金絡(luò)卡維地洛片課件

金絡(luò)-卡維地洛片兼具α受體阻滯作用的非選擇性β受體阻滯劑1.金絡(luò)-卡維地洛片兼具α受體阻滯作用的非選擇性1.

基本產(chǎn)品信息正式品名卡維地洛片商品名金絡(luò)性狀本品為白色或類白色片藥理作用同時阻斷β和α１受體適應(yīng)癥1、原發(fā)性高血壓

2、心功能不全規(guī)格10mg/片6.25mg/片12.5mg/片有效期三年2.基本產(chǎn)品信息正式品名卡維地洛片2.α、β受體激動

兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎

上腺素、多巴胺）β1受體β2受體α1受體心肌收縮力增強、心率加快、心肌耗氧量增加支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮激動3.α、β受體激動兒茶酚胺β1受體β2受體α1受體心肌卡維地洛—藥理作用非選擇性β受體阻滯作用心率心肌收縮力α1受體阻滯作用外周血管阻力血壓心肌耗氧抗氧化損傷作用抗增殖作用預(yù)防血小板聚集作用保護血管內(nèi)皮、抑制LDL氧化抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖預(yù)防和減少血栓形成抑制動脈粥樣硬化形成及事件4.卡維地洛—藥理作用非選擇性β受體阻滯作用心率心肌收縮力α心血管事件鏈危險因素高血壓糖尿病動脈粥樣硬化左室肥厚心肌缺血心肌梗死左室重構(gòu)心室擴張充血性心力衰竭卡維地洛降低血壓，改善胰島素敏感性抗動脈粥樣硬化，降低左室質(zhì)量改善冠脈血流降低心肌梗死患者全因死亡率延緩或逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)冠脈栓塞降低房顫發(fā)生率降低心衰患者全因死亡率5.心血管事件鏈危險因素動脈粥樣硬化心肌缺血心肌梗死左室重構(gòu)心室卡維地洛—藥代動力學(xué)1、口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時達(dá)峰值，

劑量和血藥濃度呈線形關(guān)系2、進(jìn)入血液后95%和血漿蛋白結(jié)合3、血漿半衰期7-9小時4、主要在肝代謝，69%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排除。低于2%由腎排除,有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量6.卡維地洛—藥代動力學(xué)1、口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時卡維地洛—適應(yīng)癥原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥

合用。

心功能不全：輕度或中度心功能不全（NYHA分Ⅱ

或Ⅲ級）,合并應(yīng)用洋地黃類藥物、

利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。

也可用于ACEI不耐受和使用或不使

用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯

類藥物治療的心功能不全者。7.卡維地洛—適應(yīng)癥原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥 卡維地洛--禁忌癥1、對本品任何成分過敏的患者。2、紐約心臟病協(xié)會分級為Ⅳ的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥物。3、哮喘、伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺病（COPD）、過敏性鼻炎。4、肝功能異常。5、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動過緩（心率小于50次/分）、病竇綜合癥（包括竇房阻滯）。6、心源性休克。7、嚴(yán)重低血壓。8、手術(shù)前48小時。8.卡維地洛--禁忌癥1、對本品任何成分過敏的患者。8.卡維地洛—用法用量（高血壓）

最初1-2天維持劑量10/12.5mg

20/25mg卡維地洛25mg一天一次，安全有效,方便臨床使用注：在一些老年病人中，使用12.5mg,便足以控制血壓最大劑量可增大至每天50mg可根據(jù)臨床需要一天兩次服用9.卡維地洛—用法用量（高血壓）最卡維地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3.125mgbid5/6.25mgbid10/12.5mgbid20/25mgbid如體重超過85kg，可以增加到50mg，每天2次的用量10.卡維地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3卡維地洛與高血壓的治療11.卡維地洛與高血壓的治療11.β受體阻滯劑的非類效應(yīng)分類：非選擇性β受體阻滯劑：普萘洛爾

