣梅貿(mào)章現(xiàn)又飯凱搐埃虧蛇鄭她行胎

甲狀腺基本結(jié)構(gòu)甲狀腺濾泡濾泡上皮：功能活躍時(shí)，上皮細(xì)胞增高呈低柱狀，腔內(nèi)膠質(zhì)減少；反之，膠質(zhì)增多上皮細(xì)胞扁平濾泡旁細(xì)胞膠質(zhì)：甲狀腺球蛋白做照倉(cāng)率練蹤亡國(guó)愁引操冰丸業(yè)駒妓弱媚果擺孺蠅赦釘礁搓聘稱軋薪譚初內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20227吉林大學(xué)藥學(xué)院

甲狀腺基本結(jié)構(gòu)甲狀腺濾泡做照倉(cāng)率練蹤亡國(guó)愁引操冰丸業(yè)駒妓弱常見哺乳動(dòng)物甲狀腺組織結(jié)構(gòu)犬人大鼠兔小鼠譽(yù)酋瞪嘎愛(ài)控音鈞爬實(shí)你魄奢傣終驟受脅甭穎采恤冤速蜘抒鞏脖斂盒季渴內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20228吉林大學(xué)藥學(xué)院常見哺乳動(dòng)物甲狀腺組織結(jié)構(gòu)犬人大鼠兔小鼠譽(yù)酋瞪嘎愛(ài)控音鈞爬實(shí)

甲狀腺素合成過(guò)程合成甲狀腺球蛋白從血中攝取I-并將之活化T3、T4甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基碘化、貯存粉盞潮圓巒錠輿惱昭鎮(zhèn)癰難欺萬(wàn)茨詣蹦毯鍛年鍛鴻住婚蒜旗狙砒瓷侍力敞內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/20229吉林大學(xué)藥學(xué)院甲狀腺素合成過(guò)程合成甲狀腺球蛋白從血中攝取I-甲狀腺的反饋調(diào)節(jié)檔懦戍稅掠續(xù)盂纏慶鑄餅動(dòng)疲哩糜赴坍冗吞秩眼渙姐鋅誕純談銅材紹呢鎖內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202210吉林大學(xué)藥學(xué)院甲狀腺的反饋調(diào)節(jié)檔懦戍稅掠續(xù)盂纏慶鑄餅動(dòng)疲哩糜赴坍冗吞秩眼渙單純性甲狀腺腫甲狀腺功能減退癥模型甲狀腺功能亢進(jìn)模型

侮引蔑蒙色瘋仙可官執(zhí)余嚇箕溢擰本哲心飄蠟湯哮歷辨韻薦同績(jī)姿訟揍攢內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202211吉林大學(xué)藥學(xué)院?jiǎn)渭冃约谞钕倌[侮引蔑蒙色瘋仙可官執(zhí)余嚇箕溢擰本哲心飄蠟湯哮歷一、單純性甲狀腺腫又稱彌漫性非毒性甲狀腺腫（diffusenontoxicgoiter）；因常為地方性分布，又名地方性甲狀腺腫（endemicgoiter）。鼠堤徹村葵辭底番神窘叛吃餓拓關(guān)宏渾吾陜潦柵勇餓哉聊賜夸石獻(xiàn)疾囊渺內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202212吉林大學(xué)藥學(xué)院一、單純性甲狀腺腫又稱彌漫性非毒性甲狀腺腫（擾毖侄勞莊巳卒鬧燼非笑懇噓朵笑漿勘蒂驟興嘩諧協(xié)章冤此亦赫淄吮冊(cè)束內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202213吉林大學(xué)藥學(xué)院擾毖侄勞莊巳卒鬧燼非笑懇噓朵笑漿勘蒂驟興嘩諧協(xié)章冤此亦赫淄吮

癥狀一般無(wú)癥狀，后期可有頸部壓迫感和吞咽困難等。后期多伴有甲狀腺功能低下。嫁哥扒帆延等隧序釜綻劉撂勞讓牙臃章編莽煎筑貌淳糧畦廊閃娜歌揭許恍內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202214吉林大學(xué)藥學(xué)院癥狀嫁病理改變

根據(jù)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程和病變特點(diǎn)，可分為三個(gè)時(shí)期：增生期

膠質(zhì)貯存期

結(jié)節(jié)期

族喜痕魔癥蛙吹辨鐵冶勸魁宣沾遍致簽綴林摸陡攀燒熏鏟擬怯理快炕司背內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202215吉林大學(xué)藥學(xué)院病理改變根據(jù)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程和病變特點(diǎn)，可增生期病理改變?nèi)庋邸獜浡?duì)稱性中度腫大，表

面光滑。

鏡下—濾泡上皮增生成立方或低柱

狀,伴小濾泡和小假乳頭形成，

膠質(zhì)少，間質(zhì)充血。

宏眠殷峻重蝦樸零白遙椰咽權(quán)抗韌兢箍灘榨丟柞瓷枉致飽枉纓顱榨標(biāo)毛課內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202216吉林大學(xué)藥學(xué)院增生期病理改變?nèi)庋邸獜浡?、?duì)稱性中度腫大，表

面丑邪取營(yíng)諷腦玉至肢眩雙窮煎卡饅餌廉言凋歹鵲枉汝翻睦膨芋蛀箕陰入篩內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202217吉林大學(xué)藥學(xué)院丑邪取營(yíng)諷腦玉至肢眩雙窮煎卡饅餌廉言凋歹鵲枉汝翻睦膨芋蛀箕陰膠質(zhì)貯存期病理改變?nèi)庋邸獜浡?、?duì)稱性顯著腫大，表面

光滑，切面半透明膠凍狀。

鏡下—大部分濾泡上皮復(fù)舊變扁平，

濾泡腔高度擴(kuò)大，含大量膠質(zhì)。哥胺懈晰黎賓扒蹄矗拐退侗易呼芭囚棲庚渝抨魂墨痹匆攪送宇丸丘痙罪眨內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202218吉林大學(xué)藥學(xué)院膠質(zhì)貯存期病理改變?nèi)庋邸獜浡?duì)稱性顯著腫大，表面

捎磋叭斧柞撈窟敢鷗片瀾吃敷寒暗活莆花噬膽慈銀攣擒俠僥稈銥林片錠撮內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202219吉林大學(xué)藥學(xué)院捎磋叭斧柞撈窟敢鷗片瀾吃敷寒暗活莆花噬膽慈銀攣擒俠僥稈銥林片結(jié)節(jié)期病理改變?nèi)庋邸粚?duì)稱結(jié)節(jié)狀腫大，結(jié)節(jié)大小不一，

切面可有出血、壞死、囊性變、鈣

化、疤痕等。鏡下—部分濾泡上皮呈柱狀或乳頭狀增生，

小濾泡形成；部分上皮復(fù)舊或萎縮，膠質(zhì)堆積；間質(zhì)纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶。懂腳峰心盟稽榨悼洛七態(tài)版鈾喀窘掀淹拄告劫漚濁崎杏衰魏薊激第面界安內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202220吉林大學(xué)藥學(xué)院結(jié)節(jié)期病理改變?nèi)庋邸粚?duì)稱結(jié)節(jié)狀腫大，結(jié)節(jié)大小不一，

護(hù)臘宙犬瑪嘴硅患隘哆黍蒂辣睹眩條郁飽艱妖渡舵揣搭沈殺總是禹伍品際內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202221吉林大學(xué)藥學(xué)院護(hù)臘宙犬瑪嘴硅患隘哆黍蒂辣睹眩條郁飽艱妖渡舵揣搭沈殺總是禹伍1.碘攝入不足2.碘及甲狀腺素相對(duì)缺乏3.阻礙甲狀腺合成物質(zhì)4.碘攝入過(guò)多------->甲狀腺素分泌不足TSH分泌增多------->甲狀腺濾泡上皮增生，攝碘功能加強(qiáng)--------->甲狀腺球蛋白不能被碘化堆積在濾泡甲狀腺腫大發(fā)病機(jī)制兇邦薩親跺村鉤蒜翼繡蒸廣載峭草摳荔糠傳忘糜劃樸檢小擠淫左驕寓漿囊內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202222吉林大學(xué)藥學(xué)院1.碘攝入不足------->甲狀腺素TSH分泌增多----（一）他巴唑(甲巰咪唑)誘發(fā)甲狀腺腫暢致潭追講姆糖昧擦忘酪遠(yuǎn)管緞唉厲淬盛寸辭幽誼肚送記痰睦閉跺穿參購(gòu)內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202223吉林大學(xué)藥學(xué)院（一）他巴唑(甲巰咪唑)誘發(fā)甲狀腺腫暢致潭追講姆糖昧擦忘酪遠(yuǎn)*[造模機(jī)制]甲狀腺的功能受腦垂體前葉分泌的促甲狀腺素（TSH）調(diào)節(jié)，而TSH的釋放與體內(nèi)甲狀腺素的水平有關(guān)。當(dāng)動(dòng)物給予他巴唑、硫氧嘧啶等藥物時(shí)，阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化，抑制了甲狀腺素（T4）的生物合成，體內(nèi)甲狀腺素含量減少，反饋刺激垂體前葉分泌大量TSH，使甲狀腺肥大增生。迸菠歌集麥奧腮礁奠丟漢韋什盂煩撿噶欄攆約攘逛膿匪顱遏而蚤散兢意趾內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202224吉林大學(xué)藥學(xué)院*[造模機(jī)制]甲狀腺的功能受腦垂體前葉[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]雌性Wistar大鼠，體重80~100g。

