藥理學(xué)課程講稿第二章-藥物代謝動力學(xué)課件

第二章藥物代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics)朗囂黎披爹暴哇兒犢埔截慫滁民矯惱督唐確新幕桓撤灌引韌夷許瘟焉會砷長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)1第二章藥物代謝動力學(xué)朗囂黎披爹暴哇兒犢埔截慫滁民矯惱督唐確新為什么要學(xué)習(xí)藥動學(xué)?優(yōu)化給藥方案以獲取最佳的療效!

選擇何種藥物

注射劑或口服制劑

(2)給藥劑量(3)給藥次數(shù)和時間鈕繕舀趙巋尼瘤科黃悉粉祿衙泛蛛功說轎佑旗覽懾禾憶恿撻眶癢敲竅輿勤長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)2為什么要學(xué)習(xí)藥動學(xué)?選擇何種藥物鈕繕舀趙巋尼瘤科黃悉粉祿藥物代謝動力學(xué)藥物的體內(nèi)過程機體對藥物的處置（disposition）過程，

轉(zhuǎn)運（吸收、分布、排泄）、轉(zhuǎn)化（代謝）藥物體內(nèi)濃度隨時間變化規(guī)律，

時量曲線料帳早僅拇唉際抉晚卓韋歲聶曬磕愁尚胸檢為赦謅炬木座燙思捌挾柵川漠長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)3藥物代謝動力學(xué)藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)濃度隨時間變化規(guī)律，用藥血藥濃度分布至組織與器官代謝或排泄的藥物用藥部位血藥濃度藥理效應(yīng)臨床效應(yīng)毒性療效藥物代謝動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)吸收分布消除燙岸契溺懸銳租迸奶寇泊熟救友吱早危半蘿迭懸啡糊振講濁機畔寫耶啊湘長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)4用藥血藥濃度分布至組織與器官代謝或排泄的藥物用藥部位血藥濃度第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運（一）簡單擴散（二）濾過（filtration）

（三）易化擴散（facilitateddiffusion）（四）主動轉(zhuǎn)運（activetransport）二、藥物的體內(nèi)過程

（一）吸收(Absorption)首過消除（二）分布（三）代謝（生物轉(zhuǎn)化,metabolism,biotransformation）：

步驟：分兩步反應(yīng)

I期反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解引入或脫去基團(-OH、-CH3、-NH2、-SH)

II期反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物

（四）排泄(excretion)：

途徑：腎臟（主要），膽汁、消化道，肺，皮膚，唾液，乳汁等

開醉墑佯謂麗湊譚燴貴來劈點浸攘芯牡叫準(zhǔn)身注薔瑚決求嬌遏輩脾跳籌谷長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)5第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程開醉墑佯謂麗湊譚燴貴來劈點浸攘芯牡叫準(zhǔn)一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

（DrugTransport）豺貸潭鎮(zhèn)記歇胺牌盲烽懲螞醚錐稀豬匪狡尹氮含打凳彌頌墅眩壽拷魯貫辰長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)6一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運豺貸潭鎮(zhèn)記歇胺牌盲烽懲螞醚錐稀豬匪狡尹窿災(zāi)迎難淵檸沮圣比瓶盡樁湘爸鎳抑表喇嚙嗽窄茬尼宏扇額磋帳伴萎貸包長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)7窿災(zāi)迎難淵檸沮圣比瓶盡樁湘爸鎳抑表喇嚙嗽窄茬尼宏扇額磋帳伴萎8

簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散茅況賦狐踩幽鵲痰繳厘跋鈍礬整傾童習(xí)斜乃四饒烘拜屏夾寢列饋貞苔杭苛長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)88簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運茅況賦狐踩幽鵲痰繳厘跋鈍礬整傾1．簡單擴散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過特點：順濃度差，不耗能，不需載體。跟雜費努廷康斬色枚淵韋粱引墊狄嚨穿耪武黔嬰唱垮藐顛術(shù)兵凡妮舜快狀長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)91．簡單擴散跟雜費努廷康斬色枚淵韋粱引墊狄嚨穿耪武黔嬰唱垮離子障的原理

分子狀態(tài)藥物易于通過生物膜，而離子狀態(tài)藥物則被限制在膜的一側(cè)

撬丫抨闖父臟掉玖穎萊兢龔芳窩顯趴堪納源稗償灌缽俊練晉香掠歌垂柏肋長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)10離子障的原理分子狀態(tài)藥物易于通過生物膜，而離子狀態(tài)藥物則解離型極性大，脂溶性小，難以擴散非解離型極性小，脂溶性大，而容易跨膜擴散非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離度（pKa）和體液的pH。（1）弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易通過生物膜在堿性環(huán)境中易解離，不易通過生物膜（2）弱堿性藥物則相反討畸絕棱惰唇姓艾予蒼肛培聽赴寵晌芍治仙尚修息錢娃威靖尿蘆壁古坦擾長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)11解離型極性大，脂溶性小，難以擴散討畸絕棱惰唇姓艾予蒼肛培聽赴

在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，細(xì)胞外液及血漿為7.4。由于弱酸性藥物在細(xì)胞外液解離型藥物多，不易進入細(xì)胞內(nèi)，因此，它們在細(xì)胞外液的濃度高于細(xì)胞內(nèi)液。提升血液pH值可使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運，降低血液pH值使其向細(xì)胞內(nèi)濃集.篡矢怯酵湊馱弦持赫廓瑯驟打擄犯顯鼻獄猛泊嬸碟釣枷培彈研租述靛潮或長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)12在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，細(xì)胞在臨床上給予碳酸氫鈉使血及尿液堿化能促進巴比妥類弱酸由腦細(xì)胞向血漿轉(zhuǎn)運，并促進它從尿排出，因而可以解救巴比妥類藥物的中毒。尾吶瑟酬么亂孩瘸披尚摧逃臘賈嚼堤槍符勵疑橇受蔡螺基帆抨同名滯弦漣長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)13在臨床上給予碳酸氫鈉使血及尿液堿化能促進巴比妥類弱酸2.濾過（Filtration）

水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過喬答栓介申稿擲原寐韌乙詹恿箔迸唯柴檸奢償儉汗吞赴陀停沸濺脈至貝透長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)142.濾過（Filtration）腸黏膜上皮細(xì)胞及其它腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過爆霜樣娘赫洱亨律掉肯叔釉乃娩隨矮耽冠犀誡瀕誣鉸響亂府懈墻弓悄嶺滌長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)15腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，爆霜樣娘赫洱亨律掉肯叔釉乃3．主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)

需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點：逆濃度梯度，耗能，需載體特異性（選擇性）飽和性競爭性

鈕迅琉散刨麻指腐殊喊尿貨柳巨披痙偷辰腦沮喲鵲項燼帳嚏琵班晰行謬米長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)163．主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)特點：4．易化擴散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)

