藥動(dòng)學(xué)(54學(xué)時(shí))課件

研究?jī)?nèi)容：1.藥物的體內(nèi)過(guò)程：吸收、分布、代謝、排泄2.藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的規(guī)律第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)定義：簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetics），研究機(jī)體對(duì)藥物的處置及規(guī)律。

1研究?jī)?nèi)容：第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)定義：1一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散（水溶性擴(kuò)散）（脂溶性擴(kuò)散）類型：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport

2一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)（水溶性擴(kuò)散）（脂㈠被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）：downhill1.

濾過(guò)（水溶性擴(kuò)散）：定義：水溶性小分子藥物（﹤100）通過(guò)細(xì)胞膜的水通道而轉(zhuǎn)運(yùn)，受流體靜壓或滲透壓的影響腸道、泌尿道等多數(shù)上皮細(xì)胞的水通道僅4～8?，僅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)。多數(shù)毛細(xì)血管上皮細(xì)胞間的孔隙較大(>40?)，幾乎所有游離藥物均可通過(guò)。順濃度差，不耗能量3㈠被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）：down2.簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）：藥物最常見的轉(zhuǎn)運(yùn)方式定義：脂溶性藥物直接溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層而轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：不耗能、不需載體、無(wú)飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制影響因素：藥物方面（分子量、脂溶性、解離性…）轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境方面（轉(zhuǎn)運(yùn)面積、血流、pH…）

總結(jié)：分子小、脂溶性高、分子狀態(tài)易轉(zhuǎn)運(yùn)膜面積大、血流豐富、酸酸堿堿易轉(zhuǎn)運(yùn)42.簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）：藥物最常見的轉(zhuǎn)運(yùn)方式總結(jié)：分子pKa是弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值。pH值↑,弱酸性藥解離↑,轉(zhuǎn)運(yùn)↓,弱堿性藥解離↓,轉(zhuǎn)運(yùn)↑。藥物的離子化程度受pKa和所在溶液pH的影響5pKa是弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值。藥物6某弱酸性藥物：pKa=5[A

][HA]10pH-pKa=pH=7pH=4=107-5

=102[A

][HA]10pH-pKa==104-5

=10-1HA=H++A1%90%10%

99%HA=H++A酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)運(yùn)酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)運(yùn)66某弱酸性藥物：pKa=5[A]10pH-pKa=p被動(dòng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)圖示

pH1.5pH8.0

胃液尿液弱酸性藥吸收多弱堿性藥吸收少弱堿性藥重吸收多弱酸性藥重吸收少血液pH7.4細(xì)胞內(nèi)液pH7.07被動(dòng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)圖示pH1.5pH8.01.某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速藥物排出體外？?問(wèn)題2.弱酸性藥物阿司匹林(pKa3.5)和苯巴比妥(pKa7.4)，何藥在胃中吸收較好？3.若腸道的pH值為6.0，下列何藥口服最易從腸道吸收？A.阿司匹林,弱酸,pKa3.5B.阿托品,弱堿,pKa9.7C.地西泮,弱堿,pKa3.3D.麻黃堿,弱堿,pKa8.7E.對(duì)乙酰氨基酚,弱酸,pKa9.581.某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速藥物排出3.易化擴(kuò)散定義：借助細(xì)胞膜上的載體順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：不耗能、需載體、有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制舉例：葡萄糖、鐵、VitB12、甲氨蝶呤㈡主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）：uphill定義：借助細(xì)胞膜上的載體逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：耗能、需載體、有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制舉例：離子泵、有機(jī)酸\堿在腎小管的分泌93.易化擴(kuò)散㈡主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport吸收分布代謝排泄二、藥物的體內(nèi)過(guò)程10吸收二、藥物的體內(nèi)過(guò)程10㈠吸收(absorption)：給藥部位→血循環(huán)1.影響因素：①

影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的各因素②給藥途徑：靜脈給藥無(wú)吸收過(guò)程

靜脈吸入舌下直腸肌注皮下口服皮膚2.評(píng)價(jià)參數(shù)：生物利用度首關(guān)消除(firstpasselimination):藥物口服后經(jīng)腸粘膜和肝臟代謝滅活，使進(jìn)入全身血循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。舌下給藥可避免首關(guān)消除，直腸給藥50%可避免首關(guān)消除。11㈠吸收(absorption)：給藥部位→血循環(huán)2.評(píng)價(jià)㈡分布(distribution)：血循環(huán)→組織器官1.影響因素：①血漿蛋白結(jié)合率：多與白蛋白結(jié)合