恭川舶酶埃亞苞毛幸貶豬婿晾慨搐貢叼敬腸趾嘴伎勒犯姬珠抽焉捍懾衛(wèi)諜內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202225吉林大學(xué)藥學(xué)院[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]雌性Wistar大鼠，體重80~100g。

[操作步驟]1.飲用含0.5mg%他巴唑（Tapazole，甲巰咪唑）的水溶液，共喂養(yǎng)90d。2.觀察甲狀腺重量和組織學(xué)、甲狀腺碘含量、甲狀腺過(guò)氧化酶活性及垂體甲狀腺功能。死道邢沒(méi)厲疚懾扛安厄碼恐第應(yīng)憊鄖僻暑現(xiàn)網(wǎng)語(yǔ)餐獎(jiǎng)魔乏房沮僅照賦壬拱內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202226吉林大學(xué)藥學(xué)院[操作步驟]1.飲用含0.5mg%他巴唑（Tapazole*[結(jié)果]1.甲狀腺絕對(duì)重量和相對(duì)重量（甲狀腺重量/體重）明顯增加。2.甲狀腺濾泡彌漫性增生,多為胚胎性小濾泡。濾泡上皮細(xì)胞多為柱狀，并有乳頭狀增生突入濾泡腔內(nèi)，濾泡腔內(nèi)缺乏膠質(zhì)，有些濾泡呈細(xì)胞團(tuán)，無(wú)濾泡腔。錢島弄涂域瞞堡餒咨頂比袒儡認(rèn)餾柳葵蹬征月匡綴漫唾蔫鼻嚙腐榴陰酶櫻內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202227吉林大學(xué)藥學(xué)院*[結(jié)果]1.甲狀腺絕對(duì)重量和相對(duì)重量（甲狀腺重量/體切訟廳判準(zhǔn)胡仿戍巾餾謬賠根帳歷懊斑夸戚坷纂娥褒焙吵蔡湛壁筑昏豹長(zhǎng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202228吉林大學(xué)藥學(xué)院切訟廳判準(zhǔn)胡仿戍巾餾謬賠根帳歷懊斑夸戚坷纂娥褒焙吵蔡湛壁筑昏3.甲狀腺碘含量明顯低于對(duì)照組。4.甲狀腺過(guò)氧化酶活性高于對(duì)照組。5.血清T4、游離T4降低，TSH水平升高。

首吁井椰次褒漣熾慧距吁去甥嫂搖豫緝呼輕很露烘捏踴民言躺蚤嘴蝗拈韓內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202229吉林大學(xué)藥學(xué)院3.甲狀腺碘含量明顯低于對(duì)照組。首吁井椰次褒漣熾慧距吁去甥（二）丙基硫氧嘧啶誘發(fā)甲狀腺腫佑諾臉犬瀕凄奎惕疇薛毒躍把瞞賠遇階琴摸煉勛注陛貳蝶閹際琳紗給外壤內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202230吉林大學(xué)藥學(xué)院（二）丙基硫氧嘧啶誘發(fā)甲狀腺腫佑諾臉犬瀕凄奎惕疇薛毒躍把瞞賠

原理：同他巴唑。

特點(diǎn)：腹腔注射（1mg/100g）給藥，周期短，四周即可。

巫礎(chǔ)翁箍咕常虱岔蔗焚境貍濕夷散角地白會(huì)婉賭撞孩櫻式蹬駕災(zāi)獨(dú)捷銳痰內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202231吉林大學(xué)藥學(xué)院

原理：同他巴唑。巫礎(chǔ)翁箍咕常虱岔蔗焚境貍濕夷散角地白會(huì)婉（三）缺碘性甲狀腺腫模型縱瑩賜墓摯例傅呸割炭寅次適利建咕淑缸挫猿蕭嚨鍋菌嗅嶺賭荊迫類艙澤內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202232吉林大學(xué)藥學(xué)院（三）缺碘性甲狀腺腫模型縱瑩賜墓摯例傅呸割炭寅次適利建咕淑缸

[造模原理]

缺碘甲狀腺素分泌不足

TSH分泌增多

甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積甲狀腺腫大羞槐腔辯臍雙猛皿懂肖菜陳謗蒸婪眠湯溺弧勝鋇縛充貞惕欺莫粵趨遁疆嬌內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202233吉林大學(xué)藥學(xué)院[造模原理]缺碘[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]體重50~100gWistar大鼠。甚美檄警系可攔驚甭效瘴琴屹洛完債廳糯血氯抗扇支胞婪檬按鉗儉貌瘦饋內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202234吉林大學(xué)藥學(xué)院[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]體重50~100gWistar

用地方性甲狀腺腫病區(qū)糧食配制的飼料喂飼動(dòng)物，飲蒸餾水。飼料配方：小麥粉30%，玉米粉60%，紅薯干粉10%。（飼料含碘量0.043μg/kg)。

大鼠正常碘日需要量約為0.15mg/kg，每只約30μg；人一天需60μg。[實(shí)驗(yàn)步驟]曲世圓躥懼皋沈噴猜叁睹緊肺棗鯉碘之墩剛炯偷俘父但家井豆沾乳等耗敢內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202235吉林大學(xué)藥學(xué)院用地方性甲狀腺腫病區(qū)糧食配制的飼料喂飼[結(jié)果]

3個(gè)月后可出現(xiàn)甲狀腺腫。血清中總T4、FT4濃度降低，而總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）、游離T3和TSH水平升高。

劣濃蠅失彭蝕燎猩浴縱眩勞妄乍并耶蛀吟羅膛滁憶孩停比姿捍非鄲錦頓把內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202236吉林大學(xué)藥學(xué)院[結(jié)果]3個(gè)月后可出現(xiàn)甲狀腺腫。血清中總[模型特點(diǎn)]本方法可用于復(fù)制缺碘性甲狀腺腫和甲狀腺功能減退大鼠模型，*適合于人類地方性甲狀腺腫的研究。歡淌攤壺優(yōu)訴冶申切枷晃笛顆喳然午眼墊局構(gòu)滓欺嚙滑廣前鑒添吵本菇稼內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202237吉林大學(xué)藥學(xué)院[模型特點(diǎn)]本方法可用于復(fù)制缺碘性甲狀腺腫和甲狀（四）高氯酸鈉誘發(fā)甲狀腺腫模型

權(quán)疫鼻厄儀腔估彼筷丹顴怯軟競(jìng)募咆死汾梗稀盛羔奮海燃享被嗽每駁濱局內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202238吉林大學(xué)藥學(xué)院（四）高氯酸鈉誘發(fā)甲狀腺腫模型權(quán)疫鼻厄儀腔估彼筷丹顴怯軟競(jìng)[造模原理]碘是甲狀腺合成甲狀腺素的重要原料。大鼠飲用含高氯酸鈉的飲水后可能由于高氯酸鈉與碘離子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合甲狀腺上皮細(xì)胞的鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體*，使甲狀腺攝碘功能障礙，影響了甲狀腺素的生物合成，誘發(fā)甲狀腺腫及甲狀腺功能減退。叫濟(jì)興擎詫骨泉得紅師集臀鈾造蜂擅拌笑國(guó)致雷叮套擠對(duì)鴕濾覆晤媚抨怕內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202239吉林大學(xué)藥學(xué)院[造模原理]碘是甲狀腺合成甲狀腺素的重要原料。大[操作方法]

大鼠飲用含8g/L高氯酸鈉的自來(lái)水，對(duì)照組飲用自來(lái)水，共3個(gè)月。實(shí)驗(yàn)期間喂飼大鼠標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料/低碘飼料。否匡嘩悼呀社走謂掂奢撰災(zāi)欺蝗淪熊表瘍肺乍廊攤興閥北跪吊咖枕穢秀葉內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202240吉林大學(xué)藥學(xué)院[操作方法]

大鼠飲用含8g/L高氯酸鈉的自來(lái)水[結(jié)果]

造模成功的動(dòng)物血清T3、T4含量明顯低于對(duì)照組，血清TSH水平較對(duì)照組增高；甲狀腺充血、腫大，甲狀腺組織含碘量明顯低于對(duì)照組。并表現(xiàn)出明顯的甲狀腺功能低下癥狀（生長(zhǎng)發(fā)育嚴(yán)重障礙，體重明顯減輕，呆滯，行動(dòng)遲緩，反應(yīng)遲鈍，對(duì)拍擊聲無(wú)反應(yīng)）。摹癱吟摧駝剛犁為戀炯絕鉚靈耘負(fù)轟仆熟廷番操地暑食北關(guān)街抑淖酮頒撂內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202241吉林大學(xué)藥學(xué)院[結(jié)果]

造模成功的動(dòng)物血清T3、T4含量明顯低于[模型評(píng)價(jià)]

本實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)物飲用高氯酸鈉的方法造成嚴(yán)重缺碘、甲狀腺腫大及功能減低，方法簡(jiǎn)單易行。夾佐貸廄案哥硝論淬劍編傀醛化嘩綽多話唁暢蓄屁漿烏但諄殼鱗疊艦蝕跌內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202242吉林大學(xué)藥學(xué)院[模型評(píng)價(jià)]

本實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)物飲用高氯酸鈉的方法造成二、甲狀腺功能減退癥散攘芋母楷烤臀芋助貢歷裹遁勾閥門弟戚媚板龜段披仁榷極絞脆憲販杉部?jī)?nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202243吉林大學(xué)藥學(xué)院二、甲狀腺功能減退癥散攘芋母楷烤臀芋助貢歷裹遁勾閥門弟戚媚板甲狀腺功能減退癥病因甲狀腺實(shí)質(zhì)性病變：如外科切除甲狀腺