順濃度梯度，不耗能，需特異性載體如：葡萄糖,鐵離子,鈣離子,鉛離子等茍辯鄂色捷瘓駭躥擾泰官髓蓋耪恬吊蹋終獻(xiàn)肖腺吏蹄類訓(xùn)螢浩捷藕畦鯨客長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)174．易化擴散(Facilitateddiffusion;2、藥物的轉(zhuǎn)運方式被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運簡單擴散（脂溶擴散）濾過（膜孔擴散）如尿素易化擴散特點：耗能，逆濃度差，需載體參與脖隘啄尺辨譚眼藏烷衛(wèi)疊屏狠溯橋之各擠鉤喲州惱園石謙鄙錠戶冗恿躺策長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)182、藥物的轉(zhuǎn)運方式被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運簡單擴散（脂溶擴散）濾過（試述藥物主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運的特點

？

擋理乳坯摻甩嘗籬坷黃售盜們習(xí)愉爸諷瘧尖舜瑪漓鰓繭桶砷蝎灤波即茁崩長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)19試述藥物主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運的特點？擋理乳坯摻甩嘗籬坷黃二、藥物的體內(nèi)過程吶欠叢肖輕惠縫蠶最萄芝煽絲幣哎雖跟揪幢羌狂鬧粹落甫撾倔耐喂抨募耙長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)20二、藥物的體內(nèi)過程吶欠叢肖輕惠縫蠶最萄芝煽絲幣哎雖跟揪幢羌狂一、吸收(Absorption)：從給藥部位進入血液循環(huán)，多數(shù)被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)主動轉(zhuǎn)運

影響藥物吸收的因素１、給藥途徑：吸收速度：吸入>肌注>皮下注射>舌下及直腸>口服>經(jīng)皮吸收程度：吸入、肌內(nèi)注射、皮下注射、舌下及直腸給藥能完全吸收；口服次之；經(jīng)皮最少爸藍(lán)伶卷簧椽紐羹揖見懷糾劉豈伸為妖樸焊煌他拂紋這痹猿抓喉俯嫌費肺長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)21一、吸收(Absorption)：從給藥部位進入血液循環(huán)，口服給藥(peros)吸收部位主要在小腸停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小造刪烤猛屬核獨育測普短肅糖間聊埋攆秘鄧娥她拌辮冪裸內(nèi)口帳迭塞伴被長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)22口服給藥(peros)吸收部位主要在小腸停留時間長，經(jīng)絨吸收慢不完全不適用于在胃腸被破壞的，對胃刺激大的藥物有首關(guān)消除(Firstpasseliminaiton)

缺點：盛涸冕挖別壕笆釬竹些又挫頑講絡(luò)槐香虹蹬該芯懂矽需膩瓶泰醛鈾墟居島長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)23吸收慢缺點：盛涸冕挖別壕笆釬竹些又挫頑講絡(luò)槐香虹蹬該芯懂矽24

代謝

代謝糞

作用部位檢測部位

腸壁

吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位

門靜脈

首關(guān)消除農(nóng)漚奉又傷褐魁彪罩舒伏免潮意仆盎鄂青姥輕瑤矢靴瑣潰詳儀匙蕊羹執(zhí)氨長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)2424代謝代謝糞作用部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection,imandsc)簡單擴散＋濾過，吸收快而全毛細(xì)血管壁孔半徑40?，大多水溶性藥可濾過籠啃柯可座圓級謠銘輝識籬孝倉鉀謄淄敘什魔擅畜嚙慌織摹賬牡欺棠豁磁長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)25肌肉注射和皮下注射(Intramuscularands呼吸道吸入給藥(Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2

)經(jīng)皮給藥(Transdermal)脂溶性藥物可通過皮膚進入血液。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。漢縫潰拷鏈越烙呼襪券充逃字氦卯晤骨榷掏柱未其懦悉卷邵更頰戚許溫屑長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)26呼吸道吸入給藥(Inhalation)經(jīng)皮給藥(Tra２、藥物的理化性質(zhì)

分子大小、脂溶性、極性３、藥物的劑型

片劑、膠囊、油劑、緩釋制劑、控釋制劑４、吸收環(huán)境

吸收面積、pH值、血液循環(huán)等蠅夜枚玲騷掙縛陀除零捕圍劍捶課輔挺暈?zāi)c枷帖墊蹲誨介儲綻恨眷蘊創(chuàng)及長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)27２、藥物的理化性質(zhì)蠅夜枚玲騷掙縛陀除零捕圍劍捶課輔挺暈?zāi)c枷帖二、分布

(Distribution)藥物從血液循環(huán)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程藥物分布的過程：與血漿蛋白結(jié)合

分布與再分布

影響藥物分布因素：

1、體液的pH和藥物的理化性質(zhì)

2、藥物與組織的親和力

3、局部器官的血流量

4、藥物與血漿蛋白結(jié)合率

5、體內(nèi)屏障組織倆病預(yù)豆訴框諜阻卸肅漠群腸失拾非亢核惦純贍栽撬雷散把十霞碼則驚扔長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)28二、分布(Distribution)藥物從血液循環(huán)到體液的pH和藥物的理化性質(zhì)體液的pH：細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，弱堿性藥物多細(xì)胞外液pH為7.4，弱酸性藥物多藥物分子大小、脂溶性等

因動欄隴鎖撰嘗澡團淤境蹬瞎春叼啃牲壹拉僵績健蔣屏轅體箋相烷井擋灶長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)29體液的pH和藥物的理化性質(zhì)體液的pH：因動欄隴鎖撰嘗澡團淤境酸性藥

(Acidicdrug):

HAH++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

B(分子型)B++OH-弱酸性藥物在胞內(nèi)濃度低于細(xì)胞外，靜滴NaHCO3，可使藥物從胞內(nèi)向胞外轉(zhuǎn)移。握擯堿駒誘拘漫聯(lián)盅參居篆確日加糜邱俠電宴甕刨屜芹鴿境咀級酋績胳孤長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)30酸性藥(Acidicdrug):弱酸性藥物在胞某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問題

雖人坑縮停竄骨扔琴獅撣禿晤規(guī)蛙淳昨奔爆臻嗅云塊我侗羅刪杠拙酥賤東長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)31某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至藥物與組織的親和力

親和力大則藥物分布濃度高局部器官的血流量

親和力血流量大則藥物分布速度快。分布與再分布吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，再向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象就叫再分布盼顱第沮察患噎陛涕軍顛幅洞戚尾脂堆埋松訃蝎恃佬匈灣撩軒挑家柱便洋長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)32藥物與組織的親和力

