藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件

輔料與新制劑開發(fā)

黃勝炎

上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

1PharmaceuticalTechnologyEuropeVolume21,February2009Duringthelast20yearspharmaceuticalR&Dspendinghasincreased15-fold

whilenewproductapprovalshaveincreasedonly0.70-fold.

藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件2

藥物新制劑開發(fā)的三浪高潮藥物新制劑開發(fā)的三浪高潮3

第一浪

釋藥系統(tǒng)開拓者的目標(biāo)是開發(fā)充分發(fā)揮藥物療效、安全和使用方便的制劑此時，釋藥系統(tǒng)公司主要關(guān)注開發(fā)方便用藥的釋藥系統(tǒng)，并未受到大制藥公司的重視然而，面對暢銷藥物的專利到期后通用藥物的市場激烈競爭，喚醒了人們意識到：釋藥技術(shù)可挽救其被動局面，改善特征開發(fā)的新制劑可申請新專利延長該藥的市場壟斷權(quán)第一浪釋藥系統(tǒng)開拓者的目標(biāo)是開發(fā)充分發(fā)揮藥物療4

第二浪第二浪是基于釋藥系統(tǒng)不僅使用方便和患者順應(yīng)性好，而且使藥物發(fā)揮最佳療效這類創(chuàng)新制劑產(chǎn)品推上市場的數(shù)量呈幾何級上升

第二浪第二浪是基于釋藥系統(tǒng)不僅使用方便和患者順應(yīng)5

舉例用于治療心絞痛的硝苯地平普通制劑面臨專利到期，輝瑞公司從阿爾扎（Alza）公司轉(zhuǎn)讓控釋制劑制備技術(shù)推出了硝苯地平控釋片（ProcardiaXL），療效高，而且消除了普通制劑的心動過速不良反應(yīng)基于對患者治療的明顯優(yōu)點，ProcardiaXL成為輝瑞公司首個銷售額達(dá)10億美元的藥品舉例用于治療心絞痛的硝苯地平普通制劑面臨專利到6芬太尼最初在醫(yī)院里用于鎮(zhèn)痛費(fèi)用為2000萬美元強(qiáng)生公司開發(fā)了芬太尼控釋透皮貼片（商品名：Duragesic）使患者可攜帶出醫(yī)院使用，使其2004年全球銷售額達(dá)21億美元

芬太尼最初在醫(yī)院里用于鎮(zhèn)痛費(fèi)用為2000萬美元7

第三浪釋藥公司與制藥公司合作，開發(fā)改善普通用藥方法的暢銷藥品。包括釋藥和生物技術(shù)的制劑創(chuàng)新的第三浪正在開始除了容易使用和改善患者順應(yīng)性外，藥物本身需可持續(xù)釋放或靶向釋藥三年1次的依托孕烯（etonogestrel）植入劑

腦癌疫苗

DCVax-Brain

第三浪釋藥公司與制藥公司合作，開發(fā)改善普通用藥方8

提綱輔料與口服新制劑輔料與口腔黏膜新制劑輔料與注射劑輔料與透皮制劑輔料與其它外用制劑輔料與2008年來打造的未來暢銷藥品提綱9

概況據(jù)預(yù)測，2009年全球醫(yī)藥市場銷售額約為8200億美元，較2008年增長4.5-5.5％全世界新釋藥系統(tǒng)銷售額穩(wěn)步增長，約占整個醫(yī)藥市場的10％以上概況據(jù)預(yù)測，2009年全球醫(yī)藥市場銷售額約為8210藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件11藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件12我國藥品銷售額（億美元）我國藥品銷售額（億美元）13藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件14

輔料與口服新制劑

15一日1次的阿莫西林控釋片

生產(chǎn)廠商米德爾布魯克制藥（MiddleBrookPharmaceuticals）阿莫西林775mg/片輔料微晶纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號色淀，羥丙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素醋酸丁二酸酯，甲基丙烯酸酯共聚物，聚乙二醇400，聚氧乙烯（35）蓖麻油，蟲膠，微粉硅膠，十二烷基硫酸鈉，滑石粉，二氧化鈦，檸檬酸三乙酯，氧化鐵，硬脂酸鎂一日1次的阿莫西林控釋片生產(chǎn)廠商米德爾布魯克制藥（M16米德爾布魯克制藥公司基于下述依據(jù)采用其一日1次脈沖系統(tǒng)（Pulsys）專利釋藥技術(shù)制成本品在相對短的細(xì)菌自然生命周期中，抗生素以脈沖的形式與細(xì)菌接觸，尤其是在服藥后初始6～8小時內(nèi)有3～5次脈沖釋藥，消滅細(xì)菌和療效優(yōu)于常規(guī)治療方案在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，一些抗生素脈沖給藥不僅可殺滅更多的細(xì)菌和更好地預(yù)防耐藥菌株的出現(xiàn)，而且可顯著降低藥物劑量米德爾布魯克制藥公司基于下述依據(jù)采用其一日1次脈沖系統(tǒng)（P17Moxatag由多達(dá)6種不同釋藥速率小丸制成可在通過胃腸道不同階段脈沖釋藥的薄膜包衣片，較普通速釋制劑可更好地控制阿莫西林釋放當(dāng)片劑崩解后小丸在小腸輸運(yùn)時釋藥較其它固體制劑（如緩釋片）更持久該公司目前持有涉及Pulsys技術(shù)的美國專利26件和國外專利2件Moxatag由多達(dá)6種不同釋藥速率小丸制成可在通過胃腸道不18藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件19

右蘭索拉唑控釋膠囊

090130

Dexlansoprazole30mg，60mg/粒

武田制藥北美公司商品名：Kapidex一日1次用于治療非糜爛性胃食管返流?。℅ERD）患者引起的胃灼熱、糜爛性食管炎（EE）和維持治療EE。本品是首個設(shè)計提供分兩次釋藥的雙重控釋（dualdelayedrelease，DDR）的質(zhì)子泵抑制劑右蘭索拉唑控釋膠囊090130Dexlansop20inactiveingredients:sugarspheres,magnesiumcarbonate,sucrose,low-substitutedhydroxypropylcellulose,titaniumdioxide,hydroxypropylcellulose,hypromellose2910,talc,methacrylicacidcopolymer,polyethyleneglycol8000,triethylcitrate,polysorbate80,andcolloidalsilicondioxide.Thecomponentsofthecapsuleshellincludethefollowinginactiveingredients:hypromellose,carrageenanandpotassiumchloride.藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件21質(zhì)子泵抑制劑通過關(guān)閉胃內(nèi)許多酸泵來減少胃酸的產(chǎn)生Kapidex含有兩種類型的腸溶顆粒，在血-時曲線圖上形成兩個獨(dú)特的峰值：口服后1～2小時出現(xiàn)第一個峰值，4～5小時出現(xiàn)第二個峰值。此外，本品口服不受食物的影響藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件22

復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊桑塔魯斯（Santarus）公司復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉20mg/1100mg，40mg/1100mg膠囊商品名Zegerid用于治療胃灼熱和胃食管反流病的其它癥狀，也可作為內(nèi)窺鏡確診的返流性食管炎和良性胃潰瘍短期治療（4～8周）用藥，也可用于十二指腸潰瘍和返流性食管炎的維持治療