結(jié)果：暫時(shí)失活，儲(chǔ)庫(kù)作用，藥物間相互作用。

②體內(nèi)屏障血腦屏障：阻礙大分子、水溶性或解離型藥物通過(guò)。胎盤屏障：無(wú)屏障作用，孕婦用藥應(yīng)審慎。

血眼屏障：眼部用藥多以局部用藥為好。③其他：器官血流量、組織親和力、pH調(diào)控

2.評(píng)價(jià)參數(shù)：表觀分布容積（Vd）12㈡分布(distribution)：血循環(huán)→組織器官12血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)毛細(xì)血管內(nèi)皮緊密相連胎盤屏障同普通毛細(xì)血管，孔隙大13血腦屏障毛細(xì)血管內(nèi)皮緊密相連胎盤屏障同普通毛細(xì)血管，孔隙㈢代謝(metabolism)：化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，又稱生物轉(zhuǎn)化

藥物體內(nèi)消除的重要途徑

注：代謝≠滅活1.作用：滅活(絕大多數(shù)藥物)、活化、利于排泄2.主要部位：肝臟3.步驟：兩相Ⅰ相反應(yīng)——氧化、還原、水解

Ⅱ相反應(yīng)——結(jié)合4.主要酶系：肝藥酶(細(xì)胞色素P450單氧化酶系,CYP450)

特點(diǎn):

專一性低,活性有限,個(gè)體差異大,可被誘導(dǎo)和抑制

酶誘導(dǎo)劑(加快代謝,藥效減弱)：巴比妥、苯妥英鈉、利福平…

酶抑制劑(減慢代謝,藥效增強(qiáng))：氯霉素、西米替丁、異煙肼…14㈢代謝(metabolism)：化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，又稱生物轉(zhuǎn)㈣排泄(excretion)：原形或代謝物排出體外

1.腎臟：腎小球?yàn)V過(guò)腎小管主動(dòng)分泌：丙磺舒和青霉素腎小管重吸收：改變尿液pH值可減少重吸收

2.消化道：肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱肝腸循環(huán)

3.乳汁：弱堿性藥物可排泄

4.其他：

代謝與排泄統(tǒng)稱藥物消除(elimination)

評(píng)價(jià)參數(shù)：消除半衰期，清除率15㈣排泄(excretion)：原形或代謝物排出體外代謝與16㈠藥-時(shí)曲線：血藥濃度或?qū)?shù)為縱坐標(biāo),時(shí)間為橫坐標(biāo).

(Tmax)（Cmax）三、藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的規(guī)律繪制曲線圖→選配數(shù)學(xué)模型→計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC(areaundercurve)曲線下面積：反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。表示藥物吸收程度（MTC）（MEC）表示藥物吸收速度1616㈠藥-時(shí)曲線：血藥濃度或?qū)?shù)為縱坐標(biāo),時(shí)間為橫坐標(biāo).給藥途徑與藥時(shí)曲線17給藥途徑與藥時(shí)曲線17一室模型最簡(jiǎn)單的房室模型，給藥后藥物瞬時(shí)全身各體液和組織達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡

㈡房室模型：定量分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。1中央室2周邊室k12k21kake吸收分布消除（代謝+排泄）體內(nèi)二室模型最常用的房室模型，將身體分為藥物分布速率較快的中央室和分布速率較慢的周邊室

kake18一室模型㈡房室模型：定量分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。12k一室模型二室模型靜脈注射給藥的房室模型示意圖藥時(shí)曲線：數(shù)學(xué)模型：C=C0e－ket

數(shù)學(xué)方程：C=Aet+Be-t

19一室模型二室模型靜脈注射給藥的房室模型示意圖藥時(shí)曲線：數(shù)學(xué)模瞬時(shí)血藥濃度衰減規(guī)律：dC/dt=-keCn1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：n=1即dC/dt＝-keCCt=C0e－ket

特點(diǎn):恒比消除;半衰期恒定,t1/2=0.693/ke;

血藥濃度對(duì)數(shù)與時(shí)間呈直線關(guān)系,呈線性消除2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：n=0即dC/dt＝-k0Ct=-k0t+C0

特點(diǎn):恒量消除;半衰期不定,t1/2=0.5C0/k0,非線性㈢藥物消除動(dòng)力學(xué)20瞬時(shí)血藥濃度衰減規(guī)律：dC/dt=-keCn㈢藥物消除動(dòng)力時(shí)間時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)對(duì)數(shù)濃度一級(jí)濃度一級(jí)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥時(shí)曲線21時(shí)間時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)對(duì)數(shù)濃度一級(jí)濃度一級(jí)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥㈣藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)及其意義1.消除半衰期(halflife,t1/2):