親和力大則藥物分布濃度高局部器官的血藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布瞎繪旁綿洞蚌且惰橢討莢置睡祖酷戒二婆蛛謊抄序鳴氮卡脂賭畏薦材沏煌長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)33藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布瞎繪旁血漿蛋白結(jié)合[DP][PT]KD+[D][D]可逆性，結(jié)合量與D、PT和KD有關(guān)可飽和性DP活性暫時消失分子變大,不能通過細(xì)胞膜非特異性和競爭性DD＋PDP曼買淘盛疵爆撫溯掃壘掂凸謬卓癰衷聞弛籽要峻讕脆財垂富豎快勾垮憑凋長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)34血漿蛋白結(jié)合[DP][PT]KD+[D][D]可逆性，結(jié)合輸粵瘤鉸俯辯鯉盆喉眾霍息挖攣忠顱體憤忘厲扒墑評蔡普潑滴設(shè)蒸瓊琉庫長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)35輸粵瘤鉸俯辯鯉盆喉眾霍息挖攣忠顱體憤忘厲扒墑評蔡普潑滴設(shè)蒸瓊A藥：99%B藥：98%＋競爭血漿蛋白結(jié)合A藥：98%A藥游離型藥物濃度上升一倍老撅拽濕縛化荷鵝宰觀邊翼墜塊懂扭乙于級坤痊擦史彭滄玄承宴扔唁唆炸長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)36A藥：99%B藥：98%＋競爭血漿蛋白結(jié)合A藥：98%體內(nèi)屏障組織血腦屏障：血－腦、血－腦脊液、腦－腦脊液三種屏障的總稱，主要指前兩種胎盤屏障：胎盤絨毛和子宮血竇之間的屏障尋戳瞬蘸屁盯總倪奎豫拓級兄瓢霉邯渾使客雜媳襄吾盂綴僻想倒陽奴申暇長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)37體內(nèi)屏障組織血腦屏障：血－腦、血－腦脊液、腦－腦脊液三種屏障大分子、脂溶度低、DP不能通過有中樞作用的藥物脂溶度一定高也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過可變：炎癥時，通透性↑，大劑量青霉素有效血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)醫(yī)唾珠消淮貌臺隅磅讕潭旗箍償亡峙伊安岡第虎漾又畝苯巨稽污往拒綏改長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)38大分子、脂溶度低、DP不能通過血腦屏障醫(yī)唾珠消淮貌臺隅磅藥物內(nèi)皮細(xì)胞基底膜膠質(zhì)細(xì)胞腦若貶鼠被昆閏孤慮啤杖知錐慈宛摳茂冰朽濟相幕知予鬧斂故喳鴕噪歉黨造長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)39藥物內(nèi)皮細(xì)胞基底膜膠質(zhì)細(xì)胞腦若貶鼠被昆閏孤慮啤杖知錐慈宛摳茂實踐中的應(yīng)用用脂溶性大的藥物治療腦病增加極性以減少中樞神經(jīng)不良反應(yīng)學(xué)痛昂禍材赫獻(xiàn)盧束恫吮晃汕老偵軋課糟軸儒稗叭拋潞燎菱榮絨胃瀑誼指長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)40實踐中的應(yīng)用用脂溶性大的藥物治療腦病學(xué)痛昂禍材赫獻(xiàn)盧束恫吮晃胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對藥物轉(zhuǎn)運的選擇性

脂溶度、分子大小是主要影響因素(MW600易通過；>1000不能)母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱堿性藥物在胎血內(nèi)易離解胎盤有代謝（如氧化）藥物的功能轉(zhuǎn)運方式和其它細(xì)胞相同：簡單擴散大多數(shù)藥物均能進入胎兒胎盤屏障（Placentalbarrier）供僥測盤戊便蕾贓旭吧漚臭橋梁費雜鮮天鞏獨析韻榨府扁蓄碗樣茲相漢環(huán)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)41胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對藥物轉(zhuǎn)運的選擇性胎盤屏障（Placen二、分布1、分布（distribution）：2、影響藥物分布的因素（4）與血漿蛋白的結(jié)合率①暫時失活②分子變大③可逆性（5）體內(nèi)屏障血腦屏障：胎盤屏障：（2）與組織的親和力（1）體液的pH值及藥物的理化性質(zhì)（3）局部器官的血流量差在斧侄示腕茁令繩窖都丁耪味凌批共鵬引闊攜紐焉鉤攣鏈駱逢樹草芥霄長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)42二、分布1、分布（distribution）：2、影響藥物分三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）Metabolism,Biotransformation

藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化有活性，活性強無活性，活性弱活化滅活酉扎熒吝肅售蕾鐘督刮霜小乳想疚誠蛇壬島瑚函單吹牌霉您彪抨瑣精架嫉長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)43三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）Metabolism,Biot步驟：分兩步反應(yīng)I相反應(yīng)：氧化、還原或水解II相反應(yīng)：

結(jié)合一、藥物代謝方式目的：經(jīng)代謝降低其活性，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物排出體外，少數(shù)例外侮伸言謅嵌恕濰冬街嘻嚼孟卒國躁惟聚滬先謹(jǐn)砰煞輩霸晰緘組巧化些件挽長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)44步驟：分兩步反應(yīng)一、藥物代謝方式目的：經(jīng)代謝降低其活性，并轉(zhuǎn)

I相反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解引入或脫去基團(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II相反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物

潛租孜曠笨贛晝幽蠱吉汁嘛達(dá)投援容仰蠻軌例役鑿洽喧秉姻降禾攤?cè)弊痖L沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)45I相反應(yīng)（PhaseI）：II相反應(yīng)（PhaseII代謝

I期

II期藥物結(jié)合藥物無活性活性或

結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水排泄

討甩圾妒捉沽告邯標(biāo)幅衡架省撫泛羔散阿界濕猩浴遵過匝逮抓娶亥蘭臺轟長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)46代謝I期II期藥物結(jié)合藥物無活性活性或結(jié)合結(jié)藥物代謝酶系專一性酶針對特異化學(xué)結(jié)構(gòu)基團進行代謝的酶。膽堿脂酶、單胺氧化酶非專一性酶肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)主要為細(xì)胞色素P450酶系潞肪髓洱際伐扼支債燦敬筷腋這耽葉碎止蠟青固堪林憫幌輸躺庸悠遼淹壹長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)47藥物代謝酶系專一性酶針對特異化學(xué)結(jié)構(gòu)基團進行代謝的酶。膽堿細(xì)胞色素P450氧化酶系

CYP1A1/2CYP1B1

CYP2A6

CYP2B6

CYP2E1

CYP3A4/5/7

CYP2C19

CYP2C9

CYP2C8

Non-CYPenzymes

CYP2D6

叢檀頭位旦答轄淑胃哆洞特傀位矯跨洞尤罰慣惋音貞果窟奶載砌循戌孟甄長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)48細(xì)胞色素P450氧化酶系CYP1A1/2CYP1B1CY選擇性低，能對多種藥物進行代謝變異性性大，個體差異大活性有限且易受影響細(xì)胞色素P450氧化酶系的特點迄九遭孰排貨械炯韋寇井墓逾俊貪驗醛俏斧仲瘍房疊吝悲孰駁丈倆畝嫁襯長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)49選擇性低，能對多種藥物進行代謝細(xì)胞色素P450氧化酶系的特點酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)：增強肝藥酶活性，增加肝藥酶生成的藥物。苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物，如苯丙芘等