復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊桑塔魯斯（Sa23復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊此前上市的奧美拉唑均是緩釋制劑，采用包腸溶衣來保護(hù)藥物免受酸降解，但其延緩了藥物的吸收和對胃酸的初始抑制作用Zegerid膠囊與奧美拉唑緩釋制劑不同，利用碳酸氫鈉代替腸溶包衣碳酸氫鈉可以緩沖胃酸對奧美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊此前上市的奧美拉唑均是緩釋制劑，采24

復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉/氫氧化鎂

咀嚼片

桑塔魯斯公司商品名ZegeridChewableTablets復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉/氫氧化鎂咀嚼片

40mg/600mg/700mg20mg/600mg/700mg

復(fù)方奧美拉25奧美拉唑40mg咀嚼片輔料采用直接壓片用糖（Dipacsugar）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙基纖維素葡萄香料硬脂酸鎂紅色與藍(lán)色色淀奧美拉唑40mg咀嚼片輔料采用直接壓片用糖（Dipacs26藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件27非諾貝酸控釋膠囊081215

雅培公司非諾貝酸（fenofibricacid）45mg，135mg/粒商品名Trilipix同時控制飲食降低血脂疾病患者的甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL），升高高密度脂蛋白（HDL）。Trilipix是首個和迄今唯一獲準(zhǔn)可與他汀類藥物聯(lián)合用藥的非諾貝酸類藥品。對一些患者，臨床治療準(zhǔn)則推薦采用非諾貝酸類藥物與他汀類藥物聯(lián)合用藥來進(jìn)一步改善血脂非諾貝酸控釋膠囊081215雅培公司28Eachdelayedreleasecapsulecontainsentericcoatedmini-tablets

inactiveingredients:hypromellose,povidone,water,hydroxylpropylcellulose,colloidalsilicondioxide,sodiumstearylfumarate,methacrylicacidcopolymer,talc,triethylcitrate藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件29藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件30

尼索地平新控釋片商品名Sular希爾制藥（ScielePharma）公司尼索地平10mg,20mg,30mg，40mg/片片心：玉米淀粉，乳糖，羥丙基纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，微晶纖維素，十二烷基硫酸鈉，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸鎂薄膜包衣材料：羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇，氧化鐵，二氧化鈦

尼索地平新控釋片商品名Sular31

新控釋片采用斯基制藥（SkyePharma）公司的GeoMatrix控釋專利技術(shù)制成，降低了原控釋片劑量，而更易被人體吸收此片采用兩種基本輔料：羥丙基甲基纖維素（HPMC）和一層或多層阻滯屏障。HPMC內(nèi)心含有藥物，屏障層控制藥物自片心內(nèi)向表面擴(kuò)散。憑藉結(jié)合每一阻滯屏障層不同的溶脹、形成凝膠和溶蝕速率，片劑可在體內(nèi)獲得治療所需的釋藥速率當(dāng)制劑口服后，片劑表面積小藥物濃度高使人體獲得首劑量藥物；隨著時間推移片心溶脹，表面積增大降低了藥物的釋出量而可持續(xù)緩緩釋藥

32據(jù)斯基制藥公司稱，GeoMatrix技術(shù)的主要優(yōu)點:用其可容易制備系列藥物產(chǎn)品可采用現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)備和利用常規(guī)生產(chǎn)工藝制備GeoMatrix片據(jù)斯基制藥公司稱，GeoMatrix技術(shù)的主要優(yōu)點:33

復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀片

商品名

Simcor生產(chǎn)廠商雅培公司主藥成分緩釋煙酸/辛伐他汀500mg/20mg，750mg/20mg，1000mg/20mg/片羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸，尼泊金丁酯，藍(lán)色Opadry包衣材料（羥丙基甲基纖維素，乳糖一水物，二氧化鐵，三醋汀，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號），清色Opadry包衣材料（羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇）復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀片商品名Simcor34在臨床研究中，服用復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀1000mg/20mg片的患者較單獨(dú)服用辛伐他汀片20mg的患者顯著降低了血膽固醇以復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀片1000mg/20mg治療的患者還較單獨(dú)服用辛伐他汀片20mg為基礎(chǔ)治療的患者改善了血脂：降低LDL分別為12％和7％；增加HDL分別為21％和8％；降低甘油三酯分別為27％和15％藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件35藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件36左乙拉西坦控釋片商品名KeppraXR

輔助其它抗癲癇藥治療16歲及其以上患者的癲癇部分發(fā)作劑量規(guī)格500mg/片（薄膜包衣片）輔料羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇3350，聚乙二醇6000，無水微粉硅膠，部分氫化的聚乙烯醇，二氧化鈦，硬脂酸鎂，滑石粉左乙拉西坦控釋片商品名KeppraXR37

抗癲癇藥治療的目標(biāo)是避免患者癲癇發(fā)作和使不良反應(yīng)降至最小程度。以目前市售的抗癲癇藥可治療許多癲癇患者，但很大比例患者的癥狀仍難以控制或患者不能耐受藥物的不良反應(yīng)

憑借KeppraXR療效和可耐受性的可靠臨床研究數(shù)據(jù)，此一日1次的抗癲癇藥治療癲癇患者起著重要作用藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件38藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件39一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊

賈茲制藥（JazzPharmaceuticals）馬來酸氟伏沙明100mg,150mg/粒商品名

LuvoxCR用于治療成人社會性焦慮疾病（SAD）和強(qiáng)迫性精神失調(diào)（OCD）輔料糖球丸心，氨基甲基丙烯酸共聚物，葵二酸二丁酯，紅色氧化鐵，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號，二氧化鈦，滑石粉，明膠，Opacode27灰色油墨一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊

賈茲制藥（JazzPh40本品系一選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）應(yīng)用伊蘭（Elan）公司的口服小丸藥物吸收系統(tǒng)（SpheroidalOralDrugAbsorptionSystem，SODAS）專利技術(shù)制成的控釋膠囊，可使24小時內(nèi)的峰谷血藥濃度波動減至最小程度本品系一選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）應(yīng)用伊蘭（E41

丙戊酸控釋軟膠囊商品名Stavzor生產(chǎn)廠商諾芬制藥（NovenPharmaceuticals）公司主藥成分丙戊酸（抗癲癇藥）125mg，250mg，500mg/粒輔料明膠，甘油，甲基丙烯酸共聚物，檸檬酸三乙酯，氫氧化銨，水，F(xiàn)D&C6號黃色色素

丙戊酸控釋軟膠囊商品名Stavzor42

Stavzor軟膠囊體積小、易吞服，先進(jìn)的腸溶技術(shù)可減少反流和對胃腸道的刺激性諾芬制藥公司合作開發(fā)伙伴班納藥用膠囊（BannerPharmacaps）公司采用其EnteriCare腸溶明膠膠囊釋藥系統(tǒng)制成Stavzor

Stavzor軟膠囊體積小、易吞服，先進(jìn)的腸溶技術(shù)可減少反43藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件44

一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊

商品名

LuvoxCR生產(chǎn)廠商賈茲制藥（JazzPharmaceuticals）公司主藥成分馬來酸氟伏沙明（fluvoxaminemaleate，抗焦慮藥）100mg，150mg/粒。輔料

糖球丸心，氨基甲基丙烯酸共聚物，葵二酸二丁酯，紅色氧化鐵，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號，二氧化鈦，滑石粉，明膠，Opacode27灰色油墨一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊商品名Luvo45本品應(yīng)用伊蘭（Elan）公司的口服小丸藥物吸收系統(tǒng)（SpheroidalOralDrugAbsorptionSystem，SODAS）專利技術(shù)制成的控釋膠囊，可使24小時內(nèi)的峰谷血藥濃度波動減至最小程度口服單劑100mg后1.5～8小時血藥峰濃度為31～87ng/mL本品應(yīng)用伊蘭（Elan）公司的口服小丸藥物吸收系統(tǒng)（46