高選擇性β1受體阻滯劑：美托洛爾

兼有α1阻滯的β受體阻滯劑:卡維地洛2007年，美國AHA/ACC基于大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)首次提出，β受體阻滯劑存在明顯的非類效應(yīng)。即在同一類藥物中，不同化合物有較大差異。表現(xiàn)最明顯的是單純的β受體阻滯劑與兼有α受體阻滯的β受體阻滯劑間的差別12.β受體阻滯劑的非類效應(yīng)分類：非選擇性β受體阻滯劑：普萘洛爾 卡維地洛—理想的降壓藥物理想降壓藥ACEIorARB卡維地洛α1受體阻滯劑二氫吡啶類鈣拮抗劑傳統(tǒng)β受體阻滯劑噻嗪類利尿劑平均動脈壓外周阻力心輸出量000000心率0/00交感神經(jīng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)0脂代謝0/+0/+0/+0/+0--糖代謝0/+00/+00--VascularHealthandRiskManagement2012:813.卡維地洛—理想的降壓藥物理想降壓藥ACEIorARB卡維卡維地洛-單藥治療β受體阻滯劑是高血壓患者初始及長期使用的降壓治療藥物之一。一般來說，年輕患者可積極考慮β受體阻滯劑治療。對于合并有糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血壓患者卡維地洛可安全使用。對于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神經(jīng)活性患者，應(yīng)優(yōu)先使用β受體阻滯劑治療。2009年3月----β阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）14.卡維地洛-單藥治療β受體阻滯劑是高血壓患者初始及長期使用的降聯(lián)合用藥單藥治療僅可在少數(shù)高血壓患者中有效較低血壓，并且大多數(shù)患者需要至少聯(lián)合兩種藥物才能實現(xiàn)控制血壓的目標(biāo)。不同類別的藥物具有生理學(xué)和藥理學(xué)的協(xié)同作用，不僅有較大的血壓降幅，引起的副作用更少，并且可能提供大于單一藥物所提供的益處。 ——2013ESH/ESC高血壓治療指南15.聯(lián)合用藥單藥治療僅可在少數(shù)高血壓患者中有效較低血壓，并且大多卡維地洛-聯(lián)合用藥（1）β受體阻滯劑CCB抑制CCB引起的交感神經(jīng)興奮2009年3月----

β阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）抵消β2受體的縮血管作用協(xié)同作用，療效更佳，不良反應(yīng)輕16.卡維地洛-聯(lián)合用藥（1）β受體阻滯劑CCB抑制CCB引起的交卡維地洛-聯(lián)合用藥（2）2009年3月----

β阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）ACEI/ARBβ受體阻滯劑+高血壓合并冠心病或心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療17.卡維地洛-聯(lián)合用藥（2）2009年3月----β阻滯劑在心臨床研究18.臨床研究18.卡維地洛單藥治療19.卡維地洛單藥治療19.卡維地洛單藥治療（1）降壓作用持續(xù)24小時并能維持--血壓晝夜節(jié)律Lund-Johansan，199220.卡維地洛單藥治療（1）降壓作用持續(xù)24小時并能維持--血壓晝卡維地洛單藥治療（2）（n=147）（n=151）Hauf-Zachariou1993Hall1991Langdon1991VascularHealthandRiskManagement2012:8—卡維地洛單藥治療與卡托普利、硝苯地平緩釋片、氫氯噻嗪效果相似（n=100）（n=100）（n=102）（n=103）21.卡維地洛單藥治療（2）（n=147）（n=151）Hauf-心率（次/分）卡維地洛單藥治療（3）中國新藥與臨床雜志2000年3月

金絡(luò)對正常心率影響較輕微22.心率（次/分）卡維地洛單藥治療（3）中國新藥與臨床雜志20卡維地洛聯(lián)合用藥治療23.卡維地洛聯(lián)合用藥治療23.

卡維地洛+苯磺酸氨氯地平優(yōu)于苯磺酸氨氯地平單用

治療組：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日+卡維地洛10mg1次/日，連用4周對照組：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日，連用4周中國社區(qū)醫(yī)師，20089（24）24：23-24

治療組血壓下降顯著，總有效率達(dá)98.8%，對照組總有效率86.3%，兩組比較差異有顯著性，P＜0.05。

24.

卡維地洛+苯磺酸氨氯地平優(yōu)于苯磺酸氨氯地平單用

治療組：苯卡維地洛+硝苯地平緩釋片聯(lián)用優(yōu)于硝苯地平緩釋片加大劑量單用＊＊＊p<0.05入組情況：頑固性高血壓患者

治療組：硝苯地平緩釋片10mg,bid+卡維地洛10mg,bid對照組：硝苯地平緩釋片20mg,bid《臨床薈萃》2003,18(13):760-76125.卡維地洛+硝苯地平緩釋片聯(lián)用優(yōu)于硝苯地平緩釋片加大劑量單用＊卡維地洛與纈沙坦聯(lián)用優(yōu)于單用纈沙坦治療組：纈沙坦80mg,1次/d,加服卡維地洛10mg,1～2次/d。對照組：單用纈沙坦80mg,1次/d收縮壓比較舒張壓比較中國民康醫(yī)學(xué)2005，20（1）：986-98726.卡維地洛與纈沙坦聯(lián)用優(yōu)于單用纈沙坦治療組：纈沙坦80mg,

TheGEMINITrial卡維地洛與美托洛爾對2型糖尿病高血壓患者代謝影響的研究—卡維地洛可改善糖脂代謝、保護腎功能27.TheGTheGEMINITrial療程和用藥劑量卡維地洛(n=498)美托洛爾(n=737)療程(天數(shù)SD)*1555214760完成5個月維持治療的患者比例80%74%平均劑量17.5mgBID128mgBIDBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.28.TheGEMINITrial療程和用藥劑量卡維地洛美托洛P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡維地洛VS美托洛爾-改善血糖7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛

(n=454)美托洛爾(n=657)基線5個月后基線5個月后卡維地洛治療較美托洛爾治療13%(.22,.04)P=0.004糖化血紅蛋白（HbA1c）29.P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡維地結(jié)果：總膽固醇P<0.001P=0.5卡維地洛治療較美托洛爾治療2.9%(4.6,1.15)P=0.001mg/dL卡維地洛

(n=433)美托洛爾(n=625)基線5個月后基線5個月后Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛VS美托洛爾-改善血脂30.結(jié)果：總膽固醇P<0.001P=0.5卡維地洛治療較美托洛爾Patients(%)卡維地洛(n=302)美托洛爾(n=431)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛VS美托洛爾—保護腎功能卡維地絡(luò)組顯著降低新發(fā)微量蛋白尿（MAU）P=0.0331.Patients(%)卡維地洛美托洛爾Bakris,etChange(%)

卡維地洛顯著降低白蛋白/肌酐卡維地洛(n=388)美托洛爾(n=542)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛VS美托洛爾—保護腎功能P=0.00332.Change(%)卡維地洛顯著降低白蛋白/肌卡維地洛改善糖脂代謝機制卡維地洛阻滯α1受體使血管擴張，增加周圍血流及促進(jìn)骨骼肌攝糖增加；對糖代謝更加有益α1受體阻滯作用增加肌肉脂蛋白脂酶的活性，導(dǎo)致脂質(zhì)清除率增高和總膽固醇及LDL膽固醇水平降低，改善血脂代謝卡維地洛在體內(nèi)較強的抗氧化應(yīng)激作用，通過改善動脈內(nèi)皮功能，也有可能對糖脂代謝有益

33.卡維地洛改善糖脂代謝機制卡維地洛阻滯α1受體使血管擴張，增加卡維地洛保護腎功能機制阻滯α1受體，擴張腎血管床降低腎血管阻力，保證腎灌注降低尿微球蛋白水平

34.卡維地洛保護腎功能機制阻滯α1受體，擴張腎血管床34.卡維地洛與心力衰竭的治療35.卡維地洛與心力衰竭的治療35.心力衰竭發(fā)病現(xiàn)狀全世界有超過2200萬人患有心力衰竭。中國有400-500萬心衰患者，患病率為0.9%年齡每增加10歲，心衰發(fā)病率增加一倍心力衰竭患者，5年生存率低于50%。有癥狀的進(jìn)展性心力衰竭患者，一年內(nèi)死亡危險達(dá)45%。心力衰竭比部分常見的惡性腫瘤更危險。心力衰竭患者反復(fù)住院，治療費用大約是惡性腫瘤的兩倍。36.心力衰竭發(fā)病現(xiàn)狀全世界有超過2200萬人患有心力衰竭。中國有心功能分級NYHA心功能分級分級癥狀Ⅰ體力活動不受限。日?；顒硬灰鸱α?、心悸、呼吸困難及心絞痛等癥狀，無心衰體征。亦稱心功能代償期。Ⅱ體力活動輕度受限。休息時無癥狀。中度體力活動時，如常速登3-4層樓即出現(xiàn)上述癥狀。Ⅲ體力活動明顯受限。休息時無癥狀。輕微體力活動，如日常家務(wù)活動、常速等1-2層樓即出現(xiàn)上述癥狀。Ⅳ體力活動完全受限。不能從事任何體力活動，休息時亦有癥狀。稍有體力活動即加重。37.心功能分級NYHA心功能分級分級癥狀Ⅰ體力活動不受限。日?；钚募≈貥?gòu)目前已經(jīng)確定，導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)。在初始的心肌損傷后，交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮性增高，多種內(nèi)源性的神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子激活；其長期慢性激活促進(jìn)心肌重構(gòu)，加重心肌損傷和心功能惡化，又進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子等，形成惡性循環(huán)。因此，治療的關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷心肌重構(gòu)。38.心肌重構(gòu)目前已經(jīng)確定，導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)?？ňS地洛—指南推薦