血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間,多數(shù)屬一級(jí)消除意義：確定給藥間隔時(shí)間，預(yù)計(jì)停藥后藥物消除的時(shí)間和連續(xù)給藥后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。Give100mgofadrug1half-life…………502half-lives…………253half-lives…………12.54half-lives……………6.255half-lives……………3.125當(dāng)停止用藥時(shí)間達(dá)到5個(gè)t1/2時(shí)，藥物的血濃度（或體存量）僅余原來(lái)的3%，可認(rèn)為已基本全部消除。5half-lives=97%ofdrugeliminatedt1/2=0.693/ke22㈣藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)及其意義1.消除半衰期(halflif23時(shí)間（半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）87.594972323時(shí)間（半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）872.

生物利用度（bioavailability,F）藥物吸收進(jìn)入血循環(huán)的相對(duì)量和速度，即

F=(A/D)×100%（A為體內(nèi)藥物總量,D為用藥劑量）絕對(duì)FF=AUC血管外給藥×100%AUC靜脈給藥相對(duì)F意義：評(píng)價(jià)藥物的首關(guān)過(guò)消除

意義：評(píng)價(jià)藥物制劑的質(zhì)量

F=AUC受試制劑×100%AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑242.生物利用度（bioavailability,F）絕對(duì)三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛25三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛253.表觀分布容積(Vd)

體內(nèi)藥物按所知血藥濃度在體內(nèi)均勻分布所需體液容積意義：計(jì)算產(chǎn)生期望血藥濃度所需的給藥劑量。估計(jì)藥物分布范圍：5L血漿，10-20L體液，

>40L組織器官，>100L蓄積于特定組織70kg體重，全身總體液量：42L血漿3L細(xì)胞間液11L細(xì)胞內(nèi)液32L263.表觀分布容積(Vd)意義：計(jì)算產(chǎn)生期望血藥濃度所4.

清除率(clearance,CL)單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被機(jī)體清除，反映肝腎功能，單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它計(jì)算公式：CL=keVd=A/AUC=FD/AUC

274.清除率(clearance,CL)275.穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)

以一定時(shí)間間隔，以相同的劑量多次給藥，則在給藥過(guò)程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平，即為穩(wěn)態(tài)濃度?；具_(dá)到Css需要的時(shí)間：當(dāng)用藥總時(shí)間達(dá)到5個(gè)t1/2時(shí)，血藥濃度(或體存量),已接近達(dá)到最大值的97%，可認(rèn)為已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。

經(jīng)1half-life…………..50%2half-lives…………75%3half-lives…….…..87.5%4half-lives…………93.8%5half-lives…………96.9%285.穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)基本達(dá)到Css需要的時(shí)間：當(dāng)穩(wěn)態(tài)約經(jīng)4-5個(gè)半衰期達(dá)到時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)時(shí)間（半衰期）血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度與給藥間隔和劑量相關(guān)與生物利用度和清除率相關(guān)多次給藥的藥-時(shí)曲線29穩(wěn)態(tài)約經(jīng)4-5個(gè)半衰期時(shí)間（半衰期）血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度與給藥間時(shí)間血藥濃度縮短給藥時(shí)間血藥濃度時(shí)間增加給藥劑量縮短給藥時(shí)間或增加給藥劑量不能快速達(dá)Css提高穩(wěn)態(tài)濃度水平30時(shí)間血藥濃度縮短給藥時(shí)間血藥濃度時(shí)間增加給藥劑量縮短給藥時(shí)間TimeTimeLogConcentration快速達(dá)到Css的方法：負(fù)荷量給藥（首劑加倍）31TimeTimeLogConcentration快速達(dá)到C研究?jī)?nèi)容：1.藥物的體內(nèi)過(guò)程：吸收、分布、代謝、排泄2.藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的規(guī)律第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)定義：簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetics），研究機(jī)體對(duì)藥物的處置及規(guī)律。

32研究?jī)?nèi)容：第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)定義：1一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散（水溶性擴(kuò)散）（脂溶性擴(kuò)散）類型：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport

33一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)（水溶性擴(kuò)散）（脂㈠被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）：downhill1.