復(fù)方鹽酸羥考酮/

鹽酸納洛酮緩釋片090126姆迪制藥（Mundipharma）商品名：Targin劑量規(guī)格：鹽酸羥考酮/鹽酸納洛酮10mg/5.45mg，20mg/10.9mg/片一日2次口服控制慢性嚴(yán)重疼痛且可顯著降低阿片類藥物引起的便秘復(fù)方鹽酸羥考酮/

鹽酸納洛酮緩釋片090147

Targin口服后由于片劑內(nèi)的納洛酮成分生物利用度非常低，僅作用于腸道壁的周圍阿片受體如此大大地防止阿片類藥物與這些受體結(jié)合，顯著降低阿片引起便秘的危險，因而能保持人體正常的排便功能藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件48富馬酸非索羅定控釋片

輝瑞公司fesoterodinefumarate商品名Toviaz用于治療膀胱過度活動癥（OAB）。新的一日1次Toviaz可顯著減少尿急失禁發(fā)病和24小時排尿的次數(shù)，OAB癥狀可明顯影響患者的生活質(zhì)量

富馬酸非索羅定控釋片輝瑞公司49

inactiveingredients:glycerylbehenate甘油二十二烷酸酯,hypromellose,indigocarmine靛胭脂aluminumlake,lactosemonohydrate,soyalecithin,microcrystallinecellulose,polyethyleneglycol,polyvinylalcohol,talc,titaniumdioxide,andxylitol藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件50藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件51

復(fù)方瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍片

商品名PrandiMet諾和諾德（NovoNordisk）公司主藥成分瑞拉格脲（Replaglinide，促胰島素分泌藥）/鹽酸二甲雙胍1mg/500mg，2mg/500mg/片微晶纖維素，泊洛沙姆（poloxamer188），潑拉克林鉀（polacrillinpotassium，離子交換樹脂），羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，丙二醇，葡甲胺，山梨醇，硬脂酸鎂，滑石粉，二氧化鐵，紅色或黃色氧化鐵復(fù)方瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍片商品名Prand52PrandiMet是首個和迄今唯一速效促胰島素分泌藥瑞拉格脲與胰島素敏感藥鹽酸二甲雙胍的固定劑量制劑。本品已被證明可降低不能采用美格利脲（meglitinide）和（或）二甲雙胍很好地控制高血糖2型糖尿病成人患者的血糖美國FDA批準(zhǔn)PrandiMet是基于瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍1mg/500mg，2mg/500mg與相應(yīng)劑量的瑞拉格脲和鹽酸二甲雙胍單一藥物制劑合用呈相近的生物等效性數(shù)據(jù)PrandiMet是首個和迄今唯一速效促胰島素分泌藥瑞拉格脲53醋酸潑尼松龍口服混懸液商品名Flo-pred生產(chǎn)廠商塔羅制藥工業(yè)（TaroPharmaceuticalIndustries）主藥成分醋酸潑尼松龍5.6mg，16.7mg/5mL此釋藥系統(tǒng)內(nèi)含液狀基質(zhì)和保持儲存期內(nèi)藥品勻質(zhì)的增稠劑，0.04%尼泊金丁酯用作防腐劑。其它輔料還有卡波姆（carbomer）934P，依地酸二鈉，甘油，遮味劑，泊洛沙姆（poloxamer）188，丙二醇，山梨醇，氫氧化鈉，濃蔗糖液，草莓香料，純水醋酸潑尼松龍口服混懸液商品名Flo-pred54適應(yīng)證哮喘、某些過敏性和皮膚疾病以及其它多種適應(yīng)證制劑特點本品系一粘稠狀白色不濺落（NonSpil）受專利保護(hù)的液體釋藥系統(tǒng)，從可擠壓的塑瓶內(nèi)釋出半固體藥品Flo-pred不需冷藏，服用前也不需振搖。此遮蔽藥物不良味覺的口服制劑含有助于兒童服藥的草莓香味適應(yīng)證哮喘、某些過敏性和皮膚疾病以及其它多種適應(yīng)證55輔料與口腔黏膜新制劑輔料與56芬太尼舌下速溶片奧雷佐（Orexo）/普羅斯特拉坎集團(tuán)（ProStrakanGroup）商品名：Rapinyl；Abstral用于治療癌癥患者的銳痛約80％的癌癥患者遭受癌癥引起的銳痛優(yōu)點是舌下給藥后可快速崩解，藥物溶出釋至舌下黏膜。此可讓藥物快速有效地透過舌下黏膜進(jìn)入全身血液循環(huán)。本品較普通口服制劑作用快，起效時間可預(yù)測芬太尼舌下速溶片奧雷佐（Orexo）/普羅斯特拉坎集團(tuán)（Pr57

芬太尼口腔黏膜貼片

商品名

Fentora生產(chǎn)廠商賽法龍（Cephalon）公司主藥成分

芬太尼100μg，200μg，400μg，600μg，800μg/片輔料

羧甲基淀粉鈉，甘露醇，碳酸氫鈉，碳酸鈉，檸檬酸，硬脂酸鎂

芬太尼口腔黏膜貼片商品名Fentora58銳痛的特征是快速發(fā)作、增強(qiáng)和持續(xù)時間相對短的長期疼痛。據(jù)美國癌癥協(xié)會報告的數(shù)據(jù)估計，美國有80萬癌癥患者忍受著銳痛臨床研究結(jié)果確認(rèn)Fentora對癌癥引起的銳痛安全有效，而且解除疼痛較口服阿片類藥物快藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件59藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件60復(fù)方舒馬普坦/萘普生鈉速溶片商品名

Treximet

生產(chǎn)廠商葛蘭素史克公司主藥成分舒馬普坦/萘普生鈉85mg/500mg片輔料

葡萄糖一水物，羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，麥芽糖糊精，微晶纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，磷脂，硬脂酸鎂，磷酸氫二鈣，碳酸氫鈉，滑石粉，二氧化鐵，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號復(fù)方舒馬普坦/萘普生鈉速溶片商品名Trexime61

在臨床研究中，以速溶片（RT）技術(shù)制備的復(fù)方舒馬普坦/萘普生鈉片在2小時內(nèi)解除偏頭痛的百分比較單獨(dú)服用舒馬普坦85mg片或萘普生鈉500mg片顯著大。此外，服用此復(fù)方片2-24小時較單一用藥可使更多的患者持續(xù)解除偏頭痛在臨床研究中，以速溶片（RT）技術(shù)制備的復(fù)方舒馬普坦/萘普62酒石酸唑吡坦口腔噴霧劑

諾瓦德爾制藥（NovaDelPharma）公司酒石酸唑吡坦（zolpidemtartrate）5mg，10mg商品名

Zolpimist用于短期治療難入睡型失眠Zolpimist是美國FDA批準(zhǔn)諾瓦德爾公司采用其NovaMist口腔噴霧專利技術(shù)的第二個產(chǎn)品。本品含有與世界領(lǐng)先治療失眠的鎮(zhèn)靜催眠藥商品Ambien相同主藥成分酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦口腔噴霧劑諾瓦德爾制藥（NovaDelPha63Zolpimistincludesthefollowinginactiveingredients:artificialcherryflavor,benzoicacid,citricacidmonohydrate,hydrochloricacid,neotame紐甜,propyleneglycol,andpurifiedwater