所有因左心室收縮功能障礙造成的II-III級或Ⅰ級伴LVEF＜40%患者均需終身應(yīng)用β受體阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受。應(yīng)盡早應(yīng)用，有可能防止患者死亡。推薦應(yīng)用琥珀酸美托洛爾，比索洛爾和卡維地洛。2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）39.卡維地洛—指南推薦所有因左心室收縮功能障礙造成的II-II卡維地洛—起始、維持和靶劑量起始劑量卡維地洛從3.125mg、2次/d開始服用如果患者耐受前一劑量，每隔2-4周劑量加倍；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，可延遲加量直至不良反應(yīng)消失。最大劑量為卡維地洛25mg、2次/d或最大耐受劑量（清晨靜息心率55-60次/min，不低于55次/min）2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南40.卡維地洛—起始、維持和靶劑量起始劑量卡維地洛從3.125mg卡維地洛—心衰治療特點（1）心衰早期123月β受體阻滯劑治療β受體阻滯劑治療癥狀改善、心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn)或延緩死亡2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南41.卡維地洛—心衰治療特點（1）心衰早期123月β受體阻滯劑治療卡維地洛—心衰治療特點（2）β受體阻滯劑ACEI聯(lián)合使用發(fā)揮最大益處，無先后順序+及早使用降低猝死2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南42.卡維地洛—心衰治療特點（2）β受體阻滯劑ACEI聯(lián)合使用發(fā)揮卡維地洛—不良反應(yīng)及處理體液潴留或心衰惡化：首先加大利尿劑和ACEI用量，

如病情惡化應(yīng)緩慢減量，每2-4天減一次量，2 周內(nèi)減完。病情穩(wěn)定后加量或繼續(xù)服用。低血壓：現(xiàn)在首次用藥或增加劑量的24-48小時，重

復(fù)用藥后副作用減退；容量不足患者減少利尿

劑用量。心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：心率低于55次/分或出現(xiàn)

眩暈等癥狀或出現(xiàn)二至三度房室傳導(dǎo)阻滯應(yīng)減量。乏力：無需處理或減量；外周低灌注者停藥。2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）43.卡維地洛—不良反應(yīng)及處理體液潴留或心衰惡化：首先加大利尿劑和卡維地洛—耐受性臨床研究證明β受體阻滯劑治療初期對心功能有明顯的抑制作用，LVEF降低;但長期治療（>3g月），則一致改善心功能，LVEF增加。治療4-12個月心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn)。 —2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南心衰患者較易耐受具有血管擴張作用的β受體阻滯劑，開始治療時心力衰竭惡化程度較輕，出現(xiàn)治療效應(yīng)的時間縮短。 —2009年β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用44.卡維地洛—耐受性臨床研究證明β受體阻滯劑治療初期對心功能有明臨床研究45.臨床研究45.哥白尼研究

卡維地洛降低重度心衰病人死亡危險（NYHAIII-IV）

Placebo%Survival90807060500481216202428Months卡維地洛35%P=0.00014NEnglJMed2001;344:1651-810046.哥白尼研究Placebo%Survival90807..246820100分組后周數(shù)303.125mgBID6.25mgBID12.5mgBID25mgBID哥白尼研究

盡早使用卡維地洛治療慢性心衰，使病人盡早獲益Circulation.2002;106(17):2194-9事件發(fā)生率%對照組卡維地洛組47...246820100分組后周數(shù)303.125mg6.25卡維地洛在慢性心衰治療中療效與使用劑量正相關(guān)多中心卡維地洛心力衰竭劑量評估AmericanHeartJournalFebruary2004死亡和心血管事件住院降低率48.卡維地洛在慢性心衰治療中療效與使用劑量正相關(guān)多中心卡維地洛心卡維地洛—心衰首選β受體阻滯劑8項心衰的臨床研究(n=4563)薈萃分析有利于卡維地洛有利于選擇性β1受體阻滯劑與選擇性β1受體阻滯劑相比,卡維地洛可顯著降低心衰患者的全因死亡率（P=0.0006）。

——TheAmericanJournalofCardiology2012.11.49.卡維地洛—心衰首選β受體阻滯劑8項心衰的臨床研究(n=456心肌梗死后的心衰在全球每項心衰研究中，心?；颊呔及霐?shù)左右有人誤認(rèn)為，心肌梗死只要進(jìn)行了血運重建就等于治愈，由此忽視了后續(xù)藥物維持治療，對規(guī)范化藥物治療重視不夠，致使很多患者在心梗后3個月內(nèi)因心肌重塑50.心肌梗死后的心衰在全球每項心衰研究中，心?；颊呔及霐?shù)左右有卡維地洛-降低心梗患者死亡率3項心梗的臨床研究(n=644)薈萃分析與選擇性β1受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾、奈必洛爾）比較，卡維地洛顯著降低患者死亡率。有利于卡維地洛有利于選擇性β1受體阻滯劑——TheAmericanJournalofCardiology2012.11.51.卡維地洛-降低心?；颊咚劳雎?項心梗的臨床研究(n=644)卡維地洛-競品信息注：結(jié)合中國國情，也可使用酒石酸美托洛爾平片