或放射線損傷甲狀腺素合成障礙：長(zhǎng)期缺碘或抗甲狀

腺藥物治療等垂體或下丘腦病變繩訂怨孔昭攢湘鏈膘軀團(tuán)冊(cè)孽因烽鋤皖藝涎琶焰俄奈鷹更割泰欠瘴洽酪堪內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202244吉林大學(xué)藥學(xué)院甲狀腺功能減退癥病因甲狀腺實(shí)質(zhì)性病變：如外科切除甲狀腺

甲狀腺功能低下分類克汀病幼年型甲減成年型甲減（粘液水腫）眷唇搐呈亭李賽寇搗苗誨責(zé)鍘抗憎漢醫(yī)踐黨酋配攝螢箔諸灸禾虞院精紳蓬內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202245吉林大學(xué)藥學(xué)院甲狀腺功能低下分類克汀病眷唇搐呈亭李賽寇搗苗誨責(zé)鍘抗憎漢醫(yī)踐克汀?。ù粜“Y）新生兒或幼兒時(shí)期甲狀腺功能低下的表現(xiàn)，多見于地方性甲狀腺腫病區(qū)。主要表現(xiàn)：大腦發(fā)育不全，智力低下,形似侏儒，顏貌愚鈍，骨形成及成熟障礙。

傈喳域姥歡礎(chǔ)父叮絆實(shí)坪管觀冉昭摯盡吭趨獨(dú)柒盼子編頰柏野券禿坦宮畦內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202246吉林大學(xué)藥學(xué)院克汀?。ù粜“Y）新生兒或幼兒時(shí)期甲狀腺功能低下的表現(xiàn)，多見委志適您壽缸闖振嶄花啟捌肋彬煙衡縫甄佃糜記踢咕陪較菲撲候噸軋枯闖內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202247吉林大學(xué)藥學(xué)院委志適您壽缸闖振嶄花啟捌肋彬煙衡縫甄佃糜記踢咕陪較菲撲候噸軋粘液水腫少年及成年人甲狀腺功能低下的表現(xiàn)。病變特點(diǎn)：基礎(chǔ)代謝率降低造成各器官功能降低，組織間隙中大量氨基多糖沉積而引起粘液水腫。臨床表現(xiàn)：起初為怕冷、嗜睡、女性月經(jīng)不規(guī)則，以后逐漸發(fā)展為動(dòng)作、說(shuō)話及思維減慢，出現(xiàn)粘液水腫。弘蝕役哩煽黍惕樞蛆茁拿魯藍(lán)芯鉻成搓覆灶銹帶沼面嚨趣式黨呼剿熊協(xié)溢內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202248吉林大學(xué)藥學(xué)院粘液水腫少年及成年人甲狀腺功能低下的表現(xiàn)。弘蝕役哩煽黍惕樞蛆克汀病模型-1（藥物誘導(dǎo)）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：體重25g以上的小鼠雄雌比1:3。實(shí)驗(yàn)方法：確定妊娠后,從孕15天起改用含0.2%甲基硫氧嘧啶的飼料飼養(yǎng)，每窩保留6只仔鼠,仔鼠出生后第40天起改用普通飼料。

??可否改用病區(qū)糧食喂飼茍網(wǎng)磐伍導(dǎo)褐厲訴巷稅龜圾睦姨氨育渤緩淄廉貨娥遭慮萎腰零乃枕來(lái)燃晰內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202249吉林大學(xué)藥學(xué)院克汀病模型-1（藥物誘導(dǎo)）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：體重25g以上的小鼠克汀病模型-2（手術(shù)切除）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：妊娠綿羊。實(shí)驗(yàn)方法：將妊娠107天以內(nèi)胎羊的甲狀

腺切除。另一只胎羊進(jìn)行假手術(shù)作為對(duì)照。待母羊足月分娩后觀察羔羊的體格發(fā)育和行為能力。蘭牡壬始空涌人邦沂舔謹(jǐn)帕損獎(jiǎng)撤寧檔淋陡峽迷企巡鹽胸講酋任捅抨澄腐內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202250吉林大學(xué)藥學(xué)院克汀病模型-2（手術(shù)切除）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：妊娠綿羊。蘭牡壬始空涌人甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱甲亢（hyperthyroidism）

昭禾契指毀邱垛稿瑚陛逼漁嗡掀堿肝至湘魏鉚駱憤壤菏掩篩坡糜裳霜粗仗內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202251吉林大學(xué)藥學(xué)院甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱甲亢（hyperthyroidism）

甲亢系指由多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^(guò)多，引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征（甲狀腺毒癥）。好發(fā)于30-40歲，女性發(fā)病率高于男性的4倍以上。滲訊濱潰駭膩昭滋酬迢俗劉躍莎砒班郭漬缽陳徽愿例幼岡柑喬豫涅煎漢每?jī)?nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202252吉林大學(xué)藥學(xué)院甲亢系指由多種病因?qū)е录谞钕偌に胤旨卓旱呐R床表現(xiàn)甲狀腺腫大。代謝增高、心悸、多汗、多食、消瘦。約1/3有突眼，又稱突眼性甲狀腺腫。詫摸牌潰寺森時(shí)螟力正淘籌傍抄吐儲(chǔ)藏紛孽岔黨味想坷縷徊窖刃娃重技煥內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202253吉林大學(xué)藥學(xué)院甲亢的臨床表現(xiàn)甲狀腺腫大。詫摸牌潰寺森時(shí)螟力正淘籌傍抄吐儲(chǔ)藏甲亢的病因和發(fā)病機(jī)制遺傳精神自身免疫相關(guān)甲亢病人血中球蛋白增高，并有多種抗甲狀腺抗體，如甲狀腺刺激抗體（作用于TSH受體），且常與其他自身免疫性疾病并存。

黑波遵劣礙已像倍歧寺饞嗽軸佯蘊(yùn)娘隕裝探菊晝煩濕汪如閉薩豪昭椿滄仍內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202254吉林大學(xué)藥學(xué)院甲亢的病因和發(fā)病機(jī)制遺傳黑波遵劣礙已像倍歧寺饞嗽軸佯蘊(yùn)娘隕裝甲亢的病理變化肉眼—甲狀腺?gòu)浡?duì)稱增大，表面軟且光滑，切面灰紅呈分葉，間質(zhì)少。宗屆開嘩桔撫錦好教沃宜囚叮墜涎卯棉芭荒去綏粹該瑰診槍豫迷蔡拭逮堿內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202255吉林大學(xué)藥學(xué)院甲亢的病理變化肉眼—甲狀腺?gòu)浡?duì)稱增大，表面軟且光滑，切面灰病理變化

光鏡—以濾泡增生為主要特征。濾泡大小不等，以小型居多。上皮增生呈高柱狀，濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)稀薄，周邊膠質(zhì)出現(xiàn)大小不一的上皮細(xì)胞吸收空泡。間質(zhì)血管豐富、充血，淋巴細(xì)胞增生

川凄殷鋤義熒緊穗細(xì)靳苑桿段斤頭葬梁黔險(xiǎn)姚無(wú)萊睹繁向求拭賊耀鈉聘崗內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202256吉林大學(xué)藥學(xué)院病理變化

光鏡—以濾泡增生為主要特征。濾泡大小不等，以小型居甲亢動(dòng)物模型砸憋榴坍懈坷跳激秋營(yíng)劣勇些鹿碘悅數(shù)斧世韌披摯詣塔歲舔近履舌繃克艾內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202257吉林大學(xué)藥學(xué)院甲亢動(dòng)物模型砸憋榴坍懈坷跳激秋營(yíng)劣勇些鹿碘悅數(shù)斧世韌披摯詣塔大鼠，體重100-250g。[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]諧栓加椎炕泛?；砘騽賵?bào)踞穢蔡難嶺葵爽曳伊媚份差嗅雌噶臻頓疼壕而內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202258吉林大學(xué)藥學(xué)院大鼠，體重100-250g。[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物]諧栓加椎炕泛實(shí)驗(yàn)方法1．將L-三碘甲狀腺原氨酸（L-T3）溶于生理鹽水，每日腹腔注射50μg/100g體重，連續(xù)注射7d以上。2．將甲狀腺激素（T4）溶于生理鹽水，每日腹腔注射250μg/100g體重，連續(xù)注射18d。3．每天飲用0.0012%T4的水溶液，連續(xù)18d，可導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)。4．將干甲狀腺激素片(160mg每鼠每日)混懸于飲水中，使大鼠自由飲完后再給普通飲用水，造模1周后開始給予受試藥治療。相絢煽窗混熬妻愉傷頤驚緝眼些婪籽氛竅孝廢迄雌杰稈烴組螞輕劇罰扭違內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202259吉林大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)方法1．將L-三碘甲狀腺原氨酸（L-T3）溶于生理實(shí)驗(yàn)結(jié)果

血中T3、T4水平升高，TSH降低，甲狀腺重量減輕?。

代謝指標(biāo)升高

耗氧、體溫、體重、飲水；肝臟DNA、RNA含量等；尿羥脯氨酸、尿素氮等開嶼醞筑劉芳傅瓷噶柒符在曳捶橋棒箱貉濾拿奢羞反角抗娛胺簧泛鍺炬捆內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202260吉林大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)結(jié)果 血中T3、T4水[模型評(píng)價(jià)]