Zolpimistincludesthefollowi64藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件65輔料與注射劑輔料與注射劑66聚乙二醇化塞妥珠單抗注射液

certolizumabpegol200mg/瓶商品名

Cimzia生產(chǎn)廠商UCB公司輔料蔗糖100mg，乳酸0.9mg，吐溫800.1mg適應(yīng)證中度至嚴(yán)重局限性回腸炎聚乙二醇化塞妥珠單抗注射液certolizumabpeg67

Cimzia是UCB公司的生物學(xué)創(chuàng)新，可一月1次治療局限性回腸炎患者本品獲準(zhǔn)上市是基于1500多例局限性回腸炎患者臨床研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)。一項關(guān)鍵的研究顯示，Cimzia治療中度至嚴(yán)重局限性回腸炎患者療效可長達(dá)6個月的例數(shù)較安慰劑在統(tǒng)計學(xué)上顯著多這些數(shù)據(jù)還表明，患者使用初始劑量后病情減輕，大多數(shù)患者不需遞增劑量即可持續(xù)緩解病情Cimzia是UCB公司的生物學(xué)創(chuàng)新，可一月1次治療局限性68藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件69丁酸氯維地平靜脈注射用乳劑

商品名

Cleviprex生產(chǎn)廠商醫(yī)藥公司（TheMedicinesCompany）主藥成分丁酸氯維地平（clevidipinebutyrate）0.5mg/mL；50mL，100mL/瓶輔料大豆油（200mg/mL），純蛋黃卵磷脂（12mg/mL），以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6.0～8.0。適應(yīng)證降低不宜口服治療或口服治療無效的高血壓丁酸氯維地平靜脈注射用乳劑商品名Clevi70

本品系一新穎的靜脈注射抗高血壓藥品，代表了目前治療藥品的一項新進(jìn)展，為重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)生提供了快速、精確控制血壓的新武器。憑藉急救室、手術(shù)室和監(jiān)護(hù)室所得數(shù)據(jù)，Cleviprex向醫(yī)生展現(xiàn)了降血壓重要的新觀點。新近臨床實踐發(fā)現(xiàn)，控制血壓緊急升高和降低不良反應(yīng)出現(xiàn)的危險性間存在著重要的相關(guān)性本品系一新穎的靜脈注射抗高血壓藥品，代表了目前治療藥品的一71

輔料與透皮制劑

輔料與透皮制劑72

洛索洛芬鈉透皮控釋貼片loxoprofensodium50mg，100mg/片商品名

LoxoninTape生產(chǎn)廠商第一制藥三共（DaiichiSankyo）輔料苯乙烯異戊二烯苯乙烯共聚物，聚異丁烯，薄荷醇，液體石蠟等

適應(yīng)證消炎鎮(zhèn)痛

洛索洛芬鈉透皮控釋貼片loxoprofensodiu73含有洛索洛芬鈉的外用制劑藥物對皮膚有很好的滲透性且可轉(zhuǎn)化為反式OH型活性代謝物，故透皮給藥可使足夠的洛索洛芬積蓄在皮膚內(nèi)，可長時間由酮還原酶轉(zhuǎn)化成反式OH型藥物，有效劑量的反式OH型代謝物可保留在此反式OH型藥物抑制前列腺素產(chǎn)生的環(huán)加氧酶，效果是洛索洛芬鈉的80倍含有洛索洛芬鈉的外用制劑藥物對皮膚有很好的滲透性且可轉(zhuǎn)化為反74

輔料與其它外用制劑

輔料與其它外用制劑75利多卡因外用泡沫劑盎塞特制藥（OnsetTherapeutics）4%利多卡因外用泡沫劑（foam）商品名Anestafoam首個和迄今唯一上市的利多卡因泡沫劑，采用了該公司的德萊沃泡沫（DelevoFoam）專利技術(shù)將藥物摻入泡沫載體，以柔軟的半固體微乳系統(tǒng)快速有效地釋放活性成分德萊沃泡沫系濕潤無醇制劑，易分布于人體表面大面積，被皮膚吸收后不留沾污衣物的殘留物利多卡因外用泡沫劑盎塞特制藥（OnsetTherapeut76

泡沫劑

輔料無水檸檬酸，十六醇，環(huán)甲硅油，肉豆蔻酸異丙酯，輕質(zhì)礦物油，聚氧乙烯（20）十六烷基-十八烷基醚，檸檬酸鉀一水物，丙二醇，司盤-40，白凡士林，苯氧乙醇（防腐劑），純水拋射劑丙烷/丁烷壓入鋁罐內(nèi)

泡沫劑輔料無水檸檬酸，十六醇，環(huán)甲硅油，肉豆蔻酸77藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件78液體繃帶liquidbandage

液體繃帶79GelSpray液體繃帶

拉特格斯（Rutgers）大學(xué)生物材料新澤西州中心分部——軍用生物材料研究中心（CeMBR）用于噴霧包扎傷口GelSpray液體繃帶80GelSpray液體繃帶在處理和護(hù)理戰(zhàn)爭和市民的創(chuàng)傷具有重要優(yōu)點它非常像配置在家用盒內(nèi)的環(huán)氧樹脂，以裝有兩種聚合物成分的雙管注射器釋放此敷料。這些聚合物通過混合快速形成凝膠狀敷料，使在戰(zhàn)斗前線的指戰(zhàn)員可自行包扎傷口此敷料形成的形狀與傷口的幾何形狀吻合，黏附于完整的皮膚，但不是直接黏附于損傷的組織，耐磨損

藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件81藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件82輔料與2008年來打造的未來暢銷藥品輔料與2008年來打造的未來暢銷藥品83普拉格雷薄膜包衣片

090223Prasugrel第一制藥-三共公司與禮來公司商品名Efient用于預(yù)防經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的動脈粥樣栓塞發(fā)生劑量規(guī)格普拉格雷5mg，10mg/片普拉格雷薄膜包衣片090223Prasugrel84藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件85通過抑制血小板表面特異受體（P2Y12二磷酸腺苷），防止血小板凝聚（會造成動脈阻塞、導(dǎo)致心臟病發(fā)作）來發(fā)揮作用。此次歐洲批準(zhǔn)對醫(yī)生和患者是個好消息，歐盟每年死于心臟病發(fā)作的患者多達(dá)70萬例以上12億美元藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件86琥珀酸去甲文拉法辛口服控釋片080229

desvenlafaxinesuccinate惠氏公司惠氏制藥子公司商品名

Pristiq用于治療成人嚴(yán)重的抑郁性障礙（MDD）輔料

片心：羥丙基甲基纖維素，微晶纖維素，滑石粉，硬脂酸鎂。薄膜包衣材料：羧甲基纖維素鈉，麥芽糖糊精，葡萄糖，二氧化鈦，硬脂酸鎂，氧化鐵琥珀酸去甲文拉法辛口服控釋片080229desvenla87

去甲文拉法辛化學(xué)結(jié)構(gòu)式藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件88Pristiq不通過CYP2D6代謝途徑在其活性狀態(tài)釋放鹽酸文拉法辛（商品名：EffexorXR）主要活性代謝物。此有益于Pristiq可與通過該代謝途徑的其它藥物聯(lián)合用藥據(jù)預(yù)測，琥珀酸去甲文拉法辛2010年年銷售額可達(dá)