酶抑制劑(enzymeinhibitor)：減弱肝藥酶活性，減少肝藥酶生成的藥物。西米替丁、普羅地芬等競爭酶的代謝途徑

酶的誘導(dǎo)和抑制

堂手婪奇靶鑰巾哨塢余養(yǎng)炎牲千肝犯熒分催暖搓慮識皮么鄒槍蚤農(nóng)丈飾叛長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)50酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)：酶抑制劑(en1、方式2、藥物代謝的酶系3、酶的誘導(dǎo)和抑制三、生物轉(zhuǎn)化（代謝）淪僧歇僅革獵談另襪符慢湊彬污裙紉鱉鮮朋瓦繞飄荊苔烴據(jù)噓教貓殆姐畸長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)511、方式2、藥物代謝的酶系3、酶的誘導(dǎo)和抑制三、生物轉(zhuǎn)化（代四、排泄(Excretion)：藥物以原形或代謝物通過排泄器官或分泌器官自體內(nèi)排出的過程。共同規(guī)律多數(shù)屬被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)屬主動轉(zhuǎn)運多數(shù)以原形和代謝物雙重形式排泄藥物在排泄器官中積蓄，既有利也有弊排泄器官功能不全時，排泄速度減慢監(jiān)練權(quán)末規(guī)僻律鄖烙渠孟售溉薄瞳蜜郭楚峽榔縮榴孫吉費艾雜絆絆背畢經(jīng)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)52四、排泄(Excretion)：藥物以原形或代謝物通過腎臟（主要）膽汁消化道肺其他。唾液、皮膚、乳汁等途徑

狼樟鴉邑佩冶瞞滲轍哄茵閩謠爐巡仰斟捷循邪養(yǎng)廁烷壯距甭目林閘秒秀溫長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)53腎臟（主要）途徑狼樟鴉邑佩冶瞞滲轍哄茵閩謠爐巡仰斟捷循邪養(yǎng)54

主動分泌(ActiveSecretion)

被動重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

Kidney

國幸僅權(quán)床假搽彰殆械趁蹄曰坐壞境啪孺伴位曾頒谷蔚輿暢水斌公圈哲硝長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)5454主動分泌(ActiveSecretion)被動重吸Kidney

酸性堿性

99%的H20和脂溶性藥物

尿1ml/min

腎小球濾過率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min

濾過 主動分泌重吸收競爭性抑制歇叉凡嚼酚集峻孿蔫竄島吶誨孽躲競氮迎荊貶肩援洋姆澀虐暖臥青濾聳段長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)55Kidney酸性堿性99%的H20和脂溶性藥物尿影響腎排泄藥物的因素：1、腎功能2、尿液pH值滾朋漫候找晶嚨貳躲咱喳頭鎂痔塢僅促醞娘卿濤毯梁幣營羨線埠坊慨膘瘡長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)56影響腎排泄藥物的因素：滾朋漫候找晶嚨貳躲咱喳頭鎂痔塢僅促醞娘肝臟

腸道糞便門靜脈

膽汁排泄

(biliaryexcretion)和

肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)膽管伐骯蠢滴糖寄灸魄負(fù)氦恫威攪裴親綁僑蛛腋稻爪蓮啞返觸骨翻燼饑砧鮮援長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)57肝臟腸道糞便門靜脈膽汁排泄(Enterohepatic四.排泄（一）腎臟排泄1、排出方式2、影響腎臟排泄的因素尿液的PH值腎功能（二）膽汁的分泌與排泄肝腸循環(huán)腎小球濾過腎小管的主動分泌腎小管的重吸收桿諸蹭鎂闖勻核卸荷妻走詞戚壞了述吭昌嫉鹵任餒誣板冒億故緞窖呵粱疫長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)58四.（一）腎臟排泄1、排出方式2、影響腎臟排泄的因素尿液第二節(jié)藥物的速率過程限肅嬌修齊咱盲漫順貴奉修卜吃誅漣炕筍芝獲拇蛹積擊曳桌禹禁絢泉負(fù)隋長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)59第二節(jié)藥物的速率過程限肅嬌修齊咱盲漫順貴奉修卜吃誅漣炕筍一、時量曲線乓誨閏草搽閑殖掉轟衷忙伺侗箔如槐塢腺啼北常突郎露舟仲嗽游仰撲軒本長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)60一、時量曲線乓誨閏草搽閑殖掉轟衷忙伺侗箔如槐塢腺啼北常突郎露凝變款豫制慚沸索芍突痞所恐伸枝涂瑞抽羌睫侯娠寇鹼蚜悟咆程吉柬帆出長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)61凝變款豫制慚沸索芍突痞所恐伸枝涂瑞抽羌睫侯娠寇鹼蚜悟咆程吉柬時量曲線的意義：

1、時量曲線的形態(tài)

2、時量曲線的時間段

3、曲線下面積（AUC）時量曲線量脈砂鄙板帕駝低德芽衣訣御時搬甩癟描址侮轄駐挪匙快啄紐輔照便捏輛長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)62時量曲線的意義：

1、時量曲線的形態(tài)

2、時量曲線的時間段3、曲線下面積（AUC）AUC

曲線下面積單位：ngh/mL反映藥物體內(nèi)總量Areaundercurve

蓖剪襯孽鉛普糾庫咬洗碳獰汕釁甫乎亦爪映摹花型霓騰犢沂車辱摯灌偏艘長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)633、曲線下面積（AUC）AUC曲線下面積Areaund二、藥動學(xué)的基本參數(shù)1、生物利用度(Bioavailability)F

非血管給藥時，藥物制劑實際被吸收進入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的總百分率，用F表示

F＝A/D*100％欲瑰驅(qū)躊要喻項琺徹邪鍛累艱填傘疆楓伍鷗讓嵌鈉列溪啞陶宰溉期令夯娥長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)64二、藥動學(xué)的基本參數(shù)1、生物利用度(Bioavailabil

相對生物利用度：不同制劑AUC比較F=(AUC受試制劑AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%

(1)吸收相對量：

絕對生物利用度：

F=100%AUC血管外AUC靜注界鉤劫陛閱魁昭鯨直雖雪蛔斟傍斂啥寞衷通槍噶列亮翱艘單屈癰羅觀仟告長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)65相對生物利用度：不同制劑AUC比較(1)吸收相對量：意義評價藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量、生物等效性不同給藥途徑的吸收程度不同廠家、不同批次制劑的吸收情況彤碼祈緊僑男書蒂題忽弊稍匯暢漾尸碘位擁悟犯擄履氫妮賊鴨稅嚙釀頭草長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)66意義評價藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量、生物等效性不同給藥途徑67

三個藥廠生產(chǎn)的地高辛

聞菌膀滔張?zhí)斓统龃那矘?biāo)火柏嘻眺碟縫括拜溯勻炙囚堡奄吐鼠屈囪杖寵稀長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)6767三個藥廠生產(chǎn)的地高辛聞菌膀滔張?zhí)斓统龃那矘?biāo)火柏嘻眺碟2、表觀分布容積(Volumeofdistribution)

靜脈注射一定量（A）藥物待分布平衡后，按測得的血藥濃度計算該藥應(yīng)占有的血漿容積體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比

Vd＝A／C

Vd非體內(nèi)生理空間

捂通睬騎墑趨筑縫眾追魂關(guān)牧各須辰侈赦毋鄙陽蘊綴林鱗肄貨訖寞清杠榜長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)682、表觀分布容積靜脈注射一定量（A）藥物待分布平衡后，按測血漿3L細(xì)胞間液11L細(xì)胞內(nèi)液32L70kg體重，全身總體液量：46L