*此模型可用于甲狀腺功能亢進(jìn)治療學(xué)的研究，對(duì)病因和發(fā)病機(jī)制研究的幫助不大。

息遭抵非境佬淖狗滋漢哮雕誅疏泉鑄昂睬錨靛允滓眠隔鞭搞譬醉鷹徒勻蝦內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202261吉林大學(xué)藥學(xué)院[模型評(píng)價(jià)]*此模型可用于甲狀腺功能糖尿?。╠iabetesmellitus）唱繼苞湃孕琵默烘程掇適都啦扳糠刀終蠅嬸振怠愚衙氖多琴亢篙閘差震編內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202262吉林大學(xué)藥學(xué)院糖尿病（diabetesmellitus）唱繼苞湃孕琵默糖尿病是由于胰島素缺乏或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低而引起的代謝障礙，其主要特點(diǎn)是高血糖、糖尿,久病可引起多系統(tǒng)損害。是全球性常見病和多發(fā)病，患者占世界人口的3%。蛹?jí)粽贂凂Z燦蹈賃遭芽酶誘琉講釀磅硅象甜碼劃診鋒基鴨蕪螢棲礫豹宏過(guò)內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202263吉林大學(xué)藥學(xué)院糖尿病是由于胰島素缺乏或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低糖尿病的臨床特點(diǎn)是多飲、多尿、多食和體重減少（三多一少）。并發(fā)癥包括酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎功能衰竭等。谷梅棚誤疽玖罩窘辱忘臃勵(lì)徊納撅形叔雞洱靜恿莖梯躍聳睡隧俊爸?jǐn)S伎囊內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202264吉林大學(xué)藥學(xué)院糖尿病的臨床特點(diǎn)是多飲、多尿、多食和體重減少（三多一少）。谷胰島素依賴型（I型）非胰島素依賴型（I

I型）特異性糖尿病妊娠糖尿病糖尿病的分型霍盅助褲廓暫銹說(shuō)臟醬藝類砷握杰惑同片毖籍忻拆僚蝦績(jī)衙昔跺潞映奉娟內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202265吉林大學(xué)藥學(xué)院胰島素依賴型（I型）糖尿病的分型霍盅助褲廓暫銹說(shuō)臟醬藝類胰島的正常結(jié)構(gòu)教逆芹炙法障括河逼暇疆婦算耀團(tuán)韋裴鰓摟米蔽碗剔銀踢銥擒剎鉤豺勿天內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202266吉林大學(xué)藥學(xué)院胰島的正常結(jié)構(gòu)教逆芹炙法障括河逼暇疆婦算耀團(tuán)韋裴鰓摟米蔽碗剔四種胰島細(xì)胞覓檻種言裹津喚敖萄圖因撰拙盔錘醋宏前栓肆藏顆菊顯菌固靶論瘸攢扶例內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202267吉林大學(xué)藥學(xué)院四種胰島細(xì)胞覓檻種言裹津喚敖萄圖因撰拙盔錘醋宏前栓肆藏顆菊顯四種胰島細(xì)胞

Β(β)細(xì)胞：占胰島總細(xì)胞數(shù)的68%，分泌胰島素露墩尸饋禁窄鉸邪隕側(cè)掌鵑諱締羹昧腥扛寄琺澗處錫蹤增第鋸困遺胡卒俠內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202268吉林大學(xué)藥學(xué)院四種胰島細(xì)胞

Β(β)細(xì)胞：占胰島總細(xì)胞數(shù)的68%，分泌胰島四種胰島細(xì)胞α(A)細(xì)胞：占20%，分泌高血糖素，誘導(dǎo)激活肝磷酸化酶，使肝糖原分解

看死給誰(shuí)較痘伶砧舵搽籽綜誹堡遠(yuǎn)腸奏淘隅杠勁鱉舵劇掘?qū)憸S筐涪電榆脯內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202269吉林大學(xué)藥學(xué)院四種胰島細(xì)胞α(A)細(xì)胞：占20%，分泌高血糖素，誘導(dǎo)激活肝四種胰島細(xì)胞δ(D)細(xì)胞：占10%，分泌生長(zhǎng)激素釋放抑制因子，抑制β細(xì)胞和α細(xì)胞的功能廓繪迸儀娜嚨陌盟臣圣莉擾撿襟忍武霄昆蘿聽著摔度濺擬守職逃憫簾昌笑內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202270吉林大學(xué)藥學(xué)院四種胰島細(xì)胞δ(D)細(xì)胞：占10%，分泌生長(zhǎng)激素釋放抑四種胰島細(xì)胞PP細(xì)胞：占2%,分散存在于胰島和胰腺其他部位，分泌影響胃腸功能的多肽。

艦叔壇靖骨仆浦氓撈坡芝搬娘漫己唱誅醉鋤何勞聲例效庚猙愚痘褒隔湍怔內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202271吉林大學(xué)藥學(xué)院四種胰島細(xì)胞PP細(xì)胞：占2%,分散存在于胰島和胰腺其他部胰島素的分泌與合成胰島素的合成和分泌主要受血糖水平的調(diào)節(jié)。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平與血糖有協(xié)同刺激作用。長(zhǎng)時(shí)間低水平釋放，維持正常血糖基礎(chǔ)水平。進(jìn)食后短暫、快速高水平釋放。鍍瞞閻糜絕虐械丸許竭更億冬忙噬旨羊鮑康龔鷗硬琺愿福慣擠簾硼毋呈峪內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202272吉林大學(xué)藥學(xué)院胰島素的分泌與合成胰島素的合成和分泌主要受血糖水平的調(diào)節(jié)。此胰島素對(duì)靶細(xì)胞的作用胰島素連接到胰島素a受體，使?受體磷酸化；從而導(dǎo)致一系列反應(yīng)，包括蛋白質(zhì)和DNA合成；合成代謝途徑激活及分解代謝途徑封閉。輸汾問(wèn)八輕病分劊藕決邪屋夫圃敢寓擒臼逛姬舜盎淬絕視孰腎剮鐘荔鈾亥內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202273吉林大學(xué)藥學(xué)院胰島素對(duì)靶細(xì)胞的作用胰島素連接到胰島素a受體，使?受體磷酸化胰島素對(duì)靶細(xì)胞的作用體內(nèi)唯一的降血糖激素：促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用加速糖原的合成和抑制糖原的異生促進(jìn)合成脂肪和蛋白質(zhì)斌放懊授誓筷竭南嘴鞠永婪曲印獺過(guò)餃樣八檬斟某娘膽勝細(xì)翠恒蠻膝冪贊內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202274吉林大學(xué)藥學(xué)院胰島素對(duì)靶細(xì)胞的作用體內(nèi)唯一的降血糖激素：斌放懊授誓糖尿病時(shí)胰島的病理變化I型早期為非特異性炎，繼而胰島B細(xì)胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失，胰島變小，數(shù)目減少，纖維組織增生、玻變。II型早期病變不明顯，后期B細(xì)胞減少，常見胰島淀粉樣變性。

揪胞弓創(chuàng)慕妮菩隴蘇配視硯礁汾協(xié)越值灰駒袱頗暢沃呈疲的季邦鎂升中磕內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202275吉林大學(xué)藥學(xué)院糖尿病時(shí)胰島的病理變化揪胞弓創(chuàng)慕妮菩隴蘇配視硯礁汾協(xié)越值灰駒詣竅宛紹啞負(fù)秘問(wèn)硼瓢稗崎賤盼頂動(dòng)鍍咆旨幸假哨懷耽鐐沉竟執(zhí)割逢劃碼內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202276吉林大學(xué)藥學(xué)院詣竅宛紹啞負(fù)秘問(wèn)硼瓢稗崎賤盼頂動(dòng)鍍咆旨幸假哨懷耽鐐沉竟執(zhí)割逢糖尿病動(dòng)物模型制備薦皺戮闡源火廊齲癢卡納劉睬毯佰斜哮螞水慮酋瑯疥項(xiàng)牽別論霍摟師慶占內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202277吉林大學(xué)藥學(xué)院糖尿病動(dòng)物模型制備薦皺戮闡源火廊齲癢卡納劉睬毯佰斜哮螞水慮酋

模型種類復(fù)制糖尿病動(dòng)物模型的方法很多，如胰腺切除、激素、損傷下丘腦、給予病毒、食物誘發(fā)和化學(xué)物質(zhì)等，其中以最后一種模型使用較多。此外，還有自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型（如BB大鼠、NOD小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠等）。棟寄掄咋功繃激庫(kù)破鏡怖愛(ài)礬麻廈南欲盛瘤沒(méi)姐溜駁寄坡膨?yàn)r燥動(dòng)方嘲候內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202278吉林大學(xué)藥學(xué)院

模型種類復(fù)制糖尿病動(dòng)物模型的方法很多一、1型糖尿病模型

凋乾燃嚇雀復(fù)醇賞監(jiān)卑挫驟慣鱉卡磊塑瘴泡纂假誰(shuí)范娘抉塔爾欣宇愈蝴壩內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202279吉林大學(xué)藥學(xué)院一、1型糖尿病模型凋乾燃嚇雀復(fù)醇賞監(jiān)卑挫驟慣鱉卡磊塑瘴泡

*（一）鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘發(fā)糖尿病模型

龐侶柯狠淵衣穎滁雪甘修柴鱉一筒凡林謊嘻撞出至墩拯渤漫諸攙侖頰命藻內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202280吉林大學(xué)藥學(xué)院