12~15億美元Pristiq不通過CYP2D6代謝途徑在其活性狀態(tài)釋放鹽酸89由于尚無對所有嚴(yán)重抑郁患者治療奏效的單一藥物，故琥珀酸去甲文拉法辛控釋片對患者和醫(yī)生提供了治療新藥Pristiq獲準(zhǔn)一日1次50mg，可讓醫(yī)生以推薦的劑量進(jìn)行治療患者，而不需逐漸調(diào)節(jié)用藥劑量藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件90藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件91復(fù)方阿利克侖/氫氯噻嗪片阿利克侖（aliskiren）系一近10余年來新一類降血壓的新分子實體藥品，2007年3月最先在美國獲準(zhǔn)上市，目前已在全球40多個國家獲準(zhǔn)單獨(dú)用藥持續(xù)降壓24小時及其以上據(jù)預(yù)測，至2012年阿利克侖的銷售總額將達(dá)36億美元

復(fù)方阿利克侖/氫氯噻嗪片阿利克侖（aliskiren）系一近92輔料

小麥淀粉，乳糖，羥丙基甲基纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，微晶纖維素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，滑石粉，二氧化鐵，微粉硅膠，氧化鐵色素研究數(shù)據(jù)顯示，阿利克侖與氫氯噻嗪結(jié)合使用較單獨(dú)使用其中任一種藥物降壓具有顯著的相加作用。許多高血壓患者常需兩種或更多的藥物來控制血壓，新復(fù)方片減少了服用制劑的數(shù)量、簡化了治療方案。美國批準(zhǔn)TekturnaHCT上市是基于對2700例患者采用阿利克侖加氫氯噻嗪的臨床研究結(jié)果

藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件93藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件94復(fù)方煙酸/拉羅皮蘭控釋片

商品名

Tredaptive生產(chǎn)廠商默沙東主藥成分煙酸/拉羅皮蘭（laropiprant，調(diào)脂藥）1g/20mg/片（雙層片：上層為含拉羅皮蘭速釋層，下層為煙酸控釋層）輔料乳糖一水物，羥丙基甲基纖維素（hypromelloseE464），交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，硬脂酰醇富馬酸鈉，羥丙基纖維素，微晶纖維素，微粉硅膠，硬脂酸鎂復(fù)方煙酸/拉羅皮蘭控釋片商品名Tredapti95據(jù)預(yù)測，拉羅皮蘭年銷售峰值可達(dá)20億美元

Tredaptive含有煙酸和潮紅途徑新抑制藥拉羅皮蘭。在對4700多例患者的臨床研究中，本品降低低密度膽固醇（LDL-C，即“壞膽固醇”）、升高高密度膽固醇（HDL-C，即“好膽固醇”），還可減少甘油三酯的含量。高LDL-C，低HDL-C和甘油三酯升高是誘發(fā)心臟病發(fā)作和休克的危險因素藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件96格拉司瓊透皮貼片080915

普羅斯特拉坎集團(tuán)（ProStrakanGroup）商品名：Sancuso可持續(xù)長達(dá)5日預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐劑量規(guī)格格拉司瓊34.3mg/52cm

(2)

（貼片）格拉司瓊透皮貼片080915普羅斯特拉坎集團(tuán)（ProSt97

Sancuso是世界上首個獲準(zhǔn)上市的5HT3受體拮抗劑透皮貼片產(chǎn)品上市后僅在美國的銷售額就可達(dá)13億美元作為透皮貼片，為嚴(yán)重惡心和嘔吐的癌癥患者提供了一種不需注射不需口服的新給藥途徑普羅斯特拉坎公司在國內(nèi)開發(fā)了本品，從立題到上市花費(fèi)了5年

藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件98藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件99謝謝！謝謝！100

輔料與新制劑開發(fā)

黃勝炎

上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

101PharmaceuticalTechnologyEuropeVolume21,February2009Duringthelast20yearspharmaceuticalR&Dspendinghasincreased15-fold

whilenewproductapprovalshaveincreasedonly0.70-fold.

藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件102

藥物新制劑開發(fā)的三浪高潮藥物新制劑開發(fā)的三浪高潮103

第一浪

釋藥系統(tǒng)開拓者的目標(biāo)是開發(fā)充分發(fā)揮藥物療效、安全和使用方便的制劑此時，釋藥系統(tǒng)公司主要關(guān)注開發(fā)方便用藥的釋藥系統(tǒng)，并未受到大制藥公司的重視然而，面對暢銷藥物的專利到期后通用藥物的市場激烈競爭，喚醒了人們意識到：釋藥技術(shù)可挽救其被動局面，改善特征開發(fā)的新制劑可申請新專利延長該藥的市場壟斷權(quán)第一浪釋藥系統(tǒng)開拓者的目標(biāo)是開發(fā)充分發(fā)揮藥物療104

第二浪第二浪是基于釋藥系統(tǒng)不僅使用方便和患者順應(yīng)性好，而且使藥物發(fā)揮最佳療效這類創(chuàng)新制劑產(chǎn)品推上市場的數(shù)量呈幾何級上升

第二浪第二浪是基于釋藥系統(tǒng)不僅使用方便和患者順應(yīng)105

舉例用于治療心絞痛的硝苯地平普通制劑面臨專利到期，輝瑞公司從阿爾扎（Alza）公司轉(zhuǎn)讓控釋制劑制備技術(shù)推出了硝苯地平控釋片（ProcardiaXL），療效高，而且消除了普通制劑的心動過速不良反應(yīng)基于對患者治療的明顯優(yōu)點，ProcardiaXL成為輝瑞公司首個銷售額達(dá)10億美元的藥品舉例用于治療心絞痛的硝苯地平普通制劑面臨專利到106芬太尼最初在醫(yī)院里用于鎮(zhèn)痛費(fèi)用為2000萬美元強(qiáng)生公司開發(fā)了芬太尼控釋透皮貼片（商品名：Duragesic）使患者可攜帶出醫(yī)院使用，使其2004年全球銷售額達(dá)21億美元

芬太尼最初在醫(yī)院里用于鎮(zhèn)痛費(fèi)用為2000萬美元107

第三浪釋藥公司與制藥公司合作，開發(fā)改善普通用藥方法的暢銷藥品。包括釋藥和生物技術(shù)的制劑創(chuàng)新的第三浪正在開始除了容易使用和改善患者順應(yīng)性外，藥物本身需可持續(xù)釋放或靶向釋藥三年1次的依托孕烯（etonogestrel）植入劑

腦癌疫苗

DCVax-Brain

第三浪釋藥公司與制藥公司合作，開發(fā)改善普通用藥方108

提綱輔料與口服新制劑輔料與口腔黏膜新制劑輔料與注射劑輔料與透皮制劑輔料與其它外用制劑輔料與2008年來打造的未來暢銷藥品提綱109

概況據(jù)預(yù)測，2009年全球醫(yī)藥市場銷售額約為8200億美元，較2008年增長4.5-5.5％全世界新釋藥系統(tǒng)銷售額穩(wěn)步增長，約占整個醫(yī)藥市場的10％以上概況據(jù)預(yù)測，2009年全球醫(yī)藥市場銷售額約為82110藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件111藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件112我國藥品銷售額（億美元）我國藥品銷售額（億美元）113藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件114