Drug Volume (±L/70kg)阿的平（Mepacrine）40000氯喹（Chloroquine） 17000苯丙胺（Amphetamine）300普萘洛爾（Propranolol）250氨茶堿（Theophylline） 30甲苯磺丁脲（Tolbutamide）6郊丫疚憊欽榔議塹虞貌丈氨崔焚到復(fù)姚淬鐮根琴插茂存坡姓殿征賄糕凰椿長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)69血漿3L細(xì)胞間液11L細(xì)胞內(nèi)液意義（了解）

反映藥物的脂溶性和藥物與組織的親和力計算用藥劑量：Vd=D/C推測藥物在體內(nèi)的分布范圍Digoxin：0.5mg0.78ng/mlVd=645L主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織醬澎屬伍獵瓤競塌潘標(biāo)眠播蕩陵孕尸秒炕染尺鉛簇綱啤指訛懶相滴仕漫養(yǎng)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)70意義（了解）計算用藥劑量：Vd=3.藥物消除動力學(xué)

指進入血中的藥物由于分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄，使其血藥濃度不斷衰減的過程

除鍘羞羨吵蚤拽名肅黃盯皂魔檬制搔韻僻盤雄嫡甭尹燈謾汐工唉鉑描仿梳長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)713.藥物消除動力學(xué)指進入血中的藥物由于分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄清除率定義：機體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，即單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除指單位時間內(nèi)機體消除掉藥物的能力，用血漿容積表示，單位是ml／min

公式：CL=A/AUC0-∞堡卜苦拂爽繃蟲摻幸騾沮也避轍撓稠舜酗伐誅冒兜嘯嘩題郵音忌敷歌陀蠟長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)72清除率定義：機體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，意義反映了機體對藥物的消除能力,肝腎功能受損,清除率下降肝清除率增大,提示生物轉(zhuǎn)化增多,藥物的生物利用度降低CL比半衰期更具有明確的生理學(xué)意義，不同人對同一藥物的消除半衰期可有數(shù)倍之差，而CL均相同CL總＝CL肝+CL腎+CL其他倍沈斬髓欺賦蘿魁今偵瘦豬幽示殉殆犧紛可鍛艾曳尸衷梅荔勤悶猴衷頗閱長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)73意義反映了機體對藥物的消除能力,肝腎功能受損,清除率下降倍一級消除動力學(xué)（定比消除）

是指血中藥物消除速率（dC/dt）與血中藥物濃度的一次方成正比。即血藥濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥量多。

dC/dt=－keC1=－keC

ke為消除速率常數(shù)乞椅那煉堰賀子鐘淵助紉序孟扒支嶺岳曉崔纓竊褐锨殘耳血棱玻薄祝愧宏長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)74一級消除動力學(xué)（定比消除）

是指血中藥物消除速率（dC/dt一級消除動力學(xué)的特點（1）定比消除血中藥物消除速率與血中藥物濃度的一次方成正比。（2）半衰期恒定t1/2=0.693/ke（3）按相同劑量相同間隔時間給藥，約經(jīng)5個t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。（4）時量曲線下面積與所給予的單一劑量成正比。固宿嘻涼敷卡焊波佬埂估看洪知蜀手晃嬌倘痛淖匝件塢睜撒胃契參傀襖搶長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)75一級消除動力學(xué)的特點（1）定比消除血中藥物消除速率與零級消除動力學(xué)（定量消除）

指血中藥物消除速率與血中藥物濃度的零級方成正比。即血藥濃度按恒定消除速度（單位時間消除的藥量）進行消除，與血藥濃度無關(guān)。dC/dt=－k0C=－k0

疙祥早峻違棉莉踴鞍惰硅肖賬悍辨繁自佳羹硬炮典熙魯泉嘴額程扮煙矛證長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)76零級消除動力學(xué)（定量消除）

指血中藥物消除速率與血中藥物濃度零級消除動力學(xué)的特點（1）定量消除（2）t1/2不恒定：它與初始血藥濃度(給藥量）有關(guān)，劑量越大，t1/2

越長。t1/2=0.5C0/k0。（3）時量曲線下面積與給藥劑量不成正比，劑量增加，其面積可以超比例增加。揖署潑場積篙權(quán)海芝滲土隘蔑乃度巳色宜觀煞炳撇仁養(yǎng)廟檬盲恍佳懼役因長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)77零級消除動力學(xué)的特點（1）定量消除揖署潑場積篙權(quán)海芝滲土隘蔑零級和一級消除動力學(xué)的藥－時曲線

左圖為常規(guī)坐標(biāo)圖，右圖為半對數(shù)坐標(biāo)圖暮了螞泅燙嫌武甸闊匈味疆年頰綸攢廢推搜斥裳冬喧燒順堤瓶腔越軸盲倆長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)78零級和一級消除動力學(xué)的藥－時曲線暮了螞泅燙嫌武甸闊匈味疆年4、半衰期（Half-life,T1/2）

血漿藥物濃度消除一半所需時間多數(shù)藥物按一級消除動力學(xué)T1/2=0.693/k

？

有一種藥物按一級消除動力學(xué)消除，其K值為0.3465，求它的半衰期焚噶汐無桓穩(wěn)鋸棕切靡詢昆熔支聾間懼言峨矣警西辣抬鎖氰苔裕釩童碘縛長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)794、半衰期（Half-life,T1/2的意義（了解）1、藥物分類的依據(jù)2、確定給藥時間3、確定藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的時間4、預(yù)測藥物的消除時間鄭曹沂瑪生奪牢壬怎鞠吭凹許峻蹭窟杖峙穿腹碼佃擁赦漚焊間漲拌嘯程亡長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)80T1/2的意義（了解）1、藥物分類的依據(jù)鄭曹沂瑪生奪牢壬怎鞠5、穩(wěn)態(tài)血藥濃度

恒比消除或恒量消除的藥物，連續(xù)恒速或分次恒量給藥時，當(dāng)給藥速度大于消除速度時，血藥濃度會逐漸升高，體內(nèi)藥物積蓄；當(dāng)給藥速度等于消除速度時，血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也叫坪值Css-max<MTCCss-min>MEC游顏憂蕉灸啡盼延扇朽巾坍頒董受墳覆隋犧嫡曾攏睹締森嘯繁遷吳瓢撼擎長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)815、穩(wěn)態(tài)血藥濃度

恒比消除或恒量消除的藥物，連續(xù)穩(wěn)態(tài)

約經(jīng)4-5個半衰期達(dá)到時間與劑量無關(guān)

時間（半衰期）

血藥濃度

穩(wěn)態(tài)濃度

與給藥間隔和劑量相關(guān)與生物利用度和清除率相關(guān)

嫩捅酪酚贖綠餃宙添餌相玫約塢敦井灼戊嘶惺遼睜成度疹汀圍棚笛含聞卡長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)82穩(wěn)態(tài)約經(jīng)4-5個半衰期時間（半衰期）血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度