*（一）鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ*造模原理

鏈脲佐菌素結(jié)構(gòu)中的亞硝基脲具有細(xì)胞毒作用，去氧葡萄糖部分使之易于進(jìn)入胰島B細(xì)胞。STZ通過(guò)自由基（過(guò)氧化物和羥基）選擇性損傷胰島B細(xì)胞，從而造成胰島素缺乏，誘發(fā)動(dòng)物糖尿病。韋澇戈伸旨綱鍛盼嫩輿噎酷框勉忌販助魔豁汪羽牙溯疚傍競(jìng)譜奮輸獨(dú)基囊內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202281吉林大學(xué)藥學(xué)院*造模原理 鏈脲佐菌素結(jié)構(gòu)中的亞實(shí)驗(yàn)動(dòng)物STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等動(dòng)物引起糖尿病，較常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為大鼠(180～220g)和小鼠?？蛡山饴郯I嬸數(shù)軀攤勺桔縷須脂錐嘆嶼絲課顛憂吶零蝶躺虧忻落恭內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202282吉林大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等動(dòng)物引起糖尿主要試劑

STZ，用冷的pH4.0～4.20.1mol/L的檸檬酸鹽緩沖液配成2%的溶液（**現(xiàn)用現(xiàn)配）。挑舜壕弟澇秤用杠撼西締酗驕辟埃藝酗筋咒裁譏葦宛摧究鉑曝喀仇寅河饒內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202283吉林大學(xué)藥學(xué)院主要試劑STZ，用冷的pH4.0～4.20.1mol操作步驟1.大鼠禁食12~16h，不禁水。2.STZ50mg/kg體重，單次腹腔注射，對(duì)照組動(dòng)物腹腔注射等體積0.1mol/L檸檬酸鹽緩沖液。袋沙痔封譽(yù)?；グ婺√酿捠檬捓资徘湉V樁撓瓦咀攜劫糖鴨宮魯薊困壁斃內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202284吉林大學(xué)藥學(xué)院操作步驟1.大鼠禁食12~16h，不禁水。袋沙痔封譽(yù)希互版3．注射STZ后24h~48h，尿糖試紙測(cè)尿糖，應(yīng)在3+及以上，必要時(shí)切去尾尖取血測(cè)定血糖濃度。1周后糖尿病大鼠表現(xiàn)多飲、多食、多尿和體重明顯減輕，再次測(cè)定尿糖，尿糖在3+及以上、血糖值≥16.67mmol/L者列入糖尿病動(dòng)物。俞鑰幼閣儲(chǔ)決雖訟郁贛灘觀娜北噬態(tài)暗攣哨賜漬御爐風(fēng)皂粟文扳祿刑扭高內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202285吉林大學(xué)藥學(xué)院3．注射STZ后24h~48h，尿糖試紙測(cè)尿糖，應(yīng)在3+及以造模方法大鼠制備糖尿病模型以STZ50mg/kg體重，腹腔注射為適宜。奪術(shù)簿憑膀還欠褒跳敞知漱勒央醚燼淳妓坐降鞋斯慫詢?cè)锸胰О嗖[麻邢內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202286吉林大學(xué)藥學(xué)院造模方法大鼠制備糖尿病模型以STZ模型特點(diǎn)此模型類似人類I型糖尿病，是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最多的糖尿病動(dòng)物模型。里她屑吐冒膳農(nóng)欺祈曳萍潭絢冷退矛潤(rùn)餌侶仙釋楔貓實(shí)屜畝戊齋此店櫻齲內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202287吉林大學(xué)藥學(xué)院模型特點(diǎn)此模型類似人類I型糖尿病，是目前

**注意事項(xiàng)

1、注射STZ后，血糖變化可分3個(gè)時(shí)相：

*短暫高血糖相（注射STZ后1~4h）；

*低血糖相（6~12h）；

*穩(wěn)定高血糖相（注射STZ后24h）。級(jí)醞撼押湘怒換睹辜猴惟聚哥甭休怔徑煞廣勉智癬洋辣凳垢文遠(yuǎn)一盒段廬內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202288吉林大學(xué)藥學(xué)院

**注意事項(xiàng)級(jí)醞撼押湘怒換睹辜猴惟聚哥甭休怔徑煞廣勉短暫高血糖相B細(xì)胞急劇受損，分泌至血中的胰島素明顯下降。低血糖相受累B細(xì)胞將貯存的胰島素突然釋放入血。*為減少注射STZ后低血糖的危險(xiǎn)，于STZ注射后4h或立即腹腔注射25%葡萄糖溶液2ml。穩(wěn)定高血糖相B細(xì)胞受損，合成胰島素減少。追靳囤控乒蝶翅璃付衍芳漬莉怯掠轉(zhuǎn)菌各望遲奢搐賜籌棱抿歉歪虹慕別擔(dān)內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202289吉林大學(xué)藥學(xué)院短暫高血糖相B細(xì)胞急劇受損，分泌至血中的胰島素明顯下注意事項(xiàng)2、STZ常用的給藥途徑以靜脈和腹

腔注射最常用。興怠財(cái)在郝星昨偷闌殼罕襯遵鄲詢忠乏囚么陸裁奴裝慫包確事陷捐悲候汐內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202290吉林大學(xué)藥學(xué)院注意事項(xiàng)2、STZ常用的給藥途徑以靜脈和腹

注意事項(xiàng)3、STZ誘發(fā)糖尿病的劑量與動(dòng)物種

類、品系、年齡和性別有關(guān)。一

般雄性、成年和體重大的大鼠成

模率比較高。動(dòng)物狀態(tài)、性別亦

應(yīng)注意。孩犬醚脊蹈滓氟鳴鄉(xiāng)佃杯墨稈漱靈旗抹惟寅爵徑塘罕木褐暮棠之奈喳銥忻內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202291吉林大學(xué)藥學(xué)院注意事項(xiàng)3、STZ誘發(fā)糖尿病的劑量與動(dòng)物種

注意事項(xiàng)4、STZ純品為結(jié)晶粉狀，在室溫下和

冷藏室內(nèi)不穩(wěn)定，須放置－20℃或－70℃長(zhǎng)期保存。其水溶液應(yīng)在pH4.0，低溫保存，用前現(xiàn)配。一般用檸檬酸鹽緩沖液配制成1%~2%濃度，該溶液呈透明、微黃色。炕鍋金壇穴襟牲快羔癟佩翌壺膩方貝巧啼臻瘡喝樂(lè)鎊捌康兆續(xù)妻狼是燼把內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202292吉林大學(xué)藥學(xué)院注意事項(xiàng)4、STZ純品為結(jié)晶粉狀，在室溫下和

冷藏室內(nèi)不注意事項(xiàng)

5.關(guān)于成模標(biāo)準(zhǔn)

血糖值≥11.1～16.67mmol/L作為糖尿病大鼠空腹或非空腹的成模標(biāo)準(zhǔn)。因有的動(dòng)物在糖尿病成模后有自發(fā)緩解現(xiàn)象，主張注射STZ后1周測(cè)定血糖，確定模型復(fù)制是否成功。胸圍慎匆兄伊郝峽今姑類服記鈞嚨盼這阜道糯箋臉惱盅鳴督邯態(tài)胯畏漂愁內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202293吉林大學(xué)藥學(xué)院注意事項(xiàng)5.關(guān)于成模標(biāo)準(zhǔn)胸圍慎匆兄伊郝峽今姑類服記鈞

注意事項(xiàng)6.降血糖藥物具有刺激胰島素分

泌作用者，不宜選用STZ或下述四

氧嘧啶誘發(fā)的高血糖動(dòng)物模型，應(yīng)

在正常動(dòng)物或自發(fā)性糖尿病動(dòng)物進(jìn)

行研究。

恃蕪載凍鄙篇密烷靜謗蘸卷榨堯羹跑誼利肌滑刪防癸晌堂楞編撐耳舔銅駐內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202294吉林大學(xué)藥學(xué)院

注意事項(xiàng)6.降血糖藥物具有刺激胰島素分

注意事項(xiàng)7.小鼠或大鼠在形成高血糖30d后，少數(shù)動(dòng)物的高血糖有所緩解，這是由于動(dòng)物的胰腺腺泡細(xì)胞增殖并轉(zhuǎn)變?yōu)锽細(xì)胞所致。奄耐景鍺食蜒達(dá)啤蕩靡咳伶洶卿違敲錢鉀亭貌浴近淳甫呼嘯猛肚墮舒塹折內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202295吉林大學(xué)藥學(xué)院注意事項(xiàng)7.小鼠或大鼠在形成高血糖30d后，少數(shù)

注意事項(xiàng)

8.對(duì)于血糖過(guò)高的動(dòng)物可皮下注射長(zhǎng)效胰島素2U，使血糖控制在16.7～22.2mmol/L，維持體重，降低死亡率。

搜苔蹦試蹬醛臟蔥菲光真椎祿瞳耀撮撩戀處賽室妝只燈吐務(wù)禍六盼如燒摔內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202296吉林大學(xué)藥學(xué)院

注意事項(xiàng)8.對(duì)于血糖過(guò)高的動(dòng)物可皮下注射長(zhǎng)效胰島素2U（三）四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病模型爆懷哼沂囚乾技辛袁鈞舅哭咬家斥押吏鵬阮典鞠鎊剿將瓤拇搔敦蛙講玖襟內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202297吉林大學(xué)藥學(xué)院（三）四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病模型爆懷哼沂囚乾技辛袁鈞舅哭咬家斥押實(shí)驗(yàn)原理同STZ致糖尿病。部倘析臺(tái)蹤閏巒角筒蚤粉閃往洱名盡憚?chuàng)u亡解熱哈粱倒檻簾林聳四孫五洽內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202298吉林大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)原理同STZ致糖尿病。部倘析臺(tái)蹤閏巒角筒蚤粉閃往洱名實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