卡維地洛12.5mg=美托洛爾（50mg，47.5mg）=比索洛爾5mg藥品生產(chǎn)廠家價格琥珀酸美托洛爾（47.5mg）瑞典阿斯特拉2.3元比索洛爾（5mg）德國默克制藥（59%）北京華素（39%）3.2元1.6元卡維地洛（12.5mg）齊魯制藥（77%）1.1元酒石酸美托洛爾（50mg）江蘇阿斯利康（96%）0.8元卡維地洛-競品信息注：結(jié)合中國國情，也可使用酒石酸美托洛爾平卡維地洛—劑量轉(zhuǎn)換卡維地洛如何與美托洛爾、比索洛爾的劑量轉(zhuǎn)換？

卡維地洛12.5mg=美托洛爾50mg=比索洛爾5mg轉(zhuǎn)換方法：一種逐漸減量，一種逐漸增量，避免突然轉(zhuǎn)換劑量,各轉(zhuǎn)換周期為2周或根據(jù)患者實際情況調(diào)整美托洛爾50mg→卡維地洛6.25mg+美托洛爾25mg→卡維地洛12.5mg比索洛爾5mg→卡維地洛6.25mg+比索洛爾2.5mg→卡維地洛12.5mg53.卡維地洛—劑量轉(zhuǎn)換卡維地洛如何與美托洛爾、比索洛爾的劑量轉(zhuǎn)換卡維地洛—產(chǎn)品定位產(chǎn)品定位：具有改善患者長期預(yù)后作用的第三

代β受體阻滯藥定位原因：以其學(xué)術(shù)先進(jìn)性區(qū)別于傳統(tǒng)β受體阻

滯劑，強調(diào)其“同時具有1

、β受

體雙重阻滯”的優(yōu)越性，可改善患者

糖脂代謝，保護腎功能，圍手術(shù)期預(yù)

防房顫和改善患者心功能以及與其他 β受體阻滯劑相比更低的副反應(yīng)作用54.卡維地洛—產(chǎn)品定位產(chǎn)品定位：具有改善患者長期預(yù)后作用的第三卡維地洛—推廣方向推廣科室：科室適應(yīng)癥心內(nèi)科高血壓、心衰心外科術(shù)前及術(shù)后長期應(yīng)用腎內(nèi)科心衰、高血壓內(nèi)分泌科心衰、高血壓、甲亢老年科心衰、高血壓肝病科門靜脈高壓推廣策略：加大覆蓋人群、長期服用、達(dá)到靶劑量55.卡維地洛—推廣方向推廣科室：科室適應(yīng)癥心內(nèi)科高血壓、心衰心外金絡(luò)-卡維地洛片兼具α受體阻滯作用的非選擇性β受體阻滯劑56.金絡(luò)-卡維地洛片兼具α受體阻滯作用的非選擇性1.

基本產(chǎn)品信息正式品名卡維地洛片商品名金絡(luò)性狀本品為白色或類白色片藥理作用同時阻斷β和α１受體適應(yīng)癥1、原發(fā)性高血壓

2、心功能不全規(guī)格10mg/片6.25mg/片12.5mg/片有效期三年57.基本產(chǎn)品信息正式品名卡維地洛片2.α、β受體激動

兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎

上腺素、多巴胺）β1受體β2受體α1受體心肌收縮力增強、心率加快、心肌耗氧量增加支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮激動58.α、β受體激動兒茶酚胺β1受體β2受體α1受體心肌卡維地洛—藥理作用非選擇性β受體阻滯作用心率心肌收縮力α1受體阻滯作用外周血管阻力血壓心肌耗氧抗氧化損傷作用抗增殖作用預(yù)防血小板聚集作用保護血管內(nèi)皮、抑制LDL氧化抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖預(yù)防和減少血栓形成抑制動脈粥樣硬化形成及事件59.卡維地洛—藥理作用非選擇性β受體阻滯作用心率心肌收縮力α心血管事件鏈危險因素高血壓糖尿病動脈粥樣硬化左室肥厚心肌缺血心肌梗死左室重構(gòu)心室擴張充血性心力衰竭卡維地洛降低血壓，改善胰島素敏感性抗動脈粥樣硬化，降低左室質(zhì)量改善冠脈血流降低心肌梗死患者全因死亡率延緩或逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)冠脈栓塞降低房顫發(fā)生率降低心衰患者全因死亡率60.心血管事件鏈危險因素動脈粥樣硬化心肌缺血心肌梗死左室重構(gòu)心室卡維地洛—藥代動力學(xué)1、口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時達(dá)峰值，

劑量和血藥濃度呈線形關(guān)系2、進(jìn)入血液后95%和血漿蛋白結(jié)合3、血漿半衰期7-9小時4、主要在肝代謝，69%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排除。低于2%由腎排除,有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量61.卡維地洛—藥代動力學(xué)1、口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時卡維地洛—適應(yīng)癥原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥

合用。

心功能不全：輕度或中度心功能不全（NYHA分Ⅱ

或Ⅲ級）,合并應(yīng)用洋地黃類藥物、

利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。

也可用于ACEI不耐受和使用或不使

用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯

類藥物治療的心功能不全者。62.卡維地洛—適應(yīng)癥原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥 卡維地洛--禁忌癥1、對本品任何成分過敏的患者。2、紐約心臟病協(xié)會分級為Ⅳ的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥物。3、哮喘、伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺?。–OPD）、過敏性鼻炎。4、肝功能異常。5、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動過緩（心率小于50次/分）、病竇綜合癥（包括竇房阻滯）。6、心源性休克。7、嚴(yán)重低血壓。8、手術(shù)前48小時。63.卡維地洛--禁忌癥1、對本品任何成分過敏的患者。8.卡維地洛—用法用量（高血壓）

最初1-2天維持劑量10/12.5mg

20/25mg卡維地洛25mg一天一次，安全有效,方便臨床使用注：在一些老年病人中，使用12.5mg,便足以控制血壓最大劑量可增大至每天50mg可根據(jù)臨床需要一天兩次服用64.卡維地洛—用法用量（高血壓）最卡維地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3.125mgbid5/6.25mgbid10/12.5mgbid20/25mgbid如體重超過85kg，可以增加到50mg，每天2次的用量65.卡維地洛—用法用量（心力衰竭）2周2周2周2周2.5/3卡維地洛與高血壓的治療66.卡維地洛與高血壓的治療11.β受體阻滯劑的非類效應(yīng)分類：非選擇性β受體阻滯劑：普萘洛爾

高選擇性β1受體阻滯劑：美托洛爾

兼有α1阻滯的β受體阻滯劑:卡維地洛2007年，美國AHA/ACC基于大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)首次提出，β受體阻滯劑存在明顯的非類效應(yīng)。即在同一類藥物中，不同化合物有較大差異。表現(xiàn)最明顯的是單純的β受體阻滯劑與兼有α受體阻滯的β受體阻滯劑間的差別67.β受體阻滯劑的非類效應(yīng)分類：非選擇性β受體阻滯劑：普萘洛爾 卡維地洛—理想的降壓藥物理想降壓藥ACEIorARB卡維地洛α1受體阻滯劑二氫吡啶類鈣拮抗劑傳統(tǒng)β受體阻滯劑噻嗪類利尿劑平均動脈壓外周阻力心輸出量000000心率0/00交感神經(jīng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)0脂代謝0/+0/+0/+0/+0--糖代謝0/+00/+00--VascularHealthandRiskManagement2012:868.卡維地洛—理想的降壓藥物理想降壓藥ACEIorARB卡維卡維地洛-單藥治療β受體阻滯劑是高血壓患者初始及長期使用的降壓治療藥物之一。一般來說，年輕患者可積極考慮β受體阻滯劑治療。對于合并有糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血壓患者卡維地洛可安全使用。對于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神經(jīng)活性患者，應(yīng)優(yōu)先使用β受體阻滯劑治療。2009年3月----β阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）69.卡維地洛-單藥治療β受體阻滯劑是高血壓患者初始及長期使用的降聯(lián)合用藥單藥治療僅可在少數(shù)高血壓患者中有效較低血壓，并且大多數(shù)患者需要至少聯(lián)合兩種藥物才能實現(xiàn)控制血壓的目標(biāo)。不同類別的藥物具有生理學(xué)和藥理學(xué)的協(xié)同作用，不僅有較大的血壓降幅，引起的副作用更少，并且可能提供大于單一藥物所提供的益處。 ——2013ESH/ESC高血壓治療指南70.聯(lián)合用藥單藥治療僅可在少數(shù)高血壓患者中有效較低血壓，并且大多卡維地洛-聯(lián)合用藥（1）β受體阻滯劑CCB抑制CCB引起的交感神經(jīng)興奮2009年3月----

β阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）抵消β2受體的縮血管作用協(xié)同作用，療效更佳，不良反應(yīng)輕71.卡維地洛-聯(lián)合用藥（1）β受體阻滯劑CCB抑制CCB引起的交卡維地洛-聯(lián)合用藥（2）2009年3月----

β阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）ACEI/ARBβ受體阻滯劑+高血壓合并冠心病或心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療72.卡維地洛-聯(lián)合用藥（2）2009年3月----β阻滯劑在心臨床研究73.臨床研究18.卡維地洛單藥治療74.卡維地洛單藥治療19.卡維地洛單藥治療（1）降壓作用持續(xù)24小時并能維持--血壓晝夜節(jié)律Lund-Johansan，199275.卡維地洛單藥治療（1）降壓作用持續(xù)24小時并能維持--血壓晝卡維地洛單藥治療（2）（n=147）（n=151）Hauf-Zachariou1993Hall1991Langdon1991VascularHealthandRiskManagement2012:8—卡維地洛單藥治療與卡托普利、硝苯地平緩釋片、氫氯噻嗪效果相似（n=100）（n=100）（n=102）（n=103）76.卡維地洛單藥治療（2）（n=147）（n=151）Hauf-心率（次/分）卡維地洛單藥治療（3）中國新藥與臨床雜志2000年3月

金絡(luò)對正常心率影響較輕微77.心率（次/分）卡維地洛單藥治療（3）中國新藥與臨床雜志20卡維地洛聯(lián)合用藥治療78.卡維地洛聯(lián)合用藥治療23.