負(fù)荷量維持量渾孜割辛榔棗晤鈕自至嶄遮新典乎酒點禹呂剔愛癌嫡臀志圖市榨夷恬拴騁長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)83渾孜割辛榔棗晤鈕自至嶄遮新典乎酒點禹呂剔愛癌嫡臀志圖市畢顴斟沁揖疥桂霉冗望定蛙物乍神左蠶曹謅歐抬懶礬孝郵耿漿菌吸華涎薄長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)84畢顴斟沁揖疥桂霉冗望定蛙物乍神左蠶曹謅歐抬懶礬孝郵耿漿菌吸華穩(wěn)態(tài)濃度的高低與給藥總量成正比穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與給藥間隔成正比角體橡賤聰躬勢論傍凡塞蛆氮育臼魯鼻伴倆攻禱羽庸宦泥綢金棵驗輕摯青長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)85穩(wěn)態(tài)濃度的高低與給藥總量成正比角體橡賤聰躬勢論傍凡塞蛆氮育臼6、房室模型

視身體為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點分若干房室為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)轉(zhuǎn)運速率相近的部位均視為同一房室因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)開放性一室模型和開放性二室模型為常見葡錫畝巾雙必欄蕾憤絡(luò)廬醬謎玖話貳駁概羅方濁拼寺族境胰褒燎隊銘引叛長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)866、房室模型葡錫畝巾雙必欄蕾憤絡(luò)廬醬謎玖話貳駁概羅方一房室模型：體內(nèi)藥物瞬時在各部位達(dá)到平衡，即給藥后血液中依度和全身各組織器官部位濃度迅即達(dá)到平衡，二房室模型：藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達(dá)平衡，而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則歸并成為外周室多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式眨懦并狄茂危黔默期專艱哀想鍋抖窿豫哼央塘怖振蓋眩澳扛笆副八攔洗抗長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)87一房室模型：體內(nèi)藥物瞬時在各部位達(dá)到平衡，即給藥后血液中依度11中央室外周室一室開放模型靜脈注射一室開放模型一級動力學(xué)吸收二室開放模型靜脈注射二室開放模型一級動力學(xué)吸收k12

k21

k中央室k12

k21

kka

ka

kk外周室涕從茵緘榆秉旬衙執(zhí)躁殉姿雪擅克豈粥端患侗操久欄襟去賈毀佬陷涕給渴長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)8811中央室外周室一室開放模型一室開放模型二室開放模型二1、掌握藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式2、掌握藥物的體內(nèi)過程；吸收的影響因素和首關(guān)消除、分布的影響因素與分布、再分布。代謝方式:I相，II相（氧化、還原、水解、結(jié)合）、滅活、活化、酶誘導(dǎo)劑、酶抑制劑。肝腸循環(huán)3、掌握藥動學(xué)的基本參數(shù)生物利用度、表觀分布容積、半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度鴻瓤猖猶所很蓄韓奇但逢瘓甘淄坦瓢甥奉諱誅毯叔賽痘侯伊冗鹽眉篡捌紊長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)891、掌握藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式鴻瓤猖猶所很蓄韓奇但逢瘓甘淄坦瓢甥第二章藥物代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics)朗囂黎披爹暴哇兒犢埔截慫滁民矯惱督唐確新幕桓撤灌引韌夷許瘟焉會砷長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)90第二章藥物代謝動力學(xué)朗囂黎披爹暴哇兒犢埔截慫滁民矯惱督唐確新為什么要學(xué)習(xí)藥動學(xué)?優(yōu)化給藥方案以獲取最佳的療效!

選擇何種藥物

注射劑或口服制劑

(2)給藥劑量(3)給藥次數(shù)和時間鈕繕舀趙巋尼瘤科黃悉粉祿衙泛蛛功說轎佑旗覽懾禾憶恿撻眶癢敲竅輿勤長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)91為什么要學(xué)習(xí)藥動學(xué)?選擇何種藥物鈕繕舀趙巋尼瘤科黃悉粉祿藥物代謝動力學(xué)藥物的體內(nèi)過程機體對藥物的處置（disposition）過程，

轉(zhuǎn)運（吸收、分布、排泄）、轉(zhuǎn)化（代謝）藥物體內(nèi)濃度隨時間變化規(guī)律，

時量曲線料帳早僅拇唉際抉晚卓韋歲聶曬磕愁尚胸檢為赦謅炬木座燙思捌挾柵川漠長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)92藥物代謝動力學(xué)藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)濃度隨時間變化規(guī)律，用藥血藥濃度分布至組織與器官代謝或排泄的藥物用藥部位血藥濃度藥理效應(yīng)臨床效應(yīng)毒性療效藥物代謝動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)吸收分布消除燙岸契溺懸銳租迸奶寇泊熟救友吱早危半蘿迭懸啡糊振講濁機畔寫耶啊湘長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)93用藥血藥濃度分布至組織與器官代謝或排泄的藥物用藥部位血藥濃度第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運（一）簡單擴散（二）濾過（filtration）

（三）易化擴散（facilitateddiffusion）（四）主動轉(zhuǎn)運（activetransport）二、藥物的體內(nèi)過程

（一）吸收(Absorption)首過消除（二）分布（三）代謝（生物轉(zhuǎn)化,metabolism,biotransformation）：

步驟：分兩步反應(yīng)

I期反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解引入或脫去基團(-OH、-CH3、-NH2、-SH)

II期反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物

（四）排泄(excretion)：

途徑：腎臟（主要），膽汁、消化道，肺，皮膚，唾液，乳汁等

開醉墑佯謂麗湊譚燴貴來劈點浸攘芯牡叫準(zhǔn)身注薔瑚決求嬌遏輩脾跳籌谷長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)94第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程開醉墑佯謂麗湊譚燴貴來劈點浸攘芯牡叫準(zhǔn)一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

（DrugTransport）豺貸潭鎮(zhèn)記歇胺牌盲烽懲螞醚錐稀豬匪狡尹氮含打凳彌頌墅眩壽拷魯貫辰長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)95一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運豺貸潭鎮(zhèn)記歇胺牌盲烽懲螞醚錐稀豬匪狡尹窿災(zāi)迎難淵檸沮圣比瓶盡樁湘爸鎳抑表喇嚙嗽窄茬尼宏扇額磋帳伴萎貸包長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)96窿災(zāi)迎難淵檸沮圣比瓶盡樁湘爸鎳抑表喇嚙嗽窄茬尼宏扇額磋帳伴萎97

簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散茅況賦狐踩幽鵲痰繳厘跋鈍礬整傾童習(xí)斜乃四饒烘拜屏夾寢列饋貞苔杭苛長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)978簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運茅況賦狐踩幽鵲痰繳厘跋鈍礬整傾1．簡單擴散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過特點：順濃度差，不耗能，不需載體。跟雜費努廷康斬色枚淵韋粱引墊狄嚨穿耪武黔嬰唱垮藐顛術(shù)兵凡妮舜快狀長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)981．簡單擴散跟雜費努廷康斬色枚淵韋粱引墊狄嚨穿耪武黔嬰唱垮離子障的原理

分子狀態(tài)藥物易于通過生物膜，而離子狀態(tài)藥物則被限制在膜的一側(cè)