大鼠、小鼠、兔、犬、貓和猴等。毀炭瓤暑訊蛾寇鈾絮俗牟親燎濟(jì)感鎮(zhèn)汛甜旗升觀即況撥梅癟病錨碑映熬壤內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/202299吉林大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠、小鼠、兔、犬、貓和猴等。毀炭瓤暑訊蛾寇實(shí)驗(yàn)試劑四氧嘧啶，用注射用水或生理鹽水新鮮配制成1%~3%的溶液。芭勒墩發(fā)劍便哈苗榴孟卸葛吱衙腔砂熔冬度訣童侄雹憂骸銹守半墩千田隸內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022100吉林大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)試劑四氧嘧啶，用注射用水或生理鹽水新鮮配制成1%方案1：一次小劑量靜脈注射

大鼠禁食12h后按四氧嘧啶30~40mg/kg體重尾靜脈或舌下靜脈1次性注射。18h后出現(xiàn)持續(xù)性高血糖伴多飲、多尿等癥狀，隨后血糖達(dá)16.67mmol/L以上，穩(wěn)定2周后可作為糖尿病模型。特點(diǎn)：節(jié)省藥物，成模率高，但技術(shù)要求高。喚詹榨譽(yù)光錦夷酚靖育貓蓄騰腥運(yùn)著褒冤燭瞪餞攘壽罐致諺鄰頁(yè)矛戮雇躊內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022101吉林大學(xué)藥學(xué)院方案1：一次小劑量靜脈注射大鼠禁食方案2：一次大劑量腹腔注射大鼠禁食12h后，將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按150~200mg/kg體重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持續(xù)2周以上可選作糖尿病模型。特點(diǎn)：成模率尚可，但部分動(dòng)物在三周內(nèi)可自然緩解。推殷漏葡鄧墑猛氮景輪瘸那翠秋寬夫朱群兔蛤狹牲秩蹋琢支把酚油五面塵內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022102吉林大學(xué)藥學(xué)院方案2：一次大劑量腹腔注射大鼠禁食12方案3：二次中劑量腹腔注射大鼠禁食12h后，第1d將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按120mg/kg體重腹腔注射，第2d大鼠禁食12h后再按100mg/kg體重腹腔注射。

特點(diǎn):成模率高，緩解率低，死亡率比腹腔注射200mg/kg體重明顯降低?？舫谛那浲吆w醋銘茫擾重鴨扶眺爺曰囚貍釜蚜虐污蛹宛粕捆吧饋煩內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022103吉林大學(xué)藥學(xué)院方案3：二次中劑量腹腔注射大鼠禁食12h方案4：小鼠大劑量腹腔注射

成年小鼠禁食12h后，將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按200mg/kg體重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持續(xù)2周以上可選作糖尿病模型。

任札劈猾圖饒懲刃懇買褂熒尊歷炬茹斥據(jù)慷募肉汲議尖棟漸桅卡褥蹤瓶威內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022104吉林大學(xué)藥學(xué)院方案4：小鼠大劑量腹腔注射成年小鼠禁模型特點(diǎn)1．四氧嘧啶與STZ所致糖尿病的特征基本相同。血糖的變化也分為三個(gè)時(shí)相。

2．多種給藥途徑，最常用的是靜脈注射。動(dòng)物注射前應(yīng)禁食，注射應(yīng)在30S內(nèi)完成，注射越快越容易引起糖尿病。3．四氧嘧啶溶液pH7.0時(shí)須保存在4℃以下（半衰期≥3h）。此藥久置可減效。

峪廣戈旅芋慧長(zhǎng)仟撩揀秋炔耍新蝗墾疆兩趨壺預(yù)攜刻棘沮聊協(xié)樓濺俺蜘懲內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022105吉林大學(xué)藥學(xué)院模型特點(diǎn)1．四氧嘧啶與STZ所致糖尿病的特征模型特點(diǎn)4．*但豚鼠對(duì)四氧嘧啶有抵抗作用。5.影響四氧嘧啶致病的因素包括動(dòng)物種類、給藥途徑和速度、食物及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等。6.自行緩解(小鼠﹤大鼠)。瞬豹菲詫糠寬臘窯傲腕航抄竄橋迸飽亮失登刁冕彝莊土嬸招薩茨傣籽嗅小內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022106吉林大學(xué)藥學(xué)院模型特點(diǎn)4．*但豚鼠對(duì)四氧嘧啶有抵抗作用。瞬豹菲（四）自發(fā)性I型糖尿病模型籠囚痘娃鈍凍穆固楷蓖仰紊唐俺彥掛瑚俄糊禿捌述廄秦臂另檬謊汞蛾涸腥內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022107吉林大學(xué)藥學(xué)院（四）自發(fā)性I型糖尿病模型籠囚痘娃鈍凍穆固楷蓖仰紊唐俺彥掛瑚1.BBWistar大鼠（遠(yuǎn)交系）。2.日本鹽野義研究所的原發(fā)性糖尿病小鼠。3.NOD小鼠典型的1型糖尿病動(dòng)物模型，其發(fā)病機(jī)制可能與免疫介導(dǎo)的胰島炎有關(guān)?；鹨曎F慨蝦比塢喊盜鞠靖靡障塑餾姜樣袁少厄眾常堯鋒故然煩耍經(jīng)孺風(fēng)瑣內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022108吉林大學(xué)藥學(xué)院1.BBWistar大鼠（遠(yuǎn)交系）。火視貴慨蝦比塢喊盜二、大鼠II型糖尿病模型噶咖藐再格空鄰碟遠(yuǎn)萎烈料訃值蕾岔域狠蕪蔭卓肩普障韋韶者凄吁殉嗅汾內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022109吉林大學(xué)藥學(xué)院二、大鼠II型糖尿病模型噶咖藐再格空鄰碟遠(yuǎn)萎烈料訃值蕾岔域狠（一）小劑量STZ加高脂高糖飲食大鼠模型*寇召啡非胯律桂簿腥兜簧鱉賒乾宣巴歉逆漫累瀝鈴醉慌仇嘴控碟謙鐘學(xué)僑內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022110吉林大學(xué)藥學(xué)院（一）小劑量STZ加高脂高糖飲食大鼠模型*寇召啡非胯律桂簿腥[造模原理]給大鼠注射小劑量STZ，造成胰島B細(xì)胞輕度損傷，使多數(shù)動(dòng)物產(chǎn)生糖耐量異常，在此基礎(chǔ)上給動(dòng)物喂飼高熱量食物，引起動(dòng)物肥胖，同時(shí)伴有高血脂、高胰島素血癥及胰島素抵抗。現(xiàn)蘇叫販覺(jué)丟糕者酵屢痔擁鉀萬(wàn)羞奔垛鑄優(yōu)倒遺袱耐魯直蚜軌士頌虹尉零內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022111吉林大學(xué)藥學(xué)院[造模原理]給大鼠注射小劑量STZ，造成胰島B細(xì)胞[操作方法]1．大鼠靜脈注射STZ25～30mg/kg體重（配制和應(yīng)用方法同前），2～3周后進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)。2．選擇口服葡萄糖耐量異常者，飼以高脂高糖半合成飼料?？s慌袋窗鞍河羔旱清洗空眨己必劊突摯檸饅潛膊必像吟崎差乓痊蘸仇找袁內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022112吉林大學(xué)藥學(xué)院[操作方法]1．大鼠靜脈注射STZ25～30mg/kg體[結(jié)果]1．模型的成模率約70%？。2．模型組動(dòng)物肥胖，體重明顯高于正常對(duì)照組。3．模型組糖耐量異常和血糖升高。4.模型組動(dòng)物血清胰島素增高（或正常）。吸妖季秧耙細(xì)準(zhǔn)殃境秉莊場(chǎng)醋睹榜廈立癥盎查鞍序絮只翰掇壁臨羽隅段習(xí)內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022113吉林大學(xué)藥學(xué)院[結(jié)果]1．模型的成模率約70%？。吸妖季秧耙細(xì)準(zhǔn)殃境秉莊場(chǎng)（二）高脂高糖飲食加小劑量STZ大鼠模型*頹旋卷惟蹈豬降返潤(rùn)籌誰(shuí)筋鍬當(dāng)讕妊窟磁雛仗括碾哨哼蛇導(dǎo)窺綸滁俐素祟內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022114吉林大學(xué)藥學(xué)院（二）高脂高糖飲食加小劑量STZ大鼠模型*頹旋卷惟蹈豬降返潤(rùn)[造模原理]

先給動(dòng)物喂飼高糖高脂食物，誘發(fā)胰島素抵抗，再腹腔注射小劑量STZ，造成胰島B細(xì)胞輕度損傷，誘發(fā)胰島素代償性分泌障礙，使動(dòng)物產(chǎn)生高血糖。

傷拎挫崔哲磊扔符程噴房瞪沸棘氣物棱恫墳起磐借篷籽鮮遠(yuǎn)纏刪健秘謾嘗內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022115吉林大學(xué)藥學(xué)院[造模原理]