濾過(guò)（水溶性擴(kuò)散）：定義：水溶性小分子藥物（﹤100）通過(guò)細(xì)胞膜的水通道而轉(zhuǎn)運(yùn)，受流體靜壓或滲透壓的影響腸道、泌尿道等多數(shù)上皮細(xì)胞的水通道僅4～8?，僅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)。多數(shù)毛細(xì)血管上皮細(xì)胞間的孔隙較大(>40?)，幾乎所有游離藥物均可通過(guò)。順濃度差，不耗能量34㈠被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）：down2.簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）：藥物最常見的轉(zhuǎn)運(yùn)方式定義：脂溶性藥物直接溶于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層而轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：不耗能、不需載體、無(wú)飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制影響因素：藥物方面（分子量、脂溶性、解離性…）轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境方面（轉(zhuǎn)運(yùn)面積、血流、pH…）

總結(jié)：分子小、脂溶性高、分子狀態(tài)易轉(zhuǎn)運(yùn)膜面積大、血流豐富、酸酸堿堿易轉(zhuǎn)運(yùn)352.簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）：藥物最常見的轉(zhuǎn)運(yùn)方式總結(jié)：分子pKa是弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值。pH值↑,弱酸性藥解離↑,轉(zhuǎn)運(yùn)↓,弱堿性藥解離↓,轉(zhuǎn)運(yùn)↑。藥物的離子化程度受pKa和所在溶液pH的影響36pKa是弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值。藥物37某弱酸性藥物：pKa=5[A

][HA]10pH-pKa=pH=7pH=4=107-5

=102[A

][HA]10pH-pKa==104-5

=10-1HA=H++A1%90%10%

99%HA=H++A酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)運(yùn)酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)運(yùn)376某弱酸性藥物：pKa=5[A]10pH-pKa=p被動(dòng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)圖示

pH1.5pH8.0

胃液尿液弱酸性藥吸收多弱堿性藥吸收少弱堿性藥重吸收多弱酸性藥重吸收少血液pH7.4細(xì)胞內(nèi)液pH7.038被動(dòng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)圖示pH1.5pH8.01.某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速藥物排出體外？?問(wèn)題2.弱酸性藥物阿司匹林(pKa3.5)和苯巴比妥(pKa7.4)，何藥在胃中吸收較好？3.若腸道的pH值為6.0，下列何藥口服最易從腸道吸收？A.阿司匹林,弱酸,pKa3.5B.阿托品,弱堿,pKa9.7C.地西泮,弱堿,pKa3.3D.麻黃堿,弱堿,pKa8.7E.對(duì)乙酰氨基酚,弱酸,pKa9.5391.某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速藥物排出3.易化擴(kuò)散定義：借助細(xì)胞膜上的載體順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：不耗能、需載體、有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制舉例：葡萄糖、鐵、VitB12、甲氨蝶呤㈡主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）：uphill定義：借助細(xì)胞膜上的載體逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：耗能、需載體、有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制舉例：離子泵、有機(jī)酸\堿在腎小管的分泌403.易化擴(kuò)散㈡主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport吸收分布代謝排泄二、藥物的體內(nèi)過(guò)程41吸收二、藥物的體內(nèi)過(guò)程10㈠吸收(absorption)：給藥部位→血循環(huán)1.影響因素：①

影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的各因素②給藥途徑：靜脈給藥無(wú)吸收過(guò)程

靜脈吸入舌下直腸肌注皮下口服皮膚2.評(píng)價(jià)參數(shù)：生物利用度首關(guān)消除(firstpasselimination):藥物口服后經(jīng)腸粘膜和肝臟代謝滅活，使進(jìn)入全身血循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。舌下給藥可避免首關(guān)消除，直腸給藥50%可避免首關(guān)消除。42㈠吸收(absorption)：給藥部位→血循環(huán)2.評(píng)價(jià)㈡分布(distribution)：血循環(huán)→組織器官1.影響因素：①血漿蛋白結(jié)合率：多與白蛋白結(jié)合

結(jié)果：暫時(shí)失活，儲(chǔ)庫(kù)作用，藥物間相互作用。

②體內(nèi)屏障血腦屏障：阻礙大分子、水溶性或解離型藥物通過(guò)。胎盤屏障：無(wú)屏障作用，孕婦用藥應(yīng)審慎。

血眼屏障：眼部用藥多以局部用藥為好。③其他：器官血流量、組織親和力、pH調(diào)控

2.評(píng)價(jià)參數(shù)：表觀分布容積（Vd）43㈡分布(distribution)：血循環(huán)→組織器官12血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)毛細(xì)血管內(nèi)皮緊密相連胎盤屏障同普通毛細(xì)血管，孔隙大44血腦屏障毛細(xì)血管內(nèi)皮緊密相連胎盤屏障同普通毛細(xì)血管，孔隙㈢代謝(metabolism)：化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，又稱生物轉(zhuǎn)化