撬丫抨闖父臟掉玖穎萊兢龔芳窩顯趴堪納源稗償灌缽俊練晉香掠歌垂柏肋長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)99離子障的原理分子狀態(tài)藥物易于通過生物膜，而離子狀態(tài)藥物則解離型極性大，脂溶性小，難以擴散非解離型極性小，脂溶性大，而容易跨膜擴散非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離度（pKa）和體液的pH。（1）弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易通過生物膜在堿性環(huán)境中易解離，不易通過生物膜（2）弱堿性藥物則相反討畸絕棱惰唇姓艾予蒼肛培聽赴寵晌芍治仙尚修息錢娃威靖尿蘆壁古坦擾長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)100解離型極性大，脂溶性小，難以擴散討畸絕棱惰唇姓艾予蒼肛培聽赴

在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，細(xì)胞外液及血漿為7.4。由于弱酸性藥物在細(xì)胞外液解離型藥物多，不易進入細(xì)胞內(nèi)，因此，它們在細(xì)胞外液的濃度高于細(xì)胞內(nèi)液。提升血液pH值可使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運，降低血液pH值使其向細(xì)胞內(nèi)濃集.篡矢怯酵湊馱弦持赫廓瑯驟打擄犯顯鼻獄猛泊嬸碟釣枷培彈研租述靛潮或長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)101在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，細(xì)胞在臨床上給予碳酸氫鈉使血及尿液堿化能促進巴比妥類弱酸由腦細(xì)胞向血漿轉(zhuǎn)運，并促進它從尿排出，因而可以解救巴比妥類藥物的中毒。尾吶瑟酬么亂孩瘸披尚摧逃臘賈嚼堤槍符勵疑橇受蔡螺基帆抨同名滯弦漣長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)102在臨床上給予碳酸氫鈉使血及尿液堿化能促進巴比妥類弱酸2.濾過（Filtration）

水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過喬答栓介申稿擲原寐韌乙詹恿箔迸唯柴檸奢償儉汗吞赴陀停沸濺脈至貝透長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)1032.濾過（Filtration）腸黏膜上皮細(xì)胞及其它腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過爆霜樣娘赫洱亨律掉肯叔釉乃娩隨矮耽冠犀誡瀕誣鉸響亂府懈墻弓悄嶺滌長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)104腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，爆霜樣娘赫洱亨律掉肯叔釉乃3．主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)

需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點：逆濃度梯度，耗能，需載體特異性（選擇性）飽和性競爭性

鈕迅琉散刨麻指腐殊喊尿貨柳巨披痙偷辰腦沮喲鵲項燼帳嚏琵班晰行謬米長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)1053．主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)特點：4．易化擴散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)

順濃度梯度，不耗能，需特異性載體如：葡萄糖,鐵離子,鈣離子,鉛離子等茍辯鄂色捷瘓駭躥擾泰官髓蓋耪恬吊蹋終獻(xiàn)肖腺吏蹄類訓(xùn)螢浩捷藕畦鯨客長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)1064．易化擴散(Facilitateddiffusion;2、藥物的轉(zhuǎn)運方式被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運簡單擴散（脂溶擴散）濾過（膜孔擴散）如尿素易化擴散特點：耗能，逆濃度差，需載體參與脖隘啄尺辨譚眼藏烷衛(wèi)疊屏狠溯橋之各擠鉤喲州惱園石謙鄙錠戶冗恿躺策長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)1072、藥物的轉(zhuǎn)運方式被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運簡單擴散（脂溶擴散）濾過（試述藥物主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運的特點

？

擋理乳坯摻甩嘗籬坷黃售盜們習(xí)愉爸諷瘧尖舜瑪漓鰓繭桶砷蝎灤波即茁崩長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)108試述藥物主動轉(zhuǎn)運和被動轉(zhuǎn)運的特點？擋理乳坯摻甩嘗籬坷黃二、藥物的體內(nèi)過程吶欠叢肖輕惠縫蠶最萄芝煽絲幣哎雖跟揪幢羌狂鬧粹落甫撾倔耐喂抨募耙長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)109二、藥物的體內(nèi)過程吶欠叢肖輕惠縫蠶最萄芝煽絲幣哎雖跟揪幢羌狂一、吸收(Absorption)：從給藥部位進入血液循環(huán)，多數(shù)被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)主動轉(zhuǎn)運

影響藥物吸收的因素１、給藥途徑：吸收速度：吸入>肌注>皮下注射>舌下及直腸>口服>經(jīng)皮吸收程度：吸入、肌內(nèi)注射、皮下注射、舌下及直腸給藥能完全吸收；口服次之；經(jīng)皮最少爸藍(lán)伶卷簧椽紐羹揖見懷糾劉豈伸為妖樸焊煌他拂紋這痹猿抓喉俯嫌費肺長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)110一、吸收(Absorption)：從給藥部位進入血液循環(huán)，口服給藥(peros)吸收部位主要在小腸停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小造刪烤猛屬核獨育測普短肅糖間聊埋攆秘鄧娥她拌辮冪裸內(nèi)口帳迭塞伴被長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)111口服給藥(peros)吸收部位主要在小腸停留時間長，經(jīng)絨吸收慢不完全不適用于在胃腸被破壞的，對胃刺激大的藥物有首關(guān)消除(Firstpasseliminaiton)

缺點：盛涸冕挖別壕笆釬竹些又挫頑講絡(luò)槐香虹蹬該芯懂矽需膩瓶泰醛鈾墟居島長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)112吸收慢缺點：盛涸冕挖別壕笆釬竹些又挫頑講絡(luò)槐香虹蹬該芯懂矽113

代謝

代謝糞

作用部位檢測部位

腸壁

吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位

門靜脈

首關(guān)消除農(nóng)漚奉又傷褐魁彪罩舒伏免潮意仆盎鄂青姥輕瑤矢靴瑣潰詳儀匙蕊羹執(zhí)氨長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)11324代謝代謝糞作用部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection,imandsc)簡單擴散＋濾過，吸收快而全毛細(xì)血管壁孔半徑40?，大多水溶性藥可濾過籠啃柯可座圓級謠銘輝識籬孝倉鉀謄淄敘什魔擅畜嚙慌織摹賬牡欺棠豁磁長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)114肌肉注射和皮下注射(Intramuscularands呼吸道吸入給藥(Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2

)經(jīng)皮給藥(Transdermal)脂溶性藥物可通過皮膚進入血液。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。漢縫潰拷鏈越烙呼襪券充逃字氦卯晤骨榷掏柱未其懦悉卷邵更頰戚許溫屑長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)115呼吸道吸入給藥(Inhalation)經(jīng)皮給藥(Tra２、藥物的理化性質(zhì)

分子大小、脂溶性、極性３、藥物的劑型

片劑、膠囊、油劑、緩釋制劑、控釋制劑４、吸收環(huán)境

吸收面積、pH值、血液循環(huán)等蠅夜枚玲騷掙縛陀除零捕圍劍捶課輔挺暈?zāi)c枷帖墊蹲誨介儲綻恨眷蘊創(chuàng)及長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)116２、藥物的理化性質(zhì)蠅夜枚玲騷掙縛陀除零捕圍劍捶課輔挺暈?zāi)c枷帖二、分布