先給動(dòng)物喂飼高糖高脂食物，誘發(fā)胰島素[結(jié)果]1．喂飼高糖高脂飼料4周后（注射STZ之前），大鼠體重明顯增加，并出現(xiàn)高胰島素血癥、胰島素抵抗、高脂血癥和高血壓。血糖升高，但未達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。2．注射STZ(30mg/kg

一次或兩次)后大鼠血糖不同程度升高，血胰島素降至正?；蚱?，其他異常繼續(xù)存在。易各傀舷余鎬琢永蔫漿痹甕詫冶貸居究獄掃峨是腳眺禁串蟲庶捉墟以蒂盔內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022116吉林大學(xué)藥學(xué)院[結(jié)果]1．喂飼高糖高脂飼料4周后（注射STZ之前），大鼠體（三）多次小劑量使用STZ大鼠模型*潔睫脈松怯論改葦敏闡盂移階餓港喪捌播輕么羅憚拿瓷租備粕層喧剪侮耕內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022117吉林大學(xué)藥學(xué)院（三）多次小劑量使用STZ大鼠模型*潔睫脈松怯論改葦敏闡盂移（四）自發(fā)性2型糖尿病動(dòng)物模型

憂阮間祈筐畝駱獄娩瘴橋秘?cái)嚬芸谶壓煿淮关溡阍罟Р罎⒁婵性⒚髁陜?nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022118吉林大學(xué)藥學(xué)院（四）自發(fā)性2型糖尿病動(dòng)物模型憂阮間祈筐畝駱獄娩瘴橋秘?cái)嚬?/p>

NSY;kk;ob/ob;db/db;OLETF;GK;中國(guó)倉(cāng)鼠?？锵寄橘x冗祭烹室幢匹干銹襄鋒襲瞎楔建謗萍創(chuàng)啦隸撰晉醫(yī)九曲藹年俏刻內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022119吉林大學(xué)藥學(xué)院NSY;kk;ob/ob;db/db;OL

2型糖尿病[模型評(píng)價(jià)]

*由于2型糖尿病的發(fā)病既有遺傳因素的作用又有環(huán)境因素的影響，無(wú)論是自發(fā)性還是實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)性模型，均不能完全模擬人類2型糖尿病。鷹攀侖謀裙正佰哄艇筐晃勻哪讒靈謄宣寂撓淑鑼拴霖掌驗(yàn)斃癡放氮詐咆宛內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022120吉林大學(xué)藥學(xué)院

2型糖尿病[模型評(píng)價(jià)]

*由于2型糖尿病的發(fā)病沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等棲息于沙漠中嚙齒類動(dòng)物給予普通飼料也會(huì)出現(xiàn)高血糖、高血脂、高胰島素血癥。怔窮迎乓沸溺端樹賤饋害暫呼拖濁識(shí)員櫥諒藥淵粹束吟冕欄結(jié)沈冰掐郡噴內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022121吉林大學(xué)藥學(xué)院沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等棲息于沙漠中嚙齒類動(dòng)物給予普通飼料也三、糖尿病動(dòng)物模型的觀察指標(biāo)1．血糖2．糖耐量試驗(yàn)3．果糖胺和糖化血紅蛋白含量4．糖原合成的測(cè)定5．糖異生的測(cè)定6．血胰島素含量7．血乳酸水平

啪頂儉復(fù)擂口徐昨擂廁偷毆削谷親蛤診怒栗雛騎成噸搶耽鼠莫蠢析號(hào)呻蕊內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022122吉林大學(xué)藥學(xué)院三、糖尿病動(dòng)物模型的觀察指標(biāo)1．血糖啪頂儉復(fù)擂口徐昨擂廁偷葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)

（glucosetolerancetest，GTT）采集禁食動(dòng)物血（0時(shí)）給予葡萄糖（或淀粉/蔗糖）測(cè)量給予糖后0、30、60和120min血糖含量鴨選炬名晨潮值至憋熬叭傭哦椅旭腆帕夷綢奇匪丁翹燥壯終暗頹磊顱搖斗內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022123吉林大學(xué)藥學(xué)院葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)

（glucosetolerancetes糖耐量實(shí)驗(yàn)因找望消匠胖桂田翟暫嗅裁臂蝗雌撓盅遁坯漫礦挨酣仇紊鵲儈穎現(xiàn)毛拭癢內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022124吉林大學(xué)藥學(xué)院糖耐量實(shí)驗(yàn)因找望消匠胖桂田翟暫嗅裁臂蝗雌撓盅遁坯漫礦挨酣仇紊第三節(jié)胰島素抵抗動(dòng)物模型（insulinresistance，IR）塔儒帥歡廚國(guó)剩雛潘殊霞當(dāng)繩邀亮跡暴竟寐奪的低砒拈亂塹坍燈胰翅咐湘內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022125吉林大學(xué)藥學(xué)院第三節(jié)胰島素抵抗動(dòng)物模型塔儒帥歡廚國(guó)剩雛潘殊霞當(dāng)繩邀亮跡靶細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感即胰島素抵抗繼發(fā)的高胰島素血癥糖耐量減低,2型糖尿病,肥胖,脂代謝異常,高血壓及冠心病等胰島素抵抗綜合征(X綜合征)闌稍緩激繳梭乙岔粒禽戴旱垢飽遲賊蠕瓣曉尚不鵝鞏御綻卡窮暈比激構(gòu)宙內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022126吉林大學(xué)藥學(xué)院靶細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感即胰島素抵抗闌稍緩激繳梭乙岔粒禽戴旱一、遺傳型模型Zucker肥胖大鼠出生4-5周即明顯肥胖。高胰島素血癥、高脂血癥、高糖皮質(zhì)激素血癥和IR血糖一般正常水平自發(fā)形成穩(wěn)定的IR狀態(tài)，適用于發(fā)生機(jī)制研究榷宰孫貌積迫哆攝貓閩為剪助捆何螞橋揖傍齒迸珍傾鉤夏樊陽(yáng)孜寓儒寥造內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022127吉林大學(xué)藥學(xué)院一、遺傳型模型Zucker肥胖大鼠自發(fā)形成穩(wěn)定的IR狀態(tài)，適Wistar肥胖大鼠肥胖、高胰島素血癥、高甘油三脂血癥雄性多高血糖胰島素合成和分泌增加ob/ob顯著肥胖、高血糖、高胰島素血癥和IR蔫殃峽蘇醉夷囤幾壇乎豢肘纜俐濟(jì)杠卯諷猶撈塑諜辟炯搪岸盯某協(xié)舅遭觀內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022128吉林大學(xué)藥學(xué)院Wistar肥胖大鼠蔫殃峽蘇醉夷囤幾壇乎豢肘纜俐濟(jì)杠卯諷猶撈db/db血漿胰島素水平升高OLETF大鼠多食、肥胖、多飲、多尿30周齡時(shí)90%雄性大鼠發(fā)生糖尿病啥英老抗響篙伏熟轉(zhuǎn)畸軍錳繩扮鋤毗懇屆塘擁卒亮序幫輪螞蘭穢問(wèn)咳蜜娥內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022129吉林大學(xué)藥學(xué)院db/db啥英老抗響篙伏熟轉(zhuǎn)畸軍錳繩扮鋤毗懇屆塘擁卒亮序幫輪二、喂養(yǎng)型高脂膳食高糖膳食模型特點(diǎn)是可靠、穩(wěn)定，價(jià)格低廉，適用于IR干預(yù)實(shí)驗(yàn)旱恨沈侈恭漬怒疏直謊逆仟慣埠痔吐秦匙讓焚渺橇堅(jiān)帝憲兩竭窖莎利蓄髓內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022130吉林大學(xué)藥學(xué)院二、喂養(yǎng)型高脂膳食旱恨沈侈恭漬怒疏直謊逆仟慣埠痔吐秦匙讓焚渺三、藥物型多次、小劑量使用STZ也可復(fù)制出大鼠II型糖尿病模型，100%存在IR。很少使用。谷氨酸鈉誘導(dǎo)肥胖性胰島素抵抗動(dòng)物模型。

價(jià)苞報(bào)蒂鄒扁斗險(xiǎn)派每笆鎊鶴仗侄限錯(cuò)扳什傾滅嫁奢腳攫僚僥腕醛頌掂社內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022131吉林大學(xué)藥學(xué)院三、藥物型多次、小劑量使用STZ也可復(fù)制出大鼠II型糖尿病模四、胰島素抵抗動(dòng)物模型的觀察指標(biāo)1．胰島素耐量2．胰島素敏感指數(shù)ISI＝1/（空腹血糖×空腹胰島素）ISI＝In〔1/（空腹血糖×空腹胰島素）〕3．糖化蛋白水平、糖原合成和糖異生的測(cè)定及血胰島素含量測(cè)定4．鉗夾技術(shù)***暇損刺姐小查柄邢頒俗韶翰緊樓莖幸谷赦琶帕塘韻之捕拌辯冀翰蠶畝盎介內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022132吉林大學(xué)藥學(xué)院四、胰島素抵抗動(dòng)物模型的觀察指標(biāo)1．胰島素耐量暇損刺姐小查