藥物體內(nèi)消除的重要途徑

注：代謝≠滅活1.作用：滅活(絕大多數(shù)藥物)、活化、利于排泄2.主要部位：肝臟3.步驟：兩相Ⅰ相反應(yīng)——氧化、還原、水解

Ⅱ相反應(yīng)——結(jié)合4.主要酶系：肝藥酶(細(xì)胞色素P450單氧化酶系,CYP450)

特點(diǎn):

專一性低,活性有限,個(gè)體差異大,可被誘導(dǎo)和抑制

酶誘導(dǎo)劑(加快代謝,藥效減弱)：巴比妥、苯妥英鈉、利福平…

酶抑制劑(減慢代謝,藥效增強(qiáng))：氯霉素、西米替丁、異煙肼…45㈢代謝(metabolism)：化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，又稱生物轉(zhuǎn)㈣排泄(excretion)：原形或代謝物排出體外

1.腎臟：腎小球?yàn)V過(guò)腎小管主動(dòng)分泌：丙磺舒和青霉素腎小管重吸收：改變尿液pH值可減少重吸收

2.消化道：肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱肝腸循環(huán)

3.乳汁：弱堿性藥物可排泄

4.其他：

代謝與排泄統(tǒng)稱藥物消除(elimination)

評(píng)價(jià)參數(shù)：消除半衰期，清除率46㈣排泄(excretion)：原形或代謝物排出體外代謝與47㈠藥-時(shí)曲線：血藥濃度或?qū)?shù)為縱坐標(biāo),時(shí)間為橫坐標(biāo).

(Tmax)（Cmax）三、藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的規(guī)律繪制曲線圖→選配數(shù)學(xué)模型→計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC(areaundercurve)曲線下面積：反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。表示藥物吸收程度（MTC）（MEC）表示藥物吸收速度4716㈠藥-時(shí)曲線：血藥濃度或?qū)?shù)為縱坐標(biāo),時(shí)間為橫坐標(biāo).給藥途徑與藥時(shí)曲線48給藥途徑與藥時(shí)曲線17一室模型最簡(jiǎn)單的房室模型，給藥后藥物瞬時(shí)全身各體液和組織達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡

㈡房室模型：定量分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。1中央室2周邊室k12k21kake吸收分布消除（代謝+排泄）體內(nèi)二室模型最常用的房室模型，將身體分為藥物分布速率較快的中央室和分布速率較慢的周邊室

kake49一室模型㈡房室模型：定量分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。12k一室模型二室模型靜脈注射給藥的房室模型示意圖藥時(shí)曲線：數(shù)學(xué)模型：C=C0e－ket

數(shù)學(xué)方程：C=Aet+Be-t

50一室模型二室模型靜脈注射給藥的房室模型示意圖藥時(shí)曲線：數(shù)學(xué)模瞬時(shí)血藥濃度衰減規(guī)律：dC/dt=-keCn1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：n=1即dC/dt＝-keCCt=C0e－ket

特點(diǎn):恒比消除;半衰期恒定,t1/2=0.693/ke;

血藥濃度對(duì)數(shù)與時(shí)間呈直線關(guān)系,呈線性消除2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：n=0即dC/dt＝-k0Ct=-k0t+C0

特點(diǎn):恒量消除;半衰期不定,t1/2=0.5C0/k0,非線性㈢藥物消除動(dòng)力學(xué)51瞬時(shí)血藥濃度衰減規(guī)律：dC/dt=-keCn㈢藥物消除動(dòng)力時(shí)間時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)對(duì)數(shù)濃度一級(jí)濃度一級(jí)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥時(shí)曲線52時(shí)間時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)對(duì)數(shù)濃度一級(jí)濃度一級(jí)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥㈣藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)及其意義1.消除半衰期(halflife,t1/2):

血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間,多數(shù)屬一級(jí)消除意義：確定給藥間隔時(shí)間，預(yù)計(jì)停藥后藥物消除的時(shí)間和連續(xù)給藥后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。Give100mgofadrug1half-life…………502half-lives…………253half-lives…………12.54half-lives……………6.255half-lives……………3.125當(dāng)停止用藥時(shí)間達(dá)到5個(gè)t1/2時(shí)，藥物的血濃度（或體存量）僅余原來(lái)的3%，可認(rèn)為已基本全部消除。5half-lives=97%ofdrugeliminatedt1/2=0.693/ke53㈣藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)及其意義1.消除半衰期(halflif54時(shí)間（半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）87.594975423時(shí)間（半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）872.

生物利用度（bioavailability,F）藥物吸收進(jìn)入血循環(huán)的相對(duì)量和速度，即

F=(A/D)×100%（A為體內(nèi)藥物總量,D為用藥劑量）絕對(duì)FF=AUC血管外給藥×100%AUC靜脈給藥相對(duì)F