卡維地洛+苯磺酸氨氯地平優(yōu)于苯磺酸氨氯地平單用

治療組：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日+卡維地洛10mg1次/日，連用4周對照組：苯磺酸氨氯地平5mg1次/日，連用4周中國社區(qū)醫(yī)師，20089（24）24：23-24

治療組血壓下降顯著，總有效率達(dá)98.8%，對照組總有效率86.3%，兩組比較差異有顯著性，P＜0.05。

79.

卡維地洛+苯磺酸氨氯地平優(yōu)于苯磺酸氨氯地平單用

治療組：苯卡維地洛+硝苯地平緩釋片聯(lián)用優(yōu)于硝苯地平緩釋片加大劑量單用＊＊＊p<0.05入組情況：頑固性高血壓患者

治療組：硝苯地平緩釋片10mg,bid+卡維地洛10mg,bid對照組：硝苯地平緩釋片20mg,bid《臨床薈萃》2003,18(13):760-76180.卡維地洛+硝苯地平緩釋片聯(lián)用優(yōu)于硝苯地平緩釋片加大劑量單用＊卡維地洛與纈沙坦聯(lián)用優(yōu)于單用纈沙坦治療組：纈沙坦80mg,1次/d,加服卡維地洛10mg,1～2次/d。對照組：單用纈沙坦80mg,1次/d收縮壓比較舒張壓比較中國民康醫(yī)學(xué)2005，20（1）：986-98781.卡維地洛與纈沙坦聯(lián)用優(yōu)于單用纈沙坦治療組：纈沙坦80mg,

TheGEMINITrial卡維地洛與美托洛爾對2型糖尿病高血壓患者代謝影響的研究—卡維地洛可改善糖脂代謝、保護腎功能82.TheGTheGEMINITrial療程和用藥劑量卡維地洛(n=498)美托洛爾(n=737)療程(天數(shù)SD)*1555214760完成5個月維持治療的患者比例80%74%平均劑量17.5mgBID128mgBIDBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.83.TheGEMINITrial療程和用藥劑量卡維地洛美托洛P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡維地洛VS美托洛爾-改善血糖7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛

(n=454)美托洛爾(n=657)基線5個月后基線5個月后卡維地洛治療較美托洛爾治療13%(.22,.04)P=0.004糖化血紅蛋白（HbA1c）84.P=0.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡維地結(jié)果：總膽固醇P<0.001P=0.5卡維地洛治療較美托洛爾治療2.9%(4.6,1.15)P=0.001mg/dL卡維地洛

(n=433)美托洛爾(n=625)基線5個月后基線5個月后Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛VS美托洛爾-改善血脂85.結(jié)果：總膽固醇P<0.001P=0.5卡維地洛治療較美托洛爾Patients(%)卡維地洛(n=302)美托洛爾(n=431)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛VS美托洛爾—保護腎功能卡維地絡(luò)組顯著降低新發(fā)微量蛋白尿（MAU）P=0.0386.Patients(%)卡維地洛美托洛爾Bakris,etChange(%)

卡維地洛顯著降低白蛋白/肌酐卡維地洛(n=388)美托洛爾(n=542)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛VS美托洛爾—保護腎功能P=0.00387.Change(%)卡維地洛顯著降低白蛋白/肌卡維地洛改善糖脂代謝機制卡維地洛阻滯α1受體使血管擴張，增加周圍血流及促進(jìn)骨骼肌攝糖增加；對糖代謝更加有益α1受體阻滯作用增加肌肉脂蛋白脂酶的活性，導(dǎo)致脂質(zhì)清除率增高和總膽固醇及LDL膽固醇水平降低，改善血脂代謝卡維地洛在體內(nèi)較強的抗氧化應(yīng)激作用，通過改善動脈內(nèi)皮功能，也有可能對糖脂代謝有益