輔料與口服新制劑

115一日1次的阿莫西林控釋片

生產(chǎn)廠商米德爾布魯克制藥（MiddleBrookPharmaceuticals）阿莫西林775mg/片輔料微晶纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號色淀，羥丙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素醋酸丁二酸酯，甲基丙烯酸酯共聚物，聚乙二醇400，聚氧乙烯（35）蓖麻油，蟲膠，微粉硅膠，十二烷基硫酸鈉，滑石粉，二氧化鈦，檸檬酸三乙酯，氧化鐵，硬脂酸鎂一日1次的阿莫西林控釋片生產(chǎn)廠商米德爾布魯克制藥（M116米德爾布魯克制藥公司基于下述依據(jù)采用其一日1次脈沖系統(tǒng)（Pulsys）專利釋藥技術(shù)制成本品在相對短的細(xì)菌自然生命周期中，抗生素以脈沖的形式與細(xì)菌接觸，尤其是在服藥后初始6～8小時內(nèi)有3～5次脈沖釋藥，消滅細(xì)菌和療效優(yōu)于常規(guī)治療方案在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，一些抗生素脈沖給藥不僅可殺滅更多的細(xì)菌和更好地預(yù)防耐藥菌株的出現(xiàn)，而且可顯著降低藥物劑量米德爾布魯克制藥公司基于下述依據(jù)采用其一日1次脈沖系統(tǒng)（P117Moxatag由多達(dá)6種不同釋藥速率小丸制成可在通過胃腸道不同階段脈沖釋藥的薄膜包衣片，較普通速釋制劑可更好地控制阿莫西林釋放當(dāng)片劑崩解后小丸在小腸輸運(yùn)時釋藥較其它固體制劑（如緩釋片）更持久該公司目前持有涉及Pulsys技術(shù)的美國專利26件和國外專利2件Moxatag由多達(dá)6種不同釋藥速率小丸制成可在通過胃腸道不118藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件119

右蘭索拉唑控釋膠囊

090130

Dexlansoprazole30mg，60mg/粒

武田制藥北美公司商品名：Kapidex一日1次用于治療非糜爛性胃食管返流病（GERD）患者引起的胃灼熱、糜爛性食管炎（EE）和維持治療EE。本品是首個設(shè)計提供分兩次釋藥的雙重控釋（dualdelayedrelease，DDR）的質(zhì)子泵抑制劑右蘭索拉唑控釋膠囊090130Dexlansop120inactiveingredients:sugarspheres,magnesiumcarbonate,sucrose,low-substitutedhydroxypropylcellulose,titaniumdioxide,hydroxypropylcellulose,hypromellose2910,talc,methacrylicacidcopolymer,polyethyleneglycol8000,triethylcitrate,polysorbate80,andcolloidalsilicondioxide.Thecomponentsofthecapsuleshellincludethefollowinginactiveingredients:hypromellose,carrageenanandpotassiumchloride.藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件121質(zhì)子泵抑制劑通過關(guān)閉胃內(nèi)許多酸泵來減少胃酸的產(chǎn)生Kapidex含有兩種類型的腸溶顆粒，在血-時曲線圖上形成兩個獨(dú)特的峰值：口服后1～2小時出現(xiàn)第一個峰值，4～5小時出現(xiàn)第二個峰值。此外，本品口服不受食物的影響藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件122

復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊桑塔魯斯（Santarus）公司復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉20mg/1100mg，40mg/1100mg膠囊商品名Zegerid用于治療胃灼熱和胃食管反流病的其它癥狀，也可作為內(nèi)窺鏡確診的返流性食管炎和良性胃潰瘍短期治療（4～8周）用藥，也可用于十二指腸潰瘍和返流性食管炎的維持治療

復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊桑塔魯斯（Sa123復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊此前上市的奧美拉唑均是緩釋制劑，采用包腸溶衣來保護(hù)藥物免受酸降解，但其延緩了藥物的吸收和對胃酸的初始抑制作用Zegerid膠囊與奧美拉唑緩釋制劑不同，利用碳酸氫鈉代替腸溶包衣碳酸氫鈉可以緩沖胃酸對奧美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉膠囊此前上市的奧美拉唑均是緩釋制劑，采124

復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉/氫氧化鎂

咀嚼片

桑塔魯斯公司商品名ZegeridChewableTablets復(fù)方奧美拉唑/碳酸氫鈉/氫氧化鎂咀嚼片

40mg/600mg/700mg20mg/600mg/700mg

復(fù)方奧美拉125奧美拉唑40mg咀嚼片輔料采用直接壓片用糖（Dipacsugar）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙基纖維素葡萄香料硬脂酸鎂紅色與藍(lán)色色淀奧美拉唑40mg咀嚼片輔料采用直接壓片用糖（Dipacs126藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件127非諾貝酸控釋膠囊081215

雅培公司非諾貝酸（fenofibricacid）45mg，135mg/粒商品名Trilipix同時控制飲食降低血脂疾病患者的甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL），升高高密度脂蛋白（HDL）。Trilipix是首個和迄今唯一獲準(zhǔn)可與他汀類藥物聯(lián)合用藥的非諾貝酸類藥品。對一些患者，臨床治療準(zhǔn)則推薦采用非諾貝酸類藥物與他汀類藥物聯(lián)合用藥來進(jìn)一步改善血脂非諾貝酸控釋膠囊081215雅培公司128Eachdelayedreleasecapsulecontainsentericcoatedmini-tablets

inactiveingredients:hypromellose,povidone,water,hydroxylpropylcellulose,colloidalsilicondioxide,sodiumstearylfumarate,methacrylicacidcopolymer,talc,triethylcitrate藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件129藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件130

尼索地平新控釋片商品名Sular希爾制藥（ScielePharma）公司尼索地平10mg,20mg,30mg，40mg/片片心：玉米淀粉，乳糖，羥丙基纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，微晶纖維素，十二烷基硫酸鈉，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸鎂薄膜包衣材料：羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇，氧化鐵，二氧化鈦

尼索地平新控釋片商品名Sular131

新控釋片采用斯基制藥（SkyePharma）公司的GeoMatrix控釋專利技術(shù)制成，降低了原控釋片劑量，而更易被人體吸收此片采用兩種基本輔料：羥丙基甲基纖維素（HPMC）和一層或多層阻滯屏障。HPMC內(nèi)心含有藥物，屏障層控制藥物自片心內(nèi)向表面擴(kuò)散。憑藉結(jié)合每一阻滯屏障層不同的溶脹、形成凝膠和溶蝕速率，片劑可在體內(nèi)獲得治療所需的釋藥速率當(dāng)制劑口服后，片劑表面積小藥物濃度高使人體獲得首劑量藥物；隨著時間推移片心溶脹，表面積增大降低了藥物的釋出量而可持續(xù)緩緩釋藥

132據(jù)斯基制藥公司稱，GeoMatrix技術(shù)的主要優(yōu)點:用其可容易制備系列藥物產(chǎn)品可采用現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)備和利用常規(guī)生產(chǎn)工藝制備GeoMatrix片據(jù)斯基制藥公司稱，GeoMatrix技術(shù)的主要優(yōu)點:133

復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀片

商品名

Simcor生產(chǎn)廠商雅培公司主藥成分緩釋煙酸/辛伐他汀500mg/20mg，750mg/20mg，1000mg/20mg/片羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸，尼泊金丁酯，藍(lán)色Opadry包衣材料（羥丙基甲基纖維素，乳糖一水物，二氧化鐵，三醋汀，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號），清色Opadry包衣材料（羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇）復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀片商品名Simcor134在臨床研究中，服用復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀1000mg/20mg片的患者較單獨(dú)服用辛伐他汀片20mg的患者顯著降低了血膽固醇以復(fù)方緩釋煙酸/辛伐他汀片1000mg/20mg治療的患者還較單獨(dú)服用辛伐他汀片20mg為基礎(chǔ)治療的患者改善了血脂：降低LDL分別為12％和7％；增加HDL分別為21％和8％；降低甘油三酯分別為27％和15％藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件135藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件136左乙拉西坦控釋片商品名KeppraXR

輔助其它抗癲癇藥治療16歲及其以上患者的癲癇部分發(fā)作劑量規(guī)格500mg/片（薄膜包衣片）輔料羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇3350，聚乙二醇6000，無水微粉硅膠，部分氫化的聚乙烯醇，二氧化鈦，硬脂酸鎂，滑石粉左乙拉西坦控釋片商品名KeppraXR137

抗癲癇藥治療的目標(biāo)是避免患者癲癇發(fā)作和使不良反應(yīng)降至最小程度。以目前市售的抗癲癇藥可治療許多癲癇患者，但很大比例患者的癥狀仍難以控制或患者不能耐受藥物的不良反應(yīng)

憑借KeppraXR療效和可耐受性的可靠臨床研究數(shù)據(jù)，此一日1次的抗癲癇藥治療癲癇患者起著重要作用藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件138藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件139一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊

賈茲制藥（JazzPharmaceuticals）馬來酸氟伏沙明100mg,150mg/粒商品名

LuvoxCR用于治療成人社會性焦慮疾病（SAD）和強(qiáng)迫性精神失調(diào)（OCD）輔料糖球丸心，氨基甲基丙烯酸共聚物，葵二酸二丁酯，紅色氧化鐵，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號，二氧化鈦，滑石粉，明膠，Opacode27灰色油墨一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊

賈茲制藥（JazzPh140本品系一選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）應(yīng)用伊蘭（Elan）公司的口服小丸藥物吸收系統(tǒng)（SpheroidalOralDrugAbsorptionSystem，SODAS）專利技術(shù)制成的控釋膠囊，可使24小時內(nèi)的峰谷血藥濃度波動減至最小程度本品系一選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）應(yīng)用伊蘭（E141

丙戊酸控釋軟膠囊商品名Stavzor生產(chǎn)廠商諾芬制藥（NovenPharmaceuticals）公司主藥成分丙戊酸（抗癲癇藥）125mg，250mg，500mg/粒輔料明膠，甘油，甲基丙烯酸共聚物，檸檬酸三乙酯，氫氧化銨，水，F(xiàn)D&C6號黃色色素

丙戊酸控釋軟膠囊商品名Stavzor142

Stavzor軟膠囊體積小、易吞服，先進(jìn)的腸溶技術(shù)可減少反流和對胃腸道的刺激性諾芬制藥公司合作開發(fā)伙伴班納藥用膠囊（BannerPharmacaps）公司采用其EnteriCare腸溶明膠膠囊釋藥系統(tǒng)制成Stavzor

Stavzor軟膠囊體積小、易吞服，先進(jìn)的腸溶技術(shù)可減少反143藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件144

一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊

商品名

LuvoxCR生產(chǎn)廠商賈茲制藥（JazzPharmaceuticals）公司主藥成分馬來酸氟伏沙明（fluvoxaminemaleate，抗焦慮藥）100mg，150mg/粒。輔料

糖球丸心，氨基甲基丙烯酸共聚物，葵二酸二丁酯，紅色氧化鐵，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號，二氧化鈦，滑石粉，明膠，Opacode27灰色油墨一日1次的馬來酸氟伏沙明控釋膠囊商品名Luvo145本品應(yīng)用伊蘭（Elan）公司的口服小丸藥物吸收系統(tǒng)（SpheroidalOralDrugAbsorptionSystem，SODAS）專利技術(shù)制成的控釋膠囊，可使24小時內(nèi)的峰谷血藥濃度波動減至最小程度口服單劑100mg后1.5～8小時血藥峰濃度為31～87ng/mL本品應(yīng)用伊蘭（Elan）公司的口服小丸藥物吸收系統(tǒng)（146

復(fù)方鹽酸羥考酮/

鹽酸納洛酮緩釋片090126姆迪制藥（Mundipharma）商品名：Targin劑量規(guī)格：鹽酸羥考酮/鹽酸納洛酮10mg/5.45mg，20mg/10.9mg/片一日2次口服控制慢性嚴(yán)重疼痛且可顯著降低阿片類藥物引起的便秘復(fù)方鹽酸羥考酮/

鹽酸納洛酮緩釋片0901147

Targin口服后由于片劑內(nèi)的納洛酮成分生物利用度非常低，僅作用于腸道壁的周圍阿片受體如此大大地防止阿片類藥物與這些受體結(jié)合，顯著降低阿片引起便秘的危險，因而能保持人體正常的排便功能藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件148富馬酸非索羅定控釋片

輝瑞公司fesoterodinefumarate商品名Toviaz用于治療膀胱過度活動癥（OAB）。新的一日1次Toviaz可顯著減少尿急失禁發(fā)病和24小時排尿的次數(shù)，OAB癥狀可明顯影響患者的生活質(zhì)量

富馬酸非索羅定控釋片輝瑞公司149

inactiveingredients:glycerylbehenate甘油二十二烷酸酯,hypromellose,indigocarmine靛胭脂aluminumlake,lactosemonohydrate,soyalecithin,microcrystallinecellulose,polyethyleneglycol,polyvinylalcohol,talc,titaniumdioxide,andxylitol藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件150藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件151

復(fù)方瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍片

商品名PrandiMet諾和諾德（NovoNordisk）公司主藥成分瑞拉格脲（Replaglinide，促胰島素分泌藥）/鹽酸二甲雙胍1mg/500mg，2mg/500mg/片微晶纖維素，泊洛沙姆（poloxamer188），潑拉克林鉀（polacrillinpotassium，離子交換樹脂），羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，丙二醇，葡甲胺，山梨醇，硬脂酸鎂，滑石粉，二氧化鐵，紅色或黃色氧化鐵復(fù)方瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍片商品名Prand152PrandiMet是首個和迄今唯一速效促胰島素分泌藥瑞拉格脲與胰島素敏感藥鹽酸二甲雙胍的固定劑量制劑。本品已被證明可降低不能采用美格利脲（meglitinide）和（或）二甲雙胍很好地控制高血糖2型糖尿病成人患者的血糖美國FDA批準(zhǔn)PrandiMet是基于瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍1mg/500mg，2mg/500mg與相應(yīng)劑量的瑞拉格脲和鹽酸二甲雙胍單一藥物制劑合用呈相近的生物等效性數(shù)據(jù)PrandiMet是首個和迄今唯一速效促胰島素分泌藥瑞拉格脲153醋酸潑尼松龍口服混懸液商品名Flo-pred生產(chǎn)廠商塔羅制藥工業(yè)（TaroPharmaceuticalIndustries）主藥成分醋酸潑尼松龍5.6mg，16.7mg/5mL此釋藥系統(tǒng)內(nèi)含液狀基質(zhì)和保持儲存期內(nèi)藥品勻質(zhì)的增稠劑，0.04%尼泊金丁酯用作防腐劑。其它輔料還有卡波姆（carbomer）934P，依地酸二鈉，甘油，遮味劑，泊洛沙姆（poloxamer）188，丙二醇，山梨醇，氫氧化鈉，濃蔗糖液，草莓香料，純水醋酸潑尼松龍口服混懸液商品名Flo-pred154適應(yīng)證哮喘、某些過敏性和皮膚疾病以及其它多種適應(yīng)證制劑特點本品系一粘稠狀白色不濺落（NonSpil）受專利保護(hù)的液體釋藥系統(tǒng)，從可擠壓的塑瓶內(nèi)釋出半固體藥品Flo-pred不需冷藏，服用前也不需振搖。此遮蔽藥物不良味覺的口服制劑含有助于兒童服藥的草莓香味適應(yīng)證哮喘、某些過敏性和皮膚疾病以及其它多種適應(yīng)證155輔料與口腔黏膜新制劑輔料與156芬太尼舌下速溶片奧雷佐（Orexo）/普羅斯特拉坎集團(tuán)（ProStrakanGroup）商品名：Rapinyl；Abstral用于治療癌癥患者的銳痛約80％的癌癥患者遭受癌癥引起的銳痛優(yōu)點是舌下給藥后可快速崩解，藥物溶出釋至舌下黏膜。此可讓藥物快速有效地透過舌下黏膜進(jìn)入全身血液循環(huán)。本品較普通口服制劑作用快，起效時間可預(yù)測芬太尼舌下速溶片奧雷佐（Orexo）/普羅斯特拉坎集團(tuán)（Pr157

芬太尼口腔黏膜貼片

商品名

Fentora生產(chǎn)廠商賽法龍（Cephalon）公司主藥成分

芬太尼100μg，200μg，400μg，600μg，800μg/片輔料

羧甲基淀粉鈉，甘露醇，碳酸氫鈉，碳酸鈉，檸檬酸，硬脂酸鎂

芬太尼口腔黏膜貼片商品名Fentora158銳痛的特征是快速發(fā)作、增強(qiáng)和持續(xù)時間相對短的長期疼痛。據(jù)美國癌癥協(xié)會報告的數(shù)據(jù)估計，美國有80萬癌癥患者忍受著銳痛臨床研究結(jié)果確認(rèn)Fentora對癌癥引起的銳痛安全有效，而且解除疼痛較口服阿片類藥物快藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件159藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件160復(fù)方舒馬普坦/萘普生鈉速溶片商品名

Treximet

生產(chǎn)廠商葛蘭素史克公司主藥成分舒馬普坦/萘普生鈉85mg/500mg片輔料

葡萄糖一水物，羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，麥芽糖糊精，微晶纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，磷脂，硬脂酸鎂，磷酸氫二鈣，碳酸氫鈉，滑石粉，二氧化鐵，F(xiàn)D&C藍(lán)色2號復(fù)方舒馬普坦/萘普生鈉速溶片商品名Trexime161

在臨床研究中，以速溶片（RT）技術(shù)制備的復(fù)方舒馬普坦/萘普生鈉片在2小時內(nèi)解除偏頭痛的百分比較單獨(dú)服用舒馬普坦85mg片或萘普生鈉500mg片顯著大。此外，服用此復(fù)方片2-24小時較單一用藥可使更多的患者持續(xù)解除偏頭痛在臨床研究中，以速溶片（RT）技術(shù)制備的復(fù)方舒馬普坦/萘普162酒石酸唑吡坦口腔噴霧劑

諾瓦德爾制藥（NovaDelPharma）公司酒石酸唑吡坦（zolpidemtartrate）5mg，10mg商品名

Zolpimist用于短期治療難入睡型失眠Zolpimist是美國FDA批準(zhǔn)諾瓦德爾公司采用其NovaMist口腔噴霧專利技術(shù)的第二個產(chǎn)品。本品含有與世界領(lǐng)先治療失眠的鎮(zhèn)靜催眠藥商品Ambien相同主藥成分酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦口腔噴霧劑諾瓦德爾制藥（NovaDelPha163Zolpimistincludesthefollowinginactiveingredients:artificialcherryflavor,benzoicacid,citricacidmonohydrate,hydrochloricacid,neotame紐甜,propyleneglycol,andpurifiedwater

Zolpimistincludesthefollowi164藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件165輔料與注射劑輔料與注射劑166聚乙二醇化塞妥珠單抗注射液

certolizumabpegol200mg/瓶商品名

Cimzia生產(chǎn)廠商UCB公司輔料蔗糖100mg，乳酸0.9mg，吐溫800.1mg適應(yīng)證中度至嚴(yán)重局限性回腸炎聚乙二醇化塞妥珠單抗注射液certolizumabpeg167

Cimzia是UCB公司的生物學(xué)創(chuàng)新，可一月1次治療局限性回腸炎患者本品獲準(zhǔn)上市是基于1500多例局限性回腸炎患者臨床研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)。一項關(guān)鍵的研究顯示，Cimzia治療中度至嚴(yán)重局限性回腸炎患者療效可長達(dá)6個月的例數(shù)較安慰劑在統(tǒng)計學(xué)上顯著多這些數(shù)據(jù)還表明，患者使用初始劑量后病情減輕，大多數(shù)患者不需遞增劑量即可持續(xù)緩解病情Cimzia是UCB公司的生物學(xué)創(chuàng)新，可一月1次治療局限性168藥物制劑研究進(jìn)展(黃勝炎)課件169丁酸氯維地平靜脈注射用乳劑

商品名

Cleviprex生產(chǎn)廠商醫(yī)藥公司（TheMedicinesCompany）主藥成分丁酸氯維地平（clevidipinebutyrate）0.5mg/mL；50mL，100mL/瓶輔料大豆油（200mg/mL），純蛋黃卵磷脂（12mg/mL），以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6.0～8.0。適應(yīng)證降低不宜口服治療或口服治療無效的高血壓丁酸氯維地平靜脈注射用乳劑商品名Clevi170

本品系一新穎的靜脈注射抗高血壓藥品，代表了目前治療藥品的一項新進(jìn)展，為重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)生提供了快速、精確控制血壓的新武器。憑藉急救室、手術(shù)室和監(jiān)護(hù)室所得數(shù)據(jù)，Cleviprex向醫(yī)生展現(xiàn)了降血壓重要的新觀點。新近臨床實踐發(fā)現(xiàn)，控制血壓緊急升高和降低不良反應(yīng)出現(xiàn)的危險性間存在著重要的相關(guān)性本品系一新穎的靜脈注射抗高血壓藥品，代表了目前治療藥品的一171

輔料與透皮制劑

輔料與透皮制劑172

洛索洛芬鈉透皮控釋貼片loxoprofensodium50mg，100mg/片商品名

LoxoninTape生產(chǎn)廠商第一制藥三共（DaiichiSankyo）輔料苯乙烯異戊二烯苯乙烯共聚物，聚異丁烯，薄荷醇，液體石蠟等

適應(yīng)證消炎鎮(zhèn)痛

洛索洛芬鈉透皮控釋貼片loxoprofensodiu173含有洛索洛芬鈉的外用制劑藥物對皮膚有很好的滲透性且可轉(zhuǎn)化為反式OH型活性代謝物，故透皮給藥可使足夠的洛索洛芬積蓄在皮膚內(nèi)，可長時間由酮還原酶轉(zhuǎn)化成反式OH型藥物，有效劑量的反式OH型代謝物可保留在此反式OH型藥物抑制前列腺素產(chǎn)生的環(huán)加氧酶，效果是洛索洛芬鈉的80倍含有洛索洛芬鈉的外用制劑藥物對皮膚有很好的滲透性且可轉(zhuǎn)化為反174

輔料與其它外用制劑

輔料