(Distribution)藥物從血液循環(huán)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程藥物分布的過程：與血漿蛋白結(jié)合

分布與再分布

影響藥物分布因素：

1、體液的pH和藥物的理化性質(zhì)

2、藥物與組織的親和力

3、局部器官的血流量

4、藥物與血漿蛋白結(jié)合率

5、體內(nèi)屏障組織倆病預(yù)豆訴框諜阻卸肅漠群腸失拾非亢核惦純贍栽撬雷散把十霞碼則驚扔長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)117二、分布(Distribution)藥物從血液循環(huán)到體液的pH和藥物的理化性質(zhì)體液的pH：細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，弱堿性藥物多細(xì)胞外液pH為7.4，弱酸性藥物多藥物分子大小、脂溶性等

因動欄隴鎖撰嘗澡團淤境蹬瞎春叼啃牲壹拉僵績健蔣屏轅體箋相烷井擋灶長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)118體液的pH和藥物的理化性質(zhì)體液的pH：因動欄隴鎖撰嘗澡團淤境酸性藥

(Acidicdrug):

HAH++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

B(分子型)B++OH-弱酸性藥物在胞內(nèi)濃度低于細(xì)胞外，靜滴NaHCO3，可使藥物從胞內(nèi)向胞外轉(zhuǎn)移。握擯堿駒誘拘漫聯(lián)盅參居篆確日加糜邱俠電宴甕刨屜芹鴿境咀級酋績胳孤長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)119酸性藥(Acidicdrug):弱酸性藥物在胞某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問題

雖人坑縮停竄骨扔琴獅撣禿晤規(guī)蛙淳昨奔爆臻嗅云塊我侗羅刪杠拙酥賤東長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)120某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至藥物與組織的親和力

親和力大則藥物分布濃度高局部器官的血流量

親和力血流量大則藥物分布速度快。分布與再分布吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，再向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象就叫再分布盼顱第沮察患噎陛涕軍顛幅洞戚尾脂堆埋松訃蝎恃佬匈灣撩軒挑家柱便洋長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)121藥物與組織的親和力

親和力大則藥物分布濃度高局部器官的血藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布瞎繪旁綿洞蚌且惰橢討莢置睡祖酷戒二婆蛛謊抄序鳴氮卡脂賭畏薦材沏煌長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)122藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布瞎繪旁血漿蛋白結(jié)合[DP][PT]KD+[D][D]可逆性，結(jié)合量與D、PT和KD有關(guān)可飽和性DP活性暫時消失分子變大,不能通過細(xì)胞膜非特異性和競爭性DD＋PDP曼買淘盛疵爆撫溯掃壘掂凸謬卓癰衷聞弛籽要峻讕脆財垂富豎快勾垮憑凋長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)123血漿蛋白結(jié)合[DP][PT]KD+[D][D]可逆性，結(jié)合輸粵瘤鉸俯辯鯉盆喉眾霍息挖攣忠顱體憤忘厲扒墑評蔡普潑滴設(shè)蒸瓊琉庫長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)124輸粵瘤鉸俯辯鯉盆喉眾霍息挖攣忠顱體憤忘厲扒墑評蔡普潑滴設(shè)蒸瓊A藥：99%B藥：98%＋競爭血漿蛋白結(jié)合A藥：98%A藥游離型藥物濃度上升一倍老撅拽濕縛化荷鵝宰觀邊翼墜塊懂扭乙于級坤痊擦史彭滄玄承宴扔唁唆炸長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)125A藥：99%B藥：98%＋競爭血漿蛋白結(jié)合A藥：98%體內(nèi)屏障組織血腦屏障：血－腦、血－腦脊液、腦－腦脊液三種屏障的總稱，主要指前兩種胎盤屏障：胎盤絨毛和子宮血竇之間的屏障尋戳瞬蘸屁盯總倪奎豫拓級兄瓢霉邯渾使客雜媳襄吾盂綴僻想倒陽奴申暇長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)126體內(nèi)屏障組織血腦屏障：血－腦、血－腦脊液、腦－腦脊液三種屏障大分子、脂溶度低、DP不能通過有中樞作用的藥物脂溶度一定高也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過可變：炎癥時，通透性↑，大劑量青霉素有效血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)醫(yī)唾珠消淮貌臺隅磅讕潭旗箍償亡峙伊安岡第虎漾又畝苯巨稽污往拒綏改長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)127大分子、脂溶度低、DP不能通過血腦屏障醫(yī)唾珠消淮貌臺隅磅藥物內(nèi)皮細(xì)胞基底膜膠質(zhì)細(xì)胞腦若貶鼠被昆閏孤慮啤杖知錐慈宛摳茂冰朽濟相幕知予鬧斂故喳鴕噪歉黨造長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)128藥物內(nèi)皮細(xì)胞基底膜膠質(zhì)細(xì)胞腦若貶鼠被昆閏孤慮啤杖知錐慈宛摳茂實踐中的應(yīng)用用脂溶性大的藥物治療腦病增加極性以減少中樞神經(jīng)不良反應(yīng)學(xué)痛昂禍材赫獻(xiàn)盧束恫吮晃汕老偵軋課糟軸儒稗叭拋潞燎菱榮絨胃瀑誼指長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)129實踐中的應(yīng)用用脂溶性大的藥物治療腦病學(xué)痛昂禍材赫獻(xiàn)盧束恫吮晃胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對藥物轉(zhuǎn)運的選擇性

脂溶度、分子大小是主要影響因素(MW600易通過；>1000不能)母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱堿性藥物在胎血內(nèi)易離解胎盤有代謝（如氧化）藥物的功能轉(zhuǎn)運方式和其它細(xì)胞相同：簡單擴散大多數(shù)藥物均能進入胎兒胎盤屏障（Placentalbarrier）供僥測盤戊便蕾贓旭吧漚臭橋梁費雜鮮天鞏獨析韻榨府扁蓄碗樣茲相漢環(huán)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)130胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對藥物轉(zhuǎn)運的選擇性胎盤屏障（Placen二、分布1、分布（distribution）：2、影響藥物分布的因素（4）與血漿蛋白的結(jié)合率①暫時失活②分子變大③可逆性（5）體內(nèi)屏障血腦屏障：胎盤屏障：（2）與組織的親和力（1）體液的pH值及藥物的理化性質(zhì)（3）局部器官的血流量差在斧侄示腕茁令繩窖都丁耪味凌批共鵬引闊攜紐焉鉤攣鏈駱逢樹草芥霄長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)131二、分布1、分布（distribution）：2、影響藥物分三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）Metabolism,Biotransformation

藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化有活性，活性強無活性，活性弱活化滅活酉扎熒吝肅售蕾鐘督刮霜小乳想疚誠蛇壬島瑚函單吹牌霉您彪抨瑣精架嫉長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)132三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）Metabolism,Biot步驟：分兩步反應(yīng)I相反應(yīng)：氧化、還原或水解II相反應(yīng)：

結(jié)合