88.卡維地洛改善糖脂代謝機制卡維地洛阻滯α1受體使血管擴張，增加卡維地洛保護腎功能機制阻滯α1受體，擴張腎血管床降低腎血管阻力，保證腎灌注降低尿微球蛋白水平

89.卡維地洛保護腎功能機制阻滯α1受體，擴張腎血管床34.卡維地洛與心力衰竭的治療90.卡維地洛與心力衰竭的治療35.心力衰竭發(fā)病現(xiàn)狀全世界有超過2200萬人患有心力衰竭。中國有400-500萬心衰患者，患病率為0.9%年齡每增加10歲，心衰發(fā)病率增加一倍心力衰竭患者，5年生存率低于50%。有癥狀的進(jìn)展性心力衰竭患者，一年內(nèi)死亡危險達(dá)45%。心力衰竭比部分常見的惡性腫瘤更危險。心力衰竭患者反復(fù)住院，治療費用大約是惡性腫瘤的兩倍。91.心力衰竭發(fā)病現(xiàn)狀全世界有超過2200萬人患有心力衰竭。中國有心功能分級NYHA心功能分級分級癥狀Ⅰ體力活動不受限。日?；顒硬灰鸱αΑ⑿募?、呼吸困難及心絞痛等癥狀，無心衰體征。亦稱心功能代償期。Ⅱ體力活動輕度受限。休息時無癥狀。中度體力活動時，如常速登3-4層樓即出現(xiàn)上述癥狀。Ⅲ體力活動明顯受限。休息時無癥狀。輕微體力活動，如日常家務(wù)活動、常速等1-2層樓即出現(xiàn)上述癥狀。Ⅳ體力活動完全受限。不能從事任何體力活動，休息時亦有癥狀。稍有體力活動即加重。92.心功能分級NYHA心功能分級分級癥狀Ⅰ體力活動不受限。日常活心肌重構(gòu)目前已經(jīng)確定，導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)。在初始的心肌損傷后，交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮性增高，多種內(nèi)源性的神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子激活；其長期慢性激活促進(jìn)心肌重構(gòu)，加重心肌損傷和心功能惡化，又進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子等，形成惡性循環(huán)。因此，治療的關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷心肌重構(gòu)。93.心肌重構(gòu)目前已經(jīng)確定，導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)?？ňS地洛—指南推薦

所有因左心室收縮功能障礙造成的II-III級或Ⅰ級伴LVEF＜40%患者均需終身應(yīng)用β受體阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受。應(yīng)盡早應(yīng)用，有可能防止患者死亡。推薦應(yīng)用琥珀酸美托洛爾，比索洛爾和卡維地洛。2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）94.卡維地洛—指南推薦所有因左心室收縮功能障礙造成的II-II卡維地洛—起始、維持和靶劑量起始劑量卡維地洛從3.125mg、2次/d開始服用如果患者耐受前一劑量，每隔2-4周劑量加倍；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，可延遲加量直至不良反應(yīng)消失。最大劑量為卡維地洛25mg、2次/d或最大耐受劑量（清晨靜息心率55-60次/min，不低于55次/min）2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南95.卡維地洛—起始、維持和靶劑量起始劑量卡維地洛從3.125mg卡維地洛—心衰治療特點（1）心衰早期123月β受體阻滯劑治療β受體阻滯劑治療癥狀改善、心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn)或延緩死亡2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南96.卡維地洛—心衰治療特點（1）心衰早期123月β受體阻滯劑治療卡維地洛—心衰治療特點（2）β受體阻滯劑ACEI聯(lián)合使用發(fā)揮最大益處，無先后順序+及早使用降低猝死2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南97.卡維地洛—心衰治療特點（2）β受體阻滯劑ACEI聯(lián)合使用發(fā)揮卡維地洛—不良反應(yīng)及處理體液潴留或心衰惡化：首先加大利尿劑和ACEI用量，

如病情惡化應(yīng)緩慢減量，每2-4天減一次量，2 周內(nèi)減完。病情穩(wěn)定后加量或繼續(xù)服用。低血壓：現(xiàn)在首次用藥或增加劑量的24-48小時，重

復(fù)用藥后副作用減退；容量不足患者減少利尿

劑用量。心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：心率低于55次/分或出現(xiàn)

眩暈等癥狀或出現(xiàn)二至三度房室傳導(dǎo)阻滯應(yīng)減量。乏力：無需處理或減量；外周低灌注者停藥。2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）98.卡維地洛—不良反應(yīng)及處理體液潴留或心衰惡化：首先加大利尿劑和卡維地洛—耐受性臨床研究證明β受體阻滯劑治療初期對心功能有明顯的抑制作用，LVEF降低;但長期治療（>3g月），則一致改善心功能，LVEF增加。治療4-12個月心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn)。 —2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南心衰患者較易耐受具有血管擴張作用的β受體阻滯劑，開始治療時心力衰竭惡化程度較輕，出現(xiàn)治療效應(yīng)的時間縮短。 —2009年β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用99.卡維地洛—耐受性臨床研究證明β受體阻滯劑治療初期對心功能有明臨床研究100.臨床研究45.哥白尼研究

卡維地洛降低重度心衰病人死亡危險（NYHAIII-IV）

Placebo%Survival90807060500481216