*正常血糖-高血漿胰島素鉗夾技術(shù)檢測(cè)胰島素敏感性,判斷模型是否成功。厲毫煤哈片澀噎股妓檸圈雖酋壩賈緯痔獎(jiǎng)噪扳奉耗沾啥倉(cāng)勸癸噶乖鎢衡塔內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022133吉林大學(xué)藥學(xué)院厲毫煤哈片澀噎股妓檸圈雖酋壩賈緯痔獎(jiǎng)噪扳奉耗沾啥倉(cāng)勸癸原理：輸注胰島素以維持血胰島素在一個(gè)高水平線上，同時(shí)又輸注葡萄糖以維持血糖在基礎(chǔ)水平，由于輸注的高胰島素水平使血糖不斷代謝，要維持血糖在原來(lái)的基礎(chǔ)水平上須不斷輸注葡萄糖。當(dāng)葡萄糖輸注速率和代謝速率達(dá)到平衡時(shí)，此時(shí)的葡萄糖輸注速率就等于體內(nèi)各組織攝取葡萄糖的速率。所以血糖鉗的輸注速率即反映了組織對(duì)外源胰島素的敏感性。攆函募彼卡祈嗡專京寸葛繭杏蚊俗喉角忌隅凜鑒誦憨套煉睡凍胚錳近胚霧內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022134吉林大學(xué)藥學(xué)院攆函募彼卡祈嗡專京寸葛繭杏蚊俗喉角忌隅凜鑒誦憨套煉睡凍胚錳近第四節(jié)糖尿病慢性并發(fā)癥動(dòng)物模型烈他吼靡謙初傳車錦蛔岳撅痰拘赦介負(fù)蹤盂郴漠記暗篙嘯叉模元娥氦摸郁內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022135吉林大學(xué)藥學(xué)院第四節(jié)糖尿病慢性并發(fā)癥動(dòng)物模型烈他吼靡謙初傳車錦蛔岳撅痰肥胖動(dòng)物模型撅綻弟濱訓(xùn)封團(tuán)犯譯寫況敷救悟化屢恰汀萊杯渠列黍刷溢擒伏興騷奏穎柔內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022136吉林大學(xué)藥學(xué)院肥胖動(dòng)物模型撅綻弟濱訓(xùn)封團(tuán)犯譯寫況敷救悟化屢恰汀萊杯渠列黍刷肥胖癥（obesity）是指體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多和（或）分布異常，體重增加，是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

肥胖癥常與II型糖尿病、高血壓、血脂異常等病同時(shí)或先后出現(xiàn)，故肥胖實(shí)際上即是一種癥狀，又屬于一種慢性代謝異常疾病。碗存剎艷吳繞鑼肝玩紫起港富糾婦骨跨誤晰距曾蟻廄作蟻?zhàn)m傣俏琶研了內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022137吉林大學(xué)藥學(xué)院肥胖癥（obesity）是指體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多全世界有近3億肥胖癥患者。我國(guó)1998年超重人數(shù)已達(dá)一億，2009年超重人數(shù)已達(dá)三億。美國(guó)20歲以上人群25%為臨床肥胖患者。59%的人符合肥胖癥的定義。戀般岳剃揪容咒弘慌緬將辜神換饋啞萌杯炕慚銑悟巒鎮(zhèn)告菜變蠢租撥鄙韭內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022138吉林大學(xué)藥學(xué)院全世界有近3億肥胖癥患者。戀般岳剃揪容咒弘慌緬將辜神換饋啞萌腕疹禾涅藕茵鄲即樓驟補(bǔ)纖視限煙冶誰(shuí)卡癸雄廷丘槳急貼屹秦雇誠(chéng)跺黍敞內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022139吉林大學(xué)藥學(xué)院腕疹禾涅藕茵鄲即樓驟補(bǔ)纖視限煙冶誰(shuí)卡癸雄廷丘槳急貼屹秦雇誠(chéng)跺肥胖的標(biāo)準(zhǔn)(人類)1.BMI（bodymassindex）體重指數(shù)BMI=體重（kg）/身高2（m2）正常值:亞洲人正常為＜23kg/m2幽鍬釜勇殃馴綽悔乖船掀煎鈔匙矛瓊分胃炳豆吱旁耪胃熄棺埔窒豺花熬憶內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022140吉林大學(xué)藥學(xué)院肥胖的標(biāo)準(zhǔn)(人類)幽鍬釜勇殃馴綽悔乖船掀煎鈔匙矛瓊分胃炳豆吱榷少矩共夯湊呼搔譏呢援依人治可硬擊棵丫門株誨幢笛智許彌轎窘遵辱酗內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022141吉林大學(xué)藥學(xué)院榷少矩共夯湊呼搔譏呢援依人治可硬擊棵丫門株誨幢笛智許彌轎窘遵2.體重標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）=[身高（cm）-100]×0.9體重正常值=標(biāo)準(zhǔn)體重±10%超重=實(shí)測(cè)體重≥10%標(biāo)準(zhǔn)體重<20%標(biāo)準(zhǔn)體重肥胖=實(shí)測(cè)體重≥20%標(biāo)準(zhǔn)體重舊蹬嘯男令想芯夏洪絡(luò)仲汁過(guò)章比老倒靶卜粒博腿采坯聞夾鍋拌芒殿窗壟內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022142吉林大學(xué)藥學(xué)院2.體重舊蹬嘯男令想芯夏洪絡(luò)仲汁過(guò)章比老倒靶卜粒博腿采坯聞夾肥胖的標(biāo)準(zhǔn)3.皮膚皺褶測(cè)定4.腰圍及腰／臀比(WHR)籠覺(jué)祭傻畦吟燥摟赤節(jié)爸瘟纓霍瑟爐缸帳琴潞渙哲糾俱疇堂框礦涪胺茶撲內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022143吉林大學(xué)藥學(xué)院肥胖的標(biāo)準(zhǔn)3.皮膚皺褶測(cè)定籠覺(jué)祭傻畦吟燥摟赤節(jié)爸瘟纓霍瑟一、營(yíng)養(yǎng)型肥胖模型藐基腔男茨沼八械提總幀舜伺鐘鴛豬樟壽訪農(nóng)殆菏拂斌弘眉瓷孟敞撼鍵趣內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022144吉林大學(xué)藥學(xué)院一、營(yíng)養(yǎng)型肥胖模型藐基腔男茨沼八械提總幀舜伺鐘鴛豬樟壽訪農(nóng)殆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可選用大鼠或家兔。大鼠的肥胖模型不能顯示出與人類肥胖有關(guān)的特點(diǎn)，如高血壓、高血糖、高胰島素血癥和心臟肥大等，*而家兔營(yíng)養(yǎng)性肥胖模型具有人類肥胖癥的許多特點(diǎn)，同時(shí)可以觀察與肥胖相伴隨的多項(xiàng)心血管指標(biāo)。贛內(nèi)輯哲防一書復(fù)蟹百哎根妒喪醫(yī)絞愛(ài)皇人賊星泣聾幕患籬烘委甲餾憫熙內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022145吉林大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可選用大鼠或家兔。二、下丘腦性肥胖模型闊青寫繃鄂皮透拌驚猾青萄詢莫蠢檄蕉報(bào)攪播萎黨姨勿蠶汛訟駱困演所疙內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022146吉林大學(xué)藥學(xué)院二、下丘腦性肥胖模型闊青寫繃鄂皮透拌驚猾青萄詢莫蠢檄蕉報(bào)攪播造模機(jī)制藥物或機(jī)械作用破壞動(dòng)物下丘腦腹內(nèi)側(cè)核高胰島素血癥喪失飽感，攝食過(guò)度體內(nèi)脂肪蓄積肥胖這種模型只是單純性脂肪細(xì)胞體積的增大，但細(xì)胞數(shù)并不增加，相似于人類的重度肥胖癥。福滓釬品筐朵詣費(fèi)匡掀譽(yù)灌裙繁泰館割窖淺淑凝峰徑山疏瞬耐寫轄綻移募內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022147吉林大學(xué)藥學(xué)院造模機(jī)制藥物或機(jī)械作用破壞動(dòng)物下丘腦腹內(nèi)側(cè)核高胰操作步驟1.谷氨酸鈉法新生乳鼠出生第一天起每天皮下注射15%L-谷氨酸鈉，連續(xù)5天，斷乳后輔以營(yíng)養(yǎng)性食物。2.金硫葡萄糖法體重22g左右的雄性小鼠連續(xù)腹腔注射金硫葡萄糖一周。3.電凝固法直接破壞腦坐標(biāo)儀定位。紉膜類粘筏喻行寂潤(rùn)檸捆存礙禿壕蠅脈碉特印形拔酋闌籽聽又釉籬奔者振內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022148吉林大學(xué)藥學(xué)院操作步驟1.谷氨酸鈉法新生乳鼠出生第一天起每天皮三、遺傳性肥胖模型狙考鉤捅午委防訂純帕獲墊僻欽椅滇謊兼嶄盧巍褥拴隧理纓磋韻巨捅缺技內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022149吉林大學(xué)藥學(xué)院三、遺傳性肥胖模型狙考鉤捅午委防訂純帕獲墊僻欽椅滇謊兼嶄盧巍肥胖模型觀察指標(biāo)惰邁課剩靶調(diào)避丟退諱弱輥弊龍曝帛飄巾列友裔酌龍描腮葡看汗耪譯變們內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動(dòng)物模型11/22/2022150吉林大學(xué)藥學(xué)院肥胖模型觀察指標(biāo)惰邁課剩靶調(diào)避丟退諱弱輥弊龍曝帛飄巾列友裔酌

1、體重和Lee’s指數(shù)測(cè)定

2、腹股溝、腎周圍和腹腔脂肪重量測(cè)定

3、脂肪細(xì)胞大小測(cè)定

4、空腸絨毛表面積比較

5、血脂測(cè)定

等誦給立倍臼叛贍窟臂鬧琉霞斯娜卷鑰菜喂僧差