中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀

第五節(jié)中樞性鎮(zhèn)痛藥Analgesics1中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!疼痛劇烈疼痛使病人感覺痛苦危及生命血壓降低呼吸衰竭甚至導致休克2中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!比較:解熱鎮(zhèn)痛藥與中樞鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧合酶阿片受體解熱鎮(zhèn)痛藥不能代替嗎啡類使用，它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛無成癮性3中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!中樞性鎮(zhèn)痛藥對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識，觸覺及聽覺等不干擾神經(jīng)沖動的傳導大多為麻醉性鎮(zhèn)痛藥連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、成癮癖聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物嗎啡、可卡因、大麻…4中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!來源分類嗎啡類生物堿嗎啡，可待因，蒂巴因，罌粟堿等半合成嗎啡衍生物海洛因，二氫埃托啡，納洛酮全合成鎮(zhèn)痛藥芬太尼，哌替啶，美沙酮嗎啡納洛酮哌替啶5中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!1.1來源罌粟科（papaveraccae）植物罌粟

未成熟果的漿汁曬干成鴉片鴉片中至少含有25種生物堿

Morphine含量最高（10％），是主要鎮(zhèn)痛成分罌粟殼6中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!1.2理化性質(zhì)酸堿性：morphine為兩性物質(zhì)叔氮原子呈弱堿性pKa(HB+)8.0能與酸生成穩(wěn)定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等3-位酚羥基顯弱酸性pKa9.9可與NaOH等成鹽溶解7中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!1.2理化性質(zhì)反應性：酸性條件加熱，經(jīng)分子重排可生成阿撲嗎啡8中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!1.3體內(nèi)過程代謝60～70%的morphine在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合1%脫甲基生成去甲基嗎啡，其活性低、毒性大排泄：20%為游離型主要經(jīng)腎臟排出9中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!2.嗎啡衍生物2.1可待因體內(nèi)鎮(zhèn)痛活性為Morphine的20%，體外活性僅0.1%鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳藥，適用于中度疼痛，作為中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，臨床上最有效的鎮(zhèn)咳藥之一有輕度成癮性可待因嗎啡10中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!3.全合成鎮(zhèn)痛藥3.1哌替啶相當于MorphineA、D環(huán)類似物阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性為Morphine的1/10起效快，作用時間短口服效果較Morphine好

哌替啶嗎啡11中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!4構(gòu)效關系鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)象噴他佐辛哌替啶嗎啡美沙酮12中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!4構(gòu)效關系構(gòu)效關系13中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!作用分類阿片受體激動劑

阿片受體部分激動劑混合型激動-拮抗劑具有拮抗-激動雙重作用的藥物也稱為拮抗性鎮(zhèn)痛藥阿片受體拮抗劑拮抗劑可以逆轉(zhuǎn)阿片樣激動劑的藥理作用。14中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!1.嗎啡

Morphine

17-甲基-4,5-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-3,6-二醇鹽酸鹽三水合物15中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!1.2理化性質(zhì)旋光性五個手性碳，有旋光性天然嗎啡為左旋體，[]D20-110°～-115右旋體無效16中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!1.2理化性質(zhì)穩(wěn)定性3-位酚羥基在水溶液中受光催化易被空氣中的氧氧化變色；N原子氧化中性和堿性條件下極易被氧化嗎啡注射液，pH=3-5，充入氮氣，加焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等抗氧化劑17中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!1.3體內(nèi)過程吸收MW285，logP0.73，首過效應顯著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射分布tPSA52.93，易于透過血腦屏障。18中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!1.4作用機制臨床用途鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用，用于抑制劇烈疼痛作用機制七十年代證實各種鎮(zhèn)痛藥通過作用于腦中的阿片受體發(fā)揮阿片受體分為、、和σ四種不同受體興奮產(chǎn)生各自的生物效應Morphine是、、三種受體的激動劑

作用強度：>>19中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!2.嗎啡衍生物2.2納洛酮阿片受體拮抗劑，拮抗強度為>>

用作嗎啡類藥物過量時解毒劑Morphine受體研究的重要工具藥物納洛酮嗎啡20中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!3.全合成鎮(zhèn)痛藥3.2美沙酮開鏈化合物，與Morphine的哌啶環(huán)(D)相似構(gòu)象阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性與Morphine相當耐受性、成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀輕用作戒毒藥

美沙酮嗎啡21中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!4構(gòu)效關系中樞性鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特征有平坦的芳環(huán)有堿性中心，且與平坦芳環(huán)結(jié)構(gòu)在同一平面上有哌啶類的空間結(jié)構(gòu)，且烴基突出于平面的前方。哌替啶嗎啡美沙酮22中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀共23頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!5發(fā)展方向?qū)ふ腋咝?、低毒、非成癮性的鎮(zhèn)痛藥尋找專屬性的κ受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥受體有兩種